Duchenne spierdystrofie: symptomen en behandeling

Duchenne's spierdystrofie is een genetische aandoening die gepaard gaat met een stoornis in de structuur van de spiervezels. Spiervezels bij deze ziekte, breken uiteindelijk uit en het vermogen om te bewegen gaat verloren. De spierdystrofie van Duchenne wordt aan het geslacht overgedragen, mannen zijn ziek. Het manifesteert zich al in de kindertijd. Naast spieraandoeningen leidt de ziekte tot skeletafwijkingen, gepaard gaand met ademhalings- en hartfalen, mentale en endocriene aandoeningen. Een radicale behandelmethode, die het mogelijk maakt om de ziekte uit te roeien, is nog niet beschikbaar. Alle bestaande maatregelen zijn alleen symptomatisch. Heel vaak slagen patiënten erin de drempel van 30 jaar te overleven. Dit artikel is gewijd aan de oorzaken, symptomen, diagnose en behandeling van Duchenne spierdystrofie.

De ziekte werd voor het eerst beschreven in 1861 (volgens andere bronnen - 1868) door een Franse neuroloog en draagt ​​zijn naam. Het is niet zo zeldzaam: 1 geval voor 3.500 pasgeborenen. Van alle bekende geneesmiddelen komt spierdystrofie het meest voor.

Oorzaak van ziekte

In het hart van Duchenne is spierdystrofie een genetisch defect van het X-chromosoom.

Een van de sites van het X-chromosoom bevat een gen dat codeert voor de productie in het lichaam van een speciaal spiereiwit dat dystrofine wordt genoemd. Eiwitdystrofine vormt de basis van spiervezels (myofibrillen) op microscopisch niveau. De functie van dystrofine is om het cellulaire skelet te behouden, om het vermogen van myofibrillen om meerdere daden van samentrekking en ontspanning te garanderen. Met Duchenne spierdystrofie is dit eiwit helemaal afwezig of gesynthetiseerd door een defecte. Het niveau van normale dystrofine bedraagt ​​niet meer dan 3%. Dit leidt tot de vernietiging van spiervezels. Spieren worden herboren en vervangen door vet en bindweefsel. Natuurlijk gaat tegelijkertijd de motorische component van menselijke activiteit verloren.

De ziekte wordt overgeërfd door een recessief type dat is gekoppeld aan het X-chromosoom. Wat betekent dit? Omdat alle menselijke genen zijn gepaard, dat wil zeggen, ze dupliceren elkaar, zodat pathologische veranderingen in het lichaam verschijnen met erfelijke ziekte, is het noodzakelijk dat het genetische defect afkomstig is van een chromosoom of vergelijkbare delen van beide chromosomen. Als de ziekte alleen optreedt met mutaties in beide chromosomen, wordt dit type overerving recessief genoemd. Wanneer een genetische anomalie alleen in één chromosoom wordt gedetecteerd, maar de ziekte zich nog steeds ontwikkelt, wordt dit type overerving dominant genoemd. Recessief type is alleen mogelijk met gelijktijdige schade aan identieke chromosomen. Als het tweede chromosoom "gezond" is, dan komt de ziekte niet. Dat is de reden waarom Duchenne's spierdystrofie het lot van mannen is, omdat ze één X-chromosoom hebben in de genetische set, en de andere (paar) - U. Als de jongen een "gebroken" X-chromosoom krijgt, moet hij een ziekte hebben, omdat hij geen gezond chromosoom heeft. Om Duchenne's spierdystrofie bij het meisje te laten ontstaan, is het noodzakelijk om samen te vallen in haar genotype van twee pathologische X-chromosomen die het is bijna onwaarschijnlijk (in dit geval moet de vader van het meisje ziek zijn en de moeder in de genetische set moet een defecte X hebben) chromosoom). Meisjes treden alleen op als dragers van de ziekte en geven het door aan hun zonen. Natuurlijk zijn sommige gevallen van de ziekte niet het gevolg van overerving, maar ontstaan ​​sporadisch. Dit betekent het verschijnen van een mutatie in de genetische set van het kind spontaan. Een nieuwe mutatie kan worden overgenomen (op voorwaarde dat het vermogen om te reproduceren behouden blijft).

