Anticonvulsivants pour l'épilepsie: une revue des moyens

Anticonvulsivants sont des médicaments pour contrôler les crises, comme avec la principale manifestation de l'épilepsie. Le terme «médicaments antiépileptiques» est considéré plus correct, car ils sont utilisés pour lutter contre les crises d'épilepsie, qui ne sont pas toujours accompagnées par le développement de crises.

Les médicaments anticonvulsivants, à ce jour, sont représentés par un groupe assez important de fonds, mais la recherche et le développement de nouveaux médicaments se poursuivent. Cela est dû à la variété des manifestations cliniques de l'épilepsie. Après tout, il existe de nombreux types de crises avec différents mécanismes de développement. La recherche de médicaments innovants est également conditionnée par la résistance des crises d'épilepsie à médicaments existants, la présence d'effets secondaires, ce qui complique la vie du patient et d'autres aspects. De cet article, vous obtiendrez des informations sur les principaux médicaments antiépileptiques et les caractéristiques de leur application.

Quelques principes de la pharmacothérapie de l'épilepsie

L'objectif principal du traitement de l'épilepsie est de préserver et d'améliorer la qualité de vie du patient. Ceci est tenté avec l'élimination complète des crises d'épilepsie. Mais ainsi les effets secondaires développés de la réception constante des produits médicaux ne devraient pas dépasser l'influence négative des saisies. Autrement dit, on ne peut pas éliminer les saisies "à tout prix". Il est nécessaire de trouver un "moyen d'or" entre les manifestations de la maladie et les effets néfastes de l'exposition médicaments antiépileptiques: de sorte que le nombre de saisies diminue, et les effets secondaires sont minime.

Le choix d'un agent antiépileptique est déterminé par plusieurs paramètres:

• forme clinique d'attaque;
• type d'épilepsie (symptomatique, idiopathique, cryptogénique);
• âge, sexe, poids du patient;
• présence de maladies concomitantes;
• mode de vie.

Devant le médecin traitant est une tâche difficile: de toute l'abondance des agents antiépileptiques à ramasser (et, bien, à la première tentative) un remède efficace. De plus, une monothérapie de l'épilepsie, c'est-à-dire l'utilisation d'un seul médicament, est souhaitable. Seulement dans les cas où plusieurs médicaments à leur tour ne sont pas en mesure de faire face à des crises, recourir à la prise simultanée de deux ou même trois médicaments. Les recommandations sur l'utilisation des médicaments individuels en fonction de leur efficacité dans telle ou telle forme d'épilepsie et types de crises ont été développées. À cet égard, il existe des préparations de la première et de la deuxième ligne de choix, c'est-à-dire celles à partir desquelles il est nécessaire de commencer le traitement (et la probabilité de leur efficacité est plus élevée), et ceux auxquels on devrait recourir en cas d'inefficacité des médicaments du premier ligne.

La complexité de la sélection du médicament dépend largement de la disponibilité de son individu (!) Dose efficace et tolérabilité. C'est-à-dire, pour deux patients avec les mêmes types de saisies, le même sexe, le même poids, et approximativement le même âge, et même mêmes co-morbidités, une dose différente du même médicament peut être nécessaire pour contrôler maladie.

Il doit également être pris en compte que le médicament doit être utilisé pendant une longue période sans interruption: après le contrôle des crises est établi pour un autre 2-5 ans! Malheureusement, il est parfois nécessaire de prendre en compte les possibilités matérielles du patient.

Comment agit l'anticonvulsivant?

L'apparition de crises épileptiques est le résultat d'une activité électrique anormale dans le cortex: un foyer d'épilepsie. Réduction de l'excitabilité des neurones de foyer épileptique, stabilisation des potentiels membranaires de ces cellules conduire à une réduction du nombre de décharges spontanées et, par conséquent, à une diminution du nombre saisies. Ici dans cette direction et "travailler" les médicaments antiépileptiques.

