Recklinghausenova bolest: uzroci, simptomi i liječenje

Recklinghausenova bolest, ili tip I neurofibromatoza, bolest je genetskog podrijetla karakterizirana razvojem višestruki tumori, kožne lezije u obliku "kave s mlijekom pjegavi osip na atipičnim područjima i broj drugi simptomi. Bolest je vrlo raširena među svjetskim stanovništvom. Ima progresivnu prirodu i neizlječiva je. Izvodi se samo simptomatsko liječenje. Trenutačno se razvija posebna obrada. Iz ovog članka možete saznati o uzrocima, simptomima, dijagnostici i načinu liječenja Recklinghausenove bolesti.

Bolest ima puno sinonima: periferna neurofibromatosis, neurofibrolypomatoza, klasična neurofibromatoza, gliofibromatoz, ontogeneza distrofija, kongenitalne neuroektodermalni displazija Van Bogart, bolest Watson. Povijesno ime „Recklinghausen bolesti” seže do 1882. godine, kada su simptomi neurofibromatosis Friedrich von Recklinghausen su prvi opisao.

Prevalencija bolesti

Recklinghausenova bolest smatra se vrlo čestom bolesti. Učestalost pojavljivanja je 1 slučaj za 2500 - 7800 stanovnika. Ovo je vrlo visoka brojka. Ovo je najčešća bolest s genetskom prirodom. Štoviše, u vezi s prijenosom baštine, ne postoji trend prema smanjenju stopa prevalencije.

Bolesti su osjetljive na muškarce i žene. Utrka nije važna. Ne postoji ovisnost o geografskom mjestu stanovanja, obilježjima hrane i ostalim čimbenicima.

Reklinghausenova bolest

U 90 godina prošlog stoljeća ustanovljen je točan genetski uzrok bolesti: mutacije u jednom od gena 17. kromosoma.

Genet je odgovoran za proizvodnju proteina koji potiskuju rast tumora u ljudskom tijelu. To je, normalno, kada se tumorska stanica javlja u tijelu, prepoznata je od strane imunološkog sustava i uništena. S Recklinghausenovom bolešću, takva tumorska stanica ostaje živjeti i razvijati se, umnožiti i postati veliki tumor. Obično postoje benigne novotvorine. Međutim, u 3-15% malignosti i stvaranju stanica raka su moguće. Općenito, rizik malignih tumora u bolesnika s tipom I neurofibromatosis je veći nego u populaciji od 200 do 500 puta.

Gen ima ogromne dimenzije u usporedbi s ostalima. Ova značajka uzrokuje visoku učestalost novih mutacija. Oko 50% svih slučajeva Recklinghausenove bolesti je nasljedno (tj. Mutacija je nastala u jednoj od ranije generacija i jednostavno proslijeđenih potomcima), druga polovica je rezultat novih spontanih mutacija.

Značajka bolesti Recklinghausen je da se ima mutaciju ima visok stupanj kliničke manifestacije (pojavnosti), to jest, čini se opaža u gotovo 100% slučajeva. Ne može ostati nezapaženo tijekom cijelog života osobe, nositelja ove mutacije.

Bolest se prenosi nasljeđivanjem prema autosomnom dominantnom tipu, uključujući novo nastale mutacije. Ova vrsta prijenosa znači da nema veze sa spolom i realizacija učinka čak i u prisutnosti samo jednog defektnog gena (svi su ljudski geni upareni). Drugi normalni gen u ovom slučaju nije u stanju "poraziti" neispravni.

Recklinghausenove bolesti Simptomi

Recklinghausenovu bolest karakterizira širina i raznovrsnost kliničkih manifestacija. Među njima je uobičajeno razlikovati tumore, poremećaje kože, patologiju mišićno-koštanog sustava i živčani sustav.

Poremećaji kože

Specifična značajka tipa I neurofibromatoze su pigmentirane mrlje na koži boje "kava s mlijekom". One se mogu otkriti već pri rođenju, a mogu se pojaviti u djetinjstvu. Jesu li ravna i bezbolna područja kože od svijetle bež do tamno smeđe pa čak i sive-plave na različitim mjestima i veličinama. Najčešće se nalaze na koži debla i ekstremiteta. Na dodir, koža u takvim područjima se ne razlikuje od normalne. Točkice su trajne, nemaju tendenciju obezbojenja ili nestanka. Zapravo gotovo svaka osoba ima znak ili čak nekoliko, što ne znači prisutnost neurofibromatoze. Za Recklinghausenovu bolest igra broj takvih mjesta: u odrasloj dobi moraju biti najmanje 6 mm, veličine 15 mm ili više. Samo u ovom slučaju služi kao dijagnostički kriterij za ovu bolest.

Još jedan kožni manifestacija su pjegav oborine u obliku „klastera”. Oni se nalaze na neobičnim mjestima: ispod pazuha, prepona potkoljeni Fossa. Oni su, kao i mrlje „kava s mlijekom” boje se pojavljuju tijekom života. Obično je njihova pojava povezana s izazovnim čimbenikom: trenja odjeće, mikrotrauma, intertrigo. Pjege na licu ne smatraju se manifestacijom bolesti.

Drugi tipičan za Recklinghausenovu bolest je pigmentacija Lischovih nodula (gamarthroma). Ove pigmentacijske mrlje su bjelkaste u iridu oka. Nisu vidljive golim okom, ali se otkrivaju kada se gledaju u prigušenu svjetiljku. Lisajevi noduli u sebi ne uzrokuju tjeskobu. Nakon 20 godina starosti, oni se nalaze u više od 95% bolesnika, pa se stoga smatraju specifičnom osobinom tipa I neurofibromatoze. Lishaov čvorovi postaju pouzdan dokaz Recklinghausenove bolesti kada se obavlja diferencijalna dijagnoza s drugim vrstama neurofibromatoze.

Rast tumora

Neurofibromi se mogu nalaziti u bilo kojem dijelu tijela i imaju različite veličine.

Uz bolest Recklinghausen je formirao veliki broj rastova tumora - neurofiber. Umnožavaju stanice perifernih živčanih membrana. Neurofibromi izgledaju kao čvorovi (čvorovi - ovisno o veličini), mogu rasti na pediku ili na širokoj bazi. Noduli se ne razlikuju u boji od ostatka kože, ali mogu imati boju crvenkasto-ljubičaste boje. Na vrhu nekih od njih može rasti kosa.

Količina neurofibroma ovisi o dobi pacijenta: u djetinjstvu su vrlo malo, s početkom razdoblja puberteta rastu, poput gljiva nakon kiše. Broj neurofibroma u svakom pacijentu je različit. Mogu, u doslovnom smislu te riječi, prekriti cijelo tijelo i mogu biti pojedinačni. Nakon 30 godina neurofibromi se nalaze u 94% pacijenata.

Dimenzije neurofibre također su promjenjive: od nekoliko milimetara do promjera metar. U tom smislu, mogu poremetiti udove i pojedine dijelove tijela, uzrokujući ružnoću. Neurofibromi mogu uzrokovati abnormalno povećanje udova, što se naziva elefantijaza. Kada su smješteni unutar tijela, istiskuju unutarnje organe, narušavaju njihovu funkciju, tako da simptomi manifestacije takvih neurofibres su vrlo raznolika, jer tumori mogu biti smješteni u bilo kojem dijelu Tijelo. Ovaj kašalj i otežano disanje s rastom neurofibroma na području traheobronhijskog stabla, ovo je kršenje probave kada se lokalizira na području gastrointestinalnog trakta i tako dalje.

Od neurofibroma se razlikuju sljedeće vrste;

• dermalni: nisu lemljeni s temeljnim tkivima, raspršeni su u odnosu na temeljna tkiva;
• subkutano: gustija i nepokretna formacija;
• plexiform: razvijati se na velikim živcima, često do gigantske veličine.

Kada su uključeni u tumorski proces korijena živaca, neurofibromi su popraćeni neurološkim simptomatologija: bol, oslabljen osjećaj, slabost mišića u odgovarajućem živcu područja.

Neurofibromi su benigne novotvorine, ali u 3-15% slučajeva mogu se pretvoriti u maligne.

Uz neurofibrom, u bolesnika s Recklinghausenovom bolesti, učestalost pojave je viša nego u populaciji drugi tumori (osobito živčani sustav): astrocitomi, meningiomi, ependimomi, gliomi vizualnih živac. Razvijaju se unutar lubanje, uzrokuju povećani intrakranijski pritisak, slabost mišića (pareza), gubitak osjetljivosti, govor, vid, sluh i mentalne poremećaje. Vrlo često nalaz u bolesti Recklinghausena je pheokromocitom, tumor nadbubrežnih žlijezda koji uzrokuje nekontrolirano povećanje krvnog tlaka.

Glioma optičkog živca nalazi se u 15% bolesnika. Tumor u početku ne daje nikakve manifestacije, a kako raste, može uzrokovati smanjenje vidljivosti, bolova i izbočenja očne jabučice, propuštanja kapaka. Značaj glioma optičkog živca je tendencija ponavljanja, čak i nakon potpunog, naizgled kirurškog uklanjanja.

Promjene od živčanog sustava

Neurološki poremećaji u Recklinghausenu bolest (osim simptoma uzrokovanih kompresijom mozga neurofibromi i drugi tumori u živčanom sustavu) prikazani su mentalnim poremećajima različitih stupnjeva ozbiljnost. Lagano smanjenje intelektualnih sposobnosti, teškoće u svladavanju egzaktnih znanosti, stjecanja pisanje i čitanje vještina je popis najčešćih problema u neurofibromatozu I tipa.

Vrlo često u Recklinghausenu bolest su epileptički napadaji, depresija i popratni simptomi. Ponekad psihološki poremećaji povezani su s kozmetičkim defektima koji nastaju zbog velike količine neurofibroma. Pacijenti sramežljivi od svog izgleda, postaju sami izolirani, što je uzrok mentalnih poremećaja i ponašanja.

Poremećaji mišićno - koštanog sustava

Bolest je karakterizirana prisutnošću nepravilne strukture nekih kostiju tijela. Među najčešćim anomalijama koštanog sustava valja napomenuti sljedeće:

• nerazvijenost krila sphenoidne kosti;
• kifoskoliotička deformacija kralježnice;
• oštećenja duž rubova kralježaka, donji rubovi rebara;
• ne-rast kralježnice;
• širenje intervertebralnog foramena;
• spondylolisthesis (pomicanje iznad temeljne kralješnice s obzirom na temeljnu);
• deformacija prsa;
• Lubanje Asymmetry, veliki lubanje (macrocephaly);
• craniovertebral anomalija (npr bazilarna pojavljivanja);
• pseudarthrosis (kao posljedica čestih prijeloma);
• ciste cijevnih kostiju;
• deformacija dugih kostiju (na primjer, potkoljenice kosti).

U nekim slučajevima, anomalije kralježnice u kombinaciji s meningocele - hernije od moždanih ovojnica.

Ostali simptomi

Postoji niz promjena u organizmu zabilježena na Recklinghausen bolesti. Oni su manje uobičajeni simptomi gore opisani, međutim, dijagnostički vrijedne osobine. Ovo su sljedeće izmjene:

• poremećaj rasta;
• endokrinih poremećaja (pubertet preuranjenog puberteta, ginekomastija);
• suženje bubrega i / ili plućne arterije;
• plućne ciste;
• siringomijeliju.

dijagnostika

Postoje dijagnostički kriteriji Međunarodnog Odbora stručnjaka NEUROFIBROMATOZOM. Za pouzdanu dijagnozu pacijenta „Recklinghausen bolesti” bi trebao biti najmanje 2 od sljedećih značajki:

• 5 ili više boja točke „latte” veći od 5 mm do puberteta i 6, ili više takvih mjesta s promjerom od 15 mm nakon puberteta;
• neurofibroma bilo koja dva (ili jedan pleksiformni);
• prisutnost pjegama na pazušnog i ingvinalnog x;
• hipoplazija krilo sfenoidnog kosti ili kortikalne stanjivanje dugih kostiju, sa ili bez pseudarthrosis to;
• glioma optičkog živca;
• najmanje dvije gnijezde Lisha;
• slične promjene na jednom od rođaka prvog odnosa (roditelji, djeca, braća i sestre).

Za točne dijagnoze potrebno je konzultirati stručnjake: oftalmolog, dermatolog, neurolog, kirurg (ako je potrebno - onkolog), genetika, traume, ortopedija, neurokirurgija. Popis dodatnih metoda za ispitivanje dijagnosticirati bolest Recklinghausen je vrlo široka. Izbor metode ovisi o mjestu patoloških promjena.

U identificiranju pacijenata s tom dijagnozom treba pažljivo ispitati rođake zbog ima prijenos nasljednih bolesti (oko 50% u odnosu najvjerojatnije će također pacijenata). Treba imati na umu da je proces nastanka simptoma je vrlo dinamična u bolesti Recklinghausen. To znači da nedostatak mnogih simptoma trenutno ne jamči njihovu odsutnost u budućnosti. Dakle, periodični pregledi, kako bi se izbjegle ove bolesti.

liječenje

Recklinghausen bolest je neizlječiva bolest do sada. Sve metode uključuju pomoć u kategoriju Simptomatično je, da bi se uklonili niz znakova i patoloških promjena.

Glavna metoda liječenja smatra se kirurško odstranjivanje neurofibromi. To se provodi u slučajevima velikih tumora koji stisnuti pojedine strukture i dovesti ih do povrede funkcija (na primjer, ometa normalno kretanje u prisutnosti tumora u donjih udova, koja je uzrokovala elefantijaza). U nekim slučajevima, kompresije živaca neurofibromas čvorova dovodi do jake boli, formiranje parezu i senzornih poremećaja. Ova situacija je također znak za kiruršku intervenciju. Također, operacija se koristi za kozmetičke svrhe, kao neurofibromas može postati uzrok izobličenost. Kirurško liječenje je moguće samo u slučajevima malog broja tumora. Višestruki neurofibromas, koji se nalazi u malom prostoru, ne može biti uklonjena radikalno.

U slučajevima kada je pacijent otkrivena malignog tumora, liječenje se provodi upotrebom sve postojeće metode u onkologiji. Kemoterapija, radijacijska terapija u kombinaciji s kirurškim uklanjanjem tumora. Značajke liječenja ovisit će o vrsti tumora.

U kliničkoj studiji faze Trenutno lijekovi kao što su Tipifarnib i pirfenidona. No, dok je test nije u potpunosti dovršen, lijekovi ne mogu se preporučiti za liječenje Recklinghausen bolesti.

Prognoza za Recklinghausenovu bolest

Tip I neurofibromatosis je bolest s nejasnom prognozom, jer nema jasnih kriterija za pouzdano predviđanje tijeka bolesti. Koja će veličina biti tumori, gdje će se nalaziti, kako će se ponašati tijekom života, hoće li doći do recidiva uklonjenog tumora - na ta pitanja ne može se odgovoriti. Poznato je samo da trudnoća izaziva povećanje broja neurofibroma.

Benigni tumori ne nose rizik za život, ali ako se proces pretvori u zloćudne bolesti, prognoza se pogoršava.

Očekivano trajanje života bolesnika s tipom I neurofibromatosis, u prosjeku, odgovara onoj u populaciji (s iznimkom slučajeva degeneracije tumora u maligne tumore).

Dakle, Recklinghausenova bolest je zajednički genetski problem čovječanstva. Ova bolest s višestrukom kliničkom slikom, u kojoj je najčešći oštećenje kože, živčani sustav s razvojem različitih tumora. Bolest je naslijeđena. Glavna metoda liječenja sada je kirurška metoda, ali se proučava nekoliko lijekova koji mogu učinkovitije pomoći takvim pacijentima.

Obrazovni program neurologije, predavanje na temu "Neurofibromatoza