Glykogenoser: typer, symptom, behandling

Glykogenoser - en grupp ganska sällsynta ärftliga sjukdomar i samband med defekterna av olika enzymer som är nödvändiga för syntesen och sönderdelningen av glykogen. I detta fall ackumulering av normal eller "felaktig" glykogen i kroppens och vävnaderna hos en person, vilket orsakar kliniska manifestationer av sjukdomen. Den primära ackumuleringen av glykogen kan förekomma i lever, muskler, njurar. Totalt beskrivs 12 former av glykogenos, vars skillnad ligger i typen av enzymbrist. Prognosen för varje typ av glykogenos är annorlunda: vissa har en gynnsam kurs och patienterna lever i ålderdom, andra - de slutar dödliga även i barndomen. Sjukdomar klassificeras som oåterkallelig, särskild terapi är för närvarande inte tillgänglig. Huvudrollen i behandlingen ges till dietterapi med högt kolhydratinnehåll. I denna artikel kommer vi att prata om alla kända typer av glykogenos, deras symptom och behandlingsalternativ.

Vad är glykogen och vad är det för?

Glykogen är ett komplext kolhydrat som syntetiseras genom att koppla samman glukosmolekyler, som kommer med mat. Det är ett strategiskt lager av glukos i celler. Det lagras huvudsakligen i levern och musklerna med funktionen att glykogen från levern under splittringen ger hela kroppen med glukos, och glykogen från musklerna är bara musklerna själva. Glykogen i levern kan vara 8% av sin vikt och i musklerna - endast 1%. Men samtidigt som muskelreserven överstiger leverkapaciteten på grund av att den totala muskelmassan i kroppen är mycket större än leverns vikt. En liten mängd glykogen ingår i njurarna.

Så snart en person börjar på någon form av aktivitet (fysiskt eller psykiskt) behöver han den energi som han härrör från nedbrytningen av glykogen och glukos. I början finns glukos i blodet, men när dess reserver är uttömda (och det finns ingen extern ingång) konsumeras glykogen. Den konsumerade glykogenreserven fylls sedan på (när maten kommer).

Glykogen tillåter sålunda en person att vara aktiv vid relativt stora raster i mat och inte vara "bunden till en platta".

Steg för omvandling av glukos till glykogen och dess klyvning i motsatt riktning utförs med hjälp av olika enzymer, och i lever och muskler är de olika. Brott mot aktiviteten hos sådana enzymer leder till utvecklingen av glykogenoser.

Glikogenozy uppträder i genomsnitt med en frekvens av 1 fall per 40-68 000 population. De är alltid ärftliga i naturen, det vill säga de uppkommer när de, som ett resultat av genstörningar, mängden eller aktiviteten hos ett av enzymerna som krävs för biokemiska processer för skapande och klyvning glykogen. Arvstypen är i grunden autosomal recessiv (den är inte kopplad till kön, och för dess framkomst behövs en slump med patologiska gener som erhålls från fadern och från mamman). Av de 12 arter av glykogenaser som hittills är kända är 9 hepatiska former, 2 - muskulös, 1 - antingen muskulös eller generaliserad (med skador på nästan allt organism). Var och en av glykogenoserna har sina egna särdrag.

Typer av glykogenaser

Glykogenos av typ 0 (aglykogenos)

När glykogenos utvecklar ofta hypoglykemiska tillstånd som kräver införande av glukos.

Denna typ av glykogenes uppträder när en defekt av enzymet involverat i skapandet av glykogen från glukos, resulterande i glykogen bildas helt enkelt inte i tillräckliga kvantiteter. Det vill säga, det finns en brist på glykogen, så denna glykogenos ligger under nolltalet, som om man skiljer sig från de andra.

Med aglykogenos, när allt socker i blodet konsumeras, utvecklas ett hypoglykemiskt syndrom med en medvetslöshet fram till koma. Sjukdomen manifesterar sig nästan från livets första dagar, särskilt om mamman inte har tillräckligt med mjölk under amningen. Stora pauser mellan matningar, nattintervallet blir orsakerna till utvecklingen av koma.

Coma utvecklas som ett resultat av bristen på tillräcklig energiförsörjning till hjärnan. Mycket troligt döden i tidig barndom. Om de lyckas överleva skiljer sig utvecklingen av sådana barn, både psykiska och fysiska, avsevärt från jämnare. Införandet av glukos avlägsnar intravenöst sådana patienter från koma, men hyperglykemi kvarstår länge (eftersom glykogen inte syntetiseras).

