Recklinghausen's sygdom: årsager, symptomer og behandling

Recklinghausen's sygdom, eller type I neurofibromatose, er en sygdom med genetisk oprindelse præget af udvikling flere tumorer, hudlæsioner i form af "kaffe med mælk" pletter, freckled udslæt i atypiske områder og et tal andre symptomer. Sygdommen er ganske udbredt blandt verdens befolkning. Har en progressiv karakter og er uhelbredelig. Kun symptomatisk behandling udføres. Specifik behandling er under udvikling. Fra denne artikel kan du lære om årsager, symptomer, diagnostik og metoder til behandling af Recklinghausen's sygdom.

Sygdommen har mange synonymer: perifer neurofibromatose, neurofibrolypomatose, klassisk neurofibromatosis, gliofibromatoz, ontogeni dystrofi, medfødt neuroektodermal dysplasi Van Bogart, sygdom Watson. Den historiske navn "Recklinghausen sygdom" går tilbage til 1882, da symptomerne på neurofibromatosis Friedrich von Recklinghausen blev først beskrevet.

Udbredelsen af ​​sygdommen

Recklinghausen's sygdom betragtes som en meget almindelig sygdom. Hyppigheden af ​​forekomsten er 1 tilfælde for 2500 - 7800 population. Dette er en meget høj figur. Dette er den mest almindelige sygdom med genetisk karakter. Desuden er der i forbindelse med overdragelsen af ​​arv ikke nogen tendens til et fald i prævalensraterne.

Sygdomme er modtagelige for både mænd og kvinder. Race betyder ikke noget. Der er ingen afhængighed af et geografisk opholdssted, træk ved foder og andre faktorer.

Reklinghausen's sygdom

I 90'erne i sidste århundrede blev det fastslået den nøjagtige genetiske årsag til sygdommen: en mutation i et gen på kromosom 17.

Genet er ansvarlig for produktion af proteiner, der undertrykker tumorvækst i menneskekroppen. Det er normalt, når en tumorcelle opstår i kroppen, genkendes den af ​​immunsystemet og ødelægges. Med Recklinghausen's sygdom forbliver en sådan tumorcelle at leve og udvikle sig, multiplicere og blive en stor tumor. Normalt er der godartede neoplasmer. Imidlertid er der 3-15% malignitet og dannelse af kræftceller mulige. Generelt er risikoen for ondartede tumorer hos patienter med type I-neurofibromatose højere end i befolkningen 200-500 gange.

Genet har store dimensioner i sammenligning med andre. Denne funktion forårsager en høj frekvens af nye mutationer. Ca. 50% af alle tilfælde af Recklinghausen's sygdom er arvelige (det vil sige en mutation forekom i en fra generationer tidligere og simpelthen overført til efterkommere), anden halvdel er resultatet af nye spontane mutationer.

Et træk ved sygdommen Recklinghausen er, at ved at have en mutation har en høj grad af kliniske manifestationer (penetrans), det vil sige gør sig gældende i næsten 100% af tilfældene. Det kan ikke forblive ubemærket gennem hele livet af personen, bæreren af ​​denne mutation.

Sygdommen overføres ved arv ifølge den autosomale dominerende type, herunder nyudviklede mutationer. Denne type transmission er ingen kommunikation med gulvet og gennemførelse virkning, selv i nærvær af kun en defekt gen (alle humane gener parret). Det andet normale gen i dette tilfælde er ikke i stand til at "besejre" den defekte.

Recklinghausen's sygdomssymptomer

Recklinghausen's sygdom er præget af bredden og mangfoldigheden af ​​kliniske manifestationer. Blandt dem er det sædvanligt at skelne mellem tumorvækst, hudlidelser, patologi i muskuloskeletalsystemet og nervesystemet.

Hudforstyrrelser

Et specifikt træk ved type I-neurofibromatose er pigmenterede pletter på huden af ​​farven "kaffe med mælk". De kan detekteres allerede ved fødslen og kan forekomme i barndommen. Er flade, smertefrie områder af huden fra lys beige til mørk brun og endog gråblå i forskellige steder og størrelser. Oftest er de placeret på stammen og ekstremiteterne. Til berøring adskiller huden i sådanne områder sig ikke fra det normale. Steder er permanente, har ikke tendens til misfarvning eller forsvinden. Men faktisk har næsten alle mennesker et fødselsmærke eller endda få, hvilket ikke betyder tilstedeværelsen af ​​neurofibromatose. For Recklinghausen sygdom spiller rollen som antallet af sådanne pletter: voksen bør ikke være mindre end 6 på 15 mm eller mere. Kun i dette tilfælde tjener det som et diagnostisk kriterium for denne sygdom.

En anden hud manifestation er freckled udslæt i form af "bunches". De er placeret på atypiske steder: i armhulerne, indininale områder, popliteale pits. De, såvel som pletterne i farven på "kaffe med mælk" vises i hele livet. Normalt er deres forekomst forbundet med en provokerende faktor: friktionstøj, mikrotrauma, intertrigo. Fregner på ansigtet betragtes ikke som en manifestation af sygdommen.

En anden typisk for Recklinghausen's sygdom er pigmenteringen af ​​Lischs noduler (gamarthroma). Disse pigmenteringspletter er hvidlige i øjets iris. De er ikke synlige for det blotte øje, men bliver afsløret, når de ses i en slidslampe. I sig selv giver Lisas knuder ikke anledning til angst. Efter 20 år er de fundet hos mere end 95% af patienterne og betragtes derfor som et særligt træk ved type I-neurofibromatose. Det er nodene af Lisha, der bliver et pålideligt bevis på Recklinghausens sygdom, når de udfører differentiel diagnose med andre typer af neurofibromatose.

Tumorvækst

Neurofibromer kan være placeret i nogen del af kroppen og har forskellige størrelser.

Med sygdom dannede Recklinghausen et stort antal tumorvækst - neurofibre. De multiplicerer celler af perifere nerve membraner. Neurofibromer ligner noduler (knuder - afhængigt af størrelse), de kan vokse på en pedicle eller på en bred base. Nodler må ikke variere i farve fra resten af ​​huden, men kan have en rødlig violet farve. Øverst på nogle af dem kan vokse hår.

Mængden af ​​neurofibromus afhænger af patientens alder: I barndommen er de meget få, med begyndelsen af ​​perioden af ​​puberteten vokser de som svampe efter regnen. Antallet af neurofibrom i hver patient er forskelligt. De kan i bogstavelig forstand dække hele kroppen og kan være single. Efter 30 år findes neurofibromer hos 94% af patienterne.

Dimensioner af neurofibre er også variable: fra nogle få millimeter til en meter i diameter. I den henseende kan de desinficere lemmer og individuelle dele af kroppen og forårsage grimhed. Neurofibromer kan forårsage unormal forstørrelse af lemmerne, der kaldes elefantiasis. Når de placeres inde i kroppen, klemmer de de indre organer, forstyrrer deres funktion, så symptomerne manifestationer af sådanne neurofibre er meget forskellige, da tumorer kan lokaliseres i nogen del krop. Denne hoste og åndenød med væksten af ​​neurofibroma i området med tracheobronchialtræet, dette er en overtrædelse af fordøjelsen, når den er lokaliseret i mavetarmkanalen og så videre.

Blandt neurofibromerne skelnes de følgende sorter;

• dermal: ikke loddet med de underliggende væv, forskydes i forhold til de underliggende væv;
• subkutan: mere tætte og immobile formationer;
• plexiform: udvikle sig på store nerver, når ofte en gigantisk størrelse.

Når de er involveret i nervesorernes tumorproces, ledsages neurofibromer af en neurologisk symptomatologi: smerte, nedsat sensation, muskel svaghed i den tilsvarende nerve områder.

Neurofibromer er godartede neoplasmer, men i 3-15% af tilfældene kan de omdannes til maligne.

Foruden neurofibroma er forekomsten hyppigere hos patienter med Recklinghausen's sygdom end hos befolkningen andre tumorer (især nervesystemet): astrocytomer, meningiomer, ependymomer, visuelle gliomer nerve. Udvikling inde i kraniet medfører øget intrakranielt tryk, muskelsvaghed (parese), tab af følsomhed, tale, syn, hørelse og psykiske lidelser. Ofte er et fund i Recklinghausens sygdom fehemromytom, en tumor i binyrerne, der forårsager ukontrolleret stigning i blodtrykket.

Optisk nervegliom findes hos 15% af patienterne. Tumoren giver i første omgang ingen manifestationer, og når den vokser, kan den forårsage et fald i øjet, smerte og fremspring i øjet, udeladelse af øjenlåg. Et træk ved glinserne i den optiske nerve er tendensen til at genopstå, selv efter fuldstændig tilsyneladende kirurgisk fjernelse.

Ændringer fra nervesystemet

Neurologiske lidelser i Recklinghausen's sygdom (undtagen symptomer forårsaget af hjernens kompression neurofibromer og andre tumorer i nervesystemet) er repræsenteret af psykiske lidelser af forskellig grad sværhedsgrad. En mindre nedgang i intellektuelle evner, vanskeligheder med at mestre de eksakte videnskaber, erhvervelse skrive- og læsekompetencer er en liste over de mest almindelige problemer i neurofibromatose I skriver.

Ofte i Recklinghausens sygdom er epileptiske anfald, depression og ledsagende symptomer. Sommetider er psykiske lidelser forbundet med kosmetiske defekter, som opstår på grund af den store mængde neurofibroma. Patienter, der er genert af deres udseende, bliver isoleret i sig selv, hvilket er årsagen til psykiske lidelser og adfærd.

