Progresējošā supranuclear paralīze: simptomi, ārstēšana

Progresējoša supranuclear (supranuclear) paralīze ir relatīvi reti taupathies grupas neirodeģeneratīvā slimība, ko sauc arī par Steele-Richardson-Olszewski slimību. Tās simptomi ir patoloģiskas olbaltumvielu smadzeņu neironu uzkrāšanās sekas. Process ir neatgriezenisks un progresējošs, un nozīmīgā posmā veidojas diezgan raksturīga klīniskā aina.

Studiju vēsture

Līdz 20. gadsimta vidum šī slimība netika uzskatīta par patstāvīgu nolozi, to kļūdaini interpretēja kā tad plaši izplatītā epidēmijas encefalīta sekas. Fakts ir tāds, ka daudzos polimorfā postatsfalīta parkinsonisma gadījumos maskēja retākas patoloģijas, kuras tika uzskatītas par netipiskām formām. Tā kā nav nekādu datu par neiroinfekcijas gadījumiem, tika pieņemts, ka pacienti, kuri pārnes encefalītu, ir izdzēsti (subklīniski) un nav diagnosticēti.

Progresīvā supranukleārā paralīze kā neatkarīga neiropātija tika izolēta 1963.-1966. Gadā. Kanādas ārstu grupa: neirologi J. Tērauds un J. Richardsons un patologs J. Olszewski Viņi aprakstīja un analizēja 7 neirodeģenerācijas gadījumus ar raksturīgu klīnisko ainu. PSRS progresīvā supranukleārā paralīze pirmo reizi tika pieminēta 1980.gadā pēc A.Ja pēc Maskavas Medicīnas akadēmijas nosauktas nervu slimību klīnikas ārstiem. I.M. Sechenov, kurš novēroja divus pacientus.

Vēlāk slimība turpināja pētīt, to vietējā un pasaules klasifikācijā identificēja kā atsevišķu nosoģisku vienību. ICD-10 progresējošā supranuclear paralīze attiecas uz nervu sistēmas slimībām (ekstrapiramidālo un citu kustīgie traucējumi, apakšējo apakšējo daļu no citām bazālo gangliju deģeneratīvām slimībām), ir kodēts ar G23.1.

Izplatība

Slimības pamatā ir progresējoša neironu deģenerācija, kas rodas no patoloģiskā proteīna uzkrāšanās šajās slimnīcās.

Saskaņā ar mūsdienu medicīnisko statistiku progresējoša supranukleārā paralīze izraisa 4-7% gadījumu ar diagnosticētu parkinsonismu. Bet pat tagad daži pacienti ar šo slimību ir kļūdaini diagnosticējuši, jo īpaši agrīnā stadijā. Progresīvās supranukleārās paralīzes vispārējā izplatība iedzīvotāju vidū ir vidēji 5 gadījumos uz 100 tūkstošiem. no iedzīvotājiem, no dažādām valstīm - no , līdz , gadījumiem.

Slimība tiek konstatēta galvenokārt vecāka gadagājuma cilvēku vidū, pat ar ģenētiski modificētām formām parasti parādās 50 gadu vecumā.

Etioloģija: kāpēc šī slimība attīstās

Progresējošas supranukleārās paralīzes attīstības iemesli nav droši zināmi. Šī slimība nav saistīta ar infekcijām, kas ir traumētas vai pakļautas ārējiem nelabvēlīgiem faktoriem.

Progresējoša supranuclear paralīze tiek uzskatīta par sporadisku patoloģiju (kas izpaužas iedzīvotāju nejauši). Tajā pašā laikā kopš 1995. gada ir publicēta informācija par retu ģimenes gadījumu klātbūtni slimības ar autosomālu dominējošo mantojuma veidu. Šis slimības variants ir saistīts ar tau proteīna kodējošā gēna heterozigotu mutāciju, kas atrodas uz 17q21.31.

Patogēne: kas notiek smadzenēs?

Progresējošas supranikultālas paralīzes simptomu attīstība ir saistīta ar neatgriezenisku un pastāvīgi pieaugošu neironu deģenerāciju dažos smadzeņu apgabalos. Šis destruktīvs process balstās uz neurofibrilāru glomerulu un neuropilisko diegu, kas ir zaudējuši struktūru, pārmērīgu intracelulāro uzkrāšanos. Tās pārtrauc neironu darbību, veicina viņu priekšlaicīgu apoptozi (ieprogrammētu pašiznīcināšanos).

