La maladie de Nyman-Pick: qu'est-ce que c'est, les symptômes et le traitement

La maladie de Niman-Pick (sphingomyélinose) est une maladie héréditaire associée à une accumulation excessive de graisses divers organes et tissus, principalement dans le cerveau, le foie, les ganglions lymphatiques, la rate, les os cerveau. Possède plusieurs options cliniques, chacune avec un pronostic différent. Un traitement spécifique n'est actuellement pas disponible. De cet article, vous pouvez en apprendre davantage sur la cause, les symptômes et les possibilités de traiter la maladie de Nyman-Pick.

La maladie de Nyman-Pick fait référence aux maladies de l'accumulation lysosomale. C'est à ce moment que, en conséquence d'une activité insuffisante d'une enzyme, des produits métaboliques intermédiaires s'accumulent dans les cellules de l'organisme, qui subissent normalement un autre clivage.

Les causes de la maladie de Niman-Pick

Au cœur de la maladie se trouve le défaut génétique du 11ème chromosome (types A et B), les 14ème et 18ème chromosomes (type C). En raison de la présence d'un trouble dans la structure du gène, une diminution de l'activité de l'enzyme sphingomyélinase est observée chez les humains, ce qui divise la sphingomyéline. La Sphingomyéline est une sorte de graisse. Un tel désordre biochimique conduit à une accumulation excessive de sphingomyéline et de cholestérol dans les cellules du système réticulo-endothélial: les macrophages tissulaires. En conséquence, le métabolisme est perturbé.

Les macrophages tissulaires sont disséminés dans tout le corps, mais surtout dans la rate, le foie, la moelle osseuse, les ganglions lymphatiques et le système nerveux central.

La maladie est autosomique récessive, c'est-à-dire qu'elle n'est pas liée au sexe, les hommes et les femmes peuvent être malades. Avec la coïncidence de deux gènes pathologiques (du père et de la mère), la maladie progresse le plus sévèrement.

Symptômes

Il existe plusieurs variantes cliniques de la maladie de Niman-Pick. La division en variantes est due aux particularités des changements actuels et biochimiques.

Au total, 4 types de la maladie ont été étudiés:

• Type A - une forme classique de la maladie (infantile, neuropathique aiguë);
• type B - forme viscérale (chronique, sans atteinte du système nerveux);
• type C - forme juvénile (subaiguë, neuropathique chronique);
• type D - un formulaire de Novaya Scotia (après le nom de la province au Canada, dans les habitants de ce formulaire). Récemment, ce type a été combiné avec le type C.

Type A

C'est la forme d'espérance de vie la plus défavorable. Il se manifeste plusieurs semaines après la naissance (à la naissance, les enfants ont l'air en bonne santé). L'appétit de l'enfant s'aggrave, il commence à perdre du poids et est à la traîne dans la croissance. Des vomissements périodiques et la diarrhée sont possibles. Graduellement, l'abdomen se développe à cause du foie et de la rate (le foie augmente plus tôt que la rate), l'ascite se développe. Les membres semblent minces et très minces par rapport à un abdomen élargi.

La peau du bébé devient sèche, perd son élasticité, acquiert une couleur jaunâtre, par endroits des taches jaunâtres ou jaunes-brunes sont déterminées. Tous les groupes de ganglions lymphatiques augmentent, ce qui peut être déterminé par la palpation.

Lors de l'examen du fond d'œil, un symptôme spécifique de la «pierre de cerise» est déterminé - un point de couleur rouge foncé sur la rétine. Peut-être l'opacité de la cornée et l'apparition d'une couleur brune de la lentille.

La défaite du système nerveux est d'abord dans le retard dans le développement neuropsychologique des pairs: les enfants ne gardent pas la tête, ne retournent pas de leur estomac au dos, ils ne suivent pas le jouet. Augmente le tonus musculaire dans les bras et les jambes, développe une faiblesse musculaire. Les réflexes tendineux augmentent également. Peu à peu, l'ouïe est perdue, la vision est réduite, il peut y avoir des crises d'épilepsie. Au plus fort de la maladie, l'enfant est languissant et apathique, réagit faiblement aux événements qui l'entourent, il réside presque toujours avec une bouche ouverte, ce qui provoque la salivation.

Il y a des périodes d'augmentation subite de la température: crises hyperthermales.

Graduellement, l'épuisement se développe, et les patients atteints de cette forme de maladie meurent à l'âge de 2-4 ans.

Type B

Cette forme de la maladie a un cours favorable. Dans ce cas, le système nerveux n'est pas affecté, l'accumulation de sphingomyéline et de cholestérol se produit uniquement dans les organes internes. Pourquoi le système nerveux reste intact - reste encore un mystère pour les médecins.

Au début, la rate est agrandie, habituellement elle a lieu 2-6 ans. Plus tard, le foie est agrandi. La défaite du foie entraîne une augmentation du saignement due à un trouble du système de coagulation sanguine. L'anémie se développe souvent. Dérangement de la douleur dans l'abdomen, troubles périodiques des selles, parfois des nausées et des vomissements. L'abdomen augmente de taille, mais pas autant que dans le type A.

En relation avec l'accumulation de graisses dans le tissu pulmonaire, des infiltrats sont formés. Cela provoque des rhumes fréquents chez ces enfants.

Cette forme est caractérisée par une évolution chronique prolongée. La durée de vie est significativement plus longue que dans le type A, les patients survivent jusqu'à l'âge adulte.

Type C

Le défaut biochimique avec cette forme n'est pas exactement clair. Il y a une violation du transport de la sphingomyéline. Il y a une accumulation excessive de sphingomyéline et une accumulation importante de cholestérol dans le cerveau, la rate et le foie.

La maladie se manifeste d'abord dans l'intervalle de 2 à 20 ans. L'hypertrophie du foie et de la rate est insignifiante par rapport aux types A et B. La couleur ictérique de la peau est caractéristique. Sur le fond d'oeil, il y a un symptôme de la «pierre de cerise», dégénérescence pigmentaire de la rétine.

Les troubles neurologiques commencent par une diminution du tonus musculaire qui, au contraire, augmente. Parésie spastique progressive: faiblesse musculaire avec augmentation simultanée du tonus musculaire. L'activité articulaire des globes oculaires est perturbée, les mouvements oculaires coordonnés deviennent impossibles, surtout en regardant vers le haut (l'ophthalmoparésie dite verticale).

Il y a un développement d'un manque de coordination, en rapport avec lequel la démarche change. La gigue et les mouvements involontaires dans les membres sont attachés. Mouvements violents caractéristiques de torsion dans la tête et le tronc (torsion dystonia). Il y a des crises d'épilepsie. Avaler violé et discours. Les troubles mentaux progressent progressivement, les enfants perdent la capacité d'apprendre, éventuellement la démence se développe (démence). Contrôle violé de la fonction des organes pelviens. Un symptôme assez spécifique de cette forme de maladie de Nyman-Pick est décrit: il s'agit d'une perte soudaine de tonus musculaire dans les jambes, la mâchoire et le cou avec des rires ou d'autres émotions fortes. La maladie progresse progressivement.

Après l'apparition d'un tableau clinique détaillé de la maladie, les jours de tels patients sont numérotés.

Type D

Décrit parmi les habitants de la province du Canada: Nouvelle-Écosse (Scotia). Un défaut biochimique évident n'est pas révélé, mais la maladie se développe à la suite d'une petite accumulation de sphingomyéline et d'un cholestérol significatif. Dans ses manifestations cliniques ne diffère pratiquement pas du type C, donc certains chercheurs préfèrent ne pas le séparer en une forme distincte.

Diagnostics

Pour confirmer le diagnostic, on détecte l'activité de la sphingomyélinase dans la culture des fibroblastes de la peau et des leucocytes (pour les types A et B). accumulation de cholestérol non estérifié dans la culture des fibroblastes de la peau (pour le type C), recherche de défauts génétiques aux 11ème, 14ème et 18ème les chromosomes.

La ponction de la moelle osseuse chez de tels patients révèle les cellules «mousseuses» spécifiques de Niemann-Pick (elles ressemblent à cela à cause de l'accumulation de graisses).

Traitement

La maladie est incurable. En général, un traitement symptomatique est effectué pour soulager la souffrance du patient.

Parmi les agents symptomatiques utilisés:

• anticonvulsivants (Depakin et autres Valproats);
• médicaments pour corriger baver (goutter Atropine dans la bouche, l'injection de toxine botulique dans les glandes salivaires, en utilisant des patchs d'hyoscine);
• avec des troubles mentaux - antidépresseurs (inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine - Prozac, Serlift, Zoloft) avec dépression et Valproate dans les psychoses;
• antidiarrhéiques: Loperamide (Imodium), thérapie diététique;
• lors du développement de complications infectieuses des voies respiratoires, utiliser des antibiotiques, des bronchodilatateurs (Berodual), des procédures de physiothérapie;
• avec dystonie et tremblements: médicaments anticholinergiques (Cyclodol, Parkopan, Biperiden, Akineton).

Ces dernières années, pour arrêter l'accumulation de sphingomyéline dans les cellules a commencé à utiliser Miglustat. Il bloque l'enzyme responsable de la synthèse des glycosphingolipides (précurseurs de la sphingomyéline). Appliquer dans le dosage de 100 mg 1-2 fois par jour à 200 mg 3 fois par jour (selon l'âge et la région du corps du patient). Miglustat empêche la destruction des cellules nerveuses et, ainsi, ralentit le développement de symptômes neurologiques, conduit à une augmentation de l'espérance de vie. Résultat positif visible de l'utilisation du médicament se développe après 6 mois-1 année d'admission continue.

Ainsi, la maladie de Nyman-Pick est une maladie héréditaire assez grave de l'accumulation de sphingomyéline dans les cellules du corps, ce qui conduit à des dommages au foie, au cerveau, aux ganglions lymphatiques, aux poumons. La maladie a un caractère progressant régulièrement. Dans certains cas, les patients meurent rapidement, d'autres sont plus bénins. Un traitement clair et efficace n'est actuellement pas mis au point, mais des mesures efficaces ont déjà été prises dans ce sens.