Symptomen van de ziekte

De spierdystrofie van Duchenne manifesteert zich altijd vóór de leeftijd van vijf jaar. Meestal vinden de eerste symptomen zelfs vóór 3 jaar plaats. Alle pathologische manifestaties van de ziekte kunnen in verschillende groepen worden verdeeld (afhankelijk van de aard van de veranderingen):

• nederlaag van skeletspierstelsel;
• vervormingen van het skelet;
• nederlaag van de hartspier;
• psychische stoornissen;
• endocriene stoornissen.

Spierbeschadiging

Het verslaan van spierweefsel is de belangrijkste manifestatie van de ziekte. Het veroorzaakt een gegeneraliseerde spierzwakte. De eerste symptomen kruipen onopgemerkt.

Kinderen worden geboren zonder afwijkingen. Hun motorische ontwikkeling blijft echter achter in vergelijking met leeftijdgenoten. Zulke kinderen zijn minder actief en beweeglijk. Hoewel het kind erg klein is, wordt het vaak geassocieerd met de karakteristieken van het temperament en wordt er geen aandacht besteed aan de eerste veranderingen.

Voor de hand liggende signalen ontstaan ​​bij het begin van het lopen. Kinderen vallen vaak en bewegen op hun tenen (op sokken). Opgemerkt moet worden dat deze schendingen niet worden geïnterpreteerd bij de eerste stappen van het kind, omdat rechtschapenheid in eerste instantie voor alle kinderen wordt geassocieerd met vallen en onhandigheid. Wanneer de meeste leeftijdsgenoten al behoorlijk zelfverzekerd zijn, blijven jongens met Duchenne spierdystrofie hardnekkig achteruitgaan.

Wanneer het kind leert praten, begint hij te klagen over zwakte en snelle vermoeidheid, intolerantie voor fysieke activiteit. Rennen, klimmen, springen en andere favoriete activiteiten van kinderen voor een kind met Duchenne spierdystrofie zijn niet aantrekkelijk.

Het lopen van zulke kinderen lijkt op een eend: ze lijken van de ene voet op de andere te vallen.

Een eigenaardige manifestatie van de ziekte is een symptoom van Hovers. Het bestaat uit het volgende: wanneer een kind probeert op te staan ​​van zijn knieën, hurkte, van de vloer gebruikt hij zijn handen om de zwakke spieren van zijn benen te helpen. Hiervoor rust hij zijn handen op zichzelf, "de ladder beklimmen, op zichzelf."

Duchenne spierdystrofie heeft een oplopende vorm van spierzwakte. Dit betekent dat zwakte zich eerst in de benen manifesteert, zich vervolgens verspreidt naar het bekken en de romp, vervolgens naar de schouders, nek en, uiteindelijk, naar de handen, de ademhalingsspieren en het hoofd.

Ondanks het feit dat bij deze ziekte de spiervezels worden vernietigd en een atrofie ontwikkelen, kunnen sommige spieren er normaal uitzien of zelfs naar buiten worden opgeblazen. De zogenaamde pseudohypertrofie van spieren ontwikkelt zich. Meestal is dit proces merkbaar in de gastrocnemius, gluteale en deltoïde spieren, de spieren van de tong. De plaats van gebroken spiervezels bezet vetweefsel, daarom wordt het effect van een goede spierontwikkeling gecreëerd, wat niet het geval is bij testen.

Het atrofische proces in spieren is altijd symmetrisch. De opgaande richting van het proces leidt tot het verschijnen van een "esp" van de taille, "pterygoid" -bladen (de scapulae blijven achter de romp achter, zoals vleugels), het symptoom van "vrije schouderbanden" (wanneer het hoofd op de schouders lijkt te vallen wanneer het het kind probeert op te tillen muis). Het gezicht is hypomimetisch, de lippen kunnen dikker worden (spiervervanging met vet en bindweefsel). Pseudohypertrofie van de tong wordt de oorzaak van spraakstoornissen.

