Porphyria - pigmentær udvekslings sygdom

Porphyria - er en gruppe af metaboliske sygdomme, der er baseret på overtrædelse af hæm syntese og nogle respiratoriske kæde enzymer, afgiftning, antioxidant system. Hem er en forløber for hæmoglobin, et pigment, som giver den røde farve af blod. Hemoglobin er den vigtigste bærer af ilt i menneskekroppen.

Transport af hæmoglobin udføres af røde blodlegemer. Enzymer af afgiftning og antioxidantsystem gør det muligt for en person at håndtere de skadelige virkninger af miljøet. Når Porfyri kroppen akkumuleres overskud af precursor med hæm-indholdet - porphyriner, som er ledsaget af beruselse og flere andre kliniske tegn.

Fordi hæmoglobinsyntese forekommer i knoglemarven (især røde blodlegemer - røde blodlegemer) i leveren, medicinen er sædvane at skelne hepatisk erytropoietisk formular og porphyria. Hver af dem har sine egne kliniske egenskaber. Lad os se nærmere på porfyrens sorter, pigmenteringssygdommen, deres årsager, symptomer og behandlingsmetoder.

klassifikation

Porphyria er en heterogen sygdom. I medicin er det sædvanligt at udpege to grupper af porfyri, idet der tages hensyn til placeringen af ​​hæmmen:

• erytropoietisk;
• leveren.

På et klinisk kursus er der:

• akut porfyri (ledsaget af et kriseforløb med perioder med forværringer og relative remissioner);
• porfyri med den overvejende læsion af huden (former for sygdoms kroniske forløb, hovedsageligt med hudsymptomer uden akutte angreb).

Til akut porfyri m indbefatte:

• porfyri forårsaget af en mangel på δ-aminolevulinsyre dehydratase;
• akut intermitterende porfyri;
• arvelig coproporphyria;
• variegate porfyri.

Til porfyri med kutane manifestationer indbefatter:

• medfødt erythropoietisk porfyri (Günters sygdom, erytropoietisk uroporphyria);
• erythropoietisk protoporphyry;
• Sen hudporfyri (urokopororfi).

grunde

Kernen i de fleste sorter af porfyri er genetiske defekter, det vil sige situationer hvor eventuelle skadelige faktor mutationer forekommer før fødslen i det arvelige materiale, som er ansvarlig for syntesen af ​​hæm og enzymer. Et barn er født med et sådant "forkert" sæt gener, der efterfølgende manifesterer sig som symptomer på porfyri. I alt er der brug for 8 enzymer til den korrekte fase af hæmoproduktion, hvor defekten af ​​nogen af ​​dem forårsager porfyri.

Den eneste form for porfyri, der kan erhverves i livets proces, er sen kutan porfyri. Dens forekomst er normalt forbundet med en toksisk virkning på kroppen af ​​alkohol, bly, benzin, salte af tungt metaller, med et langt indtag af østrogenlægemidler, barbiturater, med en alvorlig form hepatitis.

Udseendet af tegn på sygdommen er undertiden forbundet med virkningen af ​​provokerende faktorer. Det kan være:

• sult (en lille mængde kulhydrater i fødevarer);
• overdreven sol eksponering
• overførte infektioner;
• Perioder med hormonelle ændringer i kroppen (pubertet, graviditet, fødsel og så videre);
• modtagelse lægemidler (antidepressiva, beroligende midler, anti-allergiske midler, diuretika, sulfonamider, syntetiske kvindelige kønshormoner, og nogle andre).

Sådanne provokerende faktorer er normalt vigtige for sen kutan porfyri, akut intermitterende porfyri, variegateporfyri. Ved fremkomsten af ​​erythropoietiske sorter af porfyri har de ingen virkning.

Mekanisme for udvikling af porfyri

På grund af en krænkelse af hæmssyntese i blod ophobes progenitorprodukter: uroporphyrin, coproporphyrin og nogle andre. Uroporphyrin udskilles i urinen, coproporphyririn sammen med galde - ind i tarmen. Men de er stadig for meget i kroppen. I høje koncentrationer er porfyriner giftige forbindelser, med blodgennemstrømning spredes de gennem kroppen og kommer ind i forskellige organer og væv.

Akkumulerer i huden, de er årsagen til øget følsomhed over for sollys. Under indflydelse af sollys bidrager porfyriner i huden til udseendet af udslæt af forskellige slags, pigmentering. Udslæt kan føre til dannelse af sår, i stedet for hvor der i alvorlige tilfælde er ar. Med sygdommens lange eksistens kan sådanne ar forårsage kontrakturer i leddene, ansigtsmisfiguration.

Porphyriner forårsager blodkarspasmer, som er forbundet forekomsten af ​​mavesmerter, forstoppelse, nedsat urin. Alle porfyriner fluorescerer, hvilket giver en rød farve. Derfor er urinen hos en patient med porfyri rød eller pink.

