Porfīrija - pigmentācijas apmaiņas slimība

Porfīrija - ir grupa, vielmaiņas slimību, kas balstās uz pārkāpšanu heme sintēzes un dažām elpceļu ķēdes fermentiem, detoksikāciju, antioksidantu sistēmā. Hem ir hemoglobīna prekursors, pigments, kas piešķir asiņu sarkano krāsu. Hemoglobīns ir galvenais skābekļa nesējs cilvēka organismā.

Hemoglobīna pārvadi veic sarkanie asins šūnas. Dezinfekcijas un antioksidantu sistēmas fermenti ļauj cilvēkam tikt galā ar kaitīgo ietekmi uz vidi. Kad Porfīrija ķermeņa uzkrājas lieko hēma saturu - porfirīnus, kas ir kopā ar intoksikācijas un vairākas citas klīniskās pazīmes.

Jo heme sintēze notiek kaulu smadzenēs (it īpaši sarkano asins šūnu - sarkano asins šūnu) aknu, zāles ir parasts atšķirt aknu Eritropoēzes formu un porfīrija. Katram no viņiem ir savas klīniskās iezīmes. Palūkosimies tuvāk porfīrijas šķirnēm, pigmentācijas slimībām, to cēloņiem, simptomiem un ārstēšanas veidiem.

Klasifikācija

Porfīrija ir neviendabīga slimība. Medicīnā parasti ir izdalītas divas porfīrijas grupas, ņemot vērā hema atrašanās vietu:

• eritropoētisks;
• aknu

Klīniskajā gaitā ir:

• akūta porfīrija (kopā ar krīzes kursu ar paasinājumu un relatīvo remisiju periodiem);
• porfīrija ar dominējošo ādas bojājumu (formas ar hronisku slimības gaitu, galvenokārt ar ādas simptomiem bez akūtiem uzbrukumiem).

Akūtā porfīrija m ietver:

• porfīrija, ko izraisa δ-aminolevulīnskābes dehidrātāzes deficīts;
• akūta periodiska porfīrija;
• iedzimta coproporphyria;
• variegate porphyria.

Porfīrijai ar ādas manifestācijām pieder:

• iedzimta eritropoētiskā porfīrija (Ginters slimība, eritropoētiskā uroporfija);
• eritropoētiskā protoporfija;
• Vēlīnā porfīrija āda (urkooporporija).

Cēloņi

Lielākajā daļā porfīrijas šķirņu ir ģenētiski defekti, tas ir, situācijas, kurās jebkura kaitīga faktora mutācijas rodas pirms dzimšanas iedzimtajā materiālā, kas ir atbildīgs par heme un sintēzi enzīmi. Bērns piedzimst ar šādu "nepareizu" gēnu komplektu, kas pēc tam izpaužas kā porfīrijas simptomi. Pavisam 8 pareizie hema radīšanas posmi ir vajadzīgi 8 fermenti, bet no tiem rodas defekts, kas izraisa porfīriju.

Vienīgā porfīrija forma, ko var iegūt dzīves laikā, ir vēlīnā ādas porfīrija. Tās parādīšanās parasti ir saistīta ar toksisku ietekmi uz ķermeņa alkohola, svina, benzīna, smagā sāls metāli, ar ilgstošu estrogēnu līdzekļu piedziņu, barbiturātiem, ar smagu formu hepatīts

Slimības pazīmju izskats dažreiz ir saistīts ar provokatīviem faktoriem. Tas var būt:

• badošanās (neliels ogļhidrātu daudzums pārtikā);
• pārmērīga saules iedarbība;
• pārvietotas infekcijas;
• hormonālo izmaiņu laikā organismā (pubertātes, grūtniecības, dzemdību un tā tālāk);
• pieņemšanas zāles (antidepresanti, trankvilizatori, anti-alerģiskas līdzekļiem, diurētiskiem līdzekļiem, sulfonamīdiem sintētiskās sieviešu dzimumhormoni, un daži citi).

Parasti šādiem provocējošiem faktoriem ir svarīga novēlota ādas porfīrija, akūta intermitējoša porfīrija, variegāta porfīrija. Par porfīrijas eritropoētisko šķirņu parādīšanās tiem nav ietekmes.

Porfīrijas attīstības mehānisms

Sakarā ar heme sintēzes neievērošanu asinīs, cilmes produktu produkti uzkrājas: uroporfirīns, koproporfirīns un daži citi. Uroporfirīns izdalās ar urīnu, koproporfirirīns kopā ar žulti - zarnās. Tomēr tie joprojām ir pārāk daudz ķermeņa. Augstās koncentrācijās porfirīni ir toksiski savienojumi, kuru asins plūsma izplatās visā ķermenī, iekļūst dažādos orgānos un audos.

Uzlādējas ādā, tie ir paaugstināta jutība pret saules gaismu. Saules gaismas ietekmē porfirīni ādā veicina dažādu veidu izsitumus, pigmentāciju. Izsitumi var izraisīt čūlas veidošanos, kuras vietā smagos gadījumos ir rētas. Ar ilgstošu slimības pastāvēšanu, šādas rētas var izraisīt locītavu kontrakcijas, sejas izkropļojumus.

Porfirīnus izraisīt spazmas asinsvados, ar kuru ir saistīta izskatu sāpes vēderā, aizcietējumi, samazināta urīna. Visi porfirīni fluorescē, dodot sarkanu krāsu. Tāpēc pacienta urīns ar porfīriju ir sarkanā vai rozā krāsā.

Nervu sistēma ir ļoti jutīga pret porfirīnu iedarbību, kas izraisa biežu parādīšanos tās sakāves simptomi (visdažādākie: sākot ar nelielām sāpēm un niezi līdz paralīzi un komu valsts)

Simptomi

Katrai porfīrijas klīniskajai formai ir savas īpašības, un tajā pašā laikā ir daudz kopīgas starp tām. Tādēļ ieteicams apdomāt porfīrijas pazīmes no to sadalīšanas stāvokļa akūtās un ādas formās.

Akūtas porfīrijas pazīmes

Visu akūtu porfīrijas šķirņu raksturīga iezīme ir krīzes gaita, tas ir, pēkšņas stāvokļa pasliktināšanās uzbrukumu pārmaiņas relatīvas remisijas periodos. Akūti uzbrukumi vai uzbrukumi var rasties šādiem simptomiem:

• akūtas sāpes vēderā. Nav vēdera iekaisuma simptomu. Sāpes rodas pēkšņi un ir tik izteiktas, ka tas var dot klīnikai akūtu vēderu. Tādēļ bieži vien šiem pacientiem tiek veikta nepamatota ķirurģiska iejaukšanās;
• sarkana vai rozā urīna piešķiršana uzbrukuma laikā;
• veģetatīvie traucējumi. Tas var būt sirdsdarbības ātruma palielināšanās, sirds ritma traucējumu parādīšanās, aizcietējumi, slikta dūša un vemšana, paaugstināts asinsspiediens, traucēta urinēšana (mazs urīns un rets urinēšana), drudzis ķermenis Visas šīs izmaiņas izraisa porfirīnu toksiskā iedarbība uz autonomo nervu sistēmu;
• polineuropatija. Polineuropatijas pazīmes ar porfīri ir ļoti dažādas. Jebkurā ķermeņa daļā var būt sāpes ar degšanas sajūtu, pārmeklēšanas sajūta, svešķermeņa klātbūtne, nejutīgums, jutības zudums; tie ir mehāniskie traucējumi muskuļu vājuma formā līdz pat elpošanas paralīzei muskulatūru. Dažreiz persona uzbrukuma laikā nevar pārvietoties vispār;
• psihes pārmaiņas: trauksmes sajūta, pēkšņs uzbudinājums, halucinācijas, murgojumi, psihomotoriskās uzbudinājums. Iespējami miega traucējumi, depresija, psihiskie traucējumi;
• epilepsijas lēkmes;
• leikocītu līmeņa paaugstināšanās asinīs, aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanās ALAT un ASAT, hemolītiskā anēmija (tas ir, sarkano asinsķermenīšu skaita samazināšanās to pastiprinātās iznīcināšanas dēļ).

Jāpatur prātā, ka neviens no iepriekš minētajiem raksturlielumiem nav specifisks. Akūtu porfīriju raksturo vairāku simptomu vienlaicīga parādīšanās, un tikai visaptverošs visu izmaiņu novērtējums palīdz aizdomas par porfīrijas klātbūtni.