Smadzenes neironu citoplazmas neurofibrilārās saites veido īpašs τ-proteīns (tau-proteīns), kas atrodas patoloģiskā hiperfosforilētā stāvoklī. Parasti tas ir piesaistīts tubulīna mikrotubuliem, kas ir atbildīgs par to polimerizāciju un mikrotubulu stabilizāciju un dažu intracelulāro enzīmu fiksāciju.

Parastā tau proteīna galvenās funkcijas ir:

1. piedalīšanās neironu cetoskeletu (nervu šūnu struktūras) uzturēšanas procesos;
2. aksonālu procesu veidošanās un pagarināšana;
3. neironu atjaunošana pēc bojājumiem;
4. intracelulārā vezikulu (citoplazmatisko pūslīšu) transportēšana ar sintezētiem neiropeptīdiem.

Hiperfosforilēts tau proteīns vairs nespēj saglabāt mikrotubulu struktūru. Tie sadalās, un patoloģiska olbaltumviela veido neregulāras formas pavedienus (kanāliņus), kas citoplazmā tiek savākti neurofibrilārās saitēs. Skartā šūnā tiek traucēta bioķīmiskā saskare ar citiem neironiem, spēja veidoties un aksonu savienojumu saglabāšana, citoslēgs kļūst nestabils, dzīves ilgums ir ievērojami saīsināts. Šāda neirodeģenerācija ir neatgriezeniska un pakāpeniska, pamazām izplatās no raksturīgajām primārajām zonām līdz visai smadzenēm.

Neironu veidošanās neironos veido ne tikai progresējoša supranukleārā paralīze. Līdzīgas deģeneratīvas izmaiņas smadzenēs ir atrodamas arī Alcheimera, kortikobāzē deģenerācija, frontotemporāla demence un dažas citas retu slimības. Viņiem piemīt vairāki bieži sastopami simptomi, un tie ir apvienoti ar parkinsonismu grupām. Tos sauc arī par "parkinsonismu plus" slimībām, kas nozīmē, ka klīnikā obligāti jāpiedalās ekstrapiramidāliem traucējumiem kombinācijā ar citiem simptomiem.

Dažādu taupatiju izpēte, to diferenciāldiagnozes jautājumu izstrāde un noso logisko kritēriju noteikšana ir speciāli izveidota Reisensburgas darba grupa (Reisensburgas darba grupa parkopesonozes tauopātiju jautājumos).

Kas ietekmē progresējošu supranuclear paralīzi

Ar pakāpenisku supranukleārā paralīze neirodeģenerācijas vairumā gadījumu sākas subkortikālo un stumbra veidojumos. Cortex sākotnēji gremdējāmies mazākā mērā, bet kā slimība progresē pakāpeniski process attiecas uz to. Smadzeņu puslodes priekšējās daļas galvenokārt tiek skartas.

Galveno izmaiņu lokalizācija:

• melna viela;
• subtaalomu un pedunculāro kodolu;
• gaišs balons;
• thalamus;
• vidū smadzenes;
• stiebru daļa retikulārajā formā;
• laika un prefrontal jomas garozā.

Galvenais bojājums šīm jomām izskaidro raksturīgo secība simptomiem un tipisku Parkinsona slimības sākuma. Un obligāta klātbūtne oculomotor traucējumu, kas saistīti ar deģenerāciju muguras vidussmadzenēs, kas noved pie disociācijas attiecības starp centriem redzes garozā un smadzeņu. Paši kodolu kraniālo nervu, kas atbild par darbību muskuļiem eyeballs, paliek neskarts. Tāpēc paralīzi sauc par supaurķēdēm.

Klīniskais attēls

Atpūtas trīce progresējošas supranukleāro paralīzi nav tipiska.