De vernietiging van spieren gaat gepaard met de ontwikkeling van spiercontracturen en het verkorten van de pezen (het is duidelijk te zien in het voorbeeld van de achillespees).

Peesreflexen (knie, achillespees, biceps, triceps en dergelijke) nemen geleidelijk af. Spieren voelen dicht, maar pijnloos aan. De spiertonus neemt gewoonlijk af.

De geleidelijke progressie van spierzwakte leidt ertoe dat veel kinderen op de leeftijd van 10-12 het vermogen verliezen om zelfstandig te bewegen en een rolstoel nodig hebben. Het vermogen om te staan ​​blijft gemiddeld tot 16 jaar.

Los daarvan moeten we de betrokkenheid van ademhalingsspieren in het pathologische proces vermelden. Dit wordt waargenomen na de puberale periode. De zwakte van het diafragma en andere spieren die betrokken zijn bij het ademen leidt tot een geleidelijke afname van de vitale capaciteit van de longen en het volume van de ventilatie. 'S Nachts is het vooral merkbaar (er zijn aanvallen van verstikking), dus kinderen kunnen bang zijn om te gaan slapen. Vormt ademhalingsinsufficiëntie, die het beloop van intercurrente infecties verergert.

Vervormingen van het skelet

Dit wordt geassocieerd met symptomen van spierveranderingen. Kinderen krijgen geleidelijk lumbale buiging (lordose), kromming van de thoracale wervelkolom naar de zijkant (scoliose) en buiging (kyfose), de vorm van de voet verandert. In de loop van de tijd ontwikkelt zich diffuse osteoporose. Deze symptomen dragen verder bij aan een beperking van motorische stoornissen.

Verslaan van de hartspier

Het is een verplicht symptoom van Duchenne spierdystrofie. Patiënten ontwikkelen cardiomyopathie (hypertrofisch of verwijd). Klinisch manifesteert het zich als hartritmestoornissen, bloeddrukveranderingen. De grenzen van het hart worden groter, maar zo'n groot hart heeft kleine functionaliteiten. Uiteindelijk wordt hartfalen gevormd. De combinatie van ernstig hartfalen met ademhalingsstoornissen tegen de achtergrond van een infectie kan de dood veroorzaken bij patiënten met Duchenne spierdystrofie.

Psychische stoornissen

Dit is geen verplicht, maar mogelijk teken van de ziekte. Het is geassocieerd met een tekort aan een bepaalde vorm van dystrofine - apodystrofine, dat zich in de hersenen bevindt. Intellectuele beperkingen variëren van onbeduidend tot idiotie. In dit geval is de ernst van psychische stoornissen op geen enkele manier gerelateerd aan de mate van spieraandoeningen. Sociale disadaptatie als gevolg van het onvermogen om vrij te bewegen en de instellingen van kinderen te bezoeken (kleuterscholen, scholen) draagt ​​bij tot de verergering van cognitieve stoornissen.

Endocriene stoornissen

Komt voor bij 30-50% van de patiënten. Kan behoorlijk divers zijn, maar vaker deze obesitas met de overheersende vetafzetting gebieden van de borstklieren, dijen, billen, schoudergordel, onderontwikkeling (of verstoring van functie) van seksuele autoriteiten. Patiënten hebben vaak een lage groei.

De spierdystrofie van Duchenne vordert gestaag. Tegen 15-20 jaar kunnen bijna alle patiënten zichzelf niet onderhouden vanwege immobiliteit. Uiteindelijk zijn bacteriële infecties (ademhalings- en urinewegorganen, geïnfecteerd) decubitus met onvoldoende zorg), die op de achtergrond van hart- en ademhalingsinsufficiëntie fataal zijn uitkomst. Slechts enkele van de patiënten overleefden de leeftijd van 30 jaar.

diagnostiek

De diagnose van Duchenne spierdystrofie is gebaseerd op verschillende soorten onderzoek, waarvan de belangrijkste een genetische test is (DNA-diagnose).

Alleen de detectie van een chromosoom X-defect in de site die verantwoordelijk is voor de synthese van dystrofine, bevestigt op betrouwbare wijze de diagnose. Voordat een dergelijke analyse wordt uitgevoerd, is de diagnose voorlopig.

