Syndrome de sérotonine: symptômes et traitement

Le syndrome sérotoninergique est une complication de l'utilisation de médicaments qui affectent l'échange de sérotonine dans le système nerveux. Le plus souvent, cette condition se produit lors de l'utilisation des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS) et des inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO). La cause du syndrome sérotoninergique est la présence excessive de sérotonine dans la fente synaptique (l'espace entre les membranes de deux neurones) ou dans la surexcitation des récepteurs de la sérotonine sur la membrane les neurones. Le syndrome sérotoninergique classique comprend trois groupes de symptômes: troubles mentaux, symptômes de changements végétatifs et troubles neuromusculaires. Cependant, il existe des situations cliniques incomplètes. Le syndrome sérotoninergique est jusqu'à présent diagnostiqué exclusivement à l'aide de données cliniques. Il n'y a pas de méthodes de laboratoire pour confirmer ce diagnostic. Pour le traitement, d'abord et avant tout, il est nécessaire d'annuler les médicaments appropriés, le retrait le plus rapide du corps, et le soutien des fonctions vitales du corps, la lutte contre la fièvre et la mise en place d'antagonistes de la sérotonine récepteurs Parlons plus en détail du problème du syndrome sérotoninergique, de ses symptômes et de son traitement.

Pertinence du sujet et contexte historique

Au cours des dernières décennies, la population de notre planète utilise presque massivement des antidépresseurs de différents groupes chimiques. Et quand les ISRS ont été synthétisés, ils ont commencé à être consommés encore plus souvent, car ils manquent de nombreux effets secondaires d'autres antidépresseurs. Dans une certaine mesure, l'utilisation fréquente des antidépresseurs est associée à un besoin réel de leur utilisation, puisque la croissance des états dépressifs et des sous-dépressions a été très élevée récemment. D'un autre côté, la disponibilité des médicaments leur permet d'acheter tout et n'importe quoi, de combiner leur réception avec d'autres médicaments sans d'abord consulter un spécialiste. Et un autre aspect de la vie moderne est la drogue. Ils jouent malheureusement un rôle important dans le développement du syndrome sérotoninergique. Leur combinaison avec des antidépresseurs représente un mélange terrible et mortel. Ces facteurs sont devenus les causes directes de la propagation d'un phénomène tel que le syndrome sérotoninergique.

Pour la première fois ce syndrome a commencé à parler en 1960, Oates et Sjoerdsma. Ils ont décrit les manifestations cliniques du syndrome chez des patients souffrant de dépression et qui prenaient des antidépresseurs. Peu à peu, il est devenu connu que de tels symptômes peuvent être causés non seulement par une combinaison d'antidépresseurs individuels, mais aussi utilisation simultanée, par exemple, de médicaments pour la perte de poids ou de la toux (contenant du Destrometorfan) avec antidépresseurs. Et même une seule dose d'un antidépresseur peut provoquer un syndrome sérotoninergique.

Il n'existe pas de statistiques fiables sur le nombre de cas de syndrome sérotoninergique en Russie. Au contraire, certaines informations sont disponibles, mais elles ne reflètent pas l'état réel des choses. Ceci est facilité par un certain nombre de raisons:

• pas toujours les patients avec des symptômes du syndrome de sérotonine recherchent l'aide médicale;
• pas toujours, en présence des symptômes cliniques du syndrome de sérotonine, le patient est exposé précisément ce diagnostic;
• Il n'y a aucune preuve de laboratoire du syndrome sérotoninergique. La concentration du médicament dans le sang ne peut pas dépasser la norme, et une concentration élevée n'entraîne pas nécessairement le développement du syndrome;
• et encore des médicaments. Le syndrome sérotoninergique associé à leur utilisation, un diagnostic encore plus rare. Bien que ses manifestations faciles peuvent être diagnostiquées en allant à presque n'importe quelle boîte de nuit.

Comment se développe le syndrome sérotoninergique?

Normalement, dans certaines parties du cerveau, il y a des neurones dont le fonctionnement est régulé par la sérotonine. Une certaine quantité de cette «hormone du bonheur» (comme on l'appelle) permet au système nerveux de fonctionner harmonieusement. La sérotonine dans le processus d'une cellule nerveuse forme des bulles, avec lesquelles elle est libérée dans la fente synaptique (l'espace entre les deux neurones). Là, la sérotonine rejoint les récepteurs spéciaux sur la membrane d'un autre neurone, activant ainsi ce neurone. Ce dernier réalise sa fonction.

La quantité de sérotonine dans la fente synaptique est réglementée de plusieurs façons:

• capture inverse, c'est-à-dire, le rendre au processus du premier neurone;
• rétroaction (informations sur les disponibles dans l'espace synaptique de la sérotonine);
• enzymes qui décomposent la sérotonine.

Le nombre maximal de neurones sérotoninergiques est contenu dans le tronc cérébral, dans la région de la formation réticulaire. Ils règlent:

• cycle du sommeil et de l'éveil;
• l'appétit et la satiété;
• attraction sexuelle;
• thermorégulation;
• les émotions;
• niveau de perception de la douleur;
• partiellement - tonus musculaire.

Le rôle des processus sérotoninergiques dans le développement de la migraine a été noté. A la périphérie, le transfert de sérotonine détermine le fonctionnement du tractus gastro-intestinal (sa fonction motrice) et maintient le tonus des vaisseaux.

Le syndrome sérotoninergique se développe avec un excès de sérotonine dans la fente synaptique. Cela peut être dû à un blocage d'enzymes clivant la sérotonine, en violation de son retour inverse, avec une activation excessive du récepteur de la serotonine, avec l'augmentation de la synthèse de la sérotonine. Tous ces changements sont provoqués par la prise de médicaments qui affectent le métabolisme de la sérotonine. Et puis il y a une perturbation de tous les processus dans la régulation à laquelle participe la sérotonine. Cela provoque les symptômes cliniques (perturbation du cycle du sommeil, les émotions, la thermorégulation, la contraction musculaire, motilité du tractus gastro-intestinal, et ainsi de suite, comme nous le verrons bientôt).

Quelle combinaison de médicaments peut déclencher un syndrome sérotoninergique?

La liste des combinaisons de médicaments qui ont le potentiel de provoquer le syndrome sérotoninergique est assez longue. Le plus souvent, le syndrome de la sérotonine se développe avec l'utilisation simultanée:

• les inhibiteurs de la MAO et des ISRS;
• les inhibiteurs de la MAO et de la clomipramine, l'imipramine, l'amitriptyline, la carbamazépine, les hormones thyroïdiennes;
• les inhibiteurs de la MAO et les médicaments pour la perte de poids (Fepranon, Desopimon);
• inhibiteurs de la MAO et / ou avec des médicaments ISRS Hypericum avec L-tryptophane à Destrometorfanom (substance incluse dans la préparation de la toux. Par exemple, Glikodin, froid Kaffetin, Tussin Plus et d'autres), la drogue « ecstasy» (MDMA), les médicaments au lithium (Kvilonium, Kontemnol et autres);
• ISRS et Tramadol, préparations pour la migraine dihydroergotamine et le sumatriptan, médicament antiparkinsonien Levodopa.

En dehors des combinaisons de ces médicaments, le syndrome sérotoninergique peut se développer au début de SSRI, au-dessus de leurs doses quand empoisonnés avec ces préparations. Si les combinaisons ci-dessus sont susceptibles de provoquer un syndrome sérotoninergique, il est presque impossible de prédire son apparition à l'aide de la dose habituelle d'un antidépresseur.

Il y a des informations sur la possibilité de l'apparition du syndrome sérotoninergique avec l'utilisation simultanée de l'antidépresseur et l'alcool.

Parfois, un syndrome sérotoninergique peut se développer lorsqu'un antidépresseur est déjà annulé et qu'un autre est prescrit. Il est particulièrement susceptible de se produire après l'abolition des ISRS et l'administration d'inhibiteurs de la MAO sans interruption entre eux. Ceci s'applique aux cas où le médicament a une longue demi-vie du corps. Ainsi, par exemple, la période de détection du métabolite fluoxétine (ISRS) dans le sang est d'environ 3 semaines (et parfois 5 semaines). En conséquence, si dans cet intervalle le patient commence à utiliser un autre médicament sérotoninergique, il a un risque élevé de syndrome sérotoninergique. Par conséquent, le moment optimal des interruptions entre la prise de médicaments individuels, assurant l'élimination du médicament précédent de l'organisme, est calculé. La période moyenne de «vacances médicales» entre les médicaments qui affectent le métabolisme de la sérotonine est de 2 semaines. Il y a des exceptions à cette règle:

• à la fin de l'utilisation de la fluoxétine avant de prendre d'autres ISRS ou des inhibiteurs de la MAO doit être d'au moins 5 semaines (chez les personnes âgées, 8 semaines);
• une pause similaire pour Sertraline, Paroxetine est de 2 semaines;
• Après le traitement par Clomipramine, il faut attendre 3 semaines avant qu'un autre antidépresseur sérotoninergique ne soit prescrit;
• La transition de Moclobemide à d'autres ISRS peut être effectuée dès un jour.

Les symptômes du syndrome sérotoninergique

Les symptômes cliniques du syndrome sérotoninergique apparaissent assez rapidement:

• dans la moitié des cas - pendant les 2 premières heures;
• dans un quart des cas - dans les 24 heures;
• dans le quart restant des cas - après un jour.

Toutes les manifestations sont divisées en trois groupes:

• les changements dans la sphère mentale;
• symptômes végétatifs;
• signes neuromusculaires.

Aucun des symptômes n'est spécifique. Le diagnostic est seulement fait en tenant compte d'une combinaison des changements disponibles.

Troubles de la psyché

La surexcitation émotionnelle, la panique peut être des signes d'une violation de l'échange de sérotonine.

Ces symptômes deviennent les premiers quand il y a un syndrome sérotoninergique. Ce sont des signes tels que:

• forte excitation émotionnelle;
• un sentiment d'anxiété et de peur, jusqu'à la panique, qui trouve un débouché dans l'anxiété motrice (une personne «se précipite»);
• ou vice versa un sentiment de joie intense, d'euphorie avec un désir irrépressible de faire quelque chose, de bouger, un flot de paroles sans fin;
• des hallucinations, du délire;
• troubles de la conscience.

Naturellement, la sévérité des symptômes individuels dépend de la gravité du syndrome sérotoninergique. De petites doses de drogues, une combinaison unique de médicaments incompatibles, ne s'accompagnent que d'une excitation émotionnelle et motrice sans apparition d'hallucinations et de troubles de la conscience. Parfois, même cela peut être mal compris (comme une exacerbation des symptômes mentaux de la maladie sous-jacente, pour laquelle un traitement est prescrit), ce qui explique pourquoi le médicament continue. Et puis il y a des changements mentaux plus sévères sous la forme d'une perturbation de la conscience et de l'apparition d'hallucinations, de délires, de désorientation dans l'environnement et dans sa propre personnalité.

Symptômes végétatifs

Leur gravité est également en corrélation avec la gravité du syndrome. Ces symptômes comprennent:

• accélération de la motilité du tractus gastro-intestinal, ce qui provoque des douleurs abdominales, des nausées, des vomissements, des flatulences, un dérangement des selles (diarrhée);
• pupilles dilatées (mydriase) et lacrimation;
• augmentation de la température corporelle de 37 ° C à 42 ° C;
• augmentation de la fréquence respiratoire;
• augmentation de la fréquence cardiaque (tachycardie);
• augmentation de la pression artérielle;
• transpiration excessive (dans les cas graves, transpiration abondante);
• sécheresse de la muqueuse buccale;
• des frissons;
• des maux de tête.

Symptômes neuromusculaires

Les patients atteints du syndrome sérotoninergique peuvent développer des convulsions, jusqu'à des crises d'épilepsie.

Ils représentent un grand nombre de signes qui résultent d'une altération du transfert des impulsions des neurones aux fibres musculaires:

• augmentation des réflexes tendineux (surtout des extrémités inférieures, jusqu'aux clones);
• augmentation du tonus musculaire jusqu'à la rigidité musculaire;
• contractions rapides, irrégulières et involontaires de muscles individuels ou de groupes de muscles;
• tremblement des membres;
• nystagmus - mouvements vibrationnels involontaires des globes oculaires;
• crises oculogiques (roulement involontaire soudain des globes oculaires vers le haut ou vers le bas. Un autre nom est un spasme de l'œil);
• coordination altérée (ataxie);
• un trouble de la parole dû à une contraction musculaire altérée de l'appareil articulatoire;
• crises d'épilepsie.

Un tableau clinique complet du syndrome sérotoninergique est très rare. Le plus souvent, il y a plusieurs symptômes de différents groupes.

La difficulté à diagnostiquer le syndrome sérotoninergique réside dans le fait que les manifestations initiales de ce syndrome peuvent être si insignifiantes que les patients ne cherchent pas immédiatement une aide médicale. Cependant, avec l'apport continu de substances sérotoninergiques dans le corps, la symptomatologie se développe assez rapidement, et une menace pour la vie du patient est possible. L'intervalle de temps entre les premiers symptômes et la réanimation ne peut être que de quelques jours, voire plusieurs heures. Et, bien sûr, plus tôt le diagnostic correct est posé et que le traitement approprié est commencé, meilleur est le pronostic pour le patient.

Degrés de sévérité du syndrome sérotoninergique

Le syndrome sérotoninergique léger se manifeste par une légère augmentation de la fréquence cardiaque, une augmentation de la transpiration et un léger tremblement des membres. La température du corps n'augmente pas, les pupilles se dilatent légèrement, les réflexes augmentent légèrement. Il devient très clair pourquoi avec de tels symptômes, le patient ne court pas à l'hôpital et n'associe certainement pas son apparence à l'utilisation d'antidépresseurs. Et si cela a été précédé par un état stressant (par exemple, un scandale à la maison), alors l'apparition de tous les signes mentionnés ci-dessus semble tout à fait logique. C'est pourquoi la première étape est souvent négligée.

Syndrome de sérotonine de sévérité modérée se manifeste par une augmentation significative de la fréquence cardiaque, augmentation de la pression artérielle, augmentation du péristaltisme, de la douleur dans le abdomen, augmentation de la température jusqu'à 40 ° C, dilatation persistante des pupilles, nystagmus, excitation mentale et motrice, augmentation des réflexes tendineux et clones du bas extrémités.

Le syndrome sérotoninergique grave est une menace pour la vie du patient. Les chiffres élevés de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle, l'hyperthermie à 40 ° C (avec une augmentation de la température due à une contraction musculaire excessive), une forte augmentation des muscles ton, désorientation dans l'espace, le temps, une personne avec des hallucinations vives et émotionnelles, des idées délirantes, sueurs profuses, troubles de la conscience - tout cela conduit à complications Le patient tombe dans le coma. Développer des violations de la coagulation intravasculaire, la désintégration des muscles, l'acidose métabolique. Reins rénaux et le foie, une défaillance multi-organe se développe. Cela peut être fatal.

Traitement du syndrome sérotoninergique

La première et la plus importante mesure dans le traitement du syndrome sérotoninergique est le retrait complet des médicaments sérotoninergiques. Seul ce fait contribue à la réduction des symptômes dans les 6-12 heures. Parfois, en un jour, il n'y a aucun signe de syndrome sérotoninergique. Mais cela n'arrive que dans les cas qui n'ont pas été effacés.

