Prion-sairaudet hermostossa: perustiedot

Prion-taudit ovat erityisiä vakavia ihmisen ja eläinten neurodegeneratiivisia sairauksia, joita aiheuttavat erityiset patogeenit: prioni. Perustiedot hermoston prion-sairauksista, eli siitä, mitä prioni edustaa itseään, miten ne aiheuttavat hermoston häviäminen, mitä tautia aiheuttavat ja miten käsitellä niitä, voit oppia tästä artikkelista.

Mitä ovat prionit?

Prionit ovat proteiinin rakenteita. Nämä proteiinimolekyylit voivat olla normaaleja, jotka muodostavat osan ihmisen ja eläimen kudoksista, jotka sisältyvät terveisiin ihmisiin ja muihin nisäkkäisiin, ja voivat olla patologisia, aiheuttavat sairaus.

Aiemmin oletettiin, että mikä tahansa "elävä" rakenne sisältää välttämättä nukleiinihappoja (DNA, RNA), joiden ansiosta se moninkertaistuu. Kaikki virukset, bakteerit, sienet, linnut, eläimet ja ihmiset sisältävät nukleiinihappoja. Ja oletettiin, että näiden happojen puuttuminen merkitsee lisääntymisen mahdottomuutta, mutta prionien löytäminen käänsi nämä ajatukset.

Prioni koostuu vain proteiinista, mutta ne voivat lisääntyä. Päästäkseen kehoon ne aiheuttavat siihen sisältyvän normaalin prionin transformaation patologiseksi, mikä lisää sen määrää tällä tavoin. Eli kaikki tapaukset, jotka törmäävät organismin normaalien prionien kanssa, johtavat patologisten prionien muodostumiseen. Tämä vie paljon pidempään kuin virusten tai bakteerien lisääntymiseen, joten siitä hetkestä, jolloin prioni pääsee kehoon ennen taudin kehittymistä, kestää vuosia.

Prions löydettiin vuonna 1982 Stanley Prusiner, jonka vuonna 1997 hän sai Nobelin palkinnon.

Ennen prionien löytämistä kuvataan useita ihmis- ja eläintauteja, joiden syyksi ei voitu todeta. Jo 18-luvulla niin kutsuttuja lampaita "kaavoja joilla oli oireita muodossa voimakas kutina, raajojen ja kouristusten liikkumishäiriöt, mikä osoitti hermoston tappion järjestelmään. Niinpä vuonna 1957 amerikkalainen Carlton Gaydushek kuvaili tautia Outin heimosta, joka asuu Papua-Uuden-Guinean korkeilla vuorilla. Tauti liittyi kannibalismiin ja se siirrettiin siten henkilöstä toiseen. Vuodesta 1986, Englannissa ja sitten muissa maissa, suuren sarven tauti karja, nimeltään "lehmän raivotautia" (vaikka raivotautia aiheuttavaksi aineeksi se ei ollut suhde). "Mad-lehmätauti" otti epidemian ulottuvuudet ja se johtui prionista. 1990-luvulla todettiin "hullun lehmän taudin" siirtäminen ihmiselle sekä sairaan eläimen lihalle. Tähän mennessä useita sairauksia, joilla on tunnistamattomia syitä, on johtanut siihen, että hypoteesi näiden tautien prionista (esim. Alzheimerin taudista, Parkinsonin taudista ja muut). Huolimatta edistyksestä tähän suuntaan, paljon on vielä pidemmälle kuin se, joka on otettu huomioon.

Prionien ominaisuudet

Prioni on erittäin vakaa liitäntä. Useimmat puhdistamisen ja desinfioinnin menetelmät ovat tehottomia valvomassa niitä. He eivät kuole palautusjäähdyttäen 2-3 tuntia, kestää kylmä -40 ° C: ssa useita vuosia, ei herkkä UV-säteilylle eikä inaktivoitu formaliinilla.

Prionien erityinen rakenne johtaa siihen, että keho ei osaa käsitellä niitä. Ihmisen keho ei tuota vasta-aineita (humoraalisen immuniteetin) vastaan, ei hyökkää prioneja lymfosyyttejä (soluimmuniteetin), mutta ei huomaa niitä. Toisin sanoen, prionien tulo elimistöön johtaa väistämättä sairauden kehittymiseen. Jopa 10 miljoonalla laimennoksella prioni on tarttuvaa ihmisille.