Van andere onderzoeksmethoden kan gebruik worden gemaakt:

• bepaling van de activiteit van creatinefosfokinase (CK). Dit enzym weerspiegelt de dood van spiervezels. De concentratie in spierdystrofie Duchenne overschrijdt de norm in tientallen en honderden keren tot 5 jaar oud. Later neemt het niveau van het enzym geleidelijk af, omdat sommige spiervezels onomkeerbaar worden vernietigd;
• elektromyografie. Met deze methode kunnen we bevestigen dat de ziekte is gebaseerd op de primaire veranderingen in de spieren, terwijl de zenuwbanen volledig intact zijn;
• spierbiopsie. Met zijn hulp bepaalt het eiwitgehalte van dystrofine in de spier. In verband met de verbetering van de genetische diagnostiek in de afgelopen decennia is deze traumatische procedure echter naar de achtergrond verdwenen;
• ademhalingsonderzoek (onderzoek van de vitale capaciteit van de longen), ECG, echografie van het hart. Deze methoden worden niet gebruikt om een ​​diagnose vast te stellen, maar zijn noodzakelijk om pathologisch te identificeren veranderingen in de luchtwegen en het cardiovasculaire systeem om het beschikbare te corrigeren schendingen.

Detectie van een ziek kind in de familie betekent dat het pathogeen X-chromosoom aanwezig is in het genotype van de moeder. In zeldzame gevallen kan de moeder gezond zijn als de mutatie per ongeluk bij het kind is opgetreden. De aanwezigheid van een defect X-chromosoom brengt een risico met zich mee voor de volgende zwangerschappen. Daarom moeten dergelijke gezinnen worden geadviseerd door een geneticus. In het geval van herhaalde zwangerschappen, worden ouders prenatale diagnostiek aangeboden, dat wil zeggen, een studie genotype van een ongeboren kind met als doel erfelijke ziekten, waaronder spierdystrofie, uit te sluiten Duchenne.

Voor de studie zullen foetale cellen nodig zijn, die worden verkregen door verschillende procedures bij verschillende perioden van zwangerschap (bijvoorbeeld chorionische biopsie, vruchtwaterpunctie en andere). En hoewel deze medische manipulaties een bepaald risico voor de zwangerschap met zich meebrengen, kunt u de vraag nauwkeurig beantwoorden: heeft de foetus een genetische ziekte.

behandeling

Duchenne's spierdystrofie is momenteel een ongeneeslijke ziekte. Het is mogelijk om een ​​kind (een volwassene) te helpen om de tijd van motorische activiteit te verlengen, door verschillende te gebruiken manieren om spierkracht te ondersteunen, compensatie voor veranderingen in het cardiovasculaire en luchtwegen.

Desondanks zijn de voorspellingen van de wetenschappers met betrekking tot de volledige genezing van deze ziekte vrij optimistisch, omdat de eerste stappen al in deze richting zijn gezet.

Momenteel gebruiken voor de behandeling van Duchenne spierdystrofie uit medicijnen:

• Steroïden (met regelmatige toepassing kunnen ze spierzwakte verminderen);
• β-2-adrenomimetica (geven ook tijdelijk kracht aan de spieren, maar vertragen de progressie van de ziekte niet).

Het gebruik van β-2-adrenomimetica (Albuterol, Formotherol) heeft geen statistisch significante herkenning, omdat er weinig ervaring is met het gebruik ervan in deze pathologie. De controle van veranderingen in de gezondheidstoestand in een groep patiënten die deze medicijnen gebruikten, werd gedurende één jaar uitgevoerd. Daarom, om te beweren dat ze voor een langere tijd werken, is er geen mogelijkheid.

De basis van de behandeling van vandaag zijn steroïden. Er wordt aangenomen dat het gebruik ervan enige tijd toestaat om de spierkracht te handhaven, dat wil zeggen dat ze de progressie van de ziekte kunnen vertragen. Bovendien is bewezen dat steroïden het risico op scoliose in Duchenne spierdystrofie verminderen. Niettemin zijn de mogelijkheden van deze medicijnen beperkt en zal de ziekte gestaag toenemen.