Il existe trois principaux mécanismes d'action des anticonvulsivants:

• stimulation des récepteurs GABA. Le GABA - acide gamma-aminobutyrique - est le médiateur inhibiteur du système nerveux. La stimulation de ses récepteurs conduit à l'inhibition de l'activité neuronale;
• blocus des canaux ioniques dans la membrane neuronale. L'apparition d'une décharge électrique est associée à une modification du potentiel d'action de la membrane cellulaire, et Ce dernier se produit à un certain taux d'ions sodium, calcium, potassium des deux côtés membrane. Le changement du rapport des ions conduit à une diminution de l'épiactivité;
• réduire la quantité de glutamate ou d'un blocage de ses récepteurs dans la fente synaptique (lors du transfert de la décharge électrique d'un neurone à un autre). Le glutamate est un neurotransmetteur avec un type d'action excitant. L'élimination de ses effets vous permet de localiser le foyer de l'excitation, ne lui permettant pas de se propager à l'ensemble du cerveau.

Chaque médicament anticonvulsivant peut avoir un ou plusieurs mécanismes d'action. Les effets secondaires de l'utilisation de médicaments antiépileptiques sont également associés à ces mécanismes d'action, parce qu'ils réalisent leurs capacités non pas sélectivement, mais, en fait, dans l'ensemble du système nerveux (et parfois non seulement dedans).

Anticonvulsants basiques

L'épilepsie est traitée avec divers médicaments depuis le XIXe siècle. Le choix de ces préparations ou d'autres varie avec le temps en relation avec l'apparition de nouvelles données sur leur utilisation. Un certain nombre de drogues ont coulé dans le passé, et certains conservent encore leurs positions à ce jour. Actuellement, parmi les anticonvulsivants les plus communs et les plus souvent utilisés sont les médicaments suivants:

• Le valproate sodique et d'autres valproates;
• La carbamazépine;
• L'oxcarbazépine;
• La lamotrigine;
• L'éthosuximide;
• Topiramate;
• La gabapentine;
• La prégabaline;
• La phénytoïne;
• Phénobarbital;
• Lévétiracétam.

Naturellement, ce n'est pas toute la liste des anticonvulsivants existants. Seulement en Russie, aujourd'hui, plus de 30 médicaments ont été enregistrés et approuvés pour l'utilisation.

Par ailleurs, il est à noter que dans le traitement de l'épilepsie est très important fait: l'utilisation d'un (de marque) d'origine ou d'un médicament générique (générique). Le médicament original est un médicament qui a été créé pour la première fois, testé et breveté. Générique - un médicament avec la même substance active, mais déjà re-produit, et une autre entreprise après l'expiration du brevet de la marque. Les excipients et la technologie de fabrication du générique peuvent différer de l'original. Ainsi, dans le cas de l'épilepsie l'utilisation de la marque ou génériques joue un rôle important, car il est remarqué que tout en traduisant le patient du médicament d'origine sur générique (généralement en raison de difficultés financières, car les médicaments de marque sont très chers) peuvent avoir besoin d'une dose de la dernière correction (souvent dans le sens de augmenter). En outre, avec l'utilisation de médicaments génériques, la fréquence des effets secondaires augmente généralement. Comme vous pouvez le voir, l'équivalence des drogues dans ce cas ne peut être dite. Par conséquent, dans le traitement de l'épilepsie, il est impossible de changer une préparation à l'autre avec la même substance active sans consulter un médecin.

Valproate sodique et autres valproates

Le médicament original de ce groupe est Depakin. Depakin est disponible sous la forme de diverses formes médicinales: comprimés, sirop, comprimés et granulés de l'action, des comprimés entériques, et comme un lyophilisât pour la préparation d'une solution intraveineuse introduction. Generics le même lot de la substance active: Konvuleks, Enkorat, Konvulsofin, Atsediprol, Valparin, le valproate de sodium, le valproate de calcium, l'acide valproïque, Valprokom, Apilepsin.

