Huntingtons chorea: symptom och behandling, metoder för diagnos

Huntington Horea är en progressiv ärftlig sjukdom i centrala nervsystemet. I litteraturen förekommer det under namnet Huntingtons sjukdom, degenerativ chorea, ärftlig chorea, chorea progressiv kronisk, choreisk demens. Allt detta är samma sjukdom. Det manifesteras av spontana våldsamma rörelser, mentala och psykiska störningar. Även om sjukdomen beskrevs så långt tillbaka som 1872. Amerikanska doktorn Huntington, ett speciellt intresse för den filistinska honom, uppträdde efter släppningen av serien "Doctor House vars huvudperson hade en stor risk att utveckla denna allvarliga sjukdom.

Orsaker till sjukdomen

Chorea är en grekisk term, bokstavligen översatt som "dans". Läkare kallar detta ord oordning, ofrivilligt, snabbt förändrar varandra arytmiska rörelser i olika muskler i människokroppen. Detta symptom förekommer ofta som en av de första i Huntingtons sjukdom, vilket var namnet. Förekomstfrekvensen är 3-10 fall per 100 000 population. Sjukdomen är baserad på genetisk patologi.

Den korta axeln av den 4: e mänskliga kromosomen är ansvarig för syntesen av proteinet av hentingtin, som innehåller aminosyran glutamin. Normalt, detta parti innehållande ett förutbestämt antal trinukleotid upprepar sekvensen av adenin-cytosin-guanin (CAG) - Detta genen ansvarig för aminosyran glutamin. När genen muterar uppträder en ökning av antalet upprepningar av CAG, vilket leder till en förlängning av aminosyrakedjan och en kränkning av strukturen av proteinet av hentingtine. "Fel" protein, inbyggt i ämnesomsättningen, leder till döden av nervceller i hjärnan. Och det finns symptom som kännetecknar Huntingtons sjukdom.

Regeln är en sekvenslängd på 36 CAG, om oftare deras antal ökar från 37 till 121. Hittills, är det bevisat att ju större antalet CAG i den muterade genen, den tidigare i livet sjukdomen kommer att visa sig (visad för CAG upprepar över 60). Ett annat inslag i Huntingtons chorea är möjligheten att öka upprepningen av CAG (ökning av repetitionslängden) i överföringen på faderlinjen, d.v.s. bland männen. När genen överförs från moderen är både tillväxt och minskning av CAG-repetitionerna möjliga. En extremt hög förekomst av patologiskt genuttryck är karakteristiskt - vid 70 års ålder manifesteras sjukdomen i 100% av fallen. T. e. bärare av mutationen måste bli sjuk. Dessa egenskaper beaktas vid genomförandet av genetisk rådgivning i familjer med Huntingtons chorea.

Derven av nervceller är diffus, förändringar observeras både i hjärnans djupa strukturer och i dess cortex. Gradvis minskar hjärnans volym och massa på grund av hjärnans substans atrofi. I stället för nervceller prolifererar bindväv. Allt detta leder till framväxten av choreiska rörelser, mental retardation och psykiska störningar.

symptom

Orimlig grimacing under en konversation kan vara ett tecken på chorea.

Hittills har två former av Huntingtons sjukdom studerats:

• Huntingtons typiska chorea (klassisk): utvecklas vanligtvis efter 40 år. I den kliniska bilden råder överdrivna rörelser med minskad muskelton;
• ungdomsform (variant av Westphalus) - framträder tidigt, under det första andra decenniet av patientens liv (det tidigaste fallet beskrivs i medicin - vid 3 år).

Ungdomsformen är cirka 10% av alla fall av Huntingtons sjukdom. Med denna form ökar muskeltonan, och ofrivilliga rörelser är mindre uttalade. Trots detta har en väldigt ogynnsam kurs med ett tidigt dödligt utfall.

Den typiska formen av sjukdomen har följande egenskaper. Sjukdomen kryper upp till patienten gradvis. Det finns "liten" stränghet i efterlikning:

• grimacing i samtal;
• smällande läppar;
• sniff;
• frowning av ögonbrynen;
• frekventa omotiverade suckar;
• publicering av olika ljud som inte motsvarar plats och tid (till exempel grunting);
• sticker ut en tunga och liknande.

Gradvis utvecklas chorean, rörelserna i ansiktet förenas med "onödiga" rörelser i allt kropp: nickande, dansande, vinkande händer, svängande till sidorna, korsning av händer eller fötter. Utvecklat ett brott mot att svälja, tal blir oförståeligt. Motorstörningar uppenbarar sig också i form av oförmåga att upprätthålla en viss tid posera: en person kan inte fixa utseendet på motivet i mer än 20 sekunder, kan inte hålla en komprimerad näve. I början av sjukdomen är det möjligt att på ett godtyckligt sätt undertrycka onödiga rörelser och ansiktsuttryck, gradvis är volontärkontrollen förlorad.
Förtäring av sväljning kan leda till att maten sätts in i broncho-lungsystemet och bidrar till utvecklingen av lunginflammation.

Vid det första skedet av sjukdomen kan "extra" rörelser provoceras av följande prov:

• sätt Romberg i en pose: benen tillsammans, armarna uppåt till det horisontella, palmerna vända nedåt, ögonen vid första öppningen och sedan stängda;
• i den bakre positionen på baksidan med utsträckta armar
• prata med patienten om dessa rörelser.

Med tiden kan patologiska rörelser försvinna, det finns en allmän långsam rörelse, muskeltonsteg är bruten förmåga att självbetjäna och till och med de mest primitiva färdigheterna försvinner: fästknappar, förmågan att använda en sked och gaffel och och så vidare.

Muskelstyrka med Huntingtons chorea är inte störd, känsligheten lider inte. När sjukdomen utvecklas utvecklar de flesta patienter nystagmus: ofrivilliga ögonrörelser av rytmisk natur. Urineringstörningar kan förekomma redan vid senare skeden av sjukdomen.

En annan karakteristisk egenskap hos Huntingtons chorea är en störning av psyken. Vanligtvis uppträder dessa symtom mot bakgrund av "onödiga" rörelser. I början är det bara ökad känslighet, korthet, sömnstörning, minskad uppmärksamhet, minnesförlust. Det finns en tendens till dåliga vanor: alkoholism, narkotikamissbruk, spelande, framväxten av hypersexualitet. Gradvis utvecklas psykiska störningar: det finns omotiverad aggression, illamående, självmordstankar och hallucinationer. Kritiken till dess tillstånd minskar, patienterna blir helt otillräckliga.

Intellektuella indikatorer faller, patienterna är inte orienterade i miljön, de känner inte igen sina släktingar. En sådan patient är en stor sorg för familjen. Allt detta leder slutligen till utvecklingen av demens (demens), total brist på intelligens. Självklart kräver patienter med Huntingtons chorea konstant vård vid detta skede.

Vanligtvis från sjukdomsuppkomsten till det dödliga resultatet är 10-20 år. Sådana patienter dör i samband med infektion, lunginflammation. Ibland orsakar självmordsförsök döden.

Versionen av Westphalus har en mer malign kurs. Överdriven rörelse är mindre uttalad, men epileptiska anfall kan dessutom uppstå. Tidiga talproblem uppstår. Det dödliga resultatet uppträder inom 8-10 år.

Huntingtons sjukdom är alltid ärftlig, autosomal dominant. Detta innebär att risken för nästa generation i en familj där en sjukdom upptäcks är mycket hög.

diagnostik

Hittills finns det bara en metod som låter dig diagnostisera en sjukdom med en sannolikhet 99% (i medicin finns inget att säga om något fenomen på 100%) - det är molekylärgenetiskt. Efter samling av blod från venen utförs en polymeraskedjereaktion. Under denna reaktion "genomsökas generna antalet upprepningar av CAG räknas. Antalet upprepningar över 36 indikerar Huntingtons chorea. Vissa forskare anser att resultatet av 37-39 upprepningar av CAG är tveksamt.

Chorea Huntington är en ärftlig sjukdom, och brukar spåras genom det genetiska trädet. Sannolikheten att ärva sjukdomen hos barn är 50%. Metoden för molekylärgenetisk diagnos kan användas för in vitro fertilisering (IVF) i syfte att producera friska barn vid embryonvalet för implantation. Det är också möjligt att genomföra en studie vid ett senare tillfälle, naturligt förekommande graviditet, men det är en mycket riskabel övning av fostrets biomaterial.

Av ytterligare forskningsmetoder som identifierar förändringar i hjärnan i Huntingtons sjukdom, används datortomografi (CT), magnetisk resonanstomografi (MRT). Det finns en hjärnans atrofi, en expansion av cerebrospinalrummet (yttre och inre hydrocephalus), men dessa förändringar är ospecificerade. Positronutsläppstomografi (PET), funktionell MR kan hjälpa till i sökandet efter patologi, även före kliniska manifestationer.

behandling

Tyvärr, Huntington's chorea är hittills obotligt. Hela spektratet av mediciner som används kan minska individuella symtom på sjukdomen, men kan inte stoppa processens progression. Vanligtvis behöver du konstant medicinering. Kan tillämpas:

• tetrabenazin (tetmodis) - syntetiseras specifikt för att minskamotorisk störningar i Huntingtons chorea. Det används i en dos av 1, mg 1-3 r / d. Den maximala tillåtna dosen är 25 mg 3 r / d;
• neuroleptika (haloperidol, ridazin, DITT, pimozid, eglonil, sonapaks, azaleptin) - för att minska ofrivilliga rörelser och psykiska störningar. Haloperidol appliceras på mg 3 r / d, som gradvis ökar dosen för att uppnå effekten, vanligtvis 10-15 mg / dag;
• antidepressiva medel - TCA (amitriptillin), eller selektiva serotoninåterupptagshämmare (t.ex. fluoxetin). Amitriptylin föreskrivs för 25-50 mg på natten med en efterföljande ökning av dosen för att uppnå effekten, maximalt möjligt dos 300 mg / dag i flera doser, fluoxetin 20 mg / dag (10 mg 2 r / d eller 20 mg på morgonen), maximal dos av 80 mg / dag;
• med konvulsioner - läkemedel valproinsyra (natriumvalproat). Börja med 300 mg 2 r / d, dosen ökar gradvis tills det stannar konvulsivt syndrom;
• med en ökning av muskeltonen och i de sena stadierna av sjukdomen kan antiparkinsonska läkemedel (levodopa) användas.

Tidigare fanns det försök till kirurgisk behandling av Huntingtons chorea. Genomförde de så kallade stereotaxiska operationerna. De hade emellertid ingen effekt, så för närvarande används inte operationell behandling.

Idag utförs molekylär genetikforskning, som syftar till att skapa läkemedel som kommer att stoppa syntesen av långa kedjor av genen för hentington. Och då kommer patienter med Huntingtons chorea att få hopp om läkning.

Utbildningsprogram om neurologi, föreläsning om "Huntingtons sjukdom". Läser Alexey Kotov.