Wanneer beginnen ze met hormonen? Er wordt aangenomen dat de optimale tijd voor het starten van therapie een fase van de ziekte is, wanneer de motorische vaardigheden niet verbeteren, maar niet verslechteren. Meestal gebeurt het op de leeftijd van 4-6 jaar. De meest gebruikte geneesmiddelen zijn Prednisolon en Deflazacort. Doses worden individueel toegewezen. De geneesmiddelen worden gebruikt zolang er een zichtbaar klinisch effect is. Wanneer de fase van ziekteprogressie komt, verdwijnt de noodzaak om steroïden te gebruiken en worden ze geleidelijk (!) Geannuleerd.

Van medicamenteuze preparaten ook bij spierdystrofie brengt Duchenne hartmiddelen aan (antiaritmisch, metabolisch, remmers van een angiotensine-converterend enzym). Hiermee kunt u omgaan met de cardiologische aspecten van de ziekte.

Van niet-medicamenteuze behandelingsmethoden wordt een belangrijke rol gespeeld door fysiotherapie en orthopedische zorg. Fysiotherapietechnieken zorgen ervoor dat, zonder hun toepassing, de flexibiliteit en beweeglijkheid van de gewrichten langer behouden blijven, de spierkracht wordt ondersteund. Het is bewezen dat matige fysieke activiteit het verloop van de ziekte gunstig beïnvloedt, maar inactiviteit en bedrust dragen juist bij aan een nog snellere progressie van de ziekte. Daarom is het noodzakelijk om zoveel mogelijk fysieke activiteit te ondersteunen, zelfs nadat de patiënt naar een rolstoel is "verplaatst". Regelmatige massagecursussen worden getoond. Het welzijn van de patiënt wordt positief beïnvloed door zwemmen.

Orthopedische aanpassingen kunnen het leven van de patiënt aanzienlijk vergemakkelijken. Hun lijst is vrij breed en divers: het zijn verschillende soorten verticalen (hulp om te blijven staan), en apparaten om op zichzelf te staan, en rolstoelen met rolstoelen elektrische aandrijving en speciale banden om contracturen in het onderbeen (zelfs 's nachts gebruikt) en korsetten voor de wervelkolom en lange banden voor de benen (knie-enkelorthesen) en veel meer.

Wanneer de ziekte zowel de ademhalingsspieren aantast als onafhankelijke ademhaling ondoeltreffend wordt, is het mogelijk om kunstmatige beademingsapparaten met verschillende aanpassingen te gebruiken.

En toch staat zelfs het gebruik van al deze maatregelen in een complex iemand niet toe de ziekte te overwinnen. Tot op heden zijn er een aantal veelbelovende onderzoeksterreinen die misschien een doorbraak zullen zijn in de behandeling van Duchenne spierdystrofie. Een van de meest voorkomende onder hen zijn:

• gentherapie (de introductie van het "juiste" gen met behulp van virusdeeltjes, de levering van genetische constructen in de samenstelling van liposomen, oligopeptiden, polymere dragers en andere);
• regeneratie van spiervezels met behulp van stamcellen;
• transplantatie van myogene cellen die in staat zijn om normale dystrofine te synthetiseren;
• het overslaan van exons (met behulp van antisense oligoribonucleotiden) als een poging om de progressie van de ziekte te vertragen en zijn loop te verzachten;
• vervanging van dystrofine door een ander eiwit, atrofine, waarvan het gen is ontcijferd. De techniek werd getest op muizen en gaf positieve resultaten.

Elk van de nieuwe ontwikkelingen heeft hoop voor patiënten met Duchenne spierdystrofie voor volledig herstel.

De spierdystrofie van Duchenne is dus het genetisch probleem van mannen. De ziekte wordt gekenmerkt door progressieve spierzwakte als gevolg van de vernietiging van spiervezels. Momenteel is het een ongeneeslijke ziekte, maar veel wetenschappers over de hele wereld werken aan een radicale manier om ermee om te gaan.

Geanimeerde film "Muscular Dystrophy of Duchenne Eng. stem, ondertitels in het Russisch: