Hva er amyloidose

"Amyloid" kalles R. Virchow i 1854, spesielt det samme stoff som finnes i vevet i de indre organer hos pasienter som døde av syfilis, tuberkulose, actinomycosis. Det ble beskrevet som stivelse, farget med jod. Et århundre senere viste Cohen proteinets art av amyloid.

Uttrykket "amyloidose" kombinerte gruppe av sykdommer relatert til deponering i parenkym-glykoproteinet representert fibrillære proteiner og kuletypen. Polysakkarid er inkludert i strukturen. Sykdommer er forårsaket av amyloid lidelse i strukturen og funksjonen til de indre organer. Behandling av amyloidose til dags dato er en uløselig oppgave for forskere.

Prevalens av sykdommen

Frekvensen av amyloidskade øker med alderen. Siden diagnosen gir betydelige vanskeligheter, oppnås de mest nøyaktige dataene fra patologernes statistiske rapporter.

Det viser seg at i forskjellige land er deteksjonen betydelig forskjellig:

• i Japan er 0,1% av alle obduksjoner funnet
• i Israel - 0,55%;
• i Spania - 1,9%.

Den mest akseptable forklaringen på faktumet med forskjellig fordeling av amyloidose er de særegenheter som er forbundet med næring av befolkningen

Den hyppigste lesjonlokaliseringen er nyrer (ifølge data fra forskjellige forfattere, fra 1,4 til 1,9% av alle obduksjoner).

Teorier om utvikling

Årsakene til amyloidose forblir uklare. Alle studier av etiologi er redusert til tre teorier.

Teorien om lokale cellulære endringer i Tailum

Gir forklaringer på forekomsten av amyloid på mobilnivå. Anser at prosessen går gjennom 2 faser:

• predamiloidnuyu - retikuloendoteliale system prolifererer i utstrakt grad (proliferasjon), transformert inn i en spesiell type av anriket ribonukleinsyre;
• amyloid - utarmet celleproliferasjon, i stedet for dem vises spesiell omfatter polysakkarid struktur, de syntetisere fibrillær amyloid forløperprotein, og cellen er dannet av amyloide fibre av bindevev.

En rekke kliniske fakta støtter denne oppfatningen:

• spesiell selektiv lokalisering av lesjoner i reticuloendothelialsystemet i leveren, milt;
• muligheten for å dyrke et bestemt protein i vevskultur.

Men teorien er ikke anerkjent av spesialister som universelle.

Den immunologiske teorien til Leszek-Letterer

Han mener at amyloidet er oppnådd som et resultat av antigen-antistoffreaksjonen. Antigen er et fremmed protein, amyloid oppstår når det ikke er nok produksjon av kvalitative antistoffer, et overskudd av antigener. Angi nå sannsynligheten for autoantistoffer til kroppens egne strukturer. For denne teorien sier de:

• Tilstedeværelsen av hypergammaglobulinemi i blodet hos pasienter i presamyloidstadiet, fall av globuliner ved utseendet av amyloid;
• Karakteristiske endringer i indre organer, hvor antistoffer blir avsatt.

Men hvordan forklare utviklingen av amyloidose hos personer med svært lavt nivå av gammaglobuliner?

Theory of Capsley disproteinosis

Han ser i amyloid produktet av nedsatt metabolisme av proteiner, syntetisk anomali, akkumulering av grove fraksjoner. Denne utviklingsretningen er indikert ved utseendet av et høyt nivå av fibrinogen.

Alle teorier trenger videre studier og forfining. Moderne forskere blir stadig mer overbevist om at det er umulig å finne et enkelt teoretisk grunnlag for å forklare sykdommen. Dette er trolig på grunn av fraværet av en sykdom, tilstedeværelsen av flere typer amyloidose.

Patologisk anatomi og histologiske tegn

Amyloidavsetninger er lokalisert:

• i veggene av lymfatiske og blodkar;
• i fartøyets indre skall;
• organer langs retikulær- og kollagenfibrene;
• kapsel av kirtelformasjoner.

Morfogenese av amyloidavsetninger utmerker seg:

• frafall blant celler (fibroblaster, retikulære) - periretikulyarny - som ligger først og fremst i milten stroma, nyre, lever, binyrene, i karene, i tarmene (et annet navn - parenchymal amyloidose);
• På grunn av kollagenfibre - perikollagenovy - typisk vaskulær lesjon indre skall infarkt, glatt og tverrstripet muskel, hud, nerve badebukser (eller mesenkymale systemisk amyloidose).

Makropreparatet av det berørte organet har forstørrede dimensjoner, tettheten av treet, fettete eller voksaktige dekselet. I form patologer er karakteristisk: for eksempel "nyre talg" i seksjonen kroppen ikke har noen klar grenser cortex og medulla, øker i volum og vekt.

