Ataksja Friedreicha: objawy, rozpoznanie, leczenie

Ataksja Friedreicha jest chorobą dziedziczną charakteryzującą się naruszeniem transportu przezbłonowego żelaza i śmierci najbardziej energetycznie zależne komórki ciała: neurony, kardiomiocyty, komórki trzustki, komórki siatkówki i układu mięśniowo-szkieletowego system. W tym artykule powiem ci o objawach tej choroby, o diagnozie i możliwym leczeniu tej choroby.

Wśród dziedzicznych ataksji najczęściej występuje ten gatunek: u 2-7 osób na 100 000 osób rozpoznaje tę patologię. Przejawy choroby mogą być wykrywane przez wielu specjalistów: neuropatologów, kardiologów, ortopedów, okulistów, endokrynologów. Testy molekularnego DNA odgrywają główną rolę w diagnozowaniu choroby Friedreicha. W leczeniu tej patologii nie ma sensu, rozwiązanie leży w granicach genetyki molekularnej. Jest interesująca cecha: przedstawiciele negroidalnej rasy nie podlegają ataksji Friedreicha.

Przyczyny

Naruszenie syntezy frataksyny prowadzi do nadmiernego gromadzenia się żelaza i uszkodzenia komórek nerwowych.

Choroba jest autosomalna recesywna. Oznacza to, że rozwój choroby występuje w przypadku, gdy zarówno ojciec, jak i matka są nosicielami patologicznego genu. Mutacja znajduje się w długim ramieniu 9-go chromosomu, co prowadzi do rozpadu syntezy białka frataksyny. Prowadzi to do zwiększenia zawartości żelaza w mitochondriach. Wysokie stężenie żelaza sprzyja powstawaniu wolnych rodników, które niszczą strukturę komórki. Najbardziej wrażliwe na uszkodzenia są komórki układu nerwowego (głównie tylne i boczne kolumny rdzenia kręgowego, rdzeń kręgowy, wrażliwe włókna nerwów obwodowych), miokardiocyty, trzustkowy aparat β-insuliny, sztyfty i stożki siatkówki, komórki kostne system.

W zależności od nasilenia defektu genetycznego mogą występować zarówno "klasyczne" formy choroby (z wyraźną mutacją), jak i nietypowe, względnie łagodne zespoły.

Objawy

Przed pojawieniem się diagnostyki DNA kliniczne przejawy ataksji Friedreicha opisano jedynie w tak zwanej "klasycznej" formie. Po wprowadzeniu analizy DNA naukowcom stało się jasne, że prawdziwe rozpowszechnienie choroby jest znacznie większe niż wcześniej sądzono. Zaczęli rozróżniać i wymazywać nietypowe formy.

Typowa ataksja Friedreicha

Choroba często debiutuje z naruszeniem chodu i równowagi, podczas gdy pacjent jest niestabilny w pozycji Romberga.

Zaczyna się w wieku 10-20 lat. Choroba charakteryzuje się stałym postępem i nasileniem objawów. Kobiety żyją nieco dłużej, chociaż podlegają tej patologii na równi z mężczyznami. Wyróżnia się neurologiczne objawy choroby:

• Zaburzenia chodu i równowagi: początkowo pojawia się niepewność podczas chodzenia, bardziej wyraźna o zmierzchu iw nocy. Stopniowo dochodzi do szaleństwa, potykając się o chodzenie, a nawet brak motywacji. Pacjent jest niestabilny w pozycji Romberga, nie może wykonać testu kolana-pięty (dotknij przeciwnego kolana łokciem);
• Naruszenie koordynacji w rękach, któremu towarzyszy pomyłka przy przeprowadzaniu testu palca, drżenie wyciągniętych ramion, naruszenie pisma ręcznego;
• Nierówna mowa lub dyzartria;
• Jednym z najwcześniejszych objawów jest zmniejszenie (lub utrata) odruchów ścięgnistych od kończyn dolnych: kolana i achill. Czasami ten objaw pojawia się na kilka lat przed wystąpieniem innych zaburzeń neurologicznych. Wraz z postępem choroby utracono również odruchy kończyn górnych: zginacz-łokieć, prostownik-łokieć, pasażowalność. Powstaje całkowita arefleksja;
• Naruszenie głębokiej wrażliwości: wibracje i uczucie mięśni stawów. Przy zamkniętych oczach zaburzenia w pozycji Romberga są wzmacniane, pacjent nie może określić kierunku biernego ruch kończyny (na przykład, gdy oczy pacjenta są zamknięte, lekarz zgina lub odkształca palec ręki lub stopy. Pacjent z ataksją Friedreicha nie jest w stanie określić, który palec lekarz wykonał iw jakim kierunku jest wykonywany ruch);
• Zmniejszone napięcie mięśni;
• W odległych stadiach rozwija się niedowład (osłabienie) i zanik mięśni. Słabość rozciąga się od kończyn dolnych do kończyn górnych. Stopniowo utracone umiejętności samoobsługowe;
• Możliwe zaburzenia narządów miednicy (nietrzymanie moczu lub zatrzymanie moczu);
• Czasami objawy uszkodzenia mózgu łączą się: oczopląs (drżenie powieki), upośledzenie słuchu, osłabienie psychiczne, zanik nerwu wzrokowego.

