Friedreich-ataxie: symptomen, diagnose, behandeling

De ataxie van Friedreich is een erfelijke ziekte die wordt gekenmerkt door een schending van het transmembraantransport van ijzer en dood de meest energieafhankelijke cellen van het lichaam: neuronen, cardiomyocyten, pancreascellen, retinale cellen en musculoskeletaal systeem. In dit artikel zal ik u vertellen over de symptomen van deze ziekte, over de diagnose en mogelijke behandeling van de ziekte.

Onder de erfelijke ataxias wordt deze soort het vaakst aangetroffen: bij 2-7 mensen per 100.000 mensen wordt deze pathologie vastgesteld. Manifestaties van de ziekte kunnen worden opgespoord door een groot aantal specialisten: neuropathologen, cardiologen, orthopedisten, oogartsen, endocrinologen. Moleculair DNA-onderzoek speelt een grote rol bij de diagnose van de ziekte van Friedreich. Bij de behandeling van deze pathologie heeft het nog geen zin, de oplossing ligt binnen de grenzen van de moleculaire genetica. Er is een interessante functie: vertegenwoordigers van de negroïde race zijn niet onderhevig aan de ataxie van Friedreich.

redenen

Overtreding van de synthese van frataxine leidt tot overmatige ophoping van ijzer en schade aan zenuwcellen.

De ziekte is autosomaal recessief. Dit betekent dat de ontwikkeling van de ziekte optreedt in het geval dat zowel de vader als de moeder drager zijn van het pathologische gen. De mutatie bevindt zich in de lange arm van het 9e chromosoom, wat resulteert in de afbraak van de synthese van het frataxine-eiwit. Dit leidt tot een toename van het ijzergehalte in de mitochondriën. Een hoge concentratie ijzer bevordert de vorming van vrije radicalen die de structuur van de cel vernietigen. De meest gevoelige beschadigingen zijn cellen van het zenuwstelsel (voornamelijk de achterste en laterale kolommen van het ruggenmerg, het ruggenmerg, gevoelige vezels van perifere zenuwen), myocardiocyten, alvleesklier β-insuline-apparaat, stokken en kegels van het netvlies, botcellen systeem.

Afhankelijk van de ernst van het genetische defect, kunnen er zowel "klassieke" vormen van de ziekte (met een uitgesproken mutatie) en atypische, relatief goedaardige syndromen zijn.

symptomen

Vóór de komst van DNA-diagnostiek werden de klinische manifestaties van de ataxie van Friedreich alleen in de zogenaamde "klassieke" vorm beschreven. Na de introductie van DNA-analyse werd het wetenschappers duidelijk dat de werkelijke prevalentie van de ziekte veel hoger is dan eerder werd gedacht. Ze begonnen onderscheid te maken en te wissen, atypische vormen.

Typische Friedreich-ataxie

De ziekte debuteert vaak met schendingen van gang en evenwicht, terwijl de patiënt onstabiel is in de Romberg-positie.

Begint op de leeftijd van 10-20 jaar. De ziekte wordt gekenmerkt door een gestage progressie en een toename van de symptomen. Vrouwen leven iets langer, hoewel ze onderhevig zijn aan deze pathologie op gelijke voet met mannen. De volgende neurologische manifestaties van de ziekte worden onderscheiden:

• Verstoring van lopen en balans: in het begin lijkt onzekerheid te bestaan ​​tijdens het lopen, meer uitgesproken in de schemering en 's nachts. Geleidelijk wankelen, struikelen over wandelen en zelfs ongemotiveerde valpartijen. De patiënt is onstabiel in de Romberg-positie, kan geen kniehennentest uitvoeren (raak de tegenoverliggende knie aan met een elleboog);
• Overtreding van coördinatie in de handen, wat gepaard gaat met een misser bij het uitvoeren van de vingertest, tremor van uitgestrekte armen, schending van het handschrift;
• Ongelijke spraak of dysartrie;
• Een van de eerste symptomen is een afname (of verlies) van peesreflexen van de onderste ledematen: knie en achill. Soms verschijnt dit symptoom enkele jaren voor het ontstaan ​​van andere neurologische aandoeningen. Met de progressie van de ziekte, reflexen van de bovenste ledematen zijn ook verloren: flexor-ulnar, extensor-elleboog, carporadial. Een totale areflexie ontwikkelt zich;
• Overtreding van diepe gevoeligheid: trillings- en gewrichtsspiergevoelens. Met gesloten ogen worden stoornissen in de Romberg houding versterkt, de patiënt kan de richting van het passieve niet bepalen beweging van het ledemaat (bijvoorbeeld wanneer de ogen van de patiënt gesloten zijn, buigt of buigt de arts elke vinger van de hand of voet. Een patiënt met ataxie van Friedreich kan niet bepalen welke vinger de arts heeft ingenomen en in welke richting de beweging wordt gemaakt);
• Verminderde spiertonus;
• In verregaande stadia ontwikkelen zich parese (zwakte) en spieratrofie. Zwakte strekt zich uit van de onderste ledematen naar de bovenste ledematen. Geleidelijk verloren selfservicevaardigheden;
• Mogelijke stoornissen van de bekkenorganen (urine-incontinentie of retentie);
• Soms treden symptomen van hersenschade op: nystagmus (ooglidtremor), gehoorstoornis, mentale zwakte, oogzenuwatrofie.

Extra-neurale manifestaties van de ziekte:

• Cardiomyopathie (hypertrofisch of verwijd) - gepaard gaand met pijn in het hart, hartkloppingen, hartritmestoornissen, dyspnoe. Soms wenden patiënten zich eerst tot de cardioloog, omdat de andere symptomen van de ziekte van Friedreich afwezig zijn. Vooruitgang van cardiomyopathie leidt tot hartfalen, waarvan patiënten sterven;
• Botachtige misvormingen - kyphoscoliose is mogelijk, vervormingen van vingers en tenen, klompvoeten. Kenmerkend is de "voet van Friedreich" - een hoge boog met een overexpensie van de vingers in de hoofdkootjes en buiging in de distale;
• Endocriene manifestaties - diabetes, obesitas, seksuele onderontwikkeling (infantilisme), disfunctie van de eierstokken;
• Staar.

De meeste patiënten hebben veel van de bovenstaande symptomen. Meestal, vanaf het moment van de eerste manifestaties van ataxie en tot de dodelijke afloop, gaan er iets meer dan 20 jaar voorbij. De doodsoorzaak is long- of hartfalen, de infectieuze complicaties die zich hebben verenigd.

Atypische vormen

Ontwikkeld bij mensen met een kleine mutatie in het 9e chromosoom. Kenmerkend voor de latere leeftijd van het begin van de ziekte is 3-5 decennia van het leven. De loop en de prognose voor het leven zijn gunstiger dan in de "klassieke" vorm van de ataxie van Friedreich.

Atypische vormen zijn er geen areflexia, cardiomyopathie, diabetes mellitus. Paresen ontwikkelen zich niet, lange tijd blijft het vermogen tot zelfbediening bestaan. Dergelijke gevallen worden beschreven onder de naam "late Friedreich ziekte "de ziekte van Friedreich met behouden reflexen".

diagnostiek

Een accurate diagnose wordt vastgesteld door polymerasekettingreactie.

Om de diagnose van ataxie van Friedreich te bevestigen, houdt de arts rekening met het autosomaal recessieve type erfopvolging, het debuut in de adolescentie of adolescentie, de combinatie ataxie met areflexie, schending van diepe gevoeligheid, zwakte en atrofie van de spieren van de benen en armen, skeletafwijkingen, endocriene aandoeningen en cardiomyopathie.

Van de aanvullende gebruikte diagnostische methoden:

• MRI (magnetic resonance imaging) - zelfs in de vroege stadia wordt diffuse atrofie van het ruggenmerg gedetecteerd, iets later is het mogelijk om cerebellaire atrofie te identificeren;
• elektroneuromyografie - onthult een matige afname van het actiepotentiaal van motorvezels, uitgedrukt (tot volledig verdwenen) daling van het actiepotentieel door gevoelig geleiders;
• ECG, echografie van het hart, stresstests - voor de diagnose van hartziekten;
• een bloedsuikertest en een beoordeling van glucosetolerantie - om onderliggende diabetes mellitus te identificeren;
• radiografie van de wervelkolom;
• voor een betrouwbare bevestiging van de diagnose wordt DNA-diagnose gebruikt - bloedmonsters worden onderworpen aan een polymerasekettingreactie en een mutatie wordt gedetecteerd.

Dankzij nieuwe technologieën is prenatale diagnose van chromosomale mutaties tegenwoordig mogelijk geworden, inclusief ataxie van Friedreich, waardoor dragers van pathologische genen een gezond kunnen hebben nakomelingen.

behandeling

Tot op heden is de therapie van deze ziekte alleen symptomatisch. Moleculaire genetica werkt aan het creëren van geneesmiddelen die de mutatie of de biochemische gevolgen ervan zullen "verwijderen".
Onder de gebruikte medicijnen:

• antioxidanten - vitamine E en A, voor hetzelfde doel (evenals met herstellend) gebruik van multivitaminen;
• synthetisch analogon van co-enzym Q10 - (noobeen) om het proces van degeneratie in het zenuwstelsel te "vertragen" en de ontwikkeling van cardiomyopathie te stoppen;
• noötropica - piracetam, aminalon, encephabol, cerebrolysine, cytochroom C, picamilon, semax, ginkgo biloba;
• metabolieten - cocarboxylase, riboxin, mildronate, cytoflavin;
• Botulinumtoxine - met spasticiteit van spieren.

Chirurgische correctie van de misvormingen van de voeten, wervelkolom wordt uitgevoerd. Parallel daaraan, de behandeling van diabetes mellitus, cardiomyopathie bij de endocrinoloog en cardioloog. Cataract ondergaat een chirurgische behandeling met oogartsen.
LFK en massage zijn nodig om de motorische activiteit en spierkracht te behouden. Soms maakt fysiotherapie lange tijd mogelijk om pijn in de spieren te elimineren zonder het gebruik van pijnstillers.

Educatief programma over neurologie, hoorcollege e. m. n. Kotova A. S. Onderwerp »Ataxia Friedreich»