Glykogenos typ I (Girkes sjukdom)

Sådana barn kan inte ha någon uppenbar orsak till feber.

Källan till denna sort är bristen på glukos-6-fosfatas. Konsekvensen är en överdriven ackumulering av glykogen i lever och njurar. I blodet finns ett lågt glukosinnehåll (hypoglykemi). Det finns en slags paradox: glykogen överskott, men det finns inget att dela upp det, så det finns en brist på glukos. Patienter kräver mycket frekventa måltider, så att koncentrationen av glukos i blodet är tillräcklig för att tillgodose energibehovet.

Sjukdomen manifesterar sig i de första åren av livet. Sådana barn har ingen aptit, ofta uppstår kräkningar. Det finns problem med andning på grund av metaboliska störningar: andnöd, hosta. Hypoglykemi kan leda till utveckling av koma med konvulsioner. Ofta stiger temperaturen utan smittsamma orsaker.

Deponeringen av glykogen i levern och njurarna leder till en ökning av dessa organ med en överträdelse av deras funktion. På grund av leverskada utvecklas hemorragisk syndrom (en tendens till spontan blödning) leder en överträdelse av njurens filtreringsfunktion till ackumulation av urinsyra. Om det dödliga utfallet inte ökar patienterna i en tidig ålder, lägger de sig senare i fysisk utveckling, har en oproportionerlig kropp (ett stort huvud med ett "marionett" ansiktsuttryck). Psykisk utveckling lider inte. Karakteriserad av hypotension och muskelhypotrofi. Sexuell mognad inträffar mycket senare än i kamrater. Hos vissa patienter minskar antalet neutrofiler i blodet. Sekundära bakteriella infektioner är ofta associerade. Patienter som lyckades överleva och växa upp, övervinna gouty nefropati och lever adenom. Njurskador orsakar förlust av protein i urinen och ökar blodtrycket. Njurfel kan förekomma. Lever adenom kan degenerera till cancer.

Glykogenos typ II (Pompe sjukdom)

Denna sort kan representeras i två former: generaliserad (en brist på enzymet observeras i lever, njurar, muskler) och muskler (enzymbrist endast i musklerna).

Den generaliserade formen får sig att känna sig under de första sex månaderna av livet. Det är associerat med en brist på a-glukosidas. Dålig aptit, ångest, slöhet, låg muskelton, utvecklingsfördröjning, andningssjukdomar blir de första symptomen. Gradvis ökar hjärtat, lever, njurar, mjälte i storlek. På andningsorganets sida utvecklas frekvent bronkit och lunginflammation. Hjärtfel utvecklas. Nersystemets nederlag manifesterar sig som förlamning, ett brott mot att svälja. Prognosen för livet i generaliserad form är ogynnsam.

Den muskulära formen har en mer gynnsam kurs. Är resultatet av en brist på surt a -glukosidas endast i musklerna. Förklarar sig senare: ca 15-25 år. Den huvudsakliga manifestationen av muskulärformen är svaghet och minskad muskelton. Förutom muskelproblem, är det brott mot kroppshållning (skoliotisk deformation av bröstkorgen), fenomenet mindre hjärtfel. Patienter med denna form av sjukdom överlever till ålderdom.

Glykogenos typ III (Cory's sjukdom, Forbes sjukdom, limidextrinos)

Detta är den vanligaste glykogenosen. Dess orsak är otillräckligheten av amylo glukosidas, vilket resulterar i syntesen av onormal glykogen. Fel glykogen deponeras i lever, hjärta och muskler. Initiala tecken på sjukdomen detekteras även hos spädbarn. Sådana barn har ofta kräkningar, en försening i fysisk utveckling, ett "marionett" ansikte. Hypoglykemi kan leda till förlust av medvetande. Muskelton reduceras, tillsammans med förtjockning av muskler associerade med ackumulering av glykogen. Av samma anledning fördjupar hjärtmuskeln (myokardiell hypertrofi), vilket orsakar hjärtledning och hjärtrytm att störas.

Ibland efter puberteten, fortsätter sjukdomen mindre aggressivt. Samtidigt återkommer leversjukdomar i bakgrunden, och muskelsvaghet och muskelförtunning (främst gastrocnemius) blir den dominerande symptomatologin.