Nervesystemet er meget følsomt for virkningerne af porfyriner, hvilket forårsager hyppigt udseende symptomer på sit nederlag (den mest forskelligartede: fra mindre smerte og kløe til lammelse og koma tilstand).

symptomer

Hver klinisk form for porfyri har sine egne egenskaber, og samtidig er der meget fælles mellem dem. Derfor er det tilrådeligt at overveje tegn på porfyri fra stillingen til at dele dem i akutte og dermale former.

Tegn på akut porfyri

Et karakteristisk træk ved alle former for akut porfyri er krisens forløb, det vil sige veksling af angreb på pludselig forværring af staten med perioder med relativ remission. Akutte angreb eller angreb kan forekomme med sådanne tegn:

• akut smerte i maven. Der er ingen symptomer på irritation af peritoneum. Smerten opstår pludselig og er så udtalt, at det kan give klinikken en akut mave. Derfor gennemgår sådanne patienter ofte urimeligt kirurgisk indgreb;
• tildeling af rød eller lyserød urin på tidspunktet for angrebet
• vegetative lidelser. Dette kan være en stigning i hjertefrekvens, forekomsten af ​​hjertearytmier, forstoppelse, kvalme, og opkastning, hypertension, svækket vandladning (lille og sjælden urgeinkontinens), feber krop. Alle disse ændringer skyldes de toksiske virkninger af porfyriner på det autonome nervesystem;
• polyneuropati. Tegn på polyneuropati med porfyri er meget forskelligartede. Dette kan være blandet med brændende smerte i nogen del af kroppen, en følelse af crawling, fremmedlegeme tilstedeværelse, følelsesløshed, komplet tab af følsomhed; disse er motoriske forstyrrelser i form af svaghed i nogen muskler, op til lammelse af åndedrætsorganerne muskulatur. Nogle gange kan en person under et angreb slet ikke bevæge sig;
• ændringer fra psyken: følelser af angst, pludselig ophidselse, hallucinationer, vrangforestillinger, psykomotorisk agitation. Mulige lidelser i søvn, depression, psykiske lidelser;
• epileptiske anfald;
• elevation af leukocytter i blodet, forhøjede niveauer af leverenzymer ALT og AST, hæmolytisk anæmi (dvs. reduktion af antallet af røde blodlegemer på grund af deres forbedrede nedbrydning).

Det skal tages i betragtning, at ingen af ​​de ovennævnte egenskaber er specifikke. Akutte porfyri karakteriseret ved den samtidige forekomst af en række symptomer, og kun en samlet vurdering af alle de ændringer bidrage til mistanke om porfyri.

Og en ny nuance: akut angreb af porfyri - dette er en alvorlig tilstand, som endda kan true patientens liv. Ifølge statistikker når dødsrisikoen på angrebstidspunktet 20%. som er forbundet med krænkelse af vejrtrækning og hjerteaktivitet.

Kutane manifestationer af porfyri

Pigmentudslæt forekommer på udsatte områder af kroppen under påvirkning af sollys.

Symptomer forværres i foråret og sommermånederne, når en person er mere modtagelig for insolation. Udskudt i huden uroporphyrin under påvirkning af sollys forårsager frigivelsen af ​​histamin og udviklingen af ​​den inflammatoriske proces. Klinisk manifesteres dette ved udslæt af udslæt, udseende af kløe, brændende. Udsat hud (mere på ansigt, hals, hænder) kan forekomme mørke pletter i deres sted - bobler med klar indhold. Med fortsat udsættelse for solen, vokser vesiklerne, brister, og der opstår sår. Mulig vedhæftning af infektion og suppuration af sår.

I porfyri har integriterne selv en øget sårbarhed. I stedet for sår, hvis de er overfladiske, forbliver efterligning pigmentering af en beskidt grå, brunlig, brun farve. Dybsår helbrede ved dannelsen af ​​ar. Dette fører til deformation af leddene (kontrakturer og udseende), skæmmende i ansigtet (næse deformation, forvrængning af munden). Deformation og ødelæggelse af negle er mulige. I milde tilfælde med porfyri er der områder af fortykket hud - hyperkeratose.

Patienter med porfyri kan lide af øget hårdhed, den såkaldte hypertrichose. Områder med overskydende hårvækst er placeret på templerne på ansigtet. Øjenvipper og øjenbryn vokser hurtigt og har en mørk farve.

Selvfølgelig manifesterer sig ikke alle former for porfyri sig som alvorlige hudlæsioner. Undertiden huden læsion er minimal, for hele foråret og sommeren er blot en forværring i form af et lille område og dybde læsioner udslæt.

