Sinir sisteminin prion hastalıkları: temel bilgiler

Prion hastalıkları, özel patojenlerin neden olduğu insan ve hayvanların özel nörodejeneratif hastalıklarıdır: prionlar. Sinir sisteminin prion hastalıkları hakkında temel bilgiler, yani: prionlar kendilerini nasıl temsil ederler, nasıl sebep olurlar? Sinir sisteminin yitirilmesi, hangi hastalıkların neden olduğu ve onlarla nasıl başa çıkılacağı, bu makaleden öğrenebilirsiniz.

Prionlar nelerdir?

Prionlar protein yapılarıdır. Bu protein molekülleri normal olabilir, insan ve hayvan dokularının bir parçasını oluşturur, yani Sağlıklı insanlar ve diğer memeliler vücutta bulunan ve patolojik, neden olabilir hastalığı.

Daha önce herhangi bir "yaşayan" yapının zorunlu olarak çoğalmasına izin veren nükleik asitler (DNA, RNA) içerdiği varsayılmıştır. Tüm virüsler, bakteriler, mantarlar, kuşlar, hayvanlar, insanlar nükleik asitler içerir. Ve bu asitlerin yokluğunun çoğaltmanın imkansız olduğu anlamına geldiği, ancak prionların keşfinin bu fikirleri dönüştürdüğü varsayılmıştır.

Prionlar sadece protein içerir, ancak çoğaltabilirler. Vücuda girerken, içinde bulunan normal prionun patolojik bir hale dönüşmesine neden olur, böylece miktarını bu şekilde artırırlar. Yani, organizmanın normal prionlarıyla tüm çarpışma vakaları patolojik prionların oluşumuyla sonuçlanır. Bu, virüslerin veya bakterilerin çoğalmasından çok daha uzun bir zaman alır, bu yüzden prion hastalığın gelişiminden önce vücuda girdiğinde, yıllar sürer.

Prionlar, 1982'de Stanley Prusiner tarafından keşfedildi, bunun için 1997'de Nobel Ödülü verildi.

Prionların keşfinden önce, nedeni belirlenemeyen bir dizi insan ve hayvan hastalığı tanımlanmıştır. 18. yüzyılın başlarında, formdaki belirtileri olan koyunların "kazımaları" olarak adlandırılır. şiddetli kaşıntı, bacaklarda ve nöbetlerdeki hareket bozuklukları; sistemi. Yani, 1957 yılında, Amerikan Carlton Gaydushek Papua Yeni Gine'nin yüksek dağlarında yaşayan Fore aşiretinde hastalığı anlattı. Hastalık yamyamizm ile ilişkilendirildi ve böylece bir kişiden diğerine aktarıldı. 1986'dan beri, İngiltere'de ve diğer ülkelerde, büyük bir boynuz hastalığı "inek kuduzları" olarak adlandırılan sığırlar (kuduzların nedensel etkisine rağmen ilişkisi). "Deli inek hastalığı" salgının boyutlarını aldı ve prionlardan kaynaklandı. 1990'larda, bir hasta hayvanın etiyle birlikte bir kişiye "deli inek hastalığı" transferi kanıtlandı. Bugüne kadar, tanımlanmamış nedenlerle bir dizi hastalığın araştırılması, Bu hastalıkların prion yapısı hakkında hipotez (örneğin Alzheimer hastalığı, Parkinson hastalığı ve diğerleri). Bu yöndeki ilerlemeye rağmen, çok şey hala anlaşılanın sınırlarının ötesindedir.

Prionların özellikleri

Prionlar çok kararlı bağlantılar. Çoğu dekontaminasyon ve dezenfeksiyon yöntemleri bunları kontrol etmede etkisizdir. 2-3 saat kaynatılırken ölmezler, soğuktan -40 ° C'ye birkaç yıl dayanırlar, ultraviyole radyasyon ve radyasyona karşı hassas değildirler, formalin tedavisi ile inaktive olmazlar.

Prionların özel yapısı, bedenin bunlarla nasıl başa çıkacağını bilmemesine yol açar. İnsan vücudu onlara karşı antikorlar (humoral bağışıklık) üretmez, prion lenfositlerine (hücresel bağışıklık), sanki onları farketmezmiş gibi saldırmaz. Yani, prionların vücuda girişi, kaçınılmaz olarak hastalığın gelişimine yol açar. 10 milyonuncu dilüsyonda bile, prion insanlara bulaşıcıdır.

