Galde cirrhose

Skrumpelever betyder tab af fungerende celler, erstatte dem på arvæv. Bilkirrhose forårsager langvarig overbelastning af galde( kolestase).Det er konstateret, at det oftest opdages hos kvinder i moden alder. Resultatet af ødelæggelsen af ​​kroppen er leverinsufficiens. I ICD tælles det i den generelle gruppe af "fibrose og levercirrhose" med kode K74.Sygdommen er opdelt i primær og sekundær.

Prævalensstatistik for

Primær biliær cirrose( PBC) i 90% af tilfældene er kvinder 35-70 år. Blandt den voksne befolkning er prævalensen 23-25 ​​pr. 1.000.000. Forskellige data for områder og lande skyldes den lave tilgængelighed af diagnostiske tests.

Sygdommen opdages blandt medlemmer af samme familie fra søstre, tvillinger, mødre og døtre. De undersøgelser, der blev gennemført, viste, at andelen af ​​familie tilfælde af galde cirrhose i store byer er fra 1 til 7% af alle tilfælde af primær sygdom.

Ofte udføres arv af moderlinjen til døtrene. Det er vigtigt, at efterkommerne fra anden generation af tegn på sygdommen optræder i en yngre alder.

Hvad er forskellen mellem primær og sekundær cirrose?

Fordelingen af ​​galde cirrhose i 2 grupper er forbundet med undersøgelsen af ​​årsagen til de patologiske forandringer. I den primære proces har det endnu ikke været muligt at identificere den eksakte ætiologi af sygdommen. Det er blevet konstateret, at i inflammationskanalen( kolangitis) i galdekanalerne kontinuerligt er asymptomatisk.

Der er spredning( proliferation) af det indre lag af epitelet. Akkumuleringen af ​​galdesyrer forårsager og understøtter betændelse i hepatisk parenchyma. Omkring de centrale zoner af loberne udvikler fibrose.

Ændringerne vedrører kun de intrahepatiske kanaler

One fastlagte kendsgerninger - påvisning af specifikke antistoffer i 95% af tilfældene af PBC er. Antigener er stoffer i den indre membran af mitochondrier fra cellerne i epitelet. Som det viste sig, ødelægger de ikke celler, ødelægger ikke kanalerne, forårsager akkumulering af visse typer T-lymfocytter. En lignende læsionsmekanisme henviser til autoimmune sygdomme.

primære form af sygdommen er ofte forbundet med vasculitis, scleroderma, cøliaki, rheumatoid arthritis, autoimmun thyroiditis, hvori også lider immunsystemet i kroppen, og det er en overtrædelse af forordningen.

Predisponerende faktorer omfatter:

• arvelig predisposition;
• nedsat immunitet
• har en historie med infektion, især virusinfektioner( sandsynligvis virkningerne af herpes- og Epstein-Barr-vira).

Sekundær kaldes galde cirrhose med en klar årsag. I disse tilfælde er obstruktion af kanalerne forårsaget:

• af sten;
• tumor;
• struktur anomalier;
• med postoperative ar;
• edematøs pancreas med pancreatitis;
• forstørrede lymfeknuder med lymfadenitis.

Hvilke ændringer forekommer i immunforbindelsen i patientens blod?

Antimitokondrielle antistoffer dannes af type M( IgM) immunoglobuliner. Forskere har undersøgt de 9 typer af antigener til mitochondriemembranen, herunder:

• M2 - er tilgængelige i alle tilfælde, primær biliær cirrhose, betragtes patognomoniske( der definerer sygdom);
• M4 - detekterer, når galdekanalsygdomme kombineres med autoimmun hepatitis;
• M8 - detekteres med en alvorlig progressiv form af sygdommen;
• M9 - angiver det tidlige stadie af galde cirrhose.

mitokondrie, lever PBC antistoffer påvist:

• antinukleare mod kernerne i celler( 20-40% af tilfældene);
• til glatte muskelproteiner( i halvdelen af ​​patienterne);
• på andre komponenter i galdekanalen( 60%);
• til acetylcholinreceptoren;
• er antilymphocytisk;
• antithyroid;
• er antiplatelet;
• er en reumatoid faktor.

