Friedreich ataxi: symptom, diagnos, behandling

Friedreichs ataxi är en ärftlig sjukdom som kännetecknas av en överträdelse av transmembrantransporten av järn och död kroppens mest energiberoende celler: neuroner, kardiomyocyter, bukspottskörtelceller, retinala celler och muskuloskeletala systemet. I denna artikel kommer jag att berätta om symtomen på denna sjukdom, om diagnosen och möjlig behandling av sjukdomen.

Bland de arveliga ataxierna hittas denna art oftast: hos 2-7 personer per 100 000 personer diagnostiserar denna patologi. Manifestationer av sjukdomen kan upptäckas av en mängd olika specialister: neuropatologer, kardiologer, ortopedister, oculists, endokrinologer. Molekylär DNA-test spelar en viktig roll vid diagnosen Friedreich-sjukdomen. Vid behandling av denna patologi finns det fortfarande ingen mening, lösningen ligger inom gränserna för molekylär genetik. Det finns en intressant funktion: Representanter för Negroid-rasen är inte föremål för Friedreichs ataxi.

skäl

Överträdelse av syntesen av frataxin leder till överdriven ackumulering av järn och skador på nervceller.

Sjukdomen är autosomal recessiv. Detta innebär att sjukdomsutvecklingen sker i händelse av att både fadern och mamma är bärare av den patologiska genen. Mutationen ligger i den långa armen av den 9: e kromosomen, vilket resulterar i nedbrytningen av syntesen av frataxinproteinet. Detta leder till en ökning av järnhalten i mitokondrier. En hög koncentration av järn främjar bildandet av fria radikaler som förstör cellens struktur. De mest känsliga för skador är celler i nervsystemet (främst de bakre och laterala kolonnerna i ryggmärgen, ryggmärgen, känsliga fibrer i perifera nerver), myokardiocyter, pankreatisk β-insulinapparat, pinnar och kottar i näthinnan, benceller systemet.

Beroende på svårighetsgraden av den genetiska defekten kan det finnas både "klassiska" former av sjukdomen (med en uttalad mutation) och atypiska, relativt godartade syndrom.

symptom

Före tillkomsten av DNA-diagnostik beskrivs de kliniska manifestationerna av Friedreichs ataxi endast i den så kallade "klassiska" formen. Efter introduktionen av DNA-analys blev det tydligt för forskare att sjukdoms sanna förekomst är mycket högre än tidigare trodde. De började skilja och raderade, atypiska former.

Typisk Friedreich-ataxi

Sjukdomen debuterar ofta med brott mot gång och balans, medan patienten är instabil i Romberg-positionen.

Börjar i åldern 10-20 år. Sjukdomen kännetecknas av stadig progression och en ökning av symtomen. Kvinnor lever lite längre, även om de är föremål för denna patologi på nivå med män. Följande neurologiska manifestationer av sjukdomen utmärker sig:

• Störning av gång och balans: Först framstår osäkerhet när man går, mer uttalad i skymning och på natten. Gradvis, staggers, snubblar på promenader och till och med omotiverade faller gå med. Patienten är instabil i Romberg-positionen, kan inte utföra ett knähäftest (berör det motsatta knäet med en armbåge);
• Överträdelse av samordning i händerna, som åtföljs av en miss när man utför fingerprovet, tremor av utsträckta armar, brott mot handstilen;
• Ojämnt tal eller dysartri
• Ett av de tidigaste symptomen är en minskning (eller förlust) av senreflexer från nedre extremiteterna: knä och achill. Ibland syns detta symptom några år innan andra neurologiska störningar uppstått. Med sjukdomsprogressionen försvinner också reflexer i överdelarna: flexor-ulnar, extensor-armbåge, karporadiala. En total isflexi utvecklas;
• Brott mot djup känslighet: vibrationer och fogmuskler. Med slutna ögon förstärks störningarna i Romberg-posen, patienten kan inte bestämma passivets riktning rörelse av lemmen (till exempel när patientens ögon är stängda, böjer läkaren eller böjer bort fingret från handen eller foten. En patient med Friedreichs ataxi kan inte bestämma vilket finger läkaren tog och i vilken riktning rörelsen görs);
• Minskad muskelton;
• I långtgående steg utvecklas pares (svaghet) och muskelatrofi. Svaghet sträcker sig från underbenen till överdelarna. Gradvis förlorade självbetjäningsförmåga
• Eventuella störningar i bäckenorganen (urininkontinens eller retention);
• Ibland kan symtom på hjärnskador vara med: nystagmus (ögonlockstremor), hörselskada, psykisk svaghet, optisk nerveatrofi.