Prionları nasıl alabilirim?

Bugüne kadar üç enfeksiyon yöntemi vardır:

• aktarılabilir: bir prionun bir memeli türünden diğerine aktarılması sırasında. Ve eğer daha önce sınırlar arası engellerin varlığı hakkında söylenirse, yani bir ineğin ya da koyunun bir erkeğe aktarılması reddedildi, bu prionlar enfekte olmuş herhangi bir hayvandan veya kişiden (teorik olarak) ve insanı ineklerden ve diğerlerinden enfekte etme olasılığından bulaşabilir. kişi. Patolojik prionun nedeni, bir hasta hayvanın etini yiyerek, Hayvanların ve insanların biyolojik dokuları (kan preparatları, kornea transplantasyonu veya dura mater ve vb.) Farklı biyomalzemelerin farklı bir patojenite derecesine sahip olduğuna inanılmaktadır. Böylelikle, en bulaşıcı olan beyin ve menin dokularıdır, içlerindeki prionların en yüksek içeriği göz önüne alınırsa, o zaman - kan ve müstahzarları. Patojenin deri altına ve ağızdan (gıda ile) sindirilmesi en az bulaşıcı yollara bağlanır. Bu prion hastalıklarının belirli bir doz bağımlılığı anlamına gelir;
• kalıtsal: hastalık, 20. kromozomun belirli bir bölgesinde meydana gelen bir gen mutasyonu sonucu geliştiğinde. Vücutta normal bir prion proteininin varlığından 20. insan kromozomunun özel bir bölümü sorumludur. Fonksiyonları tam olarak anlaşılamamıştır. Gen bozuklukları durumunda, normal prion yerine, patolojik, hastalığa neden olan bir hastalık sentezlenir;
• sporadik: insan vücudunda anormal proteinlerin spontan oluşumu.

Böylece, prion hastalıklarının hem bulaşıcı hem de kalıtsal olduğu açıktır. İnsan vücudunda hangi prion ortaya çıkarsa, başka bir kişinin enfeksiyonuna neden olabilir. Bu, rastgele oluşturulmuş bir prion hastalığının bile, başka bir kişiye aktarılabileceği anlamına gelir. Mutasyon sonucunda veya kendiliğinden ortaya çıkan ve ayrıca başka bir memeli türünden alınan prionların farklı bir infektivite derecesi önerilmektedir.

Vücutta prionlara neden olan nedir?

Prionlar süngerimsi (süngerimsi) ensefalopatilere, yani merkezi sinir sistemine zarar verebilir. Morfolojik olarak şu anlama gelir:

• beyin hücrelerindeki boşlukların oluşumu ("delikler bu yüzden "sünmezlik" kavramı oluşmuştur);
• nöronların ölümü (dejenerasyon);
• ölü sinir hücreleri yerine bağ dokusunun proliferasyonu;
• beynin atrofisi;
• Amiloid plakların oluşumu (ikincisi patolojik prionların kümelerinden oluşur).

Ve tüm bunlar, herhangi bir inflamatuar reaksiyonun tam yokluğunun arka planında ortaya çıkar.

İnsanlarda hangi hastalıklar prion?

Bugüne kadar, bu şarap prionlar olan bazı insan hastalıkları için bilinir:

• Creutzfeldt-Jakob hastalığı;
• Gerstmann-Streussler-Sheinker hastalığı;
• Kuru hastalık;
• aile ölümcül uykusuzluk (uykusuzluk);
• Çocuklukta kronik progresif spongiform ensefalopati (Alper hastalığı).

Creutzfeldt-Jakob hastalığı

Bu hastalık, insan sinir sistemini etkiler, engelli yapar ve demansın gelişmesine yol açar.

Bu tip prion enfeksiyonu oldukça çeşitlidir, çünkü şu anda çeşitli şekillerini ayırmak gelenekseldir:

• sporadik (klasik);
• aile (kalıtsal);
• iatrojenik;
• nedeniyle, "BSE" muzdarip enfeksiyon et sığır meydana gelen yeni atipik formu yani bu formu insanlarda "deli dana hastalığı" bir analog olan.

