Homocystynuria: objawy i leczenie

Homocystynuria jest chorobą genetyczną związaną z zaburzeniem metabolicznym w metioninie aminokwasu. To rzadkie. W tym przypadku dotyczy to układu nerwowego, wzroku, aparatu kostno-stawowego, powstaje wiele zakrzepów naczyń krwionośnych. Do diagnozy stosuje się metody genetyki molekularnej, biochemiczne metody badania krwi i moczu. Leczenie polega na wykluczeniu produktów żywnościowych zawierających metioninę i spożyciu witaminy B6. W niektórych przypadkach dodatkowo stosuje się leki. Z tego artykułu można uzyskać podstawowe informacje o homocystinurii, o objawach i leczeniu tej choroby.

Przyczyny

Aminokwas metionina wchodzi do organizmu człowieka z pożywieniem. Jest niezbędnym aminokwasem, to znaczy nie można go syntetyzować z innych substancji. Przy normalnym funkcjonowaniu procesów biochemicznych z metioniny, wiele transformacji tworzy cystationinę i cystynę. Produkt pośredni o podobnych reakcjach to homocysteina. Aby wdrożyć całą kaskadę transformacji, potrzebna jest pewna ilość enzymów, praca niektórych z nich zależy od spożycia kwasu foliowego, witaminy B6 i B12 w organizmie.

Sercem homocystynurii jest niewydolność enzymatycznej syntetazy cystationowej, która powoduje akumulację homocysteiny i metioniny w ludzkim ciele. Niedobór witaminy B6, B12 i kwasu foliowego może pomóc w zmniejszeniu aktywności enzymu. Akumulacji homocystyny ​​i metioniny towarzyszy toksyczny wpływ na układ nerwowy, łączny tkanka (niszczy strukturę kolagenu), prowadzi do zwiększenia właściwości krzepnięcia krwi i edukacji skrzeplina.

Stężenie enzymu syntetazy cystathione określa normalne funkcjonowanie genu zlokalizowanego w 21 chromosomie. Jeśli mutacja wpływa na ten chromosom, pojawia się homocystynuria.

Istnieją dwa rodzaje choroby:

• Zależna od B6 (wrażliwa na pirydoksynę): wraz z nią stężenie syntetazy cystathione jest normalne, ale aktywność enzymu jest zmniejszona. Leczenie dużymi dawkami witaminy B6 poprawia stan pacjenta;
• B6-niezależny (oporny na pirydoksyny): spożycie witaminy B6 nie normalizuje funkcji enzymu.

Choroba jest przenoszona przez autosomalny recesywny rodzaj dziedziczenia. Oznacza to, że nie zależy on od płci (dotyczy zarówno mężczyzn, jak i kobiet), a pojawienie się objawów klinicznych jest możliwe, gdy zmutowane geny pokrywają się w dziecku od matki i ojca. Oznacza to, że raz powstały mutacja jest przekazywana z pokolenia na pokolenie niepostrzeżenie (gdy jest jeden "zły" gen, nie ma objawów choroby), aż zmutowane geny się zbiegną. Choroba występuje rzadko: 1 przypadek na 200 000 mieszkańców.

Objawy

U dzieci z homocysteinurią często wykrywa się nieprawidłowości układu mięśniowo-szkieletowego.

Choroba jest bardzo polimorficzna, to znaczy pojawiające się objawy wskazują na porażkę różnych narządów i układów.

Noworodki nie różnią się od zdrowych dzieci. Potem dzieci zaczynają jeść, metionina wchodzi do organizmu, zaburza metabolizm i rozpoczyna się nagromadzenie toksycznych substancji. Wszystkie objawy pojawiają się stopniowo wraz ze wzrostem stężenia metioniny i homocystyny ​​we krwi i moczu.

Główna kliniczna symptomatologia rozwija się w ciągu pierwszych 10 lat życia.

Wszystkie objawy homocystynurii można przedstawić w następujący sposób:

• dziecko ma opóźnienie w zestawie masy ciała i wzrostu. Wprowadzenie dodatków korekcyjnych i wabików tylko pogarsza proces;
• charakterystyczna drażliwość, płaczliwość, zaburzenia snu, upośledzenie umysłowe;
• późne zamknięcie fontaneli;
• porażka oka jest bardzo specyficzna dla podwichnięcia soczewki, jak również ostrego zmniejszona ostrość wzroku (wyraźna krótkowzroczność), drżenie tęczówki (kolorowa część oka dookoła uczeń). Stopniowo uformowany astygmatyzm, zaćma, zwiększone ciśnienie wewnątrzgałkowe, rozwija atrofię nerwów wzrokowych, aw konsekwencji ślepotę. Oderwanie siatkówki jest możliwe;
• porażka układu mięśniowo-szkieletowego: ujawniają się anomalie w strukturze ciała. Możliwe nieproporcjonalnie długie kończyny i palce (arachnodaktylne), płaskie stopy lub pusta stopa, nadmierna ruchliwość stawy, kila (skrzynia "kurczak") lub skrzynia w kształcie lejka, skrzywienie kręgosłupa i podudzi, wysokie (gotyk) niebo. Wczesny rozwój osteoporozy, w związku z którym często występują liczne patologiczne złamania kości z niewielkimi obrażeniami;
• porażka układu naczyniowego wiąże się z wieloma zakrzepami. Skrzepy powstają w naczyniach tętniczych i żylnych dowolnej lokalizacji: w płucach (choroba zakrzepowo-zatorowa tętnicy płucnej), w sercu (zawały), w nerkach, kończynach (zakrzepowe zapalenie żył), w mózgu (uderzenia);
• porażka układu nerwowego: w większości przypadków wiąże się z postępującą zakrzepicą małych naczyń. Przejawia się to jako naruszenie intelektualnego rozwoju, napięcia mięśniowego, pojawienia się mimowolnych ruchów kończyn, napadów padaczkowych, zaburzeń psychicznych. Powstawanie zakrzepicy w dużych naczyniach jest obarczone pojawieniem się udarów niedokrwiennych z rozwojem niedowładu kończyn, upośledzeniem mowy, koordynacją, połknięciem, naruszeniem wrażliwości;
• zmiany skórne: czerwonawe plamy pojawiają się w kościach policzkowych na twarzy ("płonące" kości policzkowe), na kończynach, teleangiektazje (naczyniowe "gwiazdy").

Istnieją cechy zewnętrzne (fenotypowe) pacjentów z homocystynurią: są to wysokie, szczupłe osoby z rzadkimi włosami i niebieskimi oczami (czasami nawet albinosami).

Diagnostyka

Aby ustalić diagnozę, wykonuje się biochemiczne testy krwi i moczu: określa się podwyższony poziom metioniny, homocystyny.

Specyficzny defekt enzymatyczny syntetazy cystationowej określa się w hodowli fibroblastów, w biopsjach skóry i wątroby.

Ostateczna diagnoza jest oparta na danych pochodzących z metod genetycznych molekularnych (wykrywanie mutacji).

W rodzinach, w których istnieją już dzieci zakażone homocystynurią, w przypadku powtarzających się ciąż konieczne jest przeprowadzenie prenatalnej (prenatalnej) diagnozy w celu wykluczenia choroby u płodu.

Leczenie

Homocystynuria jest chorobą nieuleczalną. Ale możesz nauczyć się z tym żyć. Taktyki terapeutyczne zależą od postaci choroby.

Postać wrażliwa na pirydoksynę jest podatna na stosowanie dużych dawek witaminy B6 (50-600 mg / dzień).Jednocześnie zaleca się przyjmowanie kwasu foliowego w dawce 1 mg / dobę. W takich przypadkach możliwe jest "zmuszenie" enzymu do normalnej pracy i uniknięcie toksycznego działania homocystyny ​​i metioniny.

Postać oporna na pirydoksynę jest leczona dietą, która wyklucza wejście metioniny do organizmu. Żywność jest głównie pochodzenia roślinnego, zawiera niewiele białka. Mięso, ser, jajka, twaróg, ryby, soja są wyłączone z diety. Dozwolone produkty, takie jak koza lub mleko klaczy, mleko kobiet (to znaczy, karmienie piersią jest zalecane), kefir, płatki kukurydziane, ryż, ziemniaki, marchew, buraki, kapusta, pomidory, groch, jabłka, pomarańcze, cytryny, mandarynki, banany. Ponadto, w tej postaci choroby, Betainę przepisuje się dzieciom w wieku do 3 lat, począwszy od 100 mg / kg mc./dobę, dzieciom w wieku powyżej 3 lat i dorosłym 3 gramom po 2 osoby na dobę.

Niedobór białka uzupełniany jest za pomocą specjalnych mieszanin aminokwasów (bez metioniny) - Anamiks, Homidon, Analog, Max.

Wraz z taką dietą pacjenci potrzebują dodatkowego źródła wapnia i żelaza, uzupełnionego o leki (glukonian wapnia, sorbifen, fenu, tardiferon i inne).

Skuteczność terapii dietetycznej sprawdza się pod względem zawartości metioniny i homocystyny ​​we krwi i moczu.

Ponieważ chorobie towarzyszy wzrost krzepliwości krwi, tacy pacjenci wykazują stałe przyjmowanie środków przeciwagregacyjnych w małych dawkach (na przykład Aspiryna lub Cardiomagnola).

W złożonej terapii można stosować leki poprawiające krążenie krwi, nootropy, hepatoprotektory. W tym przypadku mają działanie objawowe. Ponadto, w zależności od objawów klinicznych, pacjentom pokazano fizjoterapię, ćwiczenia fizjoterapeutyczne, sesje masażu, akupunkturę.

Zatem homocystynuria jest rzadką chorobą dziedziczną, która atakuje wiele narządów w ludzkim ciele. Jeśli choroba zostanie wcześnie zdiagnozowana, pacjentowi można pomóc uniknąć poważnych objawów za pomocą diety lub witaminy B6, w zależności od postaci homocystynurii.