Progressive supranukleäre Lähmung: Symptome, Behandlung

Fortschreitende supranukleäre (supranukleäre) Paralyse ist eine relativ seltene neurodegenerative Erkrankung der Taupathie-Gruppe, auch Steele-Richardson-Olszewski-Krankheit genannt. Seine Symptome sind eine Folge der Anhäufung eines pathologischen Proteins in den Neuronen des Gehirns. Der Prozess ist irreversibel und progressiv und in einem signifikanten Stadium entsteht ein eher charakteristisches Krankheitsbild.

Studienverlauf

Bis zur Mitte des 20. Jahrhunderts wurde diese Krankheit nicht als eigenständige Nosologie betrachtet, sondern irrtümlicherweise als Folge der damals weit verbreiteten epidemischen Enzephalitis interpretiert. Tatsache ist, dass eine große Anzahl von Fällen von polymorphem postenzephalitischem Parkinsonismus seltenere Pathologien maskierte, die als atypische Formen betrachtet wurden. Und in Ermangelung irgendeiner Vorgeschichte irgendwelcher Daten für die Neuroinfektion wurde angenommen, dass die Patienten die Enzephalitis in einer gelöschten (subklinischen) und nicht diagnostizierten Form übertrugen.

Progressive supranukleäre Lähmung als eine unabhängige Neuropathologie wurde in 1963-1964 isoliert. eine Gruppe von kanadischen Ärzten: Neurologen J. Stahl und J. Richardson und Pathologe J. Olszewski. Sie beschrieben und analysierten 7 Fälle von Neurodegeneration mit einem charakteristischen klinischen Bild. In der UdSSR wurde die progressive supranukleäre Lähmung erstmals 1980 von Ärzten der Klinik für Nervenkrankheiten der Moskauer Medizinischen Akademie nach A.Ya. I.M. Sechenov, der zwei Patienten beobachtet hat.

Später wurde die Krankheit weiter untersucht, sie wurde in der häuslichen und der Weltklassifikation als eine separate nosologische Einheit identifiziert. In ICD-10, progressive supranukleäre Lähmung bezieht sich auf Erkrankungen des Nervensystems (Abschnitt extrapyramidal und andere motorische Störungen, ein Unterabschnitt anderer degenerativer Erkrankungen der Basalganglien), wird von G23.1 kodiert.

Prävalenz

Im Zentrum der Erkrankung steht die fortschreitende Degeneration von Neuronen, die durch die Akkumulation eines pathologischen Proteins in ihnen entsteht.

Laut modernen medizinischen Statistiken verursacht progressive supranukleäre Lähmung 4-7% der Fälle von diagnostiziertem Parkinsonismus. Aber auch jetzt haben einige Patienten mit dieser Krankheit falsche Diagnosen, besonders in den frühen Stadien. Die allgemeine Prävalenz der progressiven supranukleären Lähmung in der Bevölkerung beträgt durchschnittlich 5 Fälle pro 100 000. der Bevölkerung von , bis , Fälle in verschiedenen Ländern.

Die Krankheit wird hauptsächlich bei Menschen der älteren Altersgruppe nachgewiesen, selbst erblich bedingte Formen treten meist im Alter von 50 Jahren auf.

Ätiologie: warum diese Krankheit sich entwickelt

Die Gründe für die Entwicklung einer progressiven supranukleären Lähmung sind nicht zuverlässig bekannt. Diese Krankheit ist nicht mit Infektionen assoziiert, traumatisiert oder externen negativen Faktoren ausgesetzt.

Fortschreitende supranukleäre Lähmung wird als sporadische Pathologie angesehen (manifestiert sich in der Population willkürlich). Zur gleichen Zeit, seit 1995, wurden Informationen über das Vorhandensein von seltenen Familienfällen der Krankheit mit autosomal-dominantem Erbgang veröffentlicht. Diese Variante der Krankheit ist mit einer heterozygoten Mutation des Tau kodierenden Gens assoziiert und befindet sich auf 17q21.31.

Pathogenese: Was passiert im Gehirn?

Die Entwicklung von Symptomen einer progressiven supranukleären Lähmung ist mit der irreversiblen und stetig zunehmenden Degeneration von Neuronen in bestimmten Hirnarealen verbunden. Dieser destruktive Prozess beruht auf der übermäßigen intrazellulären Akkumulation von neurofibrillären Glomeruli und den neuropilen Fäden, die die Struktur verloren haben. Sie stören die Funktion von Neuronen, fördern deren vorzeitige Apoptose (programmierte Selbstzerstörung).

