La malattia di Whipple

malattia precedentemente sconosciuta descritti da American medico patologo D. Whipple nel 1907. I risultati sono stati così rari che solo nel 1988 accumulati i dati su 1.000 pazienti.

La malattia di Whipple è stata diagnosticata 100 anni fa solo in caso di un esame in sezione. E ora ci sono difficoltà associate a una varietà di sintomi e corso. Più spesso la patologia è accompagnata da dispepsia intestinale, diarrea, significativa perdita di peso, anemia.

Finora non è stata identificata la causa della malattia. Il primo autore dello studio ha suggerito il nome "lipodistrofia intestinale", come in tutti i casi ha mostrato l'immagine tipica istologico: ingrossamento dei linfonodi intestinali, i depositi di grasso, infiammazione delle membrane sierose degli organi interni.

Gli scienziati moderni hanno stabilito una connessione con il cambiamento dell'immunità cellulare. C'è un dato di fatto che i Bianchi all'età di 30-60 anni sono inclini alla malattia di Whipple, ma vengono descritti casi di bambini di tre anni. Alcuni autori credono che gli uomini sono malati più spesso.

Che cosa si sa delle cause della malattia?

Lo studio dei singoli casi della malattia ha permesso di trarre una conclusione sul ruolo principale dell'infezione. Probabilmente, si verifica l'infezione con un batterio simile al tipo di actinomiceti( chiamato Tropheryma whippelii).

L'ipotesi iniziale era basata su risultati ottenuti con campioni di biopsia di linfonodi macrofagi con residui batterici. La conferma è stata quindi ottenuta dalla reazione a catena della polimerasi. E 'stato possibile isolare e coltivare un batterio su un mezzo proveniente da cellule di fagociti umani.

Tropheryma whippelii rivestito con tre strati di membrana, comprende un singolo cromosoma può formare un ceppi patogeni e non patogeni

Come microrganismo non trova chiaro persona. I trasferimenti ai contatti chiusi non si verificano. Pertanto, c'era il sospetto che fossero necessari ulteriori fattori per l'infezione. Non c'è consenso sulla partecipazione dell'immunità cellulare nella malattia di Whipple, il problema continua a essere studiato. I ricercatori prestare attenzione alla variazione del rapporto di tipi di linfociti T, oscura perdita della capacità dei macrofagi di distruggere i batteri intestinali.

Cosa mostra l'istologia?

L'esame istologico consente di stabilire un danno caratteristico della mucosa intestinale nel proprio strato. Consiste nell'accorciare e ispessire i villi nell'intestino tenue, cambiando la loro forma, infiltrandosi nella mucosa da macrofagi di grandi dimensioni.

nel citoplasma dei macrofagi nella malattia ha mostrato un numero significativo di pellets da glicoproteine ​​aventi affinità per uno specifico colore( denominata PAS-pozitivnymi).Il tipo di cella è descritto come "spumoso".Questo segno è considerato il principale( patognomonico) nella diagnosi.

Altri elementi cellulari dell'intestino sono immutati nell'aspetto, ma sono significativamente ridotti in quantità, in quanto vengono sostituiti dai macrofagi. Il muro dell'intestino è riempito con ampi capillari e dotti linfatici con inclusioni grasse.

Sul lato esterno delle cellule ci sono anche accumuli di grassi. Lo strato superficiale dell'epitelio intestinale può avere aree con cambiamenti aspecifici, ma non è praticamente influenzato.

La microscopia elettronica ha identificato con la malattia di Whipple nel proprio livello intestinale bacillo corpo. Sono più concentrati nelle zone attorno alle navi. Si trovano anche nei macrofagi, raramente - globuli bianchi, plasma e cellule endoteliali.

sviluppo meccanismo

del carattere sistematico della patologia, dice l'individuazione dei macrofagi schiumosi, non solo a livello intestinale, ma anche nel fegato, cervello, tessuto polmonare, linfonodi, cuore, ghiandole surrenali, le articolazioni. A quanto pare, quando la malattia si propaga attraverso il corpo di infezione.

La via di introduzione del patogeno non è chiara. Dati i massimi cambiamenti nell'intestino, si può presumere che qui cominci una reazione specifica. Dopo l'infiltrazione del proprio strato, è difficile assorbire le sostanze necessarie attraverso gli enterociti. Capillari sanguinanti e tratti linfatici sono in uno stato compresso.

aumentato considerevolmente mesenterici zona linfonodi( mesenterica), meno colpiti gruppo porta hepatis, nello strato retroperitoneale. L'intestino tenue diventa più denso, le pieghe si gonfiano e compaiono eruzioni nodulari gialle sul guscio. Forse il coinvolgimento dell'intestino crasso con lo sviluppo di cambiamenti simili.

tuttavia osservato che i macrofagi con inclusioni nella mucosa del colon è trovato nel cancro colorettale non solo quando la malattia di Whipple, ma anche in persone sane, con melanosi e istiocitosi. L'infiammazione dei fogli peritoneali( peritonite) è una delle forme più gravi di risposta alle infezioni.dolori

sono carattere spastica nei casi atipici là costipazione sintomi della malattia

Whipple durante la malattia illustri 3 stadi aventi i loro sintomi. I - inizia con i sintomi extraintestinali, nel 65% dei casi il primo compare dolore instabile nelle articolazioni piccole e grandi. Non ci sono segni di infiammazione( tumore, arrossamento).

La poliartrite è di natura migratoria, il dolore si verifica in una o in altre articolazioni. A differenza dell'artrite reumatoide, non c'è resistenza alla deformazione. Allo stesso tempo, il paziente ha la febbre, una tracheobronchite protratta con una tosse è possibile. La malattia di Whipple in questa forma dura da tre a otto anni.

II( spiegato) è lo stadio della lesione intestinale pronunciata. Perché è tipico:

• La diarrea è una malattia cronica dolorosa in natura, feci abbondanti fino a 10 volte al giorno, le feci contengono un sacco di grasso, ci possono essere sanguinamento dal tipico "melena"( feci liquido nero).L'addome è gonfio.
• Il sanguinamento è associato a una ridotta coagulazione del sangue causata dalla perdita di vitamina K, che ne blocca l'assorbimento dal cibo.
• I pazienti lamentano dolore costante intorno all'ombelico, una sensazione di raspiraniya nell'addome, diminuiscono dopo la rimozione di gas e feci. Con un attacco acuto, il paziente viene portato al reparto chirurgico. Nell'esaminare il medico, l'attenzione è attirata verso i linfonodi ingranditi sulla periferia e nel mesentere dell'intestino. Riescono a palpare nell'addome. I nodi sono indolori, mobili, non saldati alla pelle.
• A poco a poco sempre più segni di carenza di proteine, carenze vitaminiche: diminuzione dell'appetito, il paziente è molto più sottile, c'è una debolezza e atrofia muscolare, c'è gonfiore alle gambe, intolleranza al latte. A causa del ridotto assorbimento delle sostanze necessarie, tutti i tipi di metabolismo ne soffrono.

III( stadio delle manifestazioni sistemiche della malattia) - caratterizzato dallo sviluppo di manifestazioni extraintestinali. Possono essere divisi in base al danno specifico dell'organo. I segni di insufficienza surrenalica comprendono: ipotensione, rifiuto del cibo( anoressia), comparsa di pigmentazione della pelle sul viso, collo, mani, nausea, vomito. Nelle analisi del sangue, viene rilevata ipoglicemia e il livello di sodio si abbassa.

Segni di lesione cutanea: è possibile lo sviluppo di rash eritematosi sotto forma di noduli. Sintomi oftalmici: infiammazione delle membrane oculari( uveite, cheratite, retinite).Violazione del cuore e dei vasi si manifesta: endocardite fibrotica, pericardite, miocardite, polisosite. Il coronario dà un'immagine tipica dell'angina pectoris.

Il sistema nervoso periferico e centrale è interessato. Per i pazienti v'è una perdita della vista, dell'udito, paresi del nervo facciale con un'asimmetria tipica facciale, disturbi della sensibilità, la mobilità, dolore alle mani e ai piedi di tipo polineuropatia. Diagnosi

Clinicamente, la malattia di Whipple può essere sospettata in un paziente con dolori articolari e diarrea. Ciò è particolarmente importante se la persona perde peso rapidamente, rimane sconosciuta febbre origine, palpabili ingrossamento dei linfonodi, il tipo di danno articolare non può essere stabilita.controllo

mostra il sangue del paziente con dolore articolare test negativo o debolmente positivi per il fattore reumatoide e normale concentrazione di acido urico Laboratorio

Laboratorio

segni di malattia non possono confermare con segni indiretti di organi interni.

• L'analisi generale del sangue osservato: anemia ipocromica, leucocitosi, alto tasso di sedimentazione degli eritrociti, elevati livelli di piastrine ed eosinofili.
• Nell'analisi delle urine: è possibile una proteinuria moderata.
• Coprology mostra: solido escrezione fecale, una notevole quantità di grassi( steatorrea), la presenza di fibre muscolari digeriti disponibili reazione positiva Gregersen sangue occulto.test biochimici confermano

disturbi metabolici di ogni specie significativamente ridotta quantità di frazione proteica dovuta albumina totale, aumento delle transaminasi, bilirubina, diminuisce la concentrazione di ferro nel sangue, calcio, sodio, potassio. Una diminuzione del livello di glucosio( ipoglicemia), la protrombina è determinata.

Cosa viene rilevato utilizzando i metodi degli strumenti?

L'esame ecografico nella malattia di Whipple non è molto istruttivo, in quanto mira a rivelare cambiamenti nei tessuti densi. Esso consente di rilevare una maggiore gruppo intestinale linfonodi nell'addome( mesenterica, retroperitoneale, okolopechenochnyh).Esame radiografico

dell'intestino tenue prelevando una sospensione di bario dal paziente. L'intestino tenue appare ingrossato, i contorni formano un motivo a denti larghi, a volte i linfonodi ingranditi danno un'immagine del difetto di riempimento.

Le pieghe sulla mucosa sono ispessite e ingrandite mediante infiltrazione. Elasticità ridottaLa curva duodenale ingrandita indica un aumento dei linfonodi retroperitoneali.

linfografia - metodo associato con l'introduzione del mezzo di contrasto nel dotto linfatico generale con il successivo controllo dei raggi X.Permette di rilevare i fenomeni di infiammazione, ristagno nei dotti linfatici. Su una fibroesophagogastroduodenoscopy è possibile rivelare una gastrite concomitante.sezione biopsia

metodo biopsie

della mucosa dell'intestino tenue - finora l'unico modo per confermare la diagnosi della malattia di Whipple e la diagnosi differenziale con altre lesioni simili.

Il materiale viene raccolto se osservato con l'endoscopio del duodeno. Si ritiene che questa zona contenga un massimo di evidenza istologica già nella fase iniziale della malattia.biopsia malattia di Whipple macrofagi

rilevata non solo a livello intestinale, ma anche in altri organi( milza, fegato), linfonodi

seguenti sintomi sono più prezioso:

• rilevamento "foamy" macrofagi nel proprio strato mucosa;
• conferma della presenza di granuli PAS-positivi nei macrofagi utilizzando il colore del diamante fuchsin;rilevamento
• durante microscopio elettronico "cellule Whipple," formazioni astiformi in macrofagi e nello spazio extracellulare;
• accumulo di inclusioni grasse nella membrana mucosa, linfonodi;
• ha allargato il lume e il ristagno nei vasi linfatici.

Quali malattie vengono utilizzate per la diagnosi differenziale?

pochi sintomi specifici come la perdita di peso, diarrea, stanchezza, gonfiore dei linfonodi necessita di diagnosi differenziale della malattia di Whipple con le seguenti malattie:

• linfoadenopatia vari eziologia;
• con un tumore canceroso;
• dalla malattia di Crohn;
• con colite ulcerosa;
• dalla sindrome di Zollinger-Ellison;
• da enterocolite cronica;
• sprue;
• con malattia di Addison.

Trattamento di

Il paziente con insufficiente assorbimento di nutrienti dall'intestino necessita di alimentazione dietetica. Per la correzione, la dieta deve contenere proteine ​​animali fino a 150 g / giorno, ma una quantità limitata di grassi( 30 g / giorno).Il paziente ha nominato miscele speciali di componenti nutrizionali per il cibo e anche una soluzione iniettata per via endovenosa di albumina, aminoacidi.elenco

sostegno digestione richiede l'uso di preparazioni enzimatiche con una lipasi - Pangrola, Mezim. Nel trattamento della malattia di Whipple vengono utilizzati agenti antibatterici.

Il compito principale di distruggere un agente infettivo viene eseguito da antibiotici.È importante utilizzare farmaci che abbiano la capacità di penetrare la barriera emato-encefalica, per la terapia delle cellule cerebrali.

usato antibiotici: tetraciclina, doxiciclina, tigeciclina, metaciclina, derivati ​​di penicillina, ampicillina, streptomicina, cefalosporine farmaci. Quando viene colpito il cervello, vengono usati rifampicina e cloramfenicolo.

più efficiente combinazione di antibiotici con trimetoprim-sulfametossazolo( analoghi Biseptolum, cotrimossazolo) Trattamento

per prolungata da 2 a 5 mesi. Gli antibiotici sono cambiati per evitare la dipendenza. Quindi 9 mesi al paziente viene offerta una terapia intermittente( 3 giorni per assumere farmaci, 4 giorni di pausa e ripetere).Il cotrimossazolo viene prescritto per 1-2 anni come trattamento di mantenimento.

Tutti i farmaci vengono somministrati per via endovenosa e intramuscolare, tenendo conto della ridotta capacità di assorbimento intestinale. Con dolore nell'addome, vengono mostrati antispastici, sono anche in grado di rallentare la peristalsi intestinale. Al fine di ridurre l'assunzione di acqua ed elettroliti nell'intestino, viene prescritto Imodium, Loperamide.

Sorbidi enterici e preparati di bismuto sono utilizzati per l'escrezione di sostanze scorie. L'eliminazione dei disturbi immunitari nella malattia è aiutata dai corsi di corticosteroidi. I pazienti necessitano di terapia sintomatica: vitamine( gruppi B, C, K), preparazioni di ferro, correzione dell'equilibrio elettrolitico.

Criteri per l'efficacia di

Senza la terapia necessaria, la malattia di Whipple progredisce rapidamente, il risultato è un risultato letale. L'uso di agenti antibatterici consente a un mese di raggiungere l'eliminazione del dolore alle articolazioni, la febbre. Il ripristino dei disturbi intestinali è lento.

L'efficacia della terapia è valutata non solo dalle osservazioni cliniche, ma anche da studi ripetuti sul campione bioptico della mucosa intestinale. Il principale segno dell'efficacia è la scomparsa dei macrofagi.

Di solito, una biopsia ripetuta viene eseguita dopo un anno di trattamento con

Sotto l'influenza del trattamento, la struttura dei villi della mucosa intestinale viene ripristinata, i bacilli scompaiono dallo spazio intercellulare. In alcuni casi, i fuochi di macrophages con navi dilatate e congestioni di inclusioni grasse rimangono.

Non si parla ancora di un pieno recupero e vittoria sulla malattia. Le ricadute possono verificarsi dopo molti anni. I medici ritengono che i pazienti con sospetta malattia di Whipple debbano essere indirizzati al trattamento e allo screening presso centri specializzati. Ciò consente di diagnosticare rapidamente e ottenere i massimi risultati possibili della terapia.