Amyloid er malt i rød skygge, av hensyn til overbevisning anbefales det å se på seksjonene i polarisert lys

Små deler av innskudd endrer ikke organets utseende, oppdages bare med biopsi, må ikke forstyrre funksjonen. Progressiv prosess fører til atrofi av parenkymvev og erstatter dem med sklerotisk vev etterfulgt av rynker av organer.

Vanlige tegn på alle former for amyloidose er:

• disproteinemi, et brudd på proteinsammensetningen av blodet som følge av endret metabolisme;
• De samme mikroskopiske initiale endringene i preamyloidfasen;
• transformasjon av celler av retikuloendoteliala i fibrillære (tråd) strukturer;
• en enkelt biokjemisk struktur og mikroskopisk form for amyloid.

Klassifisering av amyloidose

Det er flere klassifikasjoner av amyloidose. I 1935 ble det foreslått å tildele:

• primær sykdom (idiopatisk variant);
• sekundær amyloidose, som oppsto mot en bakgrunn av ulike sykdommer.

I 1961 klargjente Briggs typene amyloidose. Primæroppdelt:

• på generalisert;
• familie;
• respiratorisk (tumor-lignende og diffus).

Til sekundæret blir lagt til:

• kardial eller senil;
• amyloidose på bakgrunn av myelom;
• lokal tumorlignende form.

Heller-klassifikasjonen fra 1966 er tydeligere formulert. Alle arter er delt inn i 3 grupper:

• genetisk eller arvelig;
• Kjøpte former (analog av sekundær);
• idiopatisk.

Hver gruppe er delt inn i ulike kliniske varianter, avhengig av den primære lesjonen av målorganer. Til arvelige er:

• enzymatisk mangel på proteinsyntese i familiær middelhavsfeber, sykdommen er mer vanlig hos folk av armensk nasjonalitet, arabere og jøder, fører til nyresvikt;
• Kardiopatisk form med hjerteskader og dødelig utfall av hjertesvikt.

En senere klassifisering av Gafni foreslår tre kliniske og morfologiske grupper:

• Nephropathic - ledsaget av proteinuri (protein i urinen), nefrotisk syndrom med ødem og uremi
• nevropatisk - er forbundet med tegn på progressiv polyneuritt, muskelatrofi, vekttap, fordøyelsessykdommer på grunn av skade på mage og tarmen;
• Kardiopatisk - skiller endringer i myokardiet og øker hjertesvikt.

Årsakene til sekundær (ervervet) amyloidose er:

• spesifikke kroniske infeksjoner (tuberkulose, syfilis);
• langvarig suppuration (osteomyelitt, bronkiektase);
• psoriasis og reumatoid artritt;
• ulcerøs kolitt;
• Bechterews sykdom;
• kreftvektorer;
• Hodgkins sykdom.

Spesialisten kan finne frem til mekanismen for utvikling av patologi

Lokal eller lokal amyloidose refererer til primære former. Den spesielle patogenesen er den primære lesjonen:

• slimhinne i nasopharynx;
• stemmekabler;
• tracheobronchial tree;
• veggene på urineren og blæren;
• fettvev i øyelokkene;
• språk;
• hud.

Amyloid danner svulster strukturer på disse områdene. Når senil form er mer vanlig triad lesjoner:

• amyloidose av hjernen;
• øyer av Langerhans, produserer insulin i bukspyttkjertelen;
• hjerte.

Modern tilnærming til definisjonen av type og kliniske egenskaper av skjemaer

Moderne studier av amyloids sammensetning gjorde det mulig å skille forskjeller i proteindelen av stoffet. Verdens helseorganisasjon, i sine kliniske anbefalinger, bruker 1993-klassifiseringen, og tar hensyn til disse egenskapene. I formuleringen av diagnosen er A (fra "amyloid") først indikert, etterfulgt av en forkortelse av flere innledende bokstaver av det engelske navnet på proteinmolekyler og en spesifikk form av sykdommen.

Forholdet mellom naturen av amyloid og de former for patologi som er oppført ovenfor, er blitt fastslått. For eksempel:

• AA-amyloidose er en sekundær prosess forårsaket av økt syntese i leveren av et bestemt protein fra alfa-globulin-gruppen som et svar på enhver kronisk inflammatorisk sykdom;
• ASC-amyloidose er en kardiovaskulær form av en sykdom som rammer eldre mennesker;
• AL-amyloidose - refererer til den primære patologien, hvor i et hvilket som helst organ er avsatt lette kjeder av immunglobuliner;
• AF-amyloidose - betyr arvelig middelhavsfeber;
• AH-amyloidose - oppdages bare hos personer som har blitt behandlet med hemodialyse, enheten kan ikke fullt ut utnytte akkumuleringen av en bestemt mikroglobulin;
• Aβ-amyloidose - funnet i Alzheimers sykdom, sjelden arvet.