Glykogenos typ IV (Andersens sjukdom, diffus glykogenos med levercirros, amylopektinos)

Det är resultatet av en brist på amylo- (, ) -transglukosidas. Detta leder till bildandet av onormal glykogen. Denna typ av glykogenos kan vara ärft könsbunden och inte bara autosomal. Från de första dagarna av livet börjar deponeringen av onormal glykogen i levern. Detta leder snabbt till en störning i levercellernas aktivitet, stasis av gallan, utvecklingen av hepatit och därefter levercirros. Gulsot, ökad blödning, ökad bukstorlek med ackumulering av vätska i bukhålan (ascites), hudklyvning, förgiftning av kroppen - allt detta är konsekvenser av levercirros. Allmän muskelhypotrofi och allvarlig kardiomyopati utvecklas. Bakteriella infektioner går ofta med. Det dödliga resultatet kommer i 3-5 år av livet.

G-typ glykogenes (Mc-Ardl's sjukdom, myofosforylasinsufficiens)

Detta är enbart muskelglykogenos, eftersom den bakomliggande orsaken är ett fel i ett enzym, såsom muskelfosforylas. I muskelvävnaden avsätts osplittad glykogen, vilket gör att musklerna blir tjockare och tjockare, men blir mycket svaga och snabbt trötta. Det finns smärtsamma muskelspasmer med fysisk aktivitet, som kan åtföljas av ökad svettning och hudfärg, takykardi. I urinen kan muskelprotein frisläppas. Alla dessa manifestationer förekommer före ungdomar och ökar gradvis. Kanske bildandet av kontrakturer av stora leder. I jämförelse med andra typer av glykogenos är typ V glykogenos en godartad sjukdom.

Glykogenos av typ VI (Gears sjukdom, hepatofosforylasbrist)

Detta glykogenas baseras på problem med leverfosforylas. Som ett resultat ackumuleras glykogen i levern. Redan hos spädbarn finns en ökning av leverns storlek, det finns en fördröjning i barnets utveckling, barnen får mindre vikt. Tillsammans med andra metaboliska störningar i blodet upptäcks ett ökat fettinnehåll. Ett ökat innehåll av glykogen i röda blodkroppar (erytrocyter) noteras.

Glykogenos av typen VII (TARUI-sjukdom, myofosfructokinasinsufficiens)

Sjukdomen är förknippad med en brist på myofosfofructokinasmuskler, på grund av vilka de medför avsättning av glykogen. Enligt sina kliniska tecken skiljer sig glykogenes av typ VII praktiskt taget inte från typ V-glykogenes och har också en relativt godartad kurs.

Glykogenos VIII-typ (Thomsons sjukdom)

Denna glykogenos känner inte till den exakta genetiska orsaken, och enzymets brist finns i lever och hjärna. För det första finns det störningar i nervsystemet. Karaktäristiskt är nystagmus (ofrivilliga skakande rörelser i ögonbollarna), som kallas "Dancing eyes" i det här fallet, samordning av muskelkontraktioner, vilket uppenbaras av felaktighet rörelser. Gradvis utveckla en kränkning av muskelton, pares, konvulsiv rubbning. Neurologiska störningar utvecklas stadigt. Leveren ökar i storlek, manifestationerna av leverfel ökar. Sådana patienter har inga möjligheter att leva till medelåldern, sjukdomen slutar i dödsfallet i barndomen.

Glykogenos IX-typ (Hags sjukdom)

Detta är ett slags glykogenas som överförs med en sexkromosom. Källan är en brist på enzymet i levern. Ackumulering av glykogen leder till leverinsufficiens.

Glykogenos av typ X

Denna art beskrivs bara en gång i hela världen. Arvstypen kunde inte fastställas. Sjukdomen åtföljdes av en ökning i levern, åtföljd av smärta och muskelbelastning när de var inblandade i arbetet.

Glykogenos av XI-typen (Fanconi-Bickel-sjukdomen)

Glykogenos med en oidentifierad överföringsmekanism. Enzymfel finns i lever och njurar. Denna typ av glykogenes kännetecknas av en ökning i leverens storlek och komprimering, en fördröjning i tillväxten. Skillnaden från andra sorter av glykogenoser är en minskning av mängden fosfater i blodet och utvecklingen av rickets i samband med detta. Efter att ha nått puberteten finns det en tendens till viss förbättring i staten: levern minskar i storlek, fosforhalten normaliseras, barnen börjar växa.

behandling

Majsstärkelse ger barnet glukos i flera timmar, det hjälper till att undvika hypoglykemi på natten.

Glykogenoser, som nästan alla genetiska sjukdomar, är en obotlig patologi. Alla vårdåtgärder är i huvudsak symptomatiska. Eftersom ett antal glykogenoser har en gynnsam prognos för livet under ett antal tillstånd (i synnerhet muskulär form II typ III, V, VI, VII, IX, XI), bidrar de terapeutiska åtgärderna till att minska ett antal symtom och förbättra hälsan patient.