Miten saan prioniä?

Tähän mennessä on kolme infektiomenetelmää:

• transmissible: kun prion siirretään yhdestä nisäkkään lajista toiseen. Ja jos aiemmin sanottiin, että olemassa oli interspecific-esteet, toisin sanoen siirtyminen lehmästä tai lampaasta ihmiselle, että prionit voidaan siirtää mistä tahansa tartunnan saaneesta eläimestä tai henkilöstä (teoreettisesti) ja mahdollisuus tartuttaa ihmisiä lehmistä ja muista henkilö. Patologisen prionin syy voi syödä sairastuneen eläimen lihaa käyttämällä eläinten ja ihmisten biologiset kudokset (verivalmisteet, sarveiskalvon tai dura materin siirto ja että jne). Uskotaan, että erilaisilla biomateriaaleilla on erilainen patogeenisyysaste. Niinpä kaikkein tarttuimmat ovat aivojen ja aivokudosten kudokset, koska niissä on korkeimpia prioneja, sitten verta ja sen valmisteet. Patogeenin nauttiminen ihon ja suun kautta (ruoan kanssa) johtuu vähiten tarttuviin tapoihin. Tämä tarkoittaa prion-tautien tiettyä annosriippuvuutta;
• perinnöllinen: kun tauti kehittyy sellaisen geenimutaation seurauksena, joka esiintyy 20. kromosomin tietyllä alueella. 20. ihmiskromosomin erityinen osa on vastuussa normaalin prioniproteiinin läsnäolosta elimistössä. Sen toimintoja ei ole täysin ymmärretty. Geenisairauksien tapauksessa normaalin prionin sijaan syntetisoidaan patologinen, aiheuttava sairaus;
• satunnainen: epänormaalin proteiinin spontaani esiintyminen ihmiskehossa.

Näin ollen käy ilmi, että prion-taudit voivat olla sekä tarttuvia että perinnöllisiä. Kummalla tavalla prioni ilmenee ihmiskehossa, se voi aiheuttaa toisen henkilön infektiota. Tämä tarkoittaa, että jopa satunnaisesti tuotettu prion-tauti voidaan lähettää toiselle henkilölle transmissiivisesti. Ehdotetaan erilaista prionien infektiivisyyden astetta, joka syntyi mutaation seurauksena tai spontaanisti ja myös toisesta nisäkkäiden lajista.

Mikä aiheuttaa prioniä kehossa?

Prioni voi aiheuttaa ns. Spongiä (spongiä) enkefalopatioita eli keskushermoston vaurioita. Morfologisesti se tarkoittaa:

• aivosolujen muodostumisen ("reikiä"), minkä vuoksi muodostui "sponginess" käsite;
• hermosolujen kuolema (rappeutuminen);
• sidekudoksen leviäminen kuolleiden hermosolujen sijasta;
• aivojen atrofia;
• amyloidiplakkien muodostuminen (jälkimmäiset muodostuvat patologisten prionien klustereista).

Ja kaikki tämä syntyy tulehdusreaktioiden täydellisen puuttumisen taustalla.

Mitä sairauksia ihminen on prioni?

Tähän mennessä tunnetaan tietyistä ihmisen sairauksista, joiden viini on prioni:

• Creutzfeldt-Jakobin tauti;
• Gerstmann-Streussler-Sheinker-tauti;
• Kurun tauti;
• perheen kohtalokas unettomuus (unettomuus);
• krooninen progressiivinen spongiforminen enkefalopatia lapsuudesta (Alperin tauti).

Creutzfeldt-Jakobin tauti

Tämä sairaus vaikuttaa ihmisen hermostoon, tekee sen käytöstä ja johtaa dementian kehittymiseen.

Tällainen prion-infektio on melko monipuolinen, koska tällä hetkellä on tavallista erottaa useat sen muodot:

• satunnainen (klassinen);
• perhe (perinnöllinen);
• iatrogenic;
• uusi epätyypillinen muoto esiintyy johtuen infektio lihakarjoja kärsimään "BSE eli tämä lomake on analogi "hullun lehmän tauti" ihmisillä.