L'élément suivant est l'élimination du médicament restant du corps. Si cela est conseillé, alors l'estomac est lavé, les sorbants sont prescrits.

En cas de syndrome sévère et modéré de la sérotonine, des antagonistes des récepteurs de la sérotonine, la Tsiproheptadine et le Metisergid, sont prescrits. Les médicaments bloquent l'action de la sérotonine. Cyproheptadine est utilisé dans une dose de 12-32 mg / jour, Metisergig - à 4-6 mg / jour dans plusieurs doses.

Sinon, les mesures pour se débarrasser du syndrome sérotoninergique sont symptomatiques.Ils visent à combattre les changements qui se sont produits dans les sphères végétative, mentale et musculaire, de sorte que leur expression ne menace pas la vie du patient. Pour ce faire, appliquez:

• Benzodiazépines (Sibazon, Lorazepam). Ils sont capables de réduire le tonus musculaire et la raideur, ainsi que d'éliminer les phénomènes mentaux d'excitation et les crises d'épilepsie;
• Paracétamol pour abaisser la température du corps. Mais ici il y a une nuance: le fait est que l'hyperthermie avec le syndrome sérotoninergique, fondamentalement, est causée par une augmentation de l'activité motrice et une tension musculaire constante, qui produit beaucoup de chaleur. C'est pourquoi la classe antipyrétique habituelle des médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens n'a pas l'effet approprié. Une exception est le paracétamol. La température corporelle est également réduite par l'essuyage à froid, l'application d'un sac de glace et d'autres méthodes de refroidissement externes. Si la température du corps dépasse 40 ° C, alors les myorelaxants sont utilisés;
• relaxants musculaires. Les médicaments sont utilisés lorsque l'hyperthermie menace la vie du patient. Puisque leur utilisation viole la capacité d'une personne à respirer par elle-même, le patient est d'abord transféré à une ventilation pulmonaire artificielle, puis les myorelaxants sont injectés. Ils favorisent la relaxation musculaire, réduisant ainsi la température corporelle et réduisant le risque de développer des troubles de la coagulation;
• perfusions intraveineuses de divers fluides. Avec le syndrome de sérotonine de degré modéré et sévère, température corporelle élevée, muscle infini la tension, l'anxiété motrice, la sueur profuse, la diarrhée entraînent une forte diminution du volume sang circulant. Cela aggrave la situation déjà difficile, contribue au développement de l'insuffisance rénale et hépatique dans le contexte des fibres musculaires en décomposition (de forte tension et de contraction constante). Par conséquent, de tels patients ont besoin de reconstituer les pertes de liquide, ce qui est effectué à l'aide d'infusions.

Avec le syndrome sérotoninergique, il peut être nécessaire de corriger les arythmies cardiaques (tachycardie et arythmie). Des arythmies peuvent survenir en raison d'une hyperkaliémie (et, à son tour, elle est associée à la rupture des fibres musculaires due à une tension excessive). La pression artérielle doit également être surveillée.

Ainsi, le syndrome sérotoninergique est une conséquence de l'utilisation inconsidérée de médicaments sérotoninergiques. Dans un certain nombre de cas, il est assez prévisible (par exemple, avec l'utilisation simultanée d'une combinaison de certains médicaments). Parfois, il se produit même en réponse aux premières doses d'antidépresseurs. Le diagnostic est fait exclusivement sur des bases cliniques. Il n'y a pas de méthodes de laboratoire pour diagnostiquer cette maladie. Dans la plupart des cas, avec l'inversion des médicaments qui ont provoqué le syndrome, une personne récupère. Cependant, dans les cas graves, tout peut se terminer très tristement. Par conséquent, toute utilisation de médicaments sérotoninergiques, en particulier d'antidépresseurs, doit être supervisée par un médecin compétent. Il ne vaut pas la peine de risquer sa vie en choisissant soi-même des médicaments pour le traitement ou en les remplaçant par des médicaments similaires.