Grunderna för behandling av glykogenoser är dietterapi, vilket gör det möjligt att undvika hypoglykemi och mindre metaboliska störningar i kroppen. Essensen av kosten är att studera patientens glykemiska profil och urvalet av ett sätt att äta som kommer att undvikas Progressionen av biokemiska störningar (brott mot metabolismen av fetter, mjölksyra) och säkerställa en tillräcklig glukosnivå i blod. Ofta, inklusive natt, utfodring hos unga barn hjälper till att undvika hypoglykemi. Vanligtvis föreskrivs mat som innehåller många proteiner och kolhydrater, och fetter är begränsade. Procentandelen är ungefär följande: kolhydrater - 70%, proteiner - 10%, fetter - 20%.

För att inte kunna föda barnet flera gånger per natt kan rå majsstärkelse (tilldelad barn över 1 år) användas, vilket späds med vatten i förhållandet:. Börja injektionen med en dos av 5 mg / kg och öka sedan gradvis så att den injicerade dosen stärkelse är tillräcklig för att ge kroppen glukos i 6-8 timmar, det är hela natten. Därför tillåter intaget av stärkelse på natten dig att överge nattmatning, vilket ger barnen full sömn utan avbrott.

I de fall där unga barn lider av vanliga attacker av hypoglykemi, och påverkar det bara överensstämmelse med kost är inte möjligt, en ytterligare injektion av ren glukos eller en berikad blandning maltodextrin.

Med typ I glykogenes krävs det att man markant begränsar produkter som innehåller galaktos och fruktos (mjölk, mest frukter). Med typ III glykogenos finns inga sådana begränsningar. Med typ VII måste intaget av sackaros vara begränsat.

I ett antal fall (speciellt när andra sammanhängande sjukdomar inträffar hos sådana barn) är en enteral näring inte tillräckligt, eftersom kroppens energibehov ökar. Sedan tillgriper de till matning genom ett nasogastriskt rör och intravenösa infusioner på ett sjukhus.

De typer av glykogenoser, i vilka defekterna av enzymer är lokaliserade endast i musklerna, kräver intag av fruktos inom 50-100 g per dag, ett komplex av vitaminer, adenosintrifosfat.

Av drogerna för typ I glykogenes, kalciumberedningar, D-vitamin och B1, allopurinol (för att förhindra gikt och uratpålagringar i njurarna), nikotinsyra (för att minska risken för beräknad cholecystit och förhindra pankreatit). Om proteinet börjar utsöndras, regleras angiotensinkonverterande enzymhämmare (Lysinopril, Enalapril och andra).

För glykogenas typ II har specifik enzymbehandling (substitutionsbehandling) utvecklats. Läkemedlet Myosim administreras vid 20 mg / kg varannan vecka. Myozyme är ett konstgjort humant enzym a-glukosidas, skapat med hjälp av genteknik. Naturligtvis är effekten större, den tidigare behandlingen påbörjas. Men hittills är läkemedlet godkänt för användning endast i vissa länder i Europa, Japan och USA. Geneteknik fortsätter att utvecklas i den här riktningen, försöker syntetisera och andra enzymer, nödvändigt för normal syntes och klyvning av glykogen, för att hjälpa patienter med andra former glykogeninlagringssjukdom.

Vissa patienter får hjälp av administrering av glukokortikoider, anabola hormoner och glukagon. Drogerna stimulerar vissa biokemiska processer (till exempel glukoneogenes, det vill säga processen med glukossyntes från icke-kolhydrater) och därigenom reducerar sjukdoms manifestationer.

Från kirurgiska behandlingsmetoder i vissa former av glykogenoser används tillämpningen av portokavalanastomos eller levertransplantation. Portokavalanastomos appliceras på patienter med svår typ av glykogenos I och III. Det bidrar till att minska metaboliska störningar, främjar regression av leverstorlek, förbättrar hypoglykemi tolerans. Levertransplantation från givaren utförs vid I, III, IV typer av glykogenoser. När det gäller typ I glykogenes utförs operationen endast om dietterapiåtgärderna är ineffektiva, med glycogenes av typ III - när patientens lever inte längre kan sparas.

Således är glykogenoser en ganska omfattande grupp av metaboliska sjukdomar med genetiskt ursprung. Hittills har medicin inte 100% metoder för effektiv behandling av denna sjukdom, utsikterna i denna riktning tillhör genteknik.