Sporadik formGeçen yüzyılın 20'lerinde bu hastalığın tanımı en yaygın olanı olduğundan (tüm Creutzfeldt-Jakob hastalığı vakalarının yaklaşık% 85-90'ı). Esas olarak yaşlılıkta görülür, ilk belirtiler 55-60 yıl sonra ortaya çıkar. Ancak son yıllarda, "inek kuduzları" salgınından beri istatistikler değişti. İneklerin enfeksiyonu sonucu yeni atipik formda daha fazla vaka başlamıştır. Bu form daha erken bir görünümle karakterize edilir: gençler hastalanır. Sporadik formun insidansı yılda 1 milyon nüfus başına 1 vakadır. Karakteristik, nörolojik ve zihinsel olmak üzere iki gruba ayrılan çeşitli semptomların aşamalı görünüşüdür. Bu veya diğer değişikliklerin görünümü beyindeki hasar alanı tarafından belirlenir. Başlangıçtaki semptomlar: baş ağrısı, baş dönmesi, uyku bozukluğu, cinsel istek azalması, iştahsızlık, genel halsizlik ve yorgunluk olabilir. Yavaş yavaş hafıza ve dikkat bozulması gelişir, düşünme bozukluğu, görme kaybı, depresyon, duygusal kararsızlık. Ruhsal bozukluklar, dezoryantasyon, halüsinasyonlar ve sanrılar atakları şeklinde oldukça akut olarak da ortaya çıkabilir. Tüm ekstremitede oluşan kas zayıflığı nörolojik semptomlar (felç), kas tonu arttırmaktadır, bu tam kaybına bozuldu koordinatornyh ifade ortaya çıkması kararsızlığı (ataksi), istemsiz hareketler bacaklarda oluşabilir (özellikle miyoklonus özelliği: kas hızla düşük amplitüdlü küçük spazmodik büzülme) ve konvulsif sendromu. Hastalık sürekli olarak ilerler ve son aşamada hareketsizlik, pelvik organların fonksiyonu, kontinans ve kaşeksi üzerinde kontrol kaybına yol açar. İlk belirtilerin ortaya çıktığı andan beklenen yaşam süresi 2 yıldan fazla değildir. Olguların% 100'ünde hastalık sonucu ölümdür.

Aile formu20. kromozom bölgesinde gen mutasyonları ile ilişkilidir. Creutzfeldt-Jakob hastalığının tüm vakalarının yaklaşık% 5-6'sını oluşturur. Hastalık otozomal dominanttır, yani cinsiyetle ilişkili değildir ve İkinci analog genin normal olup olmadığına bakılmaksızın patolojik gen kendini her zaman gösterir (tüm insan genleri - eşleştirilmiş). Hastalığın ilk belirtileri, sporadik formdan yaklaşık 5-10 yıl önce ortaya çıkar. Geri kalanında hastalığın seyri önceki forma benzer.

Iatrojenik formTıbbi müdahaleler sırasında bir kişinin enfeksiyonu sonucu oluşur. Hastalığın bu formunun istatistikleri yoktur, çünkü böyle bir enfeksiyon yolunu izlemek ve kanıtlamak oldukça zordur. Dura mater kullanırken bulaşıcı hastalık vakaları vardır, Kornea, beyin üzerinde stereotaksik operasyonlar (esas olarak bu vakalar Fransa'ya ve Avustralya). Kuluçka dönemi (prion enfeksiyonundan hastalığın ilk belirtilerinin ortaya çıkmasına kadar geçen süre) 7 ay ile 12 yıl arasında değişmektedir. Kuluçka süresinin süresi birkaç faktöre bağlıdır: prionların vücuda girme yeri ve modu, etken maddenin dozu, insan vücudunun ilk genotipi. En hızlı hastalık prionlar ameliyat sırasında beyin dokusuna doğrudan girdiğinde gelişir girişimler, bir dural transplantasyon sonucu enfeksiyon için biraz daha uzun bir kuluçka dönemi ve kornea. Enfekte ilaçların (örneğin, insan gonadotropini) sokulmasıyla prionların vücuda girmesi, hastalığın 5-10 yıl içinde gelişmesine eşlik eder. Hastalığın bu formu için zihinsel üzerinde nörolojik semptomların yaygınlığı ile karakterizedir. Ayrıca, eksprese edilen serebellar ataksi, konuşma bozuklukları, kas tonusunda değişiklikler, miyoklonus gelişir. Sürekli gelişen demans. Hastalar bir - maksimum 2 yıl içinde ölmektedir.