Un vēl viens niansējums: akūta porfīrijas uzbrukums - tas ir nopietns stāvoklis, kas pat var apdraudēt pacienta dzīvi. Saskaņā ar statistiku, nāves risks uzbrukuma laikā sasniedz 20%. kas saistīts ar elpošanas un sirdsdarbības traucējumiem.

Porfīrijas ādas manifestācijas

Pigmenta izsitumi parādās pakļautajās ķermeņa daļās saules gaismas ietekmē.

Simptomi pasliktinās pavasara un vasaras mēnešos, kad cilvēks ir vairāk uzņēmīgs pret insolāciju. Uroporfirīna, kas ietekmē saules gaismu, novirze no ādas izraisa histamīna atbrīvošanu un iekaisuma procesa attīstību. Klīniski tas izpaužas kā izsitumi, nieze, dedzināšana. Ādas atvērtās vietās (vairāk uz sejas, kakla, rokās) var parādīties pigmentēti plankumi, to vietā - burbuļi ar caurspīdīgu saturu. Turpinot saskarties ar sauli, audzē vezikli, pārplīsa un veido čūlas. Iespējama infekcijas piestiprināšana un čūlu vilšanās.

Porfīrijā pašiem apvalkiem ir palielināta ievainojamība. Vietā čūlas, ja tās ir virspusējas, pēc dziedināšanas joprojām ir pigmentācija netīras pelēkas, brūnganas, brūnas krāsas. Dziļās čūlas dziedē, radot rētas. Tas noved pie deformācijas šuvēm (kontraktūras un izskats), izkropļojošas seju (deguna deformāciju, deformācijas no mutes). Iespējamas naglu deformācijas un iznīcināšana. Vieglos gadījumos ar porfīriju ir sabiezinātas ādas - hiperkeratozes vietas.

Pacienti ar porfīriju var ciest no paaugstinātas gurķainības, tā sauktā hipertrichoze. Pārmērīgu matu augšanas vietnes atrodas uz tempļiem, uz sejas. Skropstas un uzacis ātri aug un ir tumšas krāsas.

Protams, ne visi porfīrijas formas izpaužas smagi ādas bojājumi. Dažreiz ādas bojājumi ir minimāla, visai pavasara un vasara ir tikai viens paasinājums formā ar mazu platību un dziļuma bojājumiem izsitumi.

Papildus klīniskā procesa vispārīgajām iezīmēm katrai porfīrijas sugai ir savs. Jāatzīmē daži no tiem:

• eritropoetīnu uroporfiriya (Günther slimība) ir raksturīga tādu simptomu parādīšanās, kas pirmajās dzīves nedēļās. Šī ir nopietna slimība ar aptuvenu ādas bojājumu. Zarnas skar tikai antibiotiku terapijas fona, deformējot atsevišķas ķermeņa daļas. Šādiem bērniem vispār nav matu un naglu, tie var būt pilnīgi akls. Pacientiem ar šo formu liesa ir palielināta, eritrocītu dzīves ilgums samazinās. Agrīnā vecumā šie pacienti kļūst invalīdiem, mirušie ir ļoti bieži;
• eritropoētiskā protoporfīrija raksturo labvēlīgāks ceļš nekā iepriekšējā formā. Raksturīga paaugstināta ādas jutība pret saules gaismu, bet ādas bojājuma pakāpe reti sasniedz čūlas un rētas. Uroporfirīna un kopproporfirīna saturs urīnā un eritrocītos var būt normāls. Dažreiz ir iespējama asiņošana, kas saistīta ar asinsvadu sieniņu bojājumu. Liesa nepalielinās;
• akūta intermitējoša porfīrija raksturo viļņveidīga strāva. Uzbrukumi parasti ir smagi, ar smagām sāpēm vēderā, muskuļu paralīzi, psihozi un pat komūzu saplūšanu. Nāves risks ir augsts. Šāda veida mantojuma veids, ka katrā paaudzē slimība obligāti izpaužas;
• nasledstvennnaya coproporphyria arī izpaužas katrā paaudzē, bet labvēlīgāka slimības gaita, kas ir saistīta ar zemāku porfirīnus urīnā, fekālijām un asinis;
• plankumains Porfīrija līdzīgi simptomi akūta intermitējoša porfīrija, bet šādā veidā varbūt pat orgānu bojājumi piešķiršanas no attīstības nieru mazspēju;
• vēlu ādas porfīrija ir biežāk vīriešiem (jo tie bieži vien ļaunprātīgi spirnymi dzer un smēķē, kontaktus ar dažādām hepatotoksiskâm vielām). Galvenās izpausmes ir ādas reakcijas, taču palielinās arī aknu izmēri un tiek traucēts tā funkcionālais stāvoklis. Šādiem pacientiem ir paaugstināts aknu vēža attīstības risks.

Diagnostika

Diagnostikas process porfirija pamatojoties uz kopumu klīnisko datu, kā arī laboratorijas vērtības pieaugums satura porfirīniem urīnā, fekālijās, serums, eritrocītiem. Akūtu uzbrukumu laikā tas ir pietiekami. Precizēt variācijas porfirija remisijas vajadzīgs, lai noteiktu aktivitāti, kas iesaistītas sintēzē hēma (asins šūnu) enzīmiem, un DNS analīzi.

Jo porfīrija, vairumā gadījumu - iedzimta slimība, kad formulējums diagnozes pacienta radiniekiem būtu arī jāpārbauda, ​​lai noteiktu latentās formas slimības.

Ārstēšana

Līdz šim medicīnai nav radikālu līdzekļu šīs slimības apkarošanai. Galvenais simptomu parādīšanās profilakses pasākums tiek uzskatīts par aizsardzību pret saules gaismu.

Akūti porfīrijas uzbrukumi prasa obligātu hospitalizāciju. Parādīti šādi preparāti:

• Heme Arginate devā 3 mg / kg līdz 100 ml fizioloģiskā nātrija hlorīda šķīduma uz 1-4 dienām, vai augstu devu glikozes intravenozi (200-500 g / dienā). Šādi pasākumi samazina porfirīnu ražošanu;
• beta-blokatori (obzidan, Inderal), lai likvidētu veģetācijas traucējumiem (tahikardija, paaugstināts asinsspiediens un tā tālāk);
• stipra sāpju ārstēšanai tiek izmantoti opiāti (narkotiskie līdzekļi). Lūdzu, ņemiet vērā, ka analgin, barbiturāti, trankvilizatori kontrindicēta porfīriju, jo to piemērošanai, gluži pretēji, izraisa slimības saasināšanās;
• vitamīni C, E, B, folskābe, riboksīns 600-800 mg dienā;
• ja iepriekšminēto aģentu lietošana nav efektīva, tad tiek veikti plazmasfēzes kursi. Parasti 3-4 kārtas ir pietiekami, ar intervālu vairākas dienas ar asins plazmas nomaiņu ar albumīna preparātiem, svaigi sasaltu plazmu un tā tālāk.

Delagil izrādījās ļoti veiksmīgs, lai ārstētu vēlu ādas porfīriju. Tas saistās ar ādas porfirīniem un noņem tos urīnā, tādējādi samazinot to saturu ādā. Delagil vispirms tiek lietots 25 g 2 reizes nedēļā 14 dienas, pēc tam 25 g katru otro dienu 14 dienas un labu panesamību turpina lietot līdz 25 g katru dienu 3 mēnešus. Dažreiz labs efekts tiek novērots, apvienojot Delagil metodi ar riboksīnu 2-3 mēnešus. Alternatīva šai novecojošās porfīrijas ārstēšanas metodei ir sarkano asinsķermenīšu izņemšana no organisma ar atkārtotu asiņošanu (tiek savākti apmēram 400 ml asiņu, piemēram, ziedošanas gadījumā). Pēc asiņu plazmas hemoglobīna un olbaltumvielu līmeņa noteikšanas tiek veikta atkārtota augļa asinīs.

Eritropoētisko protoporfiju ārstē, izmantojot β-karotīnu. β-karotīns palielina saules staru toleranci, tādējādi samazinot slimības izpausmes.

Tātad porfīrija ir daudzveidīga slimība ar daudzām klīniskām pazīmēm, no kurām neviena nav specifiska. Tādēļ šāda diagnoze reti tiek eksponēta. Vairumā gadījumu porfīrijas cēlonis ir ģenētiski defekti. Slimim ir hronisks atkārtots kurss. Ārstēšana kopumā ir simptomātiska, un galvenā profilakses metode tiek uzskatīta par minimālo saules staru iedarbību.