Porfirija - bolest pigmentne izmjene

Porfirija je čitava skupina metaboličkih bolesti, koja se temelji na kršenju sinteze heme i nekih enzima respiratornog lanca, detoksikacija, antioksidacijskog sustava. Hem je preteča hemoglobina, pigmenta koji daje crvenu boju krvi. Hemoglobin je glavni nosač kisika u ljudskom tijelu.

Transport hemoglobina provodi se crvenim krvnim stanicama. Enzimi detoksikacija i antioksidacijskog sustava omogućuju osobi da se bavi štetnim posljedicama okoliša. U porfiriji tijelo nakuplja prekomjeran sadržaj hem-porfirinskih prekursora, koji je popraćen intoksikiranjem i nizom drugih kliničkih znakova.

Budući da se sinteza heme javlja u koštanoj srži (posebice u crvenim krvnim stanicama - eritrocitima) iu jetri, uobičajeno je u medicini izolirati eritropoetičke i hepatijske oblike porfirije. Svaki od njih ima svoje kliničke osobine. Let's uzeti bliži pogled na vrste porfirije, bolesti pigmentacije, njihove uzroke, simptome i načine liječenja.

klasifikacija

Porfirija je heterogena bolest. U medicini je uobičajeno izdvojiti dvije skupine porfirije, uzimajući u obzir mjesto hema:

• eritropoetski;
• jetre.

Na kliničkom tijeku su:

• akutna porfirija (uz krizni tečaj, s razdobljima pogoršanja i relativnih remisija);
• porfirija s dominantnom lezijom kože (oblici kroničnog tijeka bolesti, uglavnom simptomi kože bez akutnih napada).

U akutnu porfiriju m uključuju:

• porfirija uzrokovana manjkom dehidratacije δ-aminolevulinske kiseline;
• akutna povremena porfirija;
• nasljedna koproporfyria;
• raznovrsna porfirija.

Porfirije s kožnim manifestacijama uključuju:

• kongenitalna eritropoetska porfirija (Günterova bolest, erythropoietic uroporphyria);
• eritropoetička protoporferija;
• Porfirija kasne kože (urokoppororfija).

razlozi

U srcu većine vrsta porfirije su genetske defekte, tj. Situacije u kojima svaka štetna faktorska mutacija pojavljuje se prije rođenja u nasljednom materijalu, koja je odgovorna za sintezu hema i enzimi. Dijete se rađa s takvim "pogrešnim" skupom gena, koji se kasnije očituje kao simptomi porfirije. Ukupno je potrebno 8 enzima za ispravnu fazu stvaranja heme, a defekt bilo kojeg od njih uzrokuje porfiriju.

Jedini oblik porfirije koji se može steći u procesu života je kasna kožna porfirija. Njegova pojava obično je povezana s toksičnim učinkom na tijelo alkohola, olova, benzina, soli teških metala, s dugim unosom estrogenskih lijekova, barbiturata, s teškim oblikom hepatitis.

Pojava znakova bolesti ponekad je povezana s djelovanjem čimbenika izazivanja. Može biti:

• gladovanje (mala količina ugljikohidrata u hrani);
• prekomjerno izlaganje suncu;
• prenesene infekcije;
• razdoblja hormonalnih promjena u tijelu (pubertet, trudnoća, porođaj i tako dalje);
• uzimanje lijekova (antidepresivi, smirenje, antialergijski lijekovi, diuretici, sulfonamidi, sintetski ženski spolni hormoni i neki drugi).

Obično su takvi čimbenici izazivanja važni za kasno-kožnu porfiriju, akutnu povremenu porfiriju, variegat porfiriju. Na pojavu eritropoetskih sorti porfirije, oni nemaju učinka.

Mehanizam razvoja porfirije

Zbog kršenja sinteze heme u krvi, akumuliraju se progenitorni proizvodi: uroporfirin, koproporfirin i neki drugi. Uroporphyrin se izlučuje u urinu, koproporfiririn zajedno s žuči - u crijeva. Međutim, još uvijek su previše u tijelu. U visokim koncentracijama, porfirini su toksični spojevi, s protokom krvi šire se po cijelom tijelu, ulazeći u različite organe i tkiva.

Zbog nakupljanja u koži, oni su uzrok povećane osjetljivosti na sunčevu svjetlost. Pod utjecajem sunčeve svjetlosti, porfirini u koži pridonose pojavi rana različitih vrsta, pigmentacije. Izljev može dovesti do stvaranja čira, na mjestu gdje u teškim slučajevima ima ožiljaka. S dugim postojanjem bolesti, takvi ožiljci mogu uzrokovati kontrakture zglobova, nepravilnosti lica.

Porfirini uzrokuju grč krvnih žila, što je povezano s pojavom bolova u trbuhu, zatvoru, smanjenjem količine urina. Svi porfirini fluoresciraju, dajući crvenu boju. Zato je urin pacijenta s porfirijom crvena ili ružičasta.

Živčani sustav je vrlo osjetljiv na učinke porfirina, što uzrokuje česte pojave simptomi poraza (najrazličitiji: od manje boli i svrab do paralize i komete država).

simptomi

Svaki klinički oblik porfirije ima svoje osobine, au isto vrijeme postoji mnogo zajedničkog između njih. Stoga je preporučljivo uzeti u obzir znakove porfirije od položaja dijeljenja u akutne i dermalne oblike.

Znakovi akutne porfirije

Karakteristična značajka svih vrsta akutne porfirije je kretanje krize, to jest izmjena napada naglim pogoršanjem države s razdobljima relativne remisije. Akutni napadi ili napadi mogu se pojaviti s takvim znakovima:

• akutna bol u abdomenu. Nema simptoma iritacije peritoneuma. Bol nastaje odjednom i toliko je izražen da može pružiti klinici akutni abdomen. Stoga se često takvi pacijenti podvrgavaju nerazumnoj kirurškoj intervenciji;
• raspodjela crvene ili ružičaste mokraće u vrijeme napada;
• vegetativni poremećaji. To može biti povećanje brzine otkucaja srca, pojava poremećaja srčanog ritma, zatvora, mučnine i povraćanje, povišeni krvni tlak, otežano mokrenje (mali urin i rijedak nagon), groznica Tijelo. Sve ove promjene uzrokovane su toksičnim učincima porfirina na autonomni živčani sustav;
• polineuropatija. Znakovi polineuropatije s porfirijom vrlo su raznoliki. Može biti bol s osjetljivim osjećajem gorenja u bilo kojem dijelu tijela, osjećajem puzanja, prisutnošću stranog tijela, utrnulost, gubitak osjetljivosti; to su motorni poremećaji u obliku slabosti u bilo kojoj mišići, do paralize dišnog sustava muskulatura. Ponekad osoba tijekom napada ne može se kretati;
• promjene iz psihe: osjećaje anksioznosti, iznenadnog uzbuđenja, halucinacija, deluzija, psihomotorne agitacije. Mogući poremećaji spavanja, depresija, mentalni poremećaji;
• epileptički napadaji;
• povećanje razine leukocita u krvi, povećanje razine jetrenih enzima ALAT i ASAT, hemolitička anemija (tj. smanjenje broja crvenih krvnih stanica zbog njihove pojačane razaranja).

Treba imati na umu da nijedna od navedenih karakteristika nije specifična. Akutna porfirija karakterizira istodobna pojava niza simptoma, a samo sveobuhvatna procjena svih promjena pomaže sumnjati u prisutnost porfirije.

I još jedna nijansa: akutni napad porfirije - ovo je ozbiljno stanje, koje čak može ugroziti život pacijenta. Prema statistikama, rizik od smrti u vrijeme napada doseže 20%. što je povezano s kršenjima disanja i srčane aktivnosti.

Kožne manifestacije porfirije

Pigment osip pojavljuje se na izloženim područjima tijela pod utjecajem sunčeve svjetlosti.

Simptomi se pogoršavaju u proljetnim i ljetnim mjesecima, kada je osoba osjetljivija na insolaciju. Odloženo u kožu uroporphyrin pod utjecajem sunčeve svjetlosti uzrokuje oslobađanje histamina i razvoj upalnog procesa. Klinički to se očituje pojavom osipa, pojavi svraba, gori. Na otvorenim područjima kože (više na licu, vratu, rukama) mogu se pojaviti pigmentirane mrlje na njihovom mjestu - mjehurići s prozirnim sadržajem. Uz nastavak izlaganja suncu, mjehurići rastu, pucaju i stvaraju čireve. Moguće pričvršćivanje infekcije i zgrušavanje ulkusa.

U porfiriji, same integracije imaju povećanu ranjivost. Umjesto čireva, ako su površni, nakon iscjeljenja ostaje pigmentacija prljave sive, smeđe, smeđe boje. Defični čirevi liječe formiranjem ožiljaka. To dovodi do deformacije zglobova (i pojave kontraktura), pomanjkanja lica (deformacija nosa, parenja usta). Moguće je deformacija i uništavanje noktiju. U blagim slučajevima s porfirijom postoje područja obložene kože - hiperkeratoza.

Pacijenti s porfirijom mogu patiti od povećane dlakavosti, takozvane hipertrikoze. Mjesta viška rasta kose nalaze se na hramovima, na licu. Trepavice i obrve brzo rastu i imaju tamnu boju.

Naravno, nisu svi oblici porfirije očiti kao teške kožne lezije. Ponekad je oštećenje kože minimalno, jer tijekom cijelog proljeća i ljeta postoji samo jedna pogoršanja u obliku malog područja i dubine oštećenja osipa.

Pored općih značajki kliničkog tijeka, svaka vrsta porfirije ima svoje. Treba napomenuti neke od njih:

• eritropoetička uroporfirija (Güntherova bolest) karakterizira pojava simptoma u prvim tjednima života djeteta. Ovo je ozbiljna bolest s grubom lezijom kože. Ulceri su ožiljci samo na pozadini antibiotske terapije, deformiraju pojedinačne dijelove tijela. Takva djeca uopće ne mogu imati kosu i nokte, mogu biti potpuno slijepi. U bolesnika s ovim oblikom, slezena se povećava, životni vijek eritrocita se smanjuje. U ranoj dobi takvi bolesnici postaju onesposobljeni, smrtni slučajevi su vrlo česti;
• eritropoetička protoporfirija karakterizira povoljniji tečaj od prethodnog oblika. Karakterizira povećana osjetljivost kože na sunčevu svjetlost, ali stupanj kožne lezije rijetko doseže čireve i ožiljke. Sadržaj uroporfirina i koproporfirina može biti normalan u urinu i eritrocitima. Ponekad je moguće krvarenje, povezano s oštećenjem zidova krvnih žila. Slezena se ne povećava;
• akutna prekidna porfirija karakterizira valovita struja. Napadi su obično teški, s teškom abdominalnom boli, paralizom mišića, psihozama, pa čak i udaljavanjem u komi. Rizik smrti je visok. Ova vrsta ove vrste nasljedstva, da se u svakoj generaciji bolest nužno manifestira;
• nasljedna koproporfirija također se manifestira u svakoj generaciji, ali tijek bolesti je povoljan, što je povezano s nižom razinom porfirina u urinu, izmetu i krvi;
• Variegate porfirija slična je simptomima na akutnu povremenu porfiriju, no s ovim oblikom moguće je poraziti organe izlučivanja s razvojem bubrežne insuficijencije;
• Porfirija kasne kože uobičajena je kod muškaraca (jer češće zlostavljaju alkoholna pića i dim, dodir s različitim hepatotoksičnim supstancama). Glavne manifestacije su kožni, no dimenzije jetre također se povećavaju, a funkcionalno stanje je uznemireno. U takvim bolesnicima povećava se rizik od razvoja raka jetre.

dijagnostika

Dijagnostički proces porfirije temelji se na kompleksu kliničkih podataka, kao i na laboratorijskim pokazateljima povećanja sadržaja porfirina u mokraći, izmetu, serumu, u eritrocitima. U razdoblju akutnih napada to je dovoljno. Kako bi se razjasnila raznolikost porfirije tijekom remisije, potrebno je utvrditi aktivnost enzima koji su uključeni u hematsku sintezu (u krvnim stanicama), kao i DNA analizu.

Budući da je porfirija u većini slučajeva nasljedna bolest, kada je dijagnoza napravljena, pacijentove rodbine također treba ispitati kako bi se odredili latentni oblici bolesti.

liječenje

Do danas, lijekovi nemaju radikalnih sredstava za borbu protiv ove bolesti. Glavna preventivna mjera pojave simptoma smatra se zaštitom od sunčeve svjetlosti.

Akutni porfirijski poremećaji zahtijevaju prisilnu hospitalizaciju. Prikazani su slijedeći pripravci:

• Hem Arginirati u dozi od 3 mg / kg po 100 ml slane otopine za 1-4 dana ili velike doze glukoze intravenski (200-500 g / dan). Takve mjere smanjuju proizvodnju porfirina;
• β-adrenoblokova (Obsidan, Anaprilin) ​​za uklanjanje vegetativnih poremećaja (tahikardija, povišeni krvni tlak i tako dalje);
• za liječenje teške boli koriste se opijat (opojni lijekovi). Treba napomenuti da su analgin, barbiturati, sredstva za smirenje kontraindicirani u porfiriji, budući da njihova uporaba, naprotiv, uzrokuje pogoršanje bolesti;
• vitamini C, E, B, folna kiselina, Riboksin 600-800 mg dnevno;
• ako je primjena gore spomenutih agensa neučinkovita, provode se tečajevi plazmefereze. Obično su 3-4 sata dostatna u intervalima od nekoliko dana uz zamjenu krvne plazme s preparatima albumina, svježe smrznute plazme i tako dalje.

Za liječenje kasne kožne porfirije, Delagil se pokazao vrlo uspješnim. Vezuje porfirine kože i uklanja ih u urinu, čime se smanjuje njihov sadržaj u koži. Delagil se najprije primjenjuje na 25 g 2 puta tjedno tijekom 14 dana, a zatim nakon 25 g svaki drugi dan u trajanju od 14 dana i uz dobru podnošljivost nastavlja se na 25 g dnevno tijekom 3 mjeseca. Ponekad se uočava dobar učinak kada se kombinira takva metoda Delagila s Riboksinom tijekom 2-3 mjeseca. Alternativa ovoj metodi liječenja kasne kožne porfirije jest uklanjanje crvenih krvnih stanica iz tijela ponovljenim krvarenjem (prikuplja se oko 400 ml krvi, kao u slučaju davanja). Ponovljeni krvni plodovi se izvode nakon određivanja razine hemoglobina i proteina u krvnoj plazmi.

Erythropoetic protoporphyria tretira se korištenjem β-karotena. β-karoten povećava toleranciju sunčeve svjetlosti, čime se smanjuje manifestacija bolesti.

Dakle, porfirija je multifunkcionalna bolest s puno kliničkih znakova, od kojih niti jedan nije specifičan. Stoga je takva dijagnoza rijetko izložena. U većini slučajeva uzrok porfirije je genetski nedostatak. Bolest ima kronični recidivi. Liječenje općenito je simptomatsko, a glavna metoda prevencije smatra se minimalnom izloženošću sunčevoj svjetlosti.