Depakine est le médicament de traitement de première ligne pour presque toutes les crises d'épilepsie existantes comme partielles et généralisées. Par conséquent, c'est souvent avec lui que commence le traitement de l'épilepsie. Une caractéristique positive de Depakin est l'absence d'influence négative sur les espèces des crises d'épilepsie, à savoir qu'il ne provoque pas des attaques plus fréquentes, même si elle se révèle inefficace. Le médicament fonctionne à travers le système GABA-ergic. La dose thérapeutique moyenne est de 15-20 mg / kg / jour.

Réception Depakin a un effet négatif sur le foie, par conséquent, nécessaire de surveiller le niveau des enzymes hépatiques dans le sang. Parmi les effets secondaires les plus courants, il convient de noter ce qui suit:

• gain de poids (obésité);
• diminution du nombre de plaquettes dans le sang (ce qui conduit à des violations du système de coagulation du sang);
• des nausées, des vomissements, des douleurs abdominales, un trouble de selles (diarrhée) au début du traitement. Dans quelques jours, ces phénomènes passent;
• léger tremblement des membres et somnolence. Ces phénomènes sont dans certains cas dose-dépendants;
• augmentation de la concentration d'ammoniac dans le sang;
• perte de cheveux (peut être un phénomène transitoire ou dose-dépendante).

Le médicament est contre-indiqué dans l'hépatite aiguë et chronique, la diathèse hémorragique, la prise simultanée de millepertuis, chez les enfants de moins de 6 ans.

Carbamazépine

Préparation originale avec un ingrédient actif, tel que Finlepsin. Génériques: Carbamezépine, Tegretol, Mazetol, Zeptol, Carbapine, Zagréon, Actinerval, Stazépine, Storilat, Epial.

Tout d'abord, le traitement des crises partielles et secondairement généralisées commence avec lui. Finlepsin ne peut pas être utilisé pour les absences et les crises myocloniques, car dans ce cas, il est certainement un médicament inefficace. La dose quotidienne moyenne est de 10-20 mg / kg. La finlapsine nécessite une dose de titration, c'est-à-dire que la dose initiale est progressivement augmentée pour obtenir l'effet optimal.

En plus de l'effet anticonvulsivant, il a également un effet antipsychotique, ce qui permet "de tuer deux lapins "avec l'aide d'un médicament en présence du patient accompagnant les changements dans la santé mentale région.

Le médicament est autorisé aux enfants d'année en année.

Les effets secondaires les plus communs sont:

• vertiges, instabilité dans la marche, somnolence, maux de tête;
• réactions allergiques sous forme d'éruption cutanée (urticaire);
• une diminution de la teneur en leucocytes, plaquettes, une augmentation de la teneur en éosinophiles;
• nausées, vomissements, bouche sèche, augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline;
• la rétention d'eau dans le corps et, par conséquent, le gonflement et le gain de poids.

Vous ne pouvez pas utiliser Finlexin chez les patients atteints de porphyrie aiguë intermittente, bloc auriculo-ventriculaire, avec perturbation de l'hématopoïèse de la moelle osseuse (anémie, diminution du nombre de leucocytes), simultanément avec des préparations de lithium et inhibiteurs de MAO.

Oxcarbazépine (Trileptal)

C'est la drogue de deuxième génération de la carbamazépine. Il est également utilisé, comme la carbamazépine, pour les crises partielles et généralisées. Par rapport à la carbamazépine a plusieurs avantages:

• l'absence de produits métaboliques toxiques, c'est-à-dire que son séjour dans le corps s'accompagne du développement d'un nombre beaucoup plus faible d'effets secondaires. Les effets secondaires les plus fréquents de la prise d'oxcarbazépine sont les maux de tête et la faiblesse générale, les étourdissements;
• mieux toléré par les patients;
• provoque moins souvent des réactions allergiques;
• ne nécessite pas d'ajustement de la dose;
• moins interagit avec d'autres médicaments, il est donc préférable d'utiliser si vous devez prendre simultanément avec d'autres médicaments;
• est approuvé pour une utilisation chez les enfants dès le premier mois.

Lamotrigine

Préparation originale: Lamykal. Les génériques sont Lamitor, Convulsant, Lamotriks, Trigineth, Seizar, Lamolep.

Utilisé dans le traitement des crises généralisées tonico-cloniques, des absences, des crises partielles.

La dose thérapeutique moyenne est de 1-4 mg / kg / jour. Nécessite une augmentation progressive de la dose. En plus de l'anticonvulsivant, il a un effet antidépresseur et normalise l'humeur. Il est autorisé pour une utilisation chez les enfants à partir de l'âge de 3 ans.

Le médicament est assez bien toléré. Pour les effets secondaires fréquents de la part de Lamotrigine comprennent:

• éruption cutanée sur la peau;
• agressivité et irritabilité;
• maux de tête, troubles du sommeil (insomnie ou somnolence), vertiges, tremblements des membres;
• nausée, vomissement, diarrhée;
• fatigue rapide.

Un autre avantage de ce médicament est un petit nombre de contre-indications évidentes à utiliser. Ceci est une intolérance (réactions allergiques) de la lamotrigine et des 3 premiers mois de la grossesse. Pendant l'allaitement, jusqu'à 60% de la dose du médicament contenue dans le sang peut entrer dans le bébé.

Ethosuximide

Ethosuximide, ou Suxilep, se réfère à des médicaments moins couramment utilisés. Il est utilisé uniquement pour traiter les absences en tant que médicament de première intention. La dose efficace est de 15-20 mg / kg / jour. Il est souvent utilisé dans le traitement de l'épilepsie chez les enfants.

Les principaux effets secondaires:

• des étourdissements, des maux de tête;
• éruption cutanée;
• photophobie;
• les phénomènes de parkinsonisme;
• les troubles gastro-intestinaux;
• réduction du nombre de cellules sanguines.

Ne pas utiliser en cas d'insuffisance rénale ou hépatique, de sang, de porphyrie, de grossesse et d'allaitement.

topiramate

Le médicament original est connu comme Topamax, génériques - Topaleptsin, Topsaver, Maxitopyr, Epitope, Toreal, Epimax.

Il peut être utilisé dans les crises tonico-cloniques généralisées, secondaires généralisées et partielles, les myoclonies comme moyen de la première ligne. La dose efficace est de 200 à 400 mg / kg / jour.

provoque souvent la somnolence, des vertiges, l'apparence de paresthésies (sensation de fourmillements, sensation de brûlure, d'engourdissement dans une partie du corps) troubles de la mémoire, l'attention, la pensée, le manque d'appétit et même l'anorexie, des douleurs musculaires, une vision double, vision floue, douleur et bourdonnements dans les oreilles, saignements de nez, perte de cheveux, des éruptions cutanées, provoque la formation de sable et de pierres dans les reins, ce qui conduit au développement anémie. Et bien que contre-indications absolues incluent l'hypersensibilité au médicament, et un enfant de moins de 2 ans, cependant, un grand nombre d'effets secondaires, a besoin d'un délibéré Topiramate. C'est pourquoi dans la plupart des cas ce médicament est dans la deuxième rangée parmi d'autres, c'est-à-dire, il est utilisé seulement en cas d'inefficacité de médicaments tels que Depakin, Lamotrigine, Finplepsin.

Gabapentine et prégabaline

Ces substances actives sont des analogues de l'acide gamma-aminobutyrique, et est basé sur ce que le mécanisme de leurs actions. médicaments d'origine - est Neurontin et Paroles respectivement. Neurontin Générique: Tebantin, Gapentek, Lepsitin, Gabagamma. Génériques Paroles: Algerika, prégabaline, Prabegin.

Les deux médicaments sont appelés médicaments de deuxième ligne pour l'épilepsie. L'utilisation la plus souhaitable dans des crises partielles et secondairement généralisées, dans certains cas - dans les crises généralisées primaires. La dose souhaitée est de 10 à 30 mg de gabapentine / kg / jour prégabaline - 10-15 mg / kg / jour. En plus des crises d'épilepsie, les médicaments sont la douleur neuropathique et recadrée (névralgie post-herpétique, la douleur diabétique, la douleur dans la polyneuropathie alcoolique) et de la douleur dans la fibromyalgie.

Une caractéristique de l'utilisation des médicaments est leur bonne tolérance. Parmi les effets secondaires les plus fréquents:

• étourdissements et la somnolence;
• sécheresse de la bouche, de l'appétit et de troubles de la selle;
• vision floue;
• dysfonction érectile.

Gabapentine ne pas utiliser chez les enfants de moins de 12 ans, la prégabaline est interdite jusqu'à 17 ans. Non recommandé pour les femmes enceintes et les médicaments.

Phénytoïne et le phénobarbital

Ce sont les « vétérans » parmi les médicaments thérapeutiques pour l'épilepsie. À ce jour, ils ne sont pas des médicaments de première ligne, ils ont eu recours seulement en cas de résistance au traitement avec d'autres médicaments.

Phénytoïne (Difenin, Digidan) peut être utilisé dans tous les types de crises, à l'exception des absences. L'avantage du médicament est son faible prix. La dose efficace de - 5 mg / kg / jour. Le médicament ne doit pas être utilisé en cas de problèmes avec le foie et les reins, troubles du rythme cardiaque dans une variété de fermetures, porphyrie, insuffisance cardiaque. Lors de l'utilisation phénytoïne peut présenter des effets secondaires tels que des étourdissements, de la fièvre, l'excitation, des nausées et des vomissements, la gigue, la croissance excessive des cheveux, des ganglions lymphatiques, l'augmentation du taux de glucose sanguin, des difficultés respiratoires, allergiques éruptions cutanées.

Phénobarbital (Luminal) est utilisé comme anticonvulsivant depuis 1911 Utilisé avec les mêmes saisies de variétés qui phénytoïne, une dose, g / jour. Le médicament est « déplacé » le long du chemin en raison du grand nombre d'effets secondaires. Parmi ceux-ci, sont les plus courantes: le développement de l'insomnie, l'apparition de mouvements involontaires, la détérioration les fonctions cognitives, éruption cutanée, diminution de la pression sanguine, l'impuissance, une toxicité hépatique, l'agressivité et dépression. Le médicament est interdit dans la myasthénie, l'alcoolisme, la toxicomanie, les maladies hépatiques sévères et des reins, le diabète, l'anémie sévère, les maladies bronchiques obstructives, pendant la grossesse.

lévétiracétam

L'un des nouveaux médicaments pour le traitement de l'épilepsie. Le médicament d'origine est appelé Keppra, génériques - Levetinol, Komviron, lévétiracétam, Epiterra. Utilisé pour traiter à la fois des crises partielles et généralisées. La dose quotidienne est, en moyenne, 1 000 mg.

Les principaux effets secondaires:

• somnolence;
• asthénie;
• des étourdissements;
• des douleurs abdominales, troubles de l'appétit et des chaises;
• éruptions cutanées;
• double vision dans les yeux;
• augmentation de la toux (s'il y a des problèmes avec le système respiratoire).

Seuls deux contre-indications: l'intolérance individuelle, la grossesse et l'allaitement (parce que l'effet du médicament n'a pas été étudié dans de telles conditions).

La liste des médicaments existants pour l'épilepsie peut être prolongée plus que le médicament idéal n'existe pas encore (trop de nuances dans le traitement des crises d'épilepsie). Les tentatives de créer un « étalon-or » pour le traitement de cette maladie continue.

Résumant ce qui précède, nous voudrions préciser que toute préparation de anticonvulsivants n'est pas anodin. Il faut se rappeler que le traitement doit être effectué que par un médecin, à propos de toute auto-sélection ou de changer le médicament ne peut être question!