Ud over de generelle kendetegn ved det kliniske kursus har hver type porfyri sin egen. Det skal bemærkes nogle af dem:

• erythropoietisk uroporphyria (Günther's sygdom) er karakteriseret ved udseendet af symptomer i de første uger af et barns liv. Dette er en alvorlig sygdom med en hård hudlæsion. Sår er kun arret på baggrund af antibiotikabehandling, deformerer individuelle dele af kroppen. Sådanne børn må slet ikke have hår og negle, de kan være helt blinde. Hos patienter med denne form forstørres milten, livstruden af ​​erytrocytter reduceres. I en tidlig alder bliver sådanne patienter handicappede, dødsfald er meget hyppige;
• erythropoietisk protoporphyria er karakteriseret ved et mere gunstigt kursus end den tidligere form. Karakteriseret af den øgede følsomhed i huden til sollys, men graden af ​​hudlæsion når sjældent sår og ar. Indholdet af uroporphyrin og co-proporphyrin kan være normalt i urin og erythrocytter. Nogle gange er blødning mulig i forbindelse med skade på væggene i blodkarrene. Milten stiger ikke;
• akut intermitterende porfyri er præget af en bølget strøm. Angreb er sædvanligvis tunge, med svær mavesmerter, muskelforsinkelse, psykose og endog sammenflydelse i koma. Risikoen for død er høj. Denne type af denne arv, at i hver generation manifesterer sygdommen nødvendigvis sig;
• arvelige coproporphyria manifesterer sig også i hver generation, men sygdomsforløbet er mere gunstigt, hvilket er forbundet med et lavere niveau af porfyriner i urin, afføring og blod;
• Variegate porfyri er ens i symptomer på akut intermitterende porfyri, men med denne form er det muligt at besejre organerne med udskillelse med udvikling af nyreinsufficiens;
• Sen hudporfyri er mere almindelig hos mænd (da de oftest misbruger alkoholholdige drikkevarer og røg, kan man kontakte forskellige hepatotoksiske stoffer). De vigtigste manifestationer er kutane, men leverens dimensioner øges også, og dets funktionelle tilstand forstyrres. Hos sådanne patienter er risikoen for udvikling af levercancer øget.

diagnostik

Diagnostisk proces i porfyri er baseret på et kompleks af kliniske data samt på laboratorieindikatorer for at forøge indholdet af porfyriner i urin, afføring, serum, i erythrocytter. I perioden med akutte angreb er dette nok. For at tydeliggøre sorten af ​​porfyri under remission er det nødvendigt at bestemme aktiviteten af ​​enzymer involveret i hæmsyntese (i blodceller) såvel som DNA-analyse.

Da porfyri i de fleste tilfælde er en arvelig sygdom, skal diagnosen foretages, og patientens familie bør også undersøges for at bestemme de latente former for sygdommen.

behandling

Hidtil har medicin ikke det radikale middel til at bekæmpe denne sygdom. Den vigtigste forebyggende foranstaltning af udseendet af symptomer anses for at være beskyttelse mod sollys.

Akutte angreb af porfyri kræver obligatorisk indlæggelse af hospitalet. De følgende præparater er vist:

• Hæm arginat ved en dosering på 3 mg / kg til 100 ml fysiologisk natriumchloridopløsning i 1-4 dage, eller høje doser af glucose intravenøst ​​(200-500 g / dag). Sådanne foranstaltninger reducerer produktionen af ​​porfyriner;
• β-adrenoblokere (Obsidan, Anaprilin) ​​til eliminering af vegetative lidelser (takykardi, forhøjet blodtryk osv.);
• til behandling af alvorlig smerte anvendes opiater (narkotiske stoffer). Det skal bemærkes, at analgin, barbiturater, tranquilizers er kontraindiceret i porfyri, da deres anvendelse tværtimod forårsager en forværring af sygdommen;
• vitaminer C, E, B, folinsyre, Riboxin 600-800 mg pr. dag;
• hvis anvendelsen af ​​de ovennævnte midler er ineffektiv, udføres plasmaferese kurser. Normalt er 3-4 kurser tilstrækkelige med et interval på flere dage med udskiftning af blodplasma med albuminpræparater, friskfrosset plasma og så videre.

Til behandling af sen kutan porfyri viste sig Delagil at være meget vellykket. Det binder hudens porphyriner og fjerner dem i urinen og derved reducerer deres indhold i huden. Delagil gælder først til 25 g 2 gange om ugen i 14 dage, derefter efter 25 g hver anden dag i 14 dage og med god tolerance fortsætter til 25 g hver dag i 3 måneder. Nogle gange observeres en god effekt, når man kombinerer en sådan metode med Delagil med Riboxin i 2-3 måneder. Et alternativ til denne metode til behandling af sen kutan porfyri er fjernelse af røde blodlegemer fra kroppen ved gentagen blødning (ca. 400 ml blod indsamles som ved donation). Gentagne blodfostre udføres efter bestemmelse af niveauet af hæmoglobin og proteiner i blodplasmaet.

Erythropoietisk protoporphyria behandles ved anvendelse af β-caroten. β-caroten øger tolerancen for sollys og reducerer dermed sygdommens manifestationer.

Så er porfyri en mangesidig sygdom med mange kliniske tegn, hvoraf ingen er specifikke. Derfor er en sådan diagnose sjældent udstillet. I de fleste tilfælde er årsagen til porfyri genetiske defekter. Sygdommen har et kronisk tilbagevendende forløb. Behandling er generelt symptomatisk, og den primære forebyggelsesmetode anses for at være den mindste udsættelse for sollys.