İnsanlarda "Mad inek hastalığı"ya da Creutzfeldt-Jakob hastalığının yeni bir atipik biçimi, 90'lı yıllarda İngiltere'de sığırlarda prion enfeksiyonu salgınının ardından anlamlılık kazanmaya başlamıştır. Etkilenen hayvanların et tüketimi prionlarla enfeksiyona neden oldu. Hastalığın bu formu daha erken bir başlangıç ​​ile karakterize edilir: vakalar 30 ve 40 yıllarında kaydedilir. İatrojenik formda olduğu gibi, nörolojik belirtiler psişik belirtiler üzerinde baskındır. Ancak, bu tahmini etkilemez. Hastalığın bu formu da insanlar için ölümcül.

Gerstmann-Streussler-Scheinker hastalığı

Prion hastalığının bu varyantı kalıtsallığa aittir. Nadiren görülür: 10 000 000 nüfus başına 1 vaka. Otozomal dominant tip ile bulaşır. Genellikle hastalık, hastanın yaşı yaklaşık 40 yıldır kendini gösterir. Klinik tablodaki ilk ve baskın, serebellar bozukluklardır. İlk başta, yürüme sırasında baş dönmesi ve istikrarsızlık var. Koordinasyon ihlalleri ilerledikçe, keyfi hareketler gereksiz hale gelir ve "gözden kaçar yavaş yavaş bağımsız yürüme imkansız hale gelir. Bu belirtilerle birlikte kas tonusu ihlalleri, işitme kaybını sağırlığa düşürme, görme bozukluğunu körlüğe indirme, bak (bir insan iki gözle aynı anda bakamadığında), yutma ve ses üretimi. Demans hastalığın terminal aşamasında belirir. Ortalama yaşam süresi 2 ila 10 yıldır. Hastalığın sonucu ölümdür.

Kuru hastalığın

Bu prion enfeksiyonu türü Papua Yeni Gine'nin yüksek dağlarında yaşayan bir yamyam kabilesiyle incelenmiştir. 1956 yılına kadar, ritüel yamyamlık gelenekleri bu coğrafi bölgenin nüfusu arasında yaygındı: merhum akrabalarının beyninin yemesi. Kabilenin üyelerinden birinin, kendisinin de dost kabileleri tarafından beyninin yutulmasından dolayı yayılan bir prion enfeksiyonu olduğu varsayılmaktadır. Geleneğin yamyamlıktan sonra, hastalık bugüne kadar çok daha az sıklıkta kaydedilmeye başlandı, neredeyse hiç gerçekleşmedi. Hastalığın bulaşıcı başlangıcı ve bulaşıcılık Gaydushek tarafından şempanzeleri hasta insanların beyninden bir özütle enfekte ederek ispatlanmıştır.

Bu kabilenin dilinde "Kuru "gülmek" veya "korkuyla titriyor" anlamına gelir. Bu isim tesadüfi değildir. 5 ila 30 yıllık bir inkübasyon döneminden sonra, serebellar bozukluklar bireyin titremesi ile gelişir vücut parçaları ve kontrolsüz kahkaha, yağlanmış konuşma, bozulmuş göz hareketleri, disfonksiyon yutma, kas zayıflık. Başlangıçta düşünmek ihlal edilmez, demans halihazırda terminal aşamasında gelişir. Hastalar ilk semptomların başlangıcından 4 ila 36 ay sonra yaşıyorlar.

Aile ölümcül uykusuzluk

Bu prion hastalığı, 1986'dan beri bilimle bilinmektedir. Bu çok nadirdir. Otozomal dominant geçişli kalıtsal hastalıklara işaret eder. 2003 yılında, ailesel ölümcül insomnia olan 26 aile tanımlanmıştır. Hastalığın oldukça değişken bir başlangıç ​​yaşı vardır: 25 yıldan 71 yıla kadar. İlk belirtilerin ortaya çıkış anından beklenen yaşam süresi 6 ila 48 ay arasındadır.

