Porfyria - pigmenttivaihtotauti

Porfyyri on koko aineenvaihduntasairauksien ryhmä, joka perustuu hemeen ja eräiden hengitystiketjujen entsyymien, detoksifikaation ja antioksidanttijärjestelmän synteesin rikkomiseen. Hem on hemoglobiinin esiaste, pigmentti, joka antaa veren punaisen värin. Hemoglobiini on tärkein ihmisen hapen hapen kantaja.

Hemoglobiinin kuljetusta hoitaa punasoluja. Detoksifiointi- ja antioksidanttijärjestelmien ansiosta henkilö voi käsitellä ympäristön haitallisia vaikutuksia. Porfyyriassa keho kertyy liialliseen heme-porfyriiniprekursoripitoisuuteen, johon liittyy myrkytys ja lukuisia muita kliinisiä oireita.

Koska heme-synteesi esiintyy luuytimessä (erityisesti punaisissa verisoluissa - erytrosyytit) ja maksassa, on lääketieteessä eristetty erytropoieettisiä ja maksasyövän muotoja. Jokaisella niistä on omat kliiniset piirteensä. Tarkastellaan tarkemmin porfyrian lajikkeita, pigmentaatiota, niiden syitä, oireita ja hoitomuotoja.

luokitus

Porfyria on heterogeeninen sairaus. Lääketieteessä on tavanomaista erottaa kaksi porfyyrialuetta ottaen huomioon hemän sijainti:

• erytropoieettista;
• maksassa.

Kliinisessä kurssissa on:

• akuutti porfyria (johon liittyy kriisikurssit, joissa on pahenemisvaiheita ja suhteellisia remissioita);
• porfyyria, jolla on vallitseva ihon vaurio (muodoissa, joilla on krooninen taudin kulku pääasiassa iho-oireilla ilman akuutteja iskuja).

Akuisiin porfyyriin m kuuluvat:

• porfyyri, jonka aiheuttaa δ-aminolevuliinihappo-dehydrataasi;
• akuutti ajoittainen porfyria;
• perinnöllinen koproporfyyri;
• vaihteleva porfyria.

Porfyyriin, jolla on iho-ilmenemismuoto, ovat:

• synnynnäinen erytropoieettinen porfyria (Günterin tauti, erytropoieettinen uroporfyyri);
• erytropoieettinen protoporfia;
• Myöhäinen ihon porfyria (urokoppororfia).

syistä

Useimpien porfyyrialajikkeiden sydämessä on geneettisiä vikoja, ts. Tilanteita, joissa kaikki haitalliset tekijä-mutaatiot esiintyvät ennen syntymää perinnöllisessä materiaalissa, joka on vastuussa hemonin ja synteesin synteesistä entsyymejä. Lapsi syntyy tällaisella "väärällä" geenisarjalla, joka myöhemmin ilmenee oireina porfyyri. Yhteensä 8 entsyymiä tarvitaan hemojen luomisen oikeaan vaiheeseen, minkä tahansa minkä tahansa virheen aiheuttaa porfyriaa.

Ainoa porfyyri-muoto, joka voidaan hankkia elämän prosessissa, on myöhäinen ihosairaus. Sen esiintyminen liittyy tavallisesti myrkylliseen vaikutukseen alkoholin, lyijyn, bensiinin, raskas suolojen runkoon metalleja, joiden estrogeenilääkkeitä on pitkä, barburaatit, joilla on vaikea muoto hepatiitti.

Taudin oireiden ilmaantuminen liittyy joskus alkusoitavien tekijöiden vaikutukseen. Se voi olla:

• nälkä (pieni määrä hiilihydraatteja elintarvikkeissa);
• liiallinen altistuminen auringolle;
• siirretyt infektiot;
• kehon hormonaalisia muutoksia (murrosikä, raskaus, synnytys jne.);
• lääkkeitä (masennuslääkkeet, rauhoittajat, allergiset lääkkeet, diureetit, sulfonamidit, synteettiset naispuoliset hormonit ja jotkut muut).

Yleensä tällaiset provosoivat tekijät ovat tärkeitä myöhäisen ihokudoksen porfyyrialle, akuutille ajoittaiselle porfyrille, vaihtelevalle porfyrille. Porfyyrin erytropoieettisten lajikkeiden syntyessä niillä ei ole vaikutusta.

Porfyyrian kehityksen mekanismi

Veren hemisynteesin rikkomisen vuoksi progenitorituotteet kertyvät: uroporfyriiniin, koproporfyriiniin ja muille. Uroporfyrsi erittyy virtsaan, koproporfyririini yhdessä sapen kanssa suoleen. Kuitenkin he ovat yhä liikaa kehossa. Suurten pitoisuuksien kohdalla porfyriinit ovat myrkyllisiä yhdisteitä, joiden verenkiertoa ne levittävät koko elimistöön ja tulevat eri elimiin ja kudoksiin.

Kerääntyvät ihoon, ne aiheuttavat lisääntynyttä herkkyyttä auringonvalolle. Auringonvalon vaikutuksesta ihon porfyriinit vaikuttavat erilaisten ihottumien esiintymiseen, pigmentaatioon. Ihottuma voi johtaa haavojen muodostumiseen, jonka sijasta vaikeissa tapauksissa on arpia. Pitkällä taudin olemassaololla tällaiset arvet voivat aiheuttaa nivelten väsymystä, kasvojen heikentymistä.

Porfyriinit aiheuttavat verisuonen kouristuksia, mikä liittyy vatsakipuun, ummetukseen ja virtsaamistarveen vähenemiseen. Kaikki porfyriinit fluoresoivat ja antavat punaisen värin. Siksi porfyyrin potilaan virtsa on punainen tai vaaleanpunainen.

Hermosto on erittäin herkkä porfyriinien vaikutuksille, mikä aiheuttaa usein esiintymistä sen tappion oireet (monipuolisimmat: vähäisestä kipu ja kutinaa halvaukseen ja koomaan tila).

oireet

Jokaisella porfyyrin kliinisellä muodolla on omat ominaispiirteensä, ja samanaikaisesti niiden välillä on paljon yhteistä. Siksi on suositeltavaa tarkastella porfyyri-oireita sen sijainnista, että ne jakautuvat akuutteiksi ja iho-oireiksi.

Akuutin porfyrian oireet

Kaikkien akuutin porfyrian lajikkeiden ominaispiirre on kriisin kulku, toisin sanoen valtioiden äkillisen heikentymisen hyökkäykset ja suhteellisen remission jaksot. Tällaisilla oireilla voi esiintyä akuutteja hyökkäyksiä tai hyökkäyksiä:

• akuutti kipu vatsassa. Ei ole oireita ärsytystä peritoneum. Kipu herää äkillisesti ja on niin voimakas, että se voi antaa klinikalle äkillinen vatsa. Siksi usein tällaisilla potilailla on kohtuutonta kirurgista toimenpidettä;
• punas- tai vaaleanpunaisen virtsan jakautuminen hyökkäyksen aikaan;
• kasvulliset häiriöt. Tämä voi olla sydämen rytmihäiriöiden lisääntyminen, sydämen rytmihäiriöiden, ummetus, pahoinvointi ja oksentelu, kohonnut verenpaine, heikentynyt virtsaaminen (vähän virtsan ja harvinainen vinkuminen), kuume elin. Kaikki nämä muutokset ovat aiheuttaneet porfyriinien toksiset vaikutukset autonomiseen hermostoon;
• polyneuropatia. Porfyriaan liittyvän polyneuropatian merkkejä ovat hyvin erilaiset. Se voi olla kipu, jossa on palava palava tunne missä tahansa kehon osassa, tunne indeksoinnista, vieraan kehon läsnäolo, tunnottomuus, herkkyyden menetys; nämä ovat motorisia häiriöitä lihasten heikkouden muodossa, hengityselinten halvaantumiseen saakka lihaksista. Joskus henkilö hyökkäyksen aikana ei voi liikkua lainkaan;
• muutoksia psyykeistä: ahdistuneisuus, äkillinen herääminen, aistiharhat, harhaluulot, psykomotorinen agitaatio. Mahdolliset unihäiriöt, masennus, mielenterveyden häiriöt;
• epileptiset kohtaukset;
• veriarvojen nousu veressä, ALAT- ja ASAT-maksan entsyymien lisääntyminen, hemolyyttinen anemia (eli punasolujen määrän väheneminen niiden lisääntyneen tuhoutumisen vuoksi).

On pidettävä mielessä, että mikään edellä mainituista ominaisuuksista ei ole erityinen. Akuutti porfyyri on ominaista useiden oireiden samanaikaisesta esiintymisestä, ja vain kokonaisvaltainen arviointi kaikista muutoksista auttaa epäillä porfyrian läsnäoloa.

Ja yksi vivahde: ​​porfyyrin akuutti hyökkäys - tämä on vakava sairaus, joka voi jopa uhata potilaan elämää. Tilastojen mukaan kuolemanriski hyökkäyksen aikana nousee 20 prosenttiin. joka liittyy hengitys- ja sydämen toiminnan häiriöihin.

Porfyyrin ihottuma

Pigmenttulehdus näkyy kehon alttiilla alueilla auringonvalon vaikutuksen alaisena.

Oireet pahenevat kevät- ja kesäkuukausina, jolloin henkilö on alttiimpi insolaatiolle. Viivästynyt ihon uroporfyriini auringonvalon vaikutuksen alaisena aiheuttaa histamiinin vapautumisen ja tulehdusprosessin kehittymisen. Kliinisesti tämä ilmenee ihottumaa, kutinaa, palamista. Ihon avoimilla alueilla (enemmän kasvojen, kaulan, käsien) pigmentoituja paikkoja voi esiintyä paikoillaan - kuplia, joiden läpinäkyvä sisältö on. Kun jatkuva altistuminen auringolle, vesikkelit kasvavat, puhkeavat ja haavat muodostuvat. Tartunnan mahdollinen tarttuminen ja haavaumat.

Porfyyriassa istutuksilla itsessään on lisääntynyt haavoittuvuus. Haavojen sijasta, jos ne ovat pinnallisia, paranemisen jälkeen on edelleen likaisen harmaan, ruskean, ruskean värin pigmentti. Syvä haavaumat parantavat arpien muodostumista. Tämä johtaa nivelten epämuodostumiseen (ja kontraktuurien ulkonäköön), kasvojen epämuodostumiseen (suun muodonmuutos, suuontelo). Kynsien muodonmuutos ja tuhoaminen ovat mahdollisia. Lievissä tapauksissa, joissa on porfyria, on alueita paksuuntuneesta ihon hyperkeratoosista.

Potilaat, joilla on porfyria, voivat kärsiä lisääntyneestä karvaisuudesta, ns. Hypertri- roosista. Ylimääräisen hiusten kasvun kohteet sijaitsevat temppeleissä, kasvoilla. Ripset ja kulmakarvat kasvavat nopeasti ja ovat tummia.

Tietenkään kaikki porfyyrin muodot eivät ilmene vakavina ihovaurioina. Joskus ihon vaurioituminen on vähäistä, koko kevät-kesäkaudella on vain yksi paheneminen pienen alueen muodossa ja ihottuman leesioiden syvyys.

Kliinisen kurssin yleisten piirteiden lisäksi jokaisella porfyyrialajilla on oma. On huomattava, että osa niistä:

• erytropoieettista uroporfiriya (Gunther tauti) on tunnettu siitä, että oireiden ilmaantuminen ensimmäisen elinviikon aikana. Tämä on vakava sairaus, jolla on karkea ihovaurio. Haavaumia haavoitetaan vain antibioottihoidon taustalla, deformoituvat kehon yksittäisiä osia. Tällaisilla lapsilla ei ehkä ole hiuksia ja kynsiä ollenkaan, he voivat olla täysin sokeita. Potilailla, joilla on tätä muotoa, pernaa suurennetaan, erytrosyyttien eliniän vähenemistä. Alkuvaiheessa tällaiset potilaat ovat vammaisia, kuolemat ovat hyvin yleisiä;
• erytropoieettisen protoporphyria tunnettu edullisempi tietenkin kuin edellinen muoto. Ominaista lisääntynyt herkkyys auringonvalolle, mutta sen laajuus ihovaurioita harvoin saavuttaa haavaumia ja arpia. Sisältö uroporphyrin koproporfyriini ja voi olla normaali virtsaan ja erytrosyytit. Joskus mahdollista liittyvää verenvuotoa vaurioita aluksen seiniä. Perna ei kasva;
• akuutti jaksottainen porfyria on ominaista aaltoilevaa kurssi. Iskut ovat yleensä vaikeita, joilla on vaikea vatsakipu, lihasten halvaus, psykoosi ja jopa virtaava koomaan. Korkea kuolemanriski. Tämä laji, tämän tyyppinen perinnön että jokaisen sukupolven taudin välttämättä ilmenee;
• nasledstvennnaya koproporfyria näkyy myös jokaisessa sukupolvessa, mutta edullisempi taudin kulun, joka liittyy alhaisempi porfyriinien virtsan, ulosteiden ja veri;
• kirjava Porfyria samanlainen oireita akuutti ajoittainen porfyria, mutta tässä muodossa jopa elinvauriot allokaation munuaisten vajaatoiminnan kehittymistä;
• Myöhäinen ihon porfyria on yleisempi miehillä (koska he käyttävät useammin alkoholijuomia ja savua, joutuvat kosketuksiin erilaisten hepatotoksisten aineiden kanssa). Tärkeimmät ilmenemismuodot ovat iho, mutta myös maksan mitat kasvavat ja sen toimintahäiriö häiriintyy. Nämä potilailla on suurentunut riski sairastua maksasyövän.

diagnostiikka

Diagnostiikkaprosessi porfyyriassa perustuu kliinisten tietojen monimutkaisuuteen sekä laboratorioindikaattoreihin porfyriinien määrän lisäämisestä virtsassa, ulosteissa, seerumissa ja erytrosyytteissä. Akuisten hyökkäysten aikana tämä riittää. Porfyyrian erilai- suuden selventämiseksi remission aikana on välttämätöntä määrittää entsyymien aktiivisuus hemisynteesiin (verisoluihin) sekä DNA-analyysiin.

Koska porfyria on useimmissa tapauksissa perinnöllinen sairaus, kun diagnoosi on tehty, potilaan sukulaisia ​​on myös tutkittava määrittämään taudin piilevät muodot.

hoito

Tähän mennessä lääkkeellä ei ole radikaaleja keinoja taistella tätä tautia vastaan. Oireiden esiintymisen tärkein ehkäisevä toimenpide katsotaan suojaksi auringonvalolta.

Akuutti porfyria hyökkäyksiä pakolliseksi sairaalahoitoa. Tässä näkyy käyttöönoton seuraavat valmistelut:

• Hemin arginaatti annoksena 3 mg / kg 100 ml: aan fysiologista natriumkloridiliuosta 1-4 päivää, tai suuria annoksia glukoosia laskimonsisäisesti (200-500 g / päivä). Tällaiset toimenpiteet voivat vähentää tuotantoa porfyriinien;
• β-salpaajat (obzidan, Inderal) poistamista vegetatiivisen häiriöt (takykardia, kohonnut verenpaine ja niin edelleen);
• opiaatti (huumausaineiden) käyttää vaikean kivun oireyhtymä. Huomaa, että analgin, barbituraatit, rauhoittavat vasta porfyria, koska niiden soveltaminen, päinvastoin, aiheuttaa sairauden paheneminen;
• vitamiinit C, E, foolihappo, Riboxinum 600-800 mg päivässä;
• jos edellä mainittujen aineiden käyttö ei ole tehokasta, suoritetaan plasmapheresis-kursseja. Yleensä 3-4 vuorovaikutusta riittää useita päiviä sisältäen veriplasman korvaamisen albumiinivalmisteilla, tuoreella jäädytetyllä plasmalla ja niin edelleen.

Delagil osoittautui erittäin onnistuneeksi myöhäisen ihokudoksen porfyriumin hoitoon. Se sitoo ihon porfyriinejä ja poistaa ne virtsaan, vähentäen siten niiden sisältöä iholla. Delagil hakee ensin 25 g 2 kertaa viikossa 14 vuorokautta, sen jälkeen 25 g joka toinen päivä 14 vuorokautta ja hyvä siedettävyys jatkaa 25 g päivittäin 3 kuukauden ajan. Joskus hyvä vaikutus havaitaan, kun yhdistetään tällainen Delagil-menetelmä Riboksiinin kanssa 2-3 kuukauden ajan. Vaihtoehtona tämän myöhäisen ihokudoksen porfyyrian hoitomenetelmälle on punaisten verisolujen poistaminen elimistöstä toistuvalla verenvuodolla (noin 400 ml verta kerätään, kuten lahjoituksen tapauksessa). Toistuvat veren sikiöt suoritetaan määrittämällä hemoglobiinin ja proteiinien taso veriplasmassa.

Erythropoietic protoporphyria käsitellään käyttämällä β-karoteenia. β-karoteeni lisää auringonvalon toleranssia, mikä vähentää sairauden ilmenemismuotoja.

Joten, porfyria on monitahoinen sairaus, jolla on paljon kliinisiä oireita, joista mikään ei ole spesifinen. Siksi tällaista diagnoosia esiintyy harvoin. Useimmissa tapauksissa porfyyri on geneettisiä vikoja. Taudilla on krooninen toistuva kurssi. Yleensä hoito on oireenmukaista, ja pääasiallisen ehkäisymenetelmän katsotaan olevan altistuminen auringonvalolle.