Extra-neurala manifestationer av sjukdomen:

• Kardiomyopati (hypertrofisk eller dilaterad) - åtföljd av smärta i hjärtat, hjärtklappning, hjärtrytmstörning, dyspné. Ibland vänder patienterna först till kardiologen endast i detta avseende, eftersom de andra symptomen på Friedreichs sjukdom är frånvarande. Progression av kardiomyopati leder till hjärtsvikt, varifrån patienter dör
• Benformiga deformiteter - Kyphoskoliosi är möjlig, deformationer av fingrar och tår, klubbfot. Karaktäristiskt är "Friedreichs fot" - en högbåge med en övrextension av fingrarna i huvudfalterna och böja i de distala
• Endokrina manifestationer - diabetes, fetma, sexuellt underutveckling (infantilism), ovaries dysfunktion;
• Grå starr.

De flesta patienter har många av ovanstående symtom. Vanligtvis, från tiden för initiala manifestationer av ataxi och till det dödliga resultatet, passerar lite över 20 år. Dödsorsaken är lung- eller hjärtsvikt, de smittsamma komplikationer som har gått ihop.

Atypiska former

Utvecklad hos personer med en mindre mutation i den 9: e kromosomen. Karaktäristiken för sjukdomens senare ålder är 3-5 årtionden av livet. Kursen och prognosen för livet är mer gynnsam än i den "klassiska" formen av Friedreichs ataxi.

Atypiska former finns ingen isflexi, kardiomyopati, diabetes mellitus. Pareser utvecklas inte, länge har förmågan att självbetjäna fortsätta. Sådana fall beskrivs under namnet "sen Friedreich-sjukdom "Friedreichs sjukdom med bevarade reflexer".

diagnostik

En noggrann diagnos fastställs genom polymeraskedjereaktion.

För att bekräfta diagnosen av Friedreichs ataxi tar doktorn hänsyn till den autosomala recessiva typen av arv, debuten i ungdomar eller ungdomar, kombinationen ataxi med areflexi, kränkningar av djup känslighet, svaghet och atrofi i musklerna i ben och armar, skelettdeformiteter, endokrina störningar och kardiomyopati.

Av de ytterligare diagnostiska metoderna som används:

• MRI (magnetisk resonansbildning) - även vid tidiga skeden upptäcks diffus atrofi i ryggmärgen, lite senare är det möjligt att identifiera cerebellär atrofi;
• elektroneuromyografi - avslöjar en måttlig minskning av verkningspotentialen hos motorfibrer, uttryckt (upp till fullständig försvinnande) minskning av åtgärdspotentialen genom känslig ledare;
• EKG, ultraljud i hjärtat, stresstest - för diagnos av hjärtsjukdom;
• ett blodsockertest och en bedömning av glukostolerans - för att identifiera underliggande diabetes mellitus;
• ryggradens röntgen;
• för pålitlig bekräftelse av diagnosen används DNA-diagnostik - blodprover utsätts för en polymeraskedjereaktion och en mutation detekteras.

Idag, tack vare ny teknik har prenatal diagnos av kromosomala mutationer blivit möjligt, inklusive Friedreichs ataxi, som tillåter bärare av patologiska gener att ha en hälsosam avkomma.

behandling

Hittills är behandlingen av denna sjukdom endast symptomatisk. Molekylär genetik arbetar med att skapa droger som "tar bort" mutationen eller dess biokemiska konsekvenser.
Bland de använda drogerna:

• antioxidanter - vitamin E och A, för samma ändamål (liksom med återställande) användning av multivitaminer;
• syntetisk analog av koenzym Q10 - (nooben) för att "sakta ner" degenerationsprocessen i nervsystemet och stoppa utvecklingen av kardiomyopati;
• nootropics - piracetam, aminalon, encephabol, cerebrolysin, cytokrom C, picamilon, semax, ginkgo biloba;
• metaboliter - kokarboxylas, riboxin, mildronat, cytoflavin;
• Botulinumtoxin - med spasticitet i musklerna.

Kirurgisk korrigering av deformiteterna av fötterna, ryggraden utförs. Parallellt behandlas diabetes mellitus, kardiomyopati i endokrinologen och kardiologen. Katarakt genomgår kirurgisk behandling med ögonläkare.
LFK och massage är nödvändiga för att patienter ska behålla motorisk aktivitet och muskelstyrka. Ibland tillåter fysisk terapi lång tid att eliminera smärta i musklerna utan att använda smärtstillande läkemedel.

Utbildningsprogram om neurologi, föreläsning e. m. n. Kotova A. S. om ämnet »Ataxia Friedreich»