Uykusuzluk, hastalığın ana belirtisi haline gelir. İnsan vücudu uyanıklık ve dinlenme döngülerini düzenleme yeteneğini kaybeder, hiç uyuyamaz. Uykusuzluğa ek olarak, miyokloniler, tremor ve kas zayıflığı şeklinde motor bozukluklar vardır. Tipik, artmış kan basıncı, ateş, terleme, çarpıntı ile kendini gösteren vejetatif bozukluklardır. Ruhsal rahatsızlıklardan, görsel halüsinasyonlardan, panik korkulardan, kafa karışıklık dönemlerinden olabilir. Tam bir uyku yokluğunun arka planında, tükenme başlar ve hasta ölür.

Çocuklukta kronik progresif spongiform ensefalopati (Alper hastalığı)

Bu tip prion hastalıkları çocuklarda gelişir (18 yaşına kadar). Otozomal resesif tipte kalıtım yoluyla karakterize edilir (cinsiyete bağlı değildir ve sadece iki patolojik genin baba ve anneden çıkmasıyla ortaya çıkar). Sinir sisteminin yenilgisi, görme bozukluğu, epileptik nöbetlerin gelişmesidir. Olası periyodik akut durumlar, strok tipine göre devam eder. Sinir sisteminin yenilgisine ek olarak, bu hastalığa karaciğer hasarı eşlik eder. Oldukça hızlı siroz içine geçer kronik hepatit, geliştirir. Hastalar, hastalığın başlangıcından itibaren 12 ay içinde şiddetli karaciğer yetmezliğine bağlı zehirlenme nedeniyle ölmektedir.

Prion hastalıklarının tedavisi

Ne yazık ki şu anda tüm prion hastalıkları tedavi edilemez. Hastalar sadece acıyı hafifletebilen ancak prognozu hiçbir şekilde etkilemeyen semptomatik tedavi (örneğin, epileptik nöbetlerde antikonvülzan) alırlar. Ve o çok hayal kırıklığı yaratıyor: bilinen tüm prion enfeksiyonları insanlar için ölümcül.

Prion enfeksiyonlarından kendinizi nasıl korursunuz?

Prion enfeksiyonlarının kendiliğinden ve kalıtsal formlarının geliştirilmesinden, kişi kendini koruyamaz. Teorik olarak, bazı kalıtsal formlar, genetik teşhisten geçirildikten sonra (belirli bir kişide benzer bir genetik bozukluk olup olmadığını belirlemek için) dışlanabilir. Ancak bunu yapmak çok zordur çünkü bu tür analizleri yapan laboratuvarlar çoğunlukla yurt dışında bulunabilir.

Bir şekilde kendinizi Creutzfeldt-Jakob hastalığından korumak için, ilk etapta, yemek yememeye gerek yoktur. Sığır hastalığı vakalarının bildirildiği bölgelerden et ve et ürünleri (çoğunlukla, ülkeler) Avrupa. Rusya'da, bu tür ürünlerin "tehlikeli" bölgelerden ithal edilmesine bir yasak var. Ayrıca, insan ve hayvan kanından yapılan ilaçları (sentetik analoglar için değiştirme gereklidir) kullanmayın, mümkün olduğunda kan transfüzyonundan kaçının.

Bu nedenle prion hastalıkları, patolojik prionların ortaya çıkması sonucu insan vücudunda ortaya çıkan enfeksiyöz ve kalıtsal bozuklukların yeterince incelenmemiştir. Çoğu durumda, prion hastalıkları sinir sistemini etkiler. Hastalığın sonucu her zaman aynıdır: ölüm. Modern tıbbın bu hastalıklarla mücadele etmede etkili bir yolu yoktur.

TV kanalı "Rusya-24 bilimsel ve eğitim programı "Prions - küçük katiller". Adriano Aguzzi, prionlar üzerinde çalışan İsviçre Nöropatoloji Enstitüsü'nün direktörüdür.