Denne klassifiseringen er svært tungvint. Hvert skjema inkluderer underarter. AA- og AL-formene har størst praktisk betydning i skadefrekvensen. Derfor vil vi vurdere symptomene på sykdommen for disse typer proteinmutasjoner.

Nyreskade

Nyrer er de mest berørte organene i både primær og sekundær amyloidose. Nephrotisk syndrom dannes hos 60% av pasientene.

I begynnelsen blir amyloid avsatt i stroma rundt den basale membranen, og trer deretter gjennom den inn i Shumlyansky-Bowman-kammeret

Utvidelsen, det patologiske proteinet klemmer kapillære glomeruli, bosetter seg i en kapsel av nyrene, vaskulære vegger.

1. I latent stadium har pasienten ustabilt protein i urinen (proteinuri), erytrocytter og leukocytter.
2. Proteinuricheskaya fase - kjennetegnes av konstant frigjøring av protein i urinen, dets tap i blodet, veksten av aldosteronsyntese.
3. Utviklingen av vedvarende nefrotisk ødem indikerer et nefrotisk stadium.
4. Azotemi er en irreversibel slutt på nyreskader, nitrogenholdige stoffer (kreatinin, urea) som virker som giftstoffer, giftorganer og vev akkumuleres i blodet.

Tiden for dannelse av et nefrotisk syndrom er individuelt. I dette tilfellet har ikke alle pasienter symptomatisk hypertensjon (avslørt hos 10-20%). Dette skyldes redusert produksjon av renin. Et viktig tegn på diagnose er påvisning av forstørret eller uendret nyrestørrelse på ultralyd, til tross for gradvis utskifting av arrvev og nedsatt funksjon.

Symptomer som indikerer nyreskade:

• økende svakhet;
• tap av appetitt;
• hevelse først på bena og føttene, så over hele kroppen;
• smerte i nedre rygg;
• kortpustethet;
• oppblåsthet og avføring (diaré);
• reduksjon i urinering (oliguri), erstattes i sluttstadiet av polyuria (en signifikant mengde utskilt urin).

I tillegg til det massive tapet av protein i urinen, i pasientens analyser,

• økning i kolesterol;
• økt blodkoagulabilitet (provoserer trombose i nyrene);
• anemi og leukocytose;
• Krenkelse av elektrolyttkomposisjon, forårsaker surgjøring av vev (acidose).

Fordøyelser i fordøyelsessystemet

Lever involvering er det tredje vanligste målorganet i amyloidose (etter nyre og milt). Tegn er funnet hos 50% av pasientene med AA-amyloidose, i 80% med AL-amyloidose. Hos pasienter oppdages en signifikant økning i leveren, er palpasjon bestemt av en smertefri, tett spisskant.

Amyloidet avsattes mellom de hepatiske lobulene

Dysfunksjoner er sjeldne (gulsott og tegn på portalhypertensjon). I biokjemiske blodprøver blir det ikke registrert noen avvik i innholdet av overføringer. Leveren er preget av evnen til å kontrakt til normal størrelse med omvendt utvikling av prosessen.

Tegn på patologien til andre organer i fordøyelsessystemet er vanskelig å forholde seg til amyloidose mot bakgrunnen av allerede eksisterende kroniske sykdommer. Pasientens klager er ikke typiske. Folk er opptatt av:

• oppblåsthet (flatulens);
• redusert appetitt;
• tilbøyelighet til diaré.

Malabsorptionssyndrom - et brudd på absorpsjon fra tarmen, oppstår ved avsetning av amyloid i tarmveggen. Diaréer er forårsaket av:

• hevelse i slimhinnen;
• tarmdysbiose;
• konsekvenser av uremiske endringer.

Aetonisk forstoppelse bidrar til deponering av amyloid og fortykning av tarmvegget med tap av evne til å kontrakt. Mindre hyppige manifestasjoner inkluderer:

• En kraftig økning i tungen (makroglossia), oppdages hos 22% av pasientene, gjør det vanskelig å snakke, svelge mat, om natten, mulig synk og kvælning fra å blokkere luftveiene.
• amyloid skade på spiserøret og magen med intens smerte i epigastrium, kvalme, oppkast, detektere svulstliknende formasjon;
• brudd på blodtilførsel til mage eller tarm med lokal infarkt, nekrose, sårdannelse, et bilde av intestinal blødning på grunn av deponering av amyloid i fôringsbeholdere;
• involvering av bukspyttkjertelen med en liten økning i glukose i blodet, forbigående forstyrrelser i syntesen av enzymer.