Visi progresējošā supranukleārā paralīzes simptomi ir sagrupēti vairākās grupās:

• Oculomotor traucējumi formā skatiens triekas un vairākiem citiem simptomiem, kam pievienots spriegošanas (pieauguma) augšējo plakstiņu ar veidošanos raksturīgo "pārsteigts" izteiksme.
• Parkinsonisms (akinetic-stingra forma). Turklāt, ekstrapiramidāli traucējumi klasiskā progresīvi supranukleārā triekas ir vairākas funkcijas, kas ļauj veikt pareizu diferenciāldiagnostikas. Raksturo pārsvars stingrību kakla muskuļus un plecu joslas ar veidošanos raksturīgā "lepnumu" poza, bradikinēziju (Palēninātas kustības), simetrijas traucējumu pat sākuma stadijā, rašanās agrīnā posturālā nestabilitāti. Šī ekstrapiramidāli simptomi nelabojams protivoparskinsonicheskimi narkotikām. Atpūtas trieciens, kritieni, acīmredzami veģetatīvie un iegurņa traucējumi nav raksturīgi.
• Pastaigas traucējumus, parasti pēc tipa subkortikālo astasia ar ievērojama ietekme ortostatiska nestabilitāti. Šajā solī sākotnējais nemaina garumu atbalsta jomā, un uzsākt kustību saglabāto draudzīgu roku un kāju kustības. Cilvēkiem ar progresējošu supranukleārā trieku pie sākuma stadijās šo slimību viegli zaudēt stabilitāti līkumos, veikto izmaiņu ātrumu kustības, trīce, ejot pa slīpu virsmu. Pirmā slimības gada laikā krīt atpakaļ un nemēģinot saglabāt līdzsvaru.
• Kognitīva bojājuma, ar diezgan strauju attīstību demences, Fronto-subkortikālo tipa. Tā ir izsmelti, tā zaudēja spēju abstrakcijas un vispārināšanas, ko raksturo ar letarģiju, lauka uzvedība, zema balss darbības echopraxia.
• Pseudobulbar paralīze, ko izraisa bojājumiem pieres daivas smadzeņu garozā, bet regulēšanas ceļiem, kas stiepjas no tā. Agrāk attīstīt disartrija (blurred zvukoproiznosheniya), disfāgija (rīšanas grūtībām, un ar labi saglabājusies un pat palielināja rīstīties reflekss), simptomi mutes automātisms, piespiedu smieklus un raudāja.

Par progresīvo supranukleārā trieku nav tipiski ilūzija, murgam-murgi sindroms, kvalitatīvo un kvantitatīvo apziņas traucējumi, spilgts afektīvi traucējumi.

Iespējamie un netipiski klīniskās formas progresīvā supranukleārā trieku: ar pārsvars asimetrisku izskatu un parkinsonismu ekstremitāšu distonija, ar debiju strauji augošo kognitīvo traucējumu, no kurām visvairāk primāri progresējošu afāzija.

Okulomotoru traucējumi ar progresējošu supranukleāro paralīzi

Tās ir obligātas slimības izpausmes, un tām raksturīga raksturīga simptomu kombinācija:

• Zudums izlases kustības eyeballs: pirmais parasti horizontāli un tad vertikāli. Gala rezultāts ir pilnīgs oftpalmoplegiya ar nespēju tulkot mērķtiecīgi izskatās.
• konverģenci, kas jau sākuma stadijās šo slimību to kopā ar sūdzībām par redzes traucējumi un redzes dubultošanās, kad jāpaskatās citā attāluma objektiem samazināšana.
• Erekānu mīksto kustību saglabāšana.
• Marionteļa acu fenomena izskats, kad acis katru reizi nejauši nostiprina objektu, pārvietojot galvu. Tas ir saistīts ar vestibuloakulāro sindromu nomākšanu. Jo iepriekšējos posmos atzīmēta pārtraukumu un "lag" acu izsekošanu kustīgu objektu (skatoties - neiroloģiskā hammer), kas noved pie rašanos pēkšņi "catch-up" kustības eyeballs.
• Pakāpeniska acu ābolu patvaļīgas saccadiskas kustības amplitūdas un ātruma izzušana. Neiroloģiskās izmeklēšanas laikā tas tiek atklāts, pārbaudot pēcpārbaudes kustības, katru atkārtoto izskatu ekstremāli sāniskos vados kopā ar palielinātu acu mobilitātes ierobežojumu (hipometrija).
• Spontāna nistagmas trūkums.

Var izmantot optokinīta nistagmas izraisīšanas metodi, ar slotiņainā cilindra rotāciju pacienta sejas priekšā. Ar progresējošu supranukleārā paralīzi nistagmas ātrā fāze sākotnēji tiek palēnināta vertikālā plaknē, bet slimības vēlākajos posmos to vispār neizraisa.