Sporadinen muotokoska tämän taudin kuvaus viime vuosisadan 20-luvulla oli yleisin (noin 85-90% kaikista Creutzfeldt-Jakobin tautitapauksista). Se esiintyy pääasiassa vanhuudessa, ensimmäiset merkit ilmestyvät 55-60 vuoden kuluttua. Viime vuosina tilastot ovat kuitenkin muuttuneet "lehmän raivotautien" epidemian jälkeen. Uudet epätyypilliset muodot alkavat yhä useammin lehmien tartuntojen seurauksena. Tätä muotoa leimaa aikaisempi ulkonäkö: nuoret sairastuvat. Epäsuoran muodon ilmaantuminen on yksi tapaus miljoonasta väestöstä vuodessa. Karakteristinen on eri oireiden asteittainen ilmeneminen, jotka jakautuvat kahteen ryhmään: neurologiseen ja henkiseen. Näiden tai muiden muutosten ulkonäkö määräytyy aivojen aiheuttaman vahingon alueella. Ensimmäiset oireet voivat olla päänsärky, huimaus, unihäiriöt, vähentynyt seksuaalinen halu, anoreksia, yleinen heikkous ja väsymys. Muistin ja huomion asteittainen heikkeneminen, ajattelun häiriöt, näköhäiriöt, masennus, tunnepitoisuus. Mielenterveyshäiriöt voivat myös esiintyä melko voimakkaasti disorientaation, hallusinaatioiden ja hämmennysten muodossa. Neurologisista oireista lihasheikkous muodostui kaikille raajoissa (halvaus) lisää lihasten sävy, se hajoaa täydellinen menetys syntyy ilmaisi koordinatornyh epävakaus (ataksia), tahdosta riippumattomia liikkeitä voi tapahtua jäsenissä (erityisesti tunnettu siitä, myoklonus: nopea alhaisen amplitudin pieni puuskittainen supistuminen lihakset) ja kouristus oireyhtymä. Tauti etenee tasaisesti ja lopulta johtaa liikkumattomuuteen, lantion elinten toiminnan hallinnan menetykseen, dementiaan ja kakeksiaan. Eliniänodotus ensimmäisten oireiden ilmaantumishetkestä on enintään 2 vuotta. Taudin lopputulos on kuolema 100 prosentissa tapauksista.

Perhelomakeliittyy geenimutaatioihin 20. kromosomin alueella. Se on noin 5-6% kaikista Creutzfeldt-Jakobin tautitapauksista. Tauti on autosomaalinen hallitseva, mikä tarkoittaa, että se ei ole sidoksissa sukupuoleen, ja että patologinen geeni ilmenee aina riippumatta siitä, onko toinen analoginen geeni normaali (kaikki ihmisen geenit - pariksi). Ensimmäiset taudin merkit ilmenevät noin 5-10 vuotta aikaisemmin kuin satunnaisessa muodossa. Muussa taudin kulku on samanlainen kuin edellinen muoto.

Iatrogeninen muotoilmenee henkilön tartunnan seurauksena lääketieteellisten toimenpiteiden aikana. Tämän sairausmuodon tilastot puuttuvat, koska on aivan vaikea jäljittää ja todistaa juuri sellainen infektion reitti. Dokumentoidut infektion tapaukset kestävän materiaalin käytön aikana, sarveiskalvo, stereotaakkiset aivojen toiminnot (pääasiassa näissä tapauksissa viitataan Ranskaan ja Ranskaan Australia). Inkubaatioaika (aika prionin infektiosta ensimmäisen taudin oireiden ilmaantumiseen) vaihtelee 7 kuukaudesta 12 vuoteen. Keston itämisaika riippuu useista tekijöistä: paikka ja menetelmä tunkeutuminen prionit kehon annos ainetta, lähde genotyypin ihmiskehon. Nopein tauti kehittyy, kun prioni siirtyy suoraan aivokudokseen operatiivisen aikana interventioita, hiukan pidempi inkubaatioaika infektioon dural-siirron seurauksena ja sarveiskalvo. Prionien tulo elimistöön tartunnan saaneiden lääkkeiden (esim. Ihmisen gonadotropiinin) johdosta liittyy taudin kehittymiseen 5-10 vuodessa. Tälle taudin muodolle on ominaista neurologisten oireiden yleisyys henkisesti. Myös ekspressoituneet pikkuaivasatsaasi, puhehäiriöt, lihasäänen muutokset, myoklonus kehittyvät. Epämiellyttävä kehitys dementiassa. Potilaat kuolevat yhden - enintään 2 vuoden ajan.

"Mad lehmätauti" ihmisissä,tai Creutzfeldt-Jakobin taudin uusi epätyypillinen muoto alkoi saada merkitystä Englannin 90-luvulla esiintyvän prion-infektion epidemian jälkeen. Tapettujen eläinten lihan kulutus aiheutti prionien tartuntaa. Tälle taudin muodolle on ominaista paljon aikaisempi alkaminen: tapaukset kirjataan 30 ja 40 vuoteen. Kuten iatrogenisessa muodossa, neurologiset manifestaatiot ovat vallitsevia psyykkisten ilmiöiden suhteen. Tämä ei kuitenkaan vaikuta ennusteeseen. Tämä taudin muoto on myös ihmiselle kohtalokas.

Gerstmann-Streussler-Scheinkerin tauti

Tämä prion-taudin muunnos kuuluu perinnölliseen. Se esiintyy melko harvoin: 1 tapaus 10 000 000 asukasta kohden. Lähetetään autosomaalisella määräävällä tyypillä. Yleensä tauti ilmenee potilaan iässä noin 40 vuotta. Ensimmäinen ja hallitseva kliininen kuva ovat serebaanin häiriöt. Aluksi on huimausta ja epävakaisuutta kävelyssä. Koordinoivat rikkomukset edistyvät, mielivaltaiset liikkeet ovat tarpeettomia ja "jääneet vähitellen riippumaton kävely muuttuu mahdottomaksi. Näiden oireiden ohella esiintyy lihasäänen, kuulon heikkenemistä kuurouteen, vähentynyttä näkemystä sokeuteen, etsiä (kun henkilö ei voi etsiä samanaikaisesti kahden silmän kanssa), nielemisongelmia ja äänen toisto. Dementia ilmenee taudin lopullisessa vaiheessa. Keskimääräinen elinajanodote on 2-10 vuotta. Taudin lopputulos on kuolema.

Kurun sairaus

Tätä prion-infektion lajia on tutkittu Papua-Uuden-Guinean korkeilla vuorilla asuvien kannibaalilajien kautta. Vuoteen 1956 väestö maantieteellinen alue jaettiin perinne rituaali kannibalismin: syö aivot kuolleiden sukulaisten. On oletettu, että yksi jäsenistä heimon syntyi satunnaisesti prioni infektio, joka sitten levisi johtuen aivojen syövät heimon. Perinteen kannibalistisen peruuntumisen jälkeen tauti alkoi rekisteröidä paljon harvemmin, tähän mennessä, lähes koskaan. Tarttuva ja tarttuva tauti puhkeamista osoittautuivat Daniel Carleton Gajdusek tarttumasta simpanssit ote aivojen sairaiden ihmisten.

"Kuru" tämän heimon kielellä tarkoittaa "naurua" tai "vapinaa pelosta". Tämä nimi ei ole vahingossa. 5 - 30 vuoden inkubointijakson jälkeen pikkuaivojen häiriöt kehittyvät yksilön vapinaa ruumiinosat ja kontrolloimaton nauru, rasvattu puhe, heikentynyt silmänliike, lihaskunto, lihasten toiminta heikkous. Ajattelu alussa ei ole ristiriidassa, dementia kehittyy jo terminaalivaiheessa. Potilaat elävät 4 - 36 kuukauden kuluttua ensimmäisten oireiden alkamisesta.

Perhe kuoleva unettomuus

Tämä prion-tauti tiedetään tiede vuodesta 1986. Se on hyvin harvinaista. Viittaa perinnöllisiin sairauksiin, joilla on autosomaalinen määräävä transmissio. Vuoteen 2003 mennessä 26 perheestä, joilla oli perinnöllinen kuolemaan johtava unettomuus, oli kuvattu. On melko vaihteleva taudin alkamisikä: 25-vuotiaasta 71 vuoteen. Eliniän odote ensimmäisten merkkien ilmestymishetkestä on 6 - 48 kuukautta.

Unettomuus on taudin tärkein oire. Ihmiskeho menettää kykynsä säätää herätyksen ja lepoaikoja, ei voi nukkua lainkaan. Unettomuuden lisäksi on olemassa myokloniasien, vapinaa ja lihasheikkoutumia aiheuttavia motorisia häiriöitä. Tyypillisiä ovat kasvulliset häiriöt, joita ilmenee kohonnut verenpaine, kuume, hikoilu, sydämentykytys. Mielenterveyshäiriöistä, visuaalisista aistiharhoista, paniikkipeleistä, sekaannuksista ovat mahdollisia. Täysin unen puutteen taustalla alkaa sammuminen ja potilas kuolee.

Lapsuuden krooninen progressiivinen spongiforminen enkefalopatia (Alperin tauti)

Tämäntyyppiset prionsairaudet kehittyvät lapsille (enintään 18-vuotiaat). Tunnettu siitä lähetys periytyy peittyvästi periytyvä tavalla (ei liittyvä lattia ja se on esitetty vain, jos yhteensattuma kahden epänormaalien geenien isä ja äiti). Hermojärjestelmän tappio on visio, epileptisten kohtausten kehittyminen. Mahdolliset ajoittaiset akuutit olosuhteet, jotka tapahtuvat iskun tyypin mukaan. Häiriön tukahduttamisen lisäksi tämän taudin mukana seuraa maksavaurio. Melko nopeasti kehittyy krooninen hepatiitti, joka siirtyy kirroosiin. Potilaat kuolevat myrkytyksen vuoksi vaikean maksan vajaatoiminnan takia 12 kuukauden kuluessa taudin alkamisesta.

Prion-tautien hoito

Valitettavasti tällä hetkellä kaikki prion-taudit eivät ole kovettuvia. Potilaat saavat oireenmukaista hoitoa (esimerkiksi epilepsialääkkeiden kouristuslääkkeitä), jotka voivat vain lievittää kärsimystä, mutta eivät vaikuta ennusteeseen millään tavoin. Ja hän on hyvin pettymys: kaikki tunnetut prioni-infektiot ovat tappavia ihmisille.

Miten suojautua prioni-infektioilta?

Spontaani- ja perinnöllisten prioni-infektioiden muodostamasta kehityksestä kukaan ei voi suojella itseään. Teoreettisesti eräät perinnölliset muodot voidaan sulkea pois (sen tarkoituksena on määrittää, onko tietyssä kohteessa ollut samanlaista geneettistä häiriötä) geneettisen diagnoosin jälkeen. On kuitenkin erittäin vaikeata toteuttaa tätä, koska tällaiset analyysit suorittavat laboratoriot löytyvät pääasiassa ulkomailta.

Jotta jotenkin suojelisit itsesi Creutzfeldt-Jakobin taudilta, ensinnäkin on välttämätöntä syödä Liha ja lihatuotteet alueilla, joilla on ilmoitettu naudansukuisia tauteja (lähinnä maita) Euroopassa. Venäjällä kielletään tällaisten tuotteiden tuonti "vaarallisilta" alueilta). Älä myöskään ota ihmis- ja eläinverestä valmistettuja lääkkeitä (korvaaminen on välttämätöntä synteettisille analogeille), vältä verensiirtoa aina, kun se on mahdollista.

Niinpä Prion-taudit ovat puutteellisesti tutkittuja tarttuvien ja perinnöllisten sairauksien muotoja, jotka ilmenevät ihmisen kehossa patologisten prionien ilmenemisen seurauksena. Useimmissa tapauksissa prion-taudit vaikuttavat hermostoon. Taudin tulos on aina sama: kuolema. Nykyaikaisessa lääketieteessä ei ole tehokkaita keinoja torjua näitä sairauksia.

TV-kanava "Russia-24 tieteellinen ja koulutusohjelma "Prions - pikku tappajat". Adriano Aguzzi on sveitsiläisen neuropatologian instituutin johtaja, joka tutkii prioniä.