Neurofibrilläre Tangles im Zytoplasma von Neuronen des Gehirns werden durch ein spezielles τ-Protein (Tau-Protein) gebildet, das sich im pathologisch hyperphosphorylierten Zustand befindet. Normalerweise ist es an Mikrotubuli von Tubulin gebunden, die für ihre Polymerisation und Stabilisierung von Mikrotubuli und Fixierung einiger intrazellulärer Enzyme verantwortlich sind.

Die Hauptfunktionen von normalem Tau-Protein sind:

1. Beteiligung an den Prozessen der Aufrechterhaltung des neuronalen Zytoskeletts (das Gerüst der Nervenzelle);
2. Bildung und Verlängerung axonaler Prozesse;
3. Wiederherstellung von Neuronen nach Schädigung;
4. Regulation des intrazellulären Transports von Vesikeln (zytoplasmatische Vesikel) mit synthetisierten Neuropeptiden.

Hyperphosphoryliertes Tau-Protein ist nicht länger in der Lage, die Mikrotubulusstruktur beizubehalten. Sie zerfallen, und das abnormale Protein bildet unregelmäßig geformte Filamente (Tubuli), die sich im Cytoplasma in die neurofibrillären Tangles sammeln. Die betroffene Zelle ist gestört biochemischen Kontakt mit anderen Neuronen, die Fähigkeit zu bilden und Retention axonaler Verbindungen, das Zytoskelett wird instabil, die Lebenserwartung wird signifikant verkürzt. Eine solche Neurodegeneration ist irreversibel und fortschreitend und breitet sich allmählich von den charakteristischen primären Zonen zum gesamten Gehirn aus.

Neurofibrilläre Tangles in Neuronen werden nicht nur mit progressiver supranukleärer Lähmung gebildet. Ähnliche degenerative Veränderungen im Gehirn finden sich auch bei Alzheimer, Corticobasal Degeneration, frontotemporale Demenz und bei einigen anderen, selteneren Krankheiten. Sie haben eine Reihe von häufigen Symptomen und sind in einer Gruppe von taupaties mit Parkinsonismus zusammengefasst. Sie werden auch als "Parkinsonismus plus" -Krankheiten bezeichnet, was die obligatorische Anwesenheit von extrapyramidalen Störungen in der Klinik in Kombination mit anderen Symptomen andeutet.

Das Studium verschiedener Taupatii, die Entwicklung von Fragen ihrer Differentialdiagnose und die Spezifikation nosologischer Kriterien ist eine speziell geschaffene Reissenburg Working Group (Reissenburg Arbeitsgruppe für Tauopathien mit Parkinsonismus).

Was beeinflusst die fortschreitende supranukleäre Lähmung?

Bei fortschreitender supranukleärer Lähmung beginnt die Neurodegeneration meist in den subkortikalen und den Stengelformationen. Der Kortex der Großhirnhemisphären wird anfänglich in geringerem Ausmaß eingefangen, aber im weiteren Verlauf der Krankheit breitet sich der Prozess unfehlbar auf ihn aus. Die vorderen Teile der Großhirnhemisphären sind hauptsächlich betroffen.

Lokalisierung der wichtigsten Änderungen:

• schwarze Substanz;
• subthalamische und pedunkuläre Kerne;
• blasser Ballon;
• Thalamus;
• mittleres Gehirn;
• Stammteil der Formatio reticularis;
• Temporale und präfrontale Zonen des Cortex der Großhirnhemisphären.

Die primäre Läsion dieser Areale erklärt die charakteristische Abfolge der Symptome und das typische Parkinson-ähnliche Auftreten der Krankheit. Ein obligatorisches Vorkommen okulomotorischer Störungen ist mit einer Degeneration des dorsalen Teils des Mittelhirns verbunden, was zu einer Trennung der Zentren zwischen den Blickzentren in der Hirnrinde und dem Hirnstamm führt. Die Kerne der Hirnnerven, die für die Muskeln der Augäpfel verantwortlich sind, bleiben intakt. Daher wird Lähmung supranukleär genannt.

Klinisches Bild

Das Zittern der Ruhe für fortschreitende supranukleäre Lähmung ist nicht typisch.

Alle Symptome der progressiven supranukleären Lähmung sind in mehrere Gruppen unterteilt:

• Okulomotorische Störungen in Form von Lähmung des Auges und einer Reihe anderer Symptome, begleitet von einem Zurückziehen (Heben) der oberen Augenlider mit der Bildung eines charakteristischen "überraschten" Gesichtsausdrucks.
• Parkinsonismus (akinetisch-starre Form). Darüber hinaus weisen extrapyramidale Störungen im klassischen Verlauf der progressiven supranukleären Lähmung eine Reihe von Merkmalen auf, die eine korrekte Differentialdiagnose ermöglichen. Charakteristisch ist das Vorherrschen der Starrheit der Nacken- und Schultergürtelmuskulatur mit der Bildung einer charakteristischen "stolzen" Körperhaltung, Bradykinesie (Langsamkeit der Bewegungen), Symmetrie der Störungen schon im Anfangsstadium, frühes Auftreten der posturalen Instabilität. Diese extrapyramidale Symptomatologie wird nicht durch Anti-Paskinson-Medikamente korrigiert. Das Zittern der Ruhe, Stürze, offensichtliche vegetative und Beckenstörungen sind nicht charakteristisch.
• Gehstörungen, meist nach Art der subkortikalen Astasie mit ausgeprägtem Einfluss der posturalen Instabilität. Gleichzeitig verändern sich die Länge der Stufe, der Stützbereich und die Einleitung von Bewegungen zunächst nicht, freundliche Bewegungen der Hände und Füße bleiben erhalten. Menschen mit progressiver supranuklearer Lähmung verlieren bereits in den frühen Krankheitsstadien leicht an Stabilität während Kurven, Geschwindigkeitsänderungen, Ruckeln, Gehen auf einer geneigten Oberfläche. Im ersten Jahr der Krankheit fallen sie zurück und versuchen nicht, das Gleichgewicht zu halten.
• Kognitive Beeinträchtigung, mit einer ziemlich schnellen Entwicklung von Demenz vom frontal-subkortikalen Typ. Sprache stirbt, Abstraktionsfähigkeit und Verallgemeinerung ist verloren, Apathie, Feldverhalten, geringe Sprechaktivität, Echopraxie sind charakteristisch.
• Pseudobulbär-Syndrom, verursacht durch Schädigung des frontalen Kortex und der daraus resultierenden Regulationswege. Frühe Entwicklung von Dysarthrie (Fuzzy Sound), Dysphagie (Schluckstörungen und mit einem Safe und sogar ein erhöhter Pharynxreflex), Symptome des oralen Automatismus, heftiges Lachen und Weinen.

Für progressive supranukleäre Lähmung, Illusionen, halluzinatorisch-wahnhaftes Syndrom, qualitative und quantitative Bewusstseinsstörungen sind helle affektive Störungen nicht charakteristisch.

Es gibt auch atypische klinische Formen der progressiven supranukleären Lähmung: mit der Dominanz des Parkinsonismus und dem Auftreten eines asymmetrischen Dystonie der Extremitäten, mit einem Debüt in Form von schnell zunehmenden kognitiven Beeinträchtigung, mit einer Dominanz der primären progressiven Aphasie.

Okulomotorische Störungen mit progressiver supranuklearer Lähmung

Sie sind eine zwingende Manifestation der Krankheit und zeichnen sich durch eine charakteristische Kombination von Symptomen aus:

• Verlust der Fähigkeit, die Augäpfel beliebig zu bewegen: zunächst in der Horizontalen und dann in der Vertikalebene. Das Ergebnis ist eine vollständige Out-Paloplergy mit der Unfähigkeit, die Ansicht absichtlich zu übersetzen.
• Abnahme der Konvergenz, die bereits in den frühen Stadien der Krankheit von Beschwerden über verschwommenes Sehen und Doppelbilder in den Augen begleitet wird, wenn man den Blick auf unzusammenhängende Objekte überträgt.
• Erhalt von reflexfreundlichen Bewegungen der Augäpfel.
• Die Erscheinung des Phänomens der Puppenaugen, wenn die Augäpfel das Objekt unwillkürlich fixieren, während sie den Kopf bewegen. Dies liegt an der fehlenden Unterdrückung des vestibulo-okulären Syndroms. In früheren Stadien wird die Diskontinuität und das "Nacheilen" der Verfolgung durch den Blick eines sich bewegenden Objekts bemerkt (wenn er betrachtet wird) - neurologischer Malleus), was zu abrupten "Aufholbewegungen" der Augäpfel führt.
• Allmähliche Auslöschung der Amplitude und Geschwindigkeit willkürlicher sakkadischer Bewegungen von Augäpfeln. Bei einer neurologischen Untersuchung zeigt sich dies bei der Überprüfung von Folgebewegungen, bei jedem wiederholten Blick Bei den extrem lateralen Ableitungen kommt es zu einer zunehmenden Einschränkung der Beweglichkeit der Augen (Hypometrie).
• Fehlen von spontanem Nystagmus.

Es kann eine Methode zum Provozieren eines optokinetischen Nystagmus verwendet werden, wobei die gestreifte Trommel vor dem Gesicht des Patienten gedreht wird. Bei progressiver supranukleärer Lähmung wird die schnelle Phase des Nystagmus zunächst in der vertikalen Ebene verlangsamt und in späteren Krankheitsstadien überhaupt nicht verursacht.

Die ersten Anzeichen einer Ophthalmopathie treten gewöhnlich bereits in den frühen Stadien der Krankheit auf. Darüber hinaus werden eine Abnahme der Konvergenz, Änderungen des optokinetischen Nystagmus und eine Verringerung willkürlicher vertikaler Sakkaden oft in Abwesenheit von Beschwerden einer Sehbehinderung bei dem Patienten festgestellt. Um eine mutmaßliche Diagnose zu stellen, ist es notwendig, zumindest eine Einschränkung des Blicks nach unten in Kombination mit anderen Anzeichen des neurodegenerativen Prozesses zu haben.

Diagnose

In der Diagnostik der progressiven supranukleären Lähmung werden eine neurologische Untersuchung und eine Überprüfung kognitiver Funktionen eingesetzt. Trotz der Anwesenheit einer großen Anzahl von instrumentellen Techniken bleibt die klinische Analyse der Symptome der Hauptweg zur Diagnose der fortschreitenden supranukleären Lähmung.

Zusätzliche Methoden:

• MRT - ermöglicht es, das Vorhandensein von Hirnatrophie in den vorderen Teilen der Großhirnhälften, die Abdeckung des Mittelhirns zu bestätigen. Wird hauptsächlich für die Differentialdiagnose verwendet, um eine Reihe anderer Krankheiten auszuschließen, die bei Parkinson und kognitiver Beeinträchtigung auftreten.
• EEG. Es dient als Hilfsdiagnostik, obwohl es in der Lage ist, eher charakteristische Veränderungen in Form einer allgemeinen Verlangsamung des Rhythmus mit Dominanz von D-Wellen in der frontalen oder frontotemporalen Region zu erkennen.
• EMG und ENMG - mit progressiver supranukleärer Lähmung sind nicht informativ, zeigen keine spezifischen Veränderungen, zeigen die Sicherheit der neuromuskulären Übertragung.
• Allgemeine klinische Laboruntersuchungen von Blut und Urin sind nicht aussagekräftig.

Die fortschreitende supranukleäre Lähmung muss mit anderen Erkrankungen aus der Tau-Patium-Gruppe (kortikobasale Degeneration, Alzheimer, frontal-temporale Demenz), Parkinson-Krankheit, multiple systemische Atrophie, postenzephalitischer und toxischer Parkinsonismus, Whipple-Krankheit usw.

Behandlung

Die Behandlung ist ausschließlich symptomatisch und wird dem Patienten unter Berücksichtigung der individuellen Merkmale des Krankheitsverlaufs verschrieben.

Leider gibt es im Moment keine wirklich wirksamen Methoden der Heilung, Eindämmung der Entwicklung der Krankheit oder sogar eine spürbare Linderung der Erkrankung. Fortschreitende supranukleäre Lähmung bezieht sich auf chronische, stetig fortschreitende und unheilbare Zerebralpathologien. Und die vorgeschriebene Therapie zielt auf eine Milderung der Symptome ab.

Die folgenden werden in der Behandlung verwendet:

• Präparate von Levodopa, in einigen Fällen bis zu 1500-2000 mg / Tag. Ungefähr in 50% der Patienten erleichtert diese Therapie für einige Zeit die Erscheinungsform des Parkinsonismus etwas, obwohl es oligoboradikinese und Gangstörungen nicht radikal beeinflussen kann.
• Vorbereitungen von Amantadin (bis zu 200 mg / Tag). Sie geben in ca. 20% der Fälle eine temporäre Teilwirkung.
• SSRIs und SSRIs. Sie werden von einigen Spezialisten verschrieben, um posturale Instabilität und einige andere Symptome zu lindern. Manchmal werden auch Antidepressiva mit einem nichtselektiven Wirkungsmechanismus verwendet.
• Medikamente für Memantin um kognitive Defizite zu beeinflussen.

Im Allgemeinen ist keines der verwendeten Arzneimittel und ihre Kombinationen ausreichend wirksam bei der Entwicklung einer supranukleären Lähmung.

Prognose

Die fortschreitende supranukleäre Lähmung ist durch eine stetige Progression des neurodegenerativen Prozesses und eine Zunahme der Symptome gekennzeichnet. Der am meisten beeinträchtigende Faktor sind anfänglich Haltungsstörungen, und in schwereren Stadien werden die Folgen von Inaktivität und Schluckstörungen immer wichtiger. Die gesamte Lebenserwartung nach dem Auftreten von offensichtlichen Symptomen der Krankheit nicht mehr als 10-15 Jahre, und eine Reihe von Patienten bereits in 5-7 Jahren nach dem Debüt sind tatsächlich semi-schnell.

Die Todesursache bei fortschreitender supranukleärer Lähmung sind meist interkurrente Infektionen, Aspirationspneumonie, Schlafapnoe.