Kyllingelever inneholder stoffer som aktiverer syntesen av normalt protein

Hjerteinfarkt

De vanligste tegnene er avslørt i AL-typen amyloidose. Avsetningen av protein i myokardiet er ledsaget av en økning i vevstetthet og en reduksjon av elastisitet, som forstyrrer i første omgang diastolisk avslapping.

Hjertets vekst (kadio-megalemi) og hjertesvikt blir den hyppigste dødsårsaken (i 40% av tilfellene). Med nederlag av koronarbeholdere utvikler en klinikk av myokardinfarkt. Krenkelsen av ventilreduksjonen i klinikken ligner hjertefeil. Mulig utvikling av konstrictive perikarditt. I følge EKG, er fokale endringer, veggtykkelse, rytmeforstyrrelser, blokkeringer etablert.

Hvordan manifesterer andre organers patologi seg?

Åndedrettsorganer lider hos halvparten av pasientene med AL-amyloidose, i hvert tiende tilfelle av AA-type. Symptomer oppdages tidlig:

• heshet av stemme (amyloid er i vokalledninger);
• tracheobronchitis med hoste;
• alveolitis i lungevevvet med dannelse av infiltrater (lungebetennelse), atelektase (luft passerer ikke gjennom de overlappede små bronkiolene og en del av luftveiene overtar).

Nedfallet av nervesystemet langs periferistammerne manifesterer seg:

• symmetrisk brudd på følsomhet, bevegelser;
• forstyrrelse av sphincter av indre organer;
• ortostatisk hypotensjon
• impotens hos menn.

Fra siden av hjernen oppdages patologi sjelden. Felles lesjoner er forbundet med en dialysevirkning av amyloidose. Kombinasjonen med innskudd i musklene fører til immobilitet av pasienten. På huden ser endringene ut:

• knuter;
• papler;
• infiltrerer med overtredelse av trofisme;
• steder av albinisme.

Nodler kan ligge på øyelokkets hud og forårsake blødninger

Hvordan utføres diagnostikk?

En nøyaktig diagnose bør bekrefte tilstedeværelsen av et forandret amyloidprotein. Laboratorieprøver indikerer et brudd på organets funksjon, men er ikke spesifikke. Prøver brukes med innføring i blodet av fargestoffer absorbert av amyloid, og deretter overvåkes dets utskillelse i urinen eller konsentrasjonen i blodet.

Den mest pålitelige metoden er biopsi. Begynn med prøvetaking fra tannkjøttet, epitel av endetarmen. For å oppdage AL-amyloidose undersøk punkteringen av benmarg eller fettvev fra magen. Punktering av leveren, nyrene. Milten utføres når differensial diagnose er nødvendig med andre sykdommer. Metoden for scintigrafi med merket jod gjør det mulig å avdekke fordelingen av amyloid gjennom hele kroppen.

Hvordan behandles amyloidose?

For terapi er det nødvendig å hemme dannelsen av et patologisk protein. Metoden for overholdelse av dietten med inntak av leverkjøtt forblir i kraft (rå er bedre enn etter behandling). Det antas at det inneholder naturlige komponenter som gjenoppretter riktig proteinsyntese. Vekslingen av leveradministrasjon og administrering av Sirepas er vanlig.

Sekundær amyloidose krever behandling av den underliggende sykdommen med alle tilgjengelige metoder. Preparater fra gruppen av aminokinolinderivater er i stand til å hemme produksjonen av myofibriller. gjelde:

• delagil;
• Plaquenil;
• Rezohin;
• Hingamin.

For destruksjon av sulfhydrylgrupper av myofibriller, en intravenøs oppløsning av Unithiol

Pasienter behandles med Dimexide, kolchicin, immunmodulatorer. Pasientene må ta mange medisiner for livet. Til flere "aggressive" metoder inkluderer kjemoterapi regime med kombinasjoner av cytostatika og steroid hormoner. Den primære oppgaven i en bestemt situasjon kan være å kjempe med blødning, eliminere ødem. Amyloidose i leveren og nyrene krever en organtransplantasjon.

Vanskeligheter med å diagnostisere en sykdom gjør det ofte vanskelig å foreskrive en rettidig behandling. Sykdommen er kun anerkjent på et sent stadium, når mange organer er involvert i den patologiske prosessen. Legene trenger oppmerksomhet mot uvanlige symptomer på andre sykdommer, og fra pasienter - en pasientens holdning til undersøkelsen.