Forstyrrelser i det muskuloskeletale system

Sygdommen er karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​en uregelmæssig struktur af nogle knogler i kroppen. Blandt de mest almindelige anomalier af osseous-systemet er det værd at bemærke følgende:

• underudvikling af vingen af ​​sphenoidbenet
• kyphoscoliotiske deformation af rygsøjlen;
• mangler langs kanten af ​​rygsøjlen, ribbens nedre kanter;
• ikke-vækst af hvirvelbue
• udvidelse af intervertebrale foramen;
• spondylolistese (forskydning over den underliggende hvirvel i forhold til den underliggende en);
• deformation af brystet;
• kraniet asymmetri, stor kranium (makrocephaly);
• craniovertebrale anomalier (fx basilært indtryk);
• pseudoarthrose (som følge af hyppige brud)
• cyster af rørformede knogler;
• deformation af rørformede knogler (for eksempel skinben).

I nogle tilfælde kombineres ryggenes anomalier med meningocele - hernial fremspring af hjernens membraner.

Andre symptomer

Der er en række forandringer på den del af kroppen, der er registreret hos Recklinghausen's sygdom. De forekommer sjældnere end de beskrevne symptomer, men de er diagnostisk værdifulde tegn. Dette er følgende ændringer:

• vækstforringelse
• hormonforstyrrelser i puberteten (for tidlig pubertet, gynækomasti)
• indsnævring af nyrene og / eller lungearterierne
• pulmonale cyster;
• syringomyeli.

diagnostik

Der er diagnostiske kriterier for den internationale ekspertkomité for neurofibromatose. For en pålidelig diagnose af Recklinghausen's sygdom skal patienten have mindst 2 symptomer fra følgende:

• 5 eller flere farve pletter "latte" større end 5 mm i diameter indtil puberteten og 6 eller flere af sådanne pletter med en diameter på 15 mm efter puberteten;
• to neurofibromer (eller en plexiform);
• Tilstedeværelse af fregner i aksillære og indinale folder;
• hypoplasi fløj af kileben eller kortikale udtynding af lange knogler med eller uden Pseudartrose det;
• glioma af den optiske nerve;
• mindst to reder af Lisha
• lignende ændringer i en af ​​slægtninge til den første linje af slægtskab (forældre, børn, søstre og brødre).

For en præcis diagnose er nødvendig for at høre specialister: øjenlæge, hudlæge, neurolog, kirurg (om nødvendigt - onkolog), genetik, traumer, ortopædi, neurokirurgi. Listen over yderligere forskningsmetoder, der anvendes til at diagnosticere Recklinghausen's sygdom, er ret bred. Valget af metode afhænger af lokalisering af patologiske ændringer.

Hvis en patient diagnosticeres med en sådan diagnose, bør familiemedlemmer undersøges grundigt i lyset af Egenskaber ved arvelig overførsel af sygdommen (ca. 50% af slægtninge vil sandsynligvis også være patienter). Det skal tages i betragtning, at processen med udseendet af forskellige symptomer i Recklinghausen's sygdom er ret dynamisk. Det betyder, at fraværet af mange symptomer i øjeblikket ikke garanterer deres fravær i fremtiden. Derfor anbefales periodiske undersøgelser at udelukke denne patologi.

behandling

Recklinghausen's sygdom er stadig en uhelbredelig sygdom. Alle behandlingsmetoder klassificeres som symptomatiske, hvilket hjælper med at eliminere et antal tegn og patologiske ændringer.

Den vigtigste behandlingsmetode er kirurgisk fjernelse af neurofibre. Det udføres i tilfælde af store tumorer, der presser individuelle strukturer og fører til deres overtrædelse funktioner (for eksempel en hindring for normal bevægelse i nærværelse af en tumor på den nedre del, der forårsagede elephantiasis). I nogle tilfælde, kompression af nerver neurofibromer noder fører til svære smerter, dannelsen af ​​lammelse og føleforstyrrelser. Denne situation er også en indikation for kirurgisk indgreb. Også kirurgisk behandling anvendes til kosmetiske formål, når neurofibromer forårsager disfigurement. Kirurgisk behandling er kun mulig i tilfælde af et lille antal tumorer. Flere neurofibromer placeret på et lille område kan ikke fjernes radikalt.

I tilfælde, hvor en patient diagnosticeres med en ondartet tumor, udføres behandlingen med alle eksisterende metoder i onkologi. Kemoterapi, strålebehandling i kombination med kirurgisk fjernelse af tumoren. Behandlingsegenskaber afhænger af typen af ​​tumor.

På klinisk undersøgelse er der for tiden sådanne lægemidler som Tipipharnib og Pirfenidon. Men indtil testene er afsluttet fuldstændigt, kan stofferne ikke anbefales til behandling af Recklinghausen's sygdom.

Prognose for Recklinghausen's sygdom

Type I neurofibromatose er en sygdom med en uklar prognose, fordi der ikke er klare kriterier for pålideligt at forudsige sygdomsforløbet. Hvilken størrelse vil tumoren, hvor de vil blive placeret, hvordan man opfører sig i deres levetid, hvad enten det fjernede tumor tilbagefald opstår - disse spørgsmål kan ikke besvares. Det er kun kendt, at graviditet fremkalder en stigning i antallet af neurofibromer.

Godartede tumorer bærer ikke en risiko for livet, men hvis processen bliver til ondartet, forværres prognosen.

Levetiden for patienter med neurofibromatosