La maladie d'Alexandre: symptômes, diagnostic, traitement

La maladie d'Alexander (leucodystrophie de Rosental, maladie de Rosenthal) est une maladie assez rare du système nerveux causée par une mutation génétique. Les symptômes se développent à la suite de la malnutrition des cellules nerveuses et d'un blocage de la conduction de l'influx nerveux le long des fibres de myéline. Le tableau clinique de la maladie est très diversifié. Les méthodes efficaces de traitement n'existent pas encore. Dans cet article, vous pouvez vous familiariser avec les causes, les symptômes, les méthodes de diagnostic de la maladie d'Alexander, ainsi que les possibilités de fournir des soins médicaux à ces patients.

Pour la première fois la maladie a été décrite par le pathologiste Aleksander en 1949. La maladie est caractérisée par un cours progressant régulièrement. La prévalence de la maladie d'Alexander n'a pas été étudiée de manière fiable en raison de la faible occurrence de cette pathologie. Environ 500 cas de la maladie aux Etats-Unis sont décrits; Une étude au Japon a trouvé la présence de 1 cas d'une maladie pour 2 700 000 personnes. La probabilité d'occurrence de la maladie d'Alexander dans la population humaine est estimée théoriquement: - 000 000. On sait précisément que l'apparition de la maladie ne dépend pas de la race, du sexe ou du lieu de résidence sur Terre.

Causes

Dans 95% des cas, la maladie d'Alexander se développe à la suite d'une mutation dans un gène situé sur le 17ème chromosome. Habituellement, la mutation survient spontanément, c'est-à-dire que les parents sont en parfaite santé, leur génotype n'a pas de tels changements. Très probablement, le changement dans le gène se produit dans le chromosome paternel pendant la spermatogenèse, et si un tel spermatozoïde "anormal" fertilise l'oeuf, alors la maladie se développe chez l'enfant.

Le gène est responsable de la production de la protéine acide fibrillaire gliale GFAP. Dans le cas d'une mutation, la protéine GFAP altérée s'accumule dans les cellules auxiliaires neuronales (neuroglia), ce qui empêche l'apport de nutriments aux neurones. En outre, avec la maladie d'Alexander dans la protéine GFAP la plus altérée, des nodules sont formés, qui sont appelés fibres de Rosenthal. Ces derniers interfèrent avec la conduite normale de l'influx nerveux le long des fibres myélinisées.

Chez 5% des personnes diagnostiquées avec la maladie d'Alexander, un tel défaut génétique ou autre n'est pas détecté, c'est-à-dire que la cause du développement demeure inconnue.

Symptômes

La maladie se manifeste d'abord chez les personnes d'âges différents. En fonction de cela, il est d'usage de distinguer plusieurs formes cliniques:

• infantile (infantile);
• juvénile (jeune);
• adulte.

Il est supposé qu'il existe une forme dite néonatale de la maladie, lorsque l'enfant est né avec des manifestations de la maladie. Chez ces enfants, habituellement dès les premiers jours de la vie, il y a une augmentation de la pression intracrânienne, un crâne anormalement grand. Caractérisé par un syndrome convulsif, un retard marqué dans le développement neuropsychique. Malheureusement, l'espérance de vie de ces enfants n'est même pas une année. Certains scientifiques attribuent cette forme à infantile, mais avec un début très précoce.

Forme infantilese développe dans la petite enfance, en moyenne - après avoir atteint 6 mois. Ces enfants ont un mauvais appétit, ils régurgitent souvent jusqu'à vomir. Il y a une augmentation pathologiquement rapide de la taille de la tête, une augmentation de la pression intracrânienne. Naturellement, cela affecte le rythme du développement physique et neuropsychique. Les enfants prennent du poids, commencent tard à garder la tête (après 3 mois), s'asseoir et ramper. À mesure que l'enfant grandit et se développe, la faiblesse musculaire dans les membres (parésie) se développe avec augmentation du tonus musculaire (spasticité), qui se manifeste en limitant le volume et la force de l'arbitraire mouvements Sur le fond de la parésie des membres, des mouvements involontaires apparaissent: torsion, mouvements vermiformes dans les doigts, rotation de la tête avec fixation de la posture et similaires. Ces phénomènes s'appellent l'hyperkinésie, en particulier la choréo-athétose. Les crises d'épilepsie convulsives possibles. L'intellect souffre: les enfants ne reconnaissent pas leurs proches, ils ne sont pas satisfaits des jouets, ils ne maîtrisent pas les compétences (par exemple, ils ne peuvent pas enfiler des bagues sur une pyramide à l'âge approprié). En outre, la coordination des mouvements est perturbée, des contractions des globes oculaires (nystagmus) sont observées. La marche indépendante est presque impossible. La maladie progresse régulièrement et se termine par la mort dans les 2-3 ans.

Forme juvénilese manifeste un peu plus tard, à l'âge de 4 à 14 ans, en moyenne - environ 9 ans. Bien que certains signes de la maladie peuvent apparaître plus tôt - dans 2-3 ans, mais ils ne sont généralement pas associés à la maladie d'Alexander. Ces enfants sont un peu en retard dans le développement neuropsychologique, souffrent de crises. Ils ont une tête plus grande par rapport à leurs pairs (mais pas tellement plus grande que la forme infantile). Un peu plus tard, les troubles de la parole (flou, flou), la popperation à l'ingestion d'aliments, puis lors de la déglutition de l'eau sont ajoutés. La voix acquiert une teinte nasale. Les mouvements dans la langue sont difficiles. Tous ces changements forment des troubles bulbaires et pseudobulbaires et résultent de lésions du tronc cérébral. Le matin, les patients sont dérangés par des vomissements indomptables. Tout comme dans la forme infantile, il y a une faiblesse musculaire dans les membres, qui s'accumule graduellement.

Le tonus musculaire augmente, les muscles deviennent denses et fermes au toucher, des signes d'arrêt pathologiques apparaissent (symptôme de Babinsky et autres). Peu à peu, ces changements couvrent les quatre membres, ce qui est la cause des troubles du mouvement et des soins personnels. Perturbation possible de l'équilibre, troubles du comportement. Habituellement, les troubles intellectuels sont exprimés peu ou pas, bien que les cas d'une forte diminution des capacités cognitives sont décrits. Chez les patients en forme juvénile, un arrêt réflexe de la respiration est périodiquement enregistré: apnée. Au final, la défaite progressive du système nerveux aboutit à la mort, en moyenne, 10 ans après l'apparition des premiers signes cliniques de la maladie.

Forme adultese développe dans la période de 20 à 70 ans. Les symptômes cliniques sont assez divers, car ils peuvent être le reflet de la pathologie de n'importe quelle partie du cerveau. Il s'agit le plus souvent de parades et de paralysies avec augmentation du tonus musculaire, altération de la coordination des mouvements et de l'équilibre, mouvements involontaires incontrôlés, troubles de la parole et de la déglutition. La diminution de l'intelligence est insignifiante. Souvent, il y a nystagmus et violation des mouvements amicaux (simultanés et unidirectionnels) des globes oculaires. La maladie progresse et se termine inévitablement avec un résultat létal (généralement de l'attachement des infections intercurrentes).

Diagnostics

Le diagnostic de la maladie in vivo est plutôt difficile, car il n'y a aucun symptôme clinique particulier à la maladie d'Alexander. Et aucune des méthodes de recherche ne révèle de changements spécifiques (sans compter l'analyse génétique, que, pourtant, il faut encore prescrire, suspecter cette maladie).

Lorsque l'imagerie par résonance magnétique du cerveau (IRM) avec la maladie d'Alexander, la démyélinisation de diverses parties du cerveau est détectée (quand formes infantiles et juvéniles - principalement dans le frontal avec la propagation à d'autres domaines, avec l'adulte - plus prononcée dans le cervelet et le tronc cérébral).

En électroencéphalographie, les changements dans l'activité bioélectrique du cerveau dans les régions frontales sont enregistrés.

L'analyse génétique confirme le plus précisément le diagnostic de la maladie d'Alexander: trouver une mutation du gène GFAP sur le 17ème chromosome (dans 95% des cas). Il faut se rappeler que 5% des patients atteints de cette maladie n'avaient pas de défaut génétique à ce jour.

La confirmation de la maladie est la détection des fibres de Rosenthal (ce qui est possible avec une biopsie cérébrale ou après la mort à l'autopsie).

Traitement

Aujourd'hui, la médecine n'a pas de méthodes efficaces pour traiter la maladie d'Alexander. Peut-être que l'avenir dans cette direction appartient au génie génétique.

Après l'établissement du diagnostic, une thérapie symptomatique est habituellement pratiquée, ce qui permet de faciliter et de prolonger la vie du patient:

• aux parèses prescrivent des stimulateurs de la conduction neuromusculaire (Neurromidine);
• avec spasticité des muscles - relaxants musculaires (Baclofen, Sirdalud, Midokalm);
• avec des crises d'épilepsie - médicaments anticonvulsivants (Valproate, Sibazon et autres);
• Les neuroleptiques (Haloperidol, Azaleptin et autres) peuvent être utilisés pour réduire les mouvements involontaires.

Pour le mouvement, utiliser des dispositifs spéciaux, y compris orthopédiques. Le pic de la maladie vous permet de vous déplacer uniquement à l'aide d'un fauteuil roulant. Bien sûr, dans les stades terminaux de la maladie, les patients ont besoin de soins externes constants.

La maladie d'Alexander est une maladie rare, principalement, génétiquement déterminée. Son tableau clinique détaillé représente le mouvement, les troubles de la coordination, les problèmes d'élocution et d'alimentation. Presque tous les patients adultes ne vivent pas plus de 10 ans à partir du moment du développement de la maladie. La méthode de diagnostic la plus précise est génétique. Des méthodes de traitement sont en cours de développement, les patients ne sont actuellement aidés que par des moyens symptomatiques.