Dodatkowe nerwowe objawy choroby:

• Kardiomiopatia (przerostowa lub rozszerzona) - towarzysząca ból w sercu, kołatanie serca, zaburzenia rytmu serca, duszność. Czasami pacjenci najpierw zwracają się do kardiologa tylko w tym zakresie, ponieważ inne objawy choroby Friedreicha są nieobecne. Progresja kardiomiopatii prowadzi do niewydolności serca, z której pacjenci umierają;
• Deformacje kostne - kifoskolioza jest możliwa, deformacje palców rąk i nóg, stopa końsko-szpotawa. Charakterystyczne jest "stopa Friedreicha" - wysoki łuk z przedłużeniem palców w głównych paliczkach i zginaniem w dystalnych;
• Występowanie endokrynologiczne - cukrzyca, otyłość, niedorozwój seksualny (infantylizm), dysfunkcja jajników;
• Zaćma.

Większość pacjentów ma wiele z powyższych objawów. Zwykle od czasu początkowych objawów ataksji i śmiertelnego wyniku mija niewiele ponad 20 lat. Przyczyną śmierci jest niewydolność płuc lub serca, powikłania infekcyjne, które się dołączyły.

Nietypowe formy

Opracowany u osób z mniejszą mutacją w 9 chromosomie. Charakterystyczne dla późnego wieku wystąpienia choroby jest 3-5 dekad życia. Przebieg i rokowanie dla życia są bardziej korzystne niż w "klasycznej" formie ataksji Friedreicha.

Nietypowe postacie nie mają żadnej arefleksji, kardiomiopatii, cukrzycy. Pareses nie rozwijają się, przez długi czas utrzymuje się samoobsługa. Takie przypadki opisane są pod nazwą "późna choroba Friedreicha "choroba Friedreicha z zachowanym refleksem".

Diagnostyka

Dokładną diagnozę ustala się za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy.

Aby potwierdzić diagnozę ataksji Friedreicha, lekarz bierze pod uwagę autosomalny recesywny rodzaj dziedziczenia, debiut w wieku dojrzewania lub dojrzewania, kombinację ataksja z arefleksją, naruszenie głębokiej wrażliwości, osłabienie i atrofia mięśni nóg i ramion, deformacje szkieletowe, zaburzenia endokrynologiczne i kardiomiopatia.

Z dodatkowych metod diagnostycznych:

• MRI (obrazowanie rezonansu magnetycznego) - nawet we wczesnych stadiach wykrywa się atrofię rdzenia kręgowego, nieco później można zidentyfikować atrofię móżdżku;
• elektroneuromia - wykazuje umiarkowany spadek potencjału czynnościowego włókien motorycznych, wyrażone (aż do całkowitego zniknięcia) zmniejszenie potencjału działania wrażliwych przewodniki;
• EKG, USG serca, testy stresu - do diagnozy chorób serca;
• badanie poziomu cukru we krwi i ocena tolerancji glukozy - w celu zidentyfikowania podstawowej cukrzycy;
• radiografia kręgosłupa;
• w celu wiarygodnego potwierdzenia diagnozy stosuje się diagnostykę DNA - próbki krwi poddaje się reakcji łańcuchowej polimerazy i wykrywa mutację.

Dzisiaj, dzięki nowym technologiom, możliwa stała się diagnostyka prenatalna mutacji chromosomowych, w tym ataksja Friedreicha, która pozwala nosicielom patologicznych genów mieć zdrowie potomstwo.

Leczenie

Do tej pory terapia tej choroby jest tylko objawowa. Genetyka molekularna pracuje nad stworzeniem leków, które "usuwają" mutację lub jej biochemiczne konsekwencje.
Wśród stosowanych leków:

• przeciwutleniacze - witamina E i A, w tym samym celu (jak również z regenerującym) zastosowaniem multiwitamin;
• syntetyczny analog koenzymu Q10 - (nooben) w celu "spowolnienia" procesu zwyrodnienia układu nerwowego i zatrzymania rozwoju kardiomiopatii;
• nootropy - piracetam, aminalon, encefabol, cerebrolizyna, cytochrom C, picamilon, semax, ginkgo biloba;
• metabolity - kokamboksylaza, ryboksyna, mildronian, cytoflawina;
• Toksyna botulinowa - ze spastycznością mięśni.

Dokonuje się korekcji chirurgicznej deformacji stóp, kręgosłupa. Równolegle leczenie cukrzycy, kardiomiopatii u endokrynologa i kardiologa. Zaćmie przechodzi leczenie chirurgiczne u okulistów.
LFK i masaż są konieczne, aby pacjenci mogli utrzymać aktywność motoryczną i siłę mięśni. Czasami fizykoterapia pozwala na długi czas na wyeliminowanie bólu w mięśniach bez stosowania leków przeciwbólowych.

Program edukacyjny z neurologii, wykład e. m. Kotova A. C. na temat »Ataxia Friedreich»