Glykogenoser: typer, symptomer, behandling

Glykogenoser - en gruppe af ret sjældne arvelige sygdomme forbundet med defekterne af forskellige enzymer, der er nødvendige for syntesen og nedbrydningen af ​​glycogen. I dette tilfælde ophobning af normalt eller "forkert" glykogen i en persons organer og væv, hvilket forårsager kliniske manifestationer af sygdommen. Den primære akkumulering af glycogen kan forekomme i leveren, musklerne, nyrerne. I alt beskrives 12 former for glycogenose, hvis forskel er karakter af enzymmangel. Prognosen for hver type glykogenose er forskellig: nogle har et gunstigt kursus, og patienterne lever til alderdom, andre - de slutter dødelige selv i barndommen. Sygdomme klassificeres som uhelbredelige, der er i øjeblikket ingen specifik behandling. Hovedrolle i behandlingen er givet til diæteterapi med højt kulhydratindhold. I denne artikel vil vi tale om alle kendte typer af glykogenose, deres symptomer og behandlingsmuligheder.

Hvad er glycogen og hvad er det for?

Glycogen er et komplekst kulhydrat, som syntetiseres ved sammenkobling af glucosemolekyler, der kommer med mad. Det er et strategisk lager af glukose i celler. Det opbevares hovedsageligt i leveren og musklerne med den funktion, at glycogen fra leveren under splittelsen giver hele kroppen med glukose, og glykogen fra musklerne er kun musklerne selv. Glycogen i leveren kan være 8% af sin vægt og i muskler - kun 1%. Men på samme tid, som følge af det faktum, at den totale muskelmasse i kroppen er meget større end vægten af ​​leveren, overstiger muskelreserven den levermæssige kapacitet. En lille mængde glykogen er indeholdt i nyrerne.

Så snart en person begynder på en form for aktivitet (fysisk eller mental), har han brug for den energi, som han stammer fra nedbrydning af glykogen og glukose. I begyndelsen er glucose indeholdt i blodet, men når dets reserver er opbrugt (og der ikke er nogen ekstern indgang), bliver glykogen forbruget. Den forbrugte glycogenreserve bliver derefter genopfyldt (når der kommer mad).

Glycogen gør det således muligt for en person at være aktiv ved relativt store pauser i mad og ikke "bundet til en plade".

Trin af omdannelse af glucose til glykogen og dets spaltning i modsat retning udføres ved hjælp af forskellige enzymer, og i leveren og musklerne er de forskellige. Overtrædelser af sådanne enzymers aktivitet fører til udvikling af glycogenaser.

Glikogenozy forekommer i gennemsnit med en frekvens på 1 tilfælde pr. 40-68 000 indbyggere. De er altid arvelige i naturen, det vil sige, de opstår, når de som følge af genforstyrrelser, mængden eller aktiviteten af ​​et af de enzymer der kræves til biokemiske processer til dannelse og spaltning glykogen. Arvstypen er i grunden autosomal recessiv (den er ikke forbundet med kødet, og for dens fremkomst er der et tilfælde af patologiske gener opnået fra faderen og fra moderen). Af de 12 arter af glycogenaser, der indtil nu er kendt, er 9 hepatiske former, 2 - muskuløs, 1 - enten muskuløs eller generaliseret (med læsion af næsten alt organisme). Hver af glycogenoserne har sine egne særpræg.

Typer af glykogenaser

Glykogenose af type 0 (aglycogenose)

Når glykogenose ofte udvikler hypoglykæmiske tilstande, der kræver indføring af glucose.

Denne type glycogenese opstår, når en defekt af enzymet involveret i dannelsen af ​​glycogen fra glucose, der resulterer i glykogen, simpelthen ikke danner i tilstrækkelige mængder. Det vil sige, at der er en mangel på glykogen, så denne glykogenose er under nul nummeret, som om man adskiller sig fra de andre.

Med aglykogenose, når alt sukker i blodet er forbrugt, udvikler et hypoglykæmisk syndrom med et bevidsthedstab lige op til koma. Sygdommen manifesterer sig næsten fra de første dage af livet, især hvis moderen ikke har nok mælk under amning. Store pauser mellem fødninger, natintervallet bliver årsagerne til udviklingen af ​​koma.

Coma udvikler sig som følge af manglen på tilstrækkelig energiforsyning til hjernen. Meget sandsynligt døden i tidlig barndom. Hvis de formår at overleve, er udviklingen af ​​sådanne børn, både mentale og fysiske, væsentligt forskellig fra jævnaldrende til værre. Indførelsen af ​​glukose fjerner intravenøst ​​sådanne patienter fra koma, dog fortsætter hyperglykæmi i lang tid (da glykogen ikke syntetiseres).

Glycogenose type I (Girkes sygdom)

Sådanne børn må ikke have nogen åbenbar årsag til feber.

Kilden til denne sort er manglen på glucose-6-phosphatase. Konsekvensen er en overdreven ophobning af glykogen i leveren og nyrerne. I blodet er der lavt glukoseindhold (hypoglykæmi). Der er en slags paradoks: glykogenoverskud, men der er intet at splitte det, så der er mangel på glukose. Patienterne kræver meget hyppige måltider, så koncentrationen af ​​glukose i blodet er tilstrækkelig til at opfylde energibehovet.

Sygdommen manifesterer sig i de første år af livet. Sådanne børn har ingen appetit, hyppig opkastning forekommer. Der er problemer med vejrtrækning på grund af metaboliske sygdomme: åndenød, hoste. Hypoglykæmi kan føre til udvikling af koma med kramper. Ofte stiger temperaturen uden infektiøse årsager.

Afsætningen af ​​glykogen i leveren og nyrerne fører til en stigning i disse organer med en krænkelse af deres funktion. På grund af leverskade udvikler hæmoragisk syndrom (en tendens til spontan blødning), fører en krænkelse af nyrernes filtreringsfunktion til ophobning af urinsyre. Hvis dødelig udfald ikke overvinder patienter i en tidlig alder, slår de efterfølgende i fysisk udvikling, har et uforholdsmæssigt legeme (et stort hoved med en "marionet" ansigtsudtryk). Psykisk udvikling lider ikke. Karakteriseret ved hypotension og muskel hypotrofi. Seksuel modning forekommer meget senere end i jævnaldrende. Hos nogle patienter er der et fald i antallet af neutrofiler i blodet. Sekundære bakterielle infektioner er ofte forbundet. Patienter, der formåede at overleve og vokse op, overvinder gouty nefropati og leveradenomer. Nyreskade forårsager tab af protein i urinen og øger blodtrykket. Nyresvigt kan forekomme. Lever adenomer kan degenerere til kræft.

Glycogenose type II (Pompe sygdom)

Denne sort kan repræsenteres i to former: generaliseret (en mangel på enzymet observeres i leveren, nyrerne, musklerne) og muskler (kun enzymmangel i musklerne).

Den generaliserede form gør sig til syne i de første seks måneder af livet. Det er forbundet med en mangel på a-glucosidase. Dårlig appetit, angst, letargi, lav muskel tone, udviklingsforsinkelse, respiratoriske lidelser bliver de første symptomer. Gradvis øges hjerte, lever, nyrer, milt i størrelse. På den anden side af åndedrætssystemet udvikles hyppig bronkitis og lungebetændelse. Hjertesvigt udvikler sig. Nederlaget i nervesystemet manifesterer sig som lammelse, en overtrædelse af at sluge. Prognosen for liv i generaliseret form er ugunstig.

Den muskulære form har et mere gunstigt kursus. Er resultatet kun en mangel på sur a -glucosidase i musklerne. Erklærer sig senere: omkring 15-25 år. Den vigtigste manifestation af den muskulære form er svaghed og nedsat muskel tone. Udover muskelproblemer er der krænkelser af kropsholdning (skoliotisk deformation af thoracal rygsøjlen), fænomenet mindre hjertesvigt. Patienter med denne sygdomsform overlever i alderdommen.

Glycogenose type III (Cory's sygdom, Forbes sygdom, limidextrinose)

Dette er den mest almindelige glykogenose. Dets årsag er utilstrækkeligheden af ​​amylo glucosidase, hvilket resulterer i syntesen af ​​abnormt glykogen. Forkert glykogen deponeres i lever, hjerte og muskler. Indledende tegn på sygdommen opdages selv hos spædbørn. Sådanne børn har ofte opkast, en forsinkelse i fysisk udvikling, et "marionet" ansigt. Hypoglykæmi kan føre til tab af bevidsthed. Muskeltonen reduceres sammen med en fortykkelse af muskler forbundet med akkumulering af glykogen. Af samme årsag fortykkes hjertemusklen (myokardial hypertrofi), hvilket forårsager hjerteledning og hjerterytme at blive forstyrret.

Nogle gange efter puberteten, går sygdommen mindre aggressivt. Samtidig falder leverlidelser i baggrunden, og muskelsvaghed og muskeludtynding (hovedsageligt gastrocnemius) bliver den dominerende symptomatologi.

Glykogenose type IV (Andersens sygdom, diffus glykogenose med levercirrhose, amylopektinose)

Det er resultatet af en mangel på amylo- (, ) -transglucosidase. Dette fører til dannelsen af ​​unormalt glykogen. Denne form for glykogenose kan arves seksuel, og ikke kun autosomal. Fra de første dage af livet begynder deponeringen af ​​abnormt glykogen i leveren. Dette fører hurtigt til en forstyrrelse af leverenes aktivitet, stasis af galde, udvikling af hepatitis og derefter levercirrhose. Gulsot, øget blødning, øget abdominal størrelse med ophobning af væske i bukhulen (ascites), hud kløe, forgiftning af kroppen - alle disse er konsekvenser af udviklet levercirrhose. Generel muskelhypotrofi og alvorlig kardiomyopati udvikles. Bakterieinfektioner deltager ofte. Det fatale udfald kommer i 3-5 år af livet.

G-type glycogenese (Mc-Ardl's sygdom, myophosphorylase insufficiens)

Dette er udelukkende muskelglykogenose, fordi den underliggende årsag er en fejl i et enzym, såsom muskelphosphorylase. I muskelvæv deponeres usplittet glykogen, hvilket får musklerne til at tykke og tykke, men bliver meget svage og hurtigt trætte. Der er smertefulde muskelspasmer med fysisk aktivitet, som kan ledsages af øget svedtendens og hudfarve, takykardi. I urinen kan muskelprotein frigives. Alle disse manifestationer forekommer før ungdommen og gradvist øges. Måske dannelsen af ​​kontrakturer af store ledd. I sammenligning med andre typer glycogenose er type V glycogenose en godartet sygdom.

Glykogenose af type VI (Gears sygdom, hepatophosphorylase mangel)

Denne glycogenase er baseret på problemer med leverphosphorylase. Som et resultat akkumuleres glycogen i leveren. Allerede hos spædbørn er der en stigning i leverens størrelse, der er en forsinkelse i barnets udvikling, børnene får mindre vægt. Sammen med andre metaboliske forstyrrelser i blodet opdages et forøget fedtindhold. Et øget indhold af glycogen i røde blodlegemer (erythrocytter) er noteret.

Glykogenose af VII-typen (TARUI-sygdom, myophosphofructokinaseinsufficiens)

Sygdommen er forbundet med en mangel på myofosfofructokinasemuskler, på grund af hvilke de forårsager aflejring af glycogen. Ifølge sine kliniske tegn er glycogenese af type VII stort set ikke forskellig fra type V glycogenese og har også et relativt godartet kursus.

Glycogenosis VIII type (Thomsons sygdom)

Denne glykogenose kender ikke den nøjagtige genetiske årsag, og enzymets mangel findes i lever og hjerne. For det første er der forstyrrelser i nervesystemet. Karakteristisk er nystagmus (ufrivillige skælvende bevægelser af øjenkuglerne), som kaldes "Dancing eyes" i dette tilfælde, diskoordinering af muskelsammentrækninger, hvilket er manifesteret af unøjagtighed bevægelser. Gradvist udvikle en krænkelse af muskel tone, parese, konvulsiv trækning. Neurologiske lidelser udvikler sig stadigt. Leveren stiger i størrelse, manifestationerne af leversvigt øges. Sådanne patienter har ingen udsigt til at leve i middelalder, sygdommen slutter i døden i barndommen.

Glycogenosis IX type (Hag's sygdom)

Dette er en slags glycogenase transmitteret med et sexkromosom. Kilden er en mangel på enzymet i leveren. Akkumulering af glycogen fører til leverinsufficiens.

Glykogenose af type X

Denne art beskrives kun én gang i hele verden. Arvstypen kunne ikke fastslås. Sygdommen blev ledsaget af en stigning i leveren, ledsaget af smerte og muskelbelastning, da de var involveret i arbejdet.

Glycogenose af XI-typen (Fanconi-Bickel-sygdom)

Glykogenose med en uidentificeret overføringsmekanisme. Enzym defekter findes i lever og nyrer. Denne type glycogenese er kendetegnet ved en forøgelse i leverens størrelse og komprimering, en forsinkelse i vækst. Forskellen fra andre typer glycogenoser er et fald i mængden af ​​fosfater i blodet og udviklingen af ​​rickets i forbindelse hermed. Efter at have nået puberteten er der en tendens til en vis forbedring i staten: leveren falder i størrelse, fosforindholdet er normaliseret, børnene begynder at vokse.

behandling

Majsstivelse giver barnet glukose i flere timer, det hjælper med at undgå hypoglykæmi om natten.

Glykogenoser, som næsten alle genetiske sygdomme, er en uhelbredelig patologi. Alle lægehjælpemidler er i det væsentlige symptomatiske. Ikke desto mindre, da en række glykogenoser har en gunstig prognose for livet under en række betingelser (især muskuløs form II type III, V, VI, VII, IX, XI), hjælper de terapeutiske foranstaltninger med at reducere en række symptomer og forbedre sundheden patient.

Basis for behandling af glycogenoser er diætbehandling, hvilket gør det muligt at undgå hypoglykæmi og mindre metaboliske forstyrrelser i kroppen. Essensen af ​​kosten er at studere patientens glykemiske profil og udvælgelsen af ​​en spiseform, der vil undgå progressionen af ​​biokemiske lidelser (krænkelse af metabolisme af fedtstoffer, mælkesyre) og sikre et tilstrækkeligt niveau af glucose i blod. Hyppigt, herunder nat, fodring hos små børn hjælper med at undgå hypoglykæmi. Normalt er der foreskrevet mad, der indeholder mange proteiner og kulhydrater, og fedtstoffer er begrænsede. Procentandelen er omtrent følgende: kulhydrater - 70%, proteiner - 10%, fedtstoffer - 20%.

For ikke at skulle fodre barnet flere gange om natten, kan rå majsstivelse (tildelt børn over 1 år) anvendes, som fortyndes med vand i forholdet:. Start injektionen med en dosis på 5 mg / kg, og øg gradvist det, så den injicerede dosis stivelse er tilstrækkelig til at give kroppen glukose i 6-8 timer, det er hele natten. Indtagelsen af ​​stivelse om natten giver dig således mulighed for at forlade natten fodring, hvilket giver børnene en fuld søvn uden afbrydelse.

I de tilfælde, hvor små børn lider af hyppige angreb af hypoglykæmi og kun påvirker det Overholdelse af kost er ikke mulig, en yderligere injektion af ren glucose eller en beriget blanding maltodextrin.

Med type I glycogenese er det påkrævet at begrænse væsentligt produkter indeholdende galactose og fructose (mælk, mest frugter). Med type III glykogenose er der ingen sådanne begrænsninger. Med type VII skal indtaget af saccharose begrænses.

I en række tilfælde (især når der forekommer andre sammenfaldende sygdomme hos sådanne børn), er en enteral ernæring ikke tilstrækkelig, da kroppens energibehov stiger. Derefter går de til fodring gennem et nasogastrisk rør og intravenøse infusioner på et hospital.

Disse typer af glykogenoser, hvor defekter af enzymer kun er lokaliseret i musklerne, kræver indtagelse af fructose inden for 50-100 g pr. Dag, et kompleks af vitaminer, adenosintrifosfat.

Af lægemidlerne for type I glycogenese, calciumpræparater, D-vitamin og B1, allopurinol (for at forhindre gigt og urataflejringer i nyrerne), nikotinsyre (for at reducere risikoen for kalkcystitus og forhindre pancreatitis). Hvis proteinet begynder at udskilles, ordineres angiotensin-omdannende enzymhæmmere (Lysinopril, Enalapril og andre).

For glycogenase type II er specifik enzymterapi (substitutionsbehandling) blevet udviklet. Lægemidlet Myosim administreres ved 20 mg / kg hver anden uge. Myozyme er et kunstigt humant enzym a-glucosidase, skabt ved hjælp af genteknologi. Naturligvis er effekten større, den tidligere behandling er startet. Men hidtil er stoffet kun godkendt til brug i nogle lande i Europa, Japan og USA. Genetik fortsætter med at udvikle sig i denne retning, forsøger at syntetisere og andre enzymer, nødvendigt for normal syntese og spaltning af glycogen, for at hjælpe patienter med andre former glycogenosis.

Nogle patienter hjælpes med administration af glucocorticoider, anabolske hormoner og glucagon. Narkotika stimulerer nogle biokemiske processer (for eksempel glukoneogenese, det vil sige processen med glucosesyntese fra ikke-kulhydratstoffer) og derved reducere sygdommens manifestationer.

Fra kirurgiske behandlingsmetoder i visse former for glykogenoser anvendes anvendelse af portokavalanastomose eller levertransplantation. Portocaval anastomose anvendes til patienter med alvorlig form for glycogenose I og III typer. Det hjælper med at reducere metaboliske forstyrrelser, fremmer regression af lever størrelse, forbedrer hypoglykæmi tolerabilitet. Levertransplantation fra donoren udføres ved I, III, IV typer glycogenoser. I tilfælde af type I glycogenese udføres operationen kun, hvis diæteterapiforanstaltningerne er ineffektive, med glycogenese af type III - når patientens lever ikke længere kan reddes.

Glycogenoser er således en ret omfattende gruppe af stofskiftesygdomme med genetisk oprindelse. Hidtil har medicin ikke 100% metoder til effektiv behandling af denne sygdom, udsigterne i denne retning tilhører genteknologi.