Pirmās acu iekaisuma pazīmes parasti parādās agrīnās slimības stadijās. Turklāt saslimšanas samazināšanās, izmaiņas optokinētiskajā nistagmā un patvaļīgu vertikālo saccade samazināšana bieži tiek konstatētas, ja pacientam nav sūdzību par redzes traucējumiem. Lai veiktu priekšstatu par diagnozi, ir nepieciešams vismaz novērot skatiena ierobežojumu lejup, kombinējot ar citām neirodeģeneratīvā procesa pazīmēm.

Diagnostika

Progresējošas supranukleāras paralīzes diagnozē tiek izmantota neiroloģiskā izmeklēšana un kognitīvo funkciju pārbaude. Neskatoties uz daudzu instrumentālo paņēmienu klātbūtni, simptomu klīniskā analīze joprojām ir galvenais progresējošas supranukleāras paralīzes diagnostikas veids.

Papildu metodes:

• MRI - ļauj apstiprināt smadzeņu atrofijas klātbūtni smadzeņu puslodes priekšējās daļās, vidusbraila vāciņā. Lieto galvenokārt diferenciāldiagnozei, lai izslēgtu vairākas citas slimības, kas rodas ar Parkinsonismu un kognitīviem traucējumiem.
• EEG. Tas kalpo kā palīgdiagnostikas metode, lai gan tā spēj noteikt diezgan raksturīgas izmaiņas vispārējā ritma palēnināšanās formā ar D viļņu dominēšanu frontālā vai frontotemporālā reģionā.
• EMG un ENMG - ar progresējošu supranuclear paralīzi nav informatīvs, neparāda nekādas īpašas izmaiņas, parāda drošību neuromuskulārās transmisijas.
• Vispārēji klīniski laboratoriskie asins un urīna izmeklējumi nav informatīvi.

Progresējošā supranukleārā paralīze ir jādiferencē ar citām tau-patium grupas slimībām (kortikobasālās deģenerācijas, Alcheimera slimības, frontālās un īslaicīgās demences), Parkinsona slimība, daudzkārtēja sistēmiska atrofija, post-encefalīta un toksisks parkinsonisms, Whipple slimība utt.

ārstēšana

Ārstēšana ir simptomātiska un tiek parakstīta pacientam, ņemot vērā viņa slimības gaitas individuālās īpašības.

Diemžēl pašlaik nav īsti efektīvu ārstēšanas paņēmienu, slimības attīstības ierobežošanas vai pat materiāla stāvokļa atvieglošanas. Progresējošā supranuclear paralīze attiecas uz hronisku, nepārtraukti progresējošu un neārstējamu smadzeņu patoloģiju. Un noteiktā terapija ir vērsta uz dažu simptomu mazināšanu.

Ārstēšanai tiek izmantoti šādi simptomi:

• Levodopa preparāti, dažos gadījumos līdz 1500-2000 mg dienā. Apmēram 50% pacientu šī terapija uz laiku nedaudz atvieglo parkinsonizmas izpausmi, lai gan tā nevar radikāli ietekmēt oligoboradikinēziju un gaitas traucējumus.
• Amantadīna preparāti (līdz 200 mg / dienā). Tie dod pagaidu daļēju iedarbību aptuveni 20% gadījumu.
• SSAI un SSAI. Daži speciālisti to ir paredzējuši, lai atvieglotu posturālu nestabilitāti un dažus citus simptomus. Dažreiz tiek lietoti arī antidepresanti ar neselektīvo iedarbības mehānismu.
• Memantīna medikamenti, kas ietekmē kognitīvo deficītu.

Parasti neviena no narkotikām un to kombinācijām nav pietiekami efektīva, lai attīstītu supranukleāro paralīzi.

Prognoze

Progresējošu supranukleārā paralīzi raksturo vienmērīga neurodegeneratīvā procesa progresēšana un simptomu palielināšanās. Visvairāk atspējojošais faktors ir sākotnēji posturāli traucējumi, un smagākos posmos pastiprinās neaktivitātes un rīšanas traucējumu sekas. Kopējais paredzamais dzīves ilgums pēc acīmredzamām slimības simptomiem nepārsniedz 10-15 gadus, un vairāki pacienti, kas jau 5-7 gados pēc debijas ir faktiski pāri ātri.

Nāves cēlonis progresējošā supranukleārā paralīze parasti ir interterozas infekcijas, aspirācijas pneimonija, miega apnoja.