De er lidt specifikke til diagnose.

pil viser tilgroet kanal i leveren lille lap

Ændringer i hepatisk struktur

Study mulige histologiske tegn til at skelne mellem fire trin i dannelsen af ​​biliær cirrose. De er mere typiske for den primære proces. Den indledende( første) - i kanalerne i lever lobules detektere kronisk purulent inflammation med infiltration, begynder destruktion af epitelceller. Uden for kanalerne går inflammation ikke væk.

anden - opstår omkring overvækst af arvæv, antallet af epitelceller stiger. Fokser af spiring dannes i hepatisk parenchyma. Antallet af passager er reduceret.
tredje( fibrose) - bindevæv af foci gælder for alle segmenter af leveren. Samtidig udvikler flere områder af betændelse. Der er en stagnation af galde.

fjerde( faktisk cirrhosis) - de fleste kanaler offline udtrykte cholestase, lever lobules erstattet af bindevæv. Symptomer

biliær cirrhose

De kliniske manifestationer af primære og sekundære former af det samme. Den oprindelige manifestation af sygdommen( første etape) patienter tror brunfarvning af huden( selv i virkeligheden sygdomsprocessen begyndte længe før det).

Brune pletter først vises på tilbage i området af bladene i leddene på extensor overflader, derefter på andre steder( 25% af tilfælde).Forårsaget af nedsat pigmentering og melaninaflejring. Observeret ændringerne i huden kaldet lichenification( ru, fortykkelse mere udtalt understrege figuren).

Kløe piner mand i halvdelen af ​​antallet af måneder og år. Patienterne bliver oftest til en hudlæge.

Symptom kaldet galdesyre akkumulering i blodet, de irritere nerveender i huden. Derudover dannes der i syge leveren særlige stoffer( pruritigener), der fremmer hudkløe.

I århundreder dannet xantelasma( en ud af ti patienter) - lille gul udragende uddannelse i form af plaques af kolesterol. Kan være lokaliseret på huden af ​​brystet, hænder, ryg, i extensor overfladen af ​​albuer og knæ, balder.

mulig smerte kedelig i naturen højre øvre kvadrant, følelse af tyngde, bitterhed i munden. Forværring af patienter er forbundet med overspising fedtholdige fødevarer, drikker alkohol. Leveren er forstørret og moderat smertefuld hos 25% af patienterne, og milten er i 15%.Gulhed

hud og sclera( 10% af patienterne) bringes til at udlede blodbilirubin. Gulsot hos de fleste patienter udvikler sig inden for seks måneder eller to år efter den første forekomst af kløe. I ¼ af patienter ser de sammen.

have en af ​​gulsot uden at være ledsaget af kløe i huden er ikke typisk for biliær cirrhose

hastigt stigende intensitet gulsot betragtes som en ugunstig tegn af processen med høj aktivitet. Gravide kvinder i tredje trimester af kløe og gulfarvning betragtes som en manifestation af midlertidig kolestase.

Tilslut ofte: muskelsmerter, træthed, svaghed. Symptomer som "lever palmer" og "karsprængninger" på hendes ansigt i den indledende fase er sjældne. Patienterne vender sig ikke til lægen på dette stadium, de forsøger at behandle sig med urter, gnidning. Mange manifestationer er forbundet med alder eller menopausal lidelser.

Progressionen af ​​processen ledsages af en kraftig stigning i symptomer. Intens kløe i huden ikke sover, plaget af en mand i løbet af dagen, værre efter et varmt bad. Kammerne svulmer, kroppen er dækket af udslæt. På huden dannes helbredende skorper, hvide pletter, der ligner vitiligo.

Lever og milt stiger til store størrelser, tæt på palpation. Smerten i hypokondrium til højre bliver intens. På grund af svær svaghed er handicap tabt. Mangel på energi bestemmes af et fald i biokemiske reaktioner i levervævet. Appetit forværres, kropsvægt falder. Der kan være en stigning i temperaturen.Åreknuder

spiserøret synlige, når fibrogastroskopii

Stigende tryk i portåren på grund af kompression af arvæv fører til udvidelse af venerne i spiserøret og maven. Derfor er tegn på gastrisk blødning med opkastning af blod, sorte afføring muligt. Blødning understøttes af forsinket syntese i leveren af ​​protrombin og koagulationssystemstoffer.

Ændringen i fordøjelsesprocessen er manifesteret i kvalme, opkastning, smerte langs hele maven, ustabil afføring( tilbøjelighed til diarré).Det skyldes utilstrækkelig indtagelse af galde i tarmen.

Violeret bilirubinudveksling forårsager mørkningen af ​​urinen og en ændring i afføringens farve til en lysegrå nuance.

Avitaminose - stammer fra tab af leverfunktion til syntetisering af vitaminer, proteiner, nedsat fordøjelse og behandling af mad i tarmene. Syndromet af malabsorption( nedsat absorption) af fedtopløselige vitaminer skyldes atrofi af tyndtarmens villi.

Vitamin D-mangel er manifesteret af smerter i leddene( "bilær reumatisme"), knogler, ribben, rygsøjlen. Sjældent udvikler osteoporose, som bedømmes af hyppige brud, udbrud af revner i knoglerne mod baggrund af mindre fysisk anstrengelse. Patienterne bliver ødelagt og tænderne falder ud.

Reduceret absorption af A-vitamin forårsager synshæmmelse, forværrer hudfænomener af

For at reducere indtaget af K-vitamin er udviklingen af ​​hæmoragisk syndrom typisk. Samtidig kan patienten detektere manifestationen af ​​glomerulonefritis, spytkirtlenes læsioner og andre hepatiske syndromer.

i 3-4 stadier af sygdommen patienten vises:

• ascites - flydende overgang ind i bughulen, abdominal udvidelse, udvidelse af subkutane vener omkring navlen;
• tegn på encefalopati - døsighed i løbet af dagen og søvnløshed om natten, mentale forandringer, et kraftigt fald i hukommelsen, hovedpine.

leverlæderinger i kliniske manifestationer biliær cirrhose læger tildele et antal syndromer:

• Sjogren syndrom - detekteres hyppigst. Det dannes i forbindelse med samtidig skader på lacrimal og spytkirtler, ophør af deres funktion. Det manifesteres af tørre øjne, mundhule, betændelse i spytkirtlerne( parotitis).
• Polyglangulært syndrom - Immunkomplekser påvirker de endokrine organer. Bukspyttkjertlen er særlig følsom. Overtrædelse af insulinproduktion. Hos kvinder ophører produktionen af ​​kønshormoner, hvilket er manifesteret i fravær af menstruation hos mænd - sekundære seksuelle karakteristika ændres, testikler bliver forfalskede, impotens opstår. Der er en hypofunktion af adrenal cortex og hypothalamus.
• lungesyndrom - lungevæv taber dets luftighed, septaen mellem acini er fortykket, fibrose dannes.

kombination med andre autoimmune sygdomme

Primær biliær cirrhose er det samme med patogenesen af ​​andre autoimmune sygdomme, derfor, ved diagnosticering af at være opmærksom på en kombination af systemiske læsion symptomer. Ofte manifesteret i forbindelse med bindevævssygdomme( rheumatoid arthritis, lichen planus, dermatomyositis, systemisk lupus erythematosus).4% af patienterne har sclerodermi med hudlæsioner, ansigt, skinner, tørre øjne, mangel på spyt.

Hver femte patient har en autoimmun thyroiditis, tilfælde af diffus toksisk goiter er kendt. Atrofi af jejunal slimhinden ligner cøliaki, i sigmoid og direkte - forårsager ulcerøs colitis. Forholdet mellem samtidig udvikling i kolestase af autoimmun trombocytopeni, myelitis af nerveender er bevist.

Fra nyrerne observeres membranøs glomerulonephritis. På grund af den øgede aflejring af kobber i rørene dannes tubulær acidose. Normalt slutter en infektion med yderligere tegn på pyelonefrit.

I galdekanalerne udformes ud over den autoimmune proces stene af pigmenttypen. De forårsager sjældent en klinik for kolelithiasis, de bevæger sig ikke ind i den fælles galdekanal. Pankreas insufficiens er vigtig.

80% af patienterne på MRI i lever gate detektere forstørrede lymfeknuder, og hypertrofi og perikardielle lymfeknuder fra mesenteriet

mandlige patienter afslørede en forbindelse med kolorektal cancer, Hodgkins sygdom, prostatatumor og bronkier.

menneske Hvordan er diagnosen?

I diagnostik udelukker altid andre lignende i kliniske manifestationer af leversygdom. For at identificere biliær cirrhose behov for at undersøge patientens klager, tydeliggøre funktionerne i arvelighed, en analyse af mulige leverfunktionsprøver laboratorieforsøg, forbinde de immunologiske undersøgelser, instrumentale metoder.

Evaluering af laboratoriedata i den generelle analyse af blod afslører anæmi, ESR stigning, leukocytose, pancytopeni i tilfælde af hypersplenisme syndrom. Urinalyse viser et forhøjet proteinindhold, bilirubinuri i fravær af urobilin. Afføring analyse giver en negativ eller lidt positiv test for stercobilin.

I biokemiske undersøgelser af blod syndrom, cholestasis karakteristisk punkt:

• hyperbilirubinæmi( skyldes vækst konjugeret fraktion);
• vækst af gamma globuliner, nedsættelse af albuminfraktion;
• store indhold af enzymer( alkalisk phosphatase, glutamyl, aminotransferaser);
• øget koncentration af galdesyrer( især lithokolisk);
• nedsat fedtstofskifte med ændret forhold mellem cholesterol, phospholipider, beta-lipoproteiner;
• vækst af ikke-esterificerede fedtsyrer;
• jernindhold reduceres, og kobber er forøget.

Ændringer kan detekteres med asymptomatisk strømning. Immunologiske undersøgelser i PBC bloddråben viser det totale antal T-lymfocytter, stigning i indholdet af typen M immunoglobuliner, sjældent vokse IgA og IgG, tilstedeværelse af antimitochondrial antistoffer i de tidlige stadier. Sommetider findes det i serumantistofferne mod thyroglobulin, reumatoid faktor.

rolle

instrumentelle undersøgelsesmetoder omfatter instrumentale symptomer biliær cirrhose hjælp opdage disse diagnostiske metoder. Ultralyd af leveren og galdevejene - levervækst størrelse registreres, ingen ændring i de store galdegange. Hos 1/3 af patienterne findes konkrementer i galdevejen.

Spleen ultralyd er en typisk signifikant stigning i orgelstørrelse. Computer og magnetisk resonanstomografi udføres med henblik på differentialdiagnose. Fibroezofagogastroduodenoskopiya - i trin kan ses cirrotiske ændringer i leveren udvidet venøs netværk i maven og spiserøret. Undersøgelsen er nødvendig for at fastslå årsagen til sekundær galde cirrhose.

radioisotop undersøgelseslægemiddel mærket med iodisotoper, afslører graden af ​​beskadigelse af levervæv

cholangiografi - udføres ved intravenøs indgivelse af kontrastmidlet( hvis kun bilirubin højere end normale 4 gange).I dette tilfælde er ekstrahepatiske galdekanaler synlige, oftest uden ændringer.

Hvad giver en leverbiopsi? Undersøgelsen

histologi vigtigste betydning opdage tegn på ødelæggelse af intrahepatiske interlobulære og septumdefekter passerer. Etablering af sygdomsstadiet er ikke det vigtigste. Fordi ændringerne adskiller sig i foci udvikler de sig til forskellige priser på hvert websted.

Der er ingen klare morfologiske forskelle mellem stadierne. De største vanskeligheder opstår ved sammenligning af II og III-stadierne. Med asymptomatisk strømning kan du identificere den tredje fase af processen. En undersøgelse af biopsiprøver i dynamik viste, at et trin stabilt kan holde i mange år.

Differentialdiagnosticering

For at løse problemet med udnævnelsen af ​​behandlingen af ​​biliær cirrhose bør først skelne mellem den primære og sekundære sygdom. Den primære proces er differentieret:

• med skleroserende cholangitis;
• med aktiv hepatitis med cholestase;
• lægemiddel hepatitis( cholestase medfører en markant modtagelse anabolske hormoner, chlorpromazin, orale kontraceptiva, methyltestosteron, chlorpropamid, sulfonamider);
• ved lever og galdekanalkræft.

Behandling

patient ordineres en obligatorisk kost, bortset fra alkoholholdige drikkevarer, stoffer, der irriterer leveren, der besidder den mest potente allergifremkaldende indsats: fede kød, stegt og røget fødevarer, hot sauce, chokolade, kaffe, kakao, krydderier, citrusfrugter, jordbær og vilde jordbær, korender.

Anbefalet mad tilberedt ved kogning, dampet eller kogt, frikadeller, frikadeller med kød, fisk, grøntsager, gryderetter, supper fedtfattige mejeriprodukter, fedtfattig hytteost, mild ost.Æbler, blommer, pærer kan tilsættes, hvis den behandlende læge tillader det. For at normalisere udstrømningen af ​​galde er stofferne fra ursodeoxycholsyre oftest vist.skal tages

stof lange kurser, det har antifibrotiske handling

Hepatoprotectors( Essentiale, Karsil, regnskyl 52 Phosphogliv, Esliver, Hofitol, Silymarin, Gepabene) kan beskytte leverceller fra skader, forsinke dannelsen af ​​skrumpelever. Til fjernelse af pruritus anbefaler: antihistaminer( lidt effektiv) Cholestyramin, ultraviolet bestråling. For at genopbygge balancen vitaminer foreskrevne: D-vitamin, calcium, eller Aevitum Retinol, Calcitonin.

brug af kortikosteroider i kombination med immunosuppressive midler( azathioprin, penicillamin, chlorambucil) giver forbedret, men uønsket skyldes aktivering af osteoporose. Cyclosporin A, er methotrexat ordineret lange kurser, der kontrolleres af de negative virkninger på nyrerne, kombineret med colchicin. I den sekundære proces kan antibiotika være påkrævet.

Kirurgiske metoder, der anvendes i primær biliær cirrhose, for udstrømning af galde( transyugulyarnoe intrahepatisk portosystemisk shunt) eller bypass portocaval installere stenter. Metoden forsinker kortvarigt den afsluttende fase af sygdommen.

bevist, at for at fjerne galdesten, hvis de ikke forårsager akutte symptomer, betyder det ikke følger operationen, lider patienterne dårligt. Den vigtigste intervention i denne patologi er levertransplantation. Den sekundære form viser fjernelsen af ​​galdeblæren for at forhindre stagnation af galde. Komplikationer og

forudsigelse biliær cirrhose kompliceres af følgende betingelser:

• blødning fra esophagusvaricer;
• frakturer;
• ved hepatisk encefalopati( sjælden);
• cholangiocarcinoma - degenerering af inflammation i en kræftformet tumor.

Patienterne har en 4.4 gange stigning i sandsynligheden for at udvikle brystkræft. Med primær cirrose er overlevelsesprognosen ugunstig. Behandlingen tillader forlængelse af livet i højst 15 år. Dødbringende udfald kommer fra blødning eller lever koma.

Overlevelse efter levertransplantation i fem år er 60-70%.Tilstand forbedret markant, selvom antistoffet i blodet hos patienter er derfor i færd med ¼ af tilfældene gentage sig og kræver reoperation.

Den primære form for galde cirrhose hidtil vedrører uhelbredelige sygdomme. Anvendte behandlingsmuligheder bekræfter ikke i praksis den forventede effektivitet. Patienterne bør identificeres på et tidligt tidspunkt, især i fare, og begynde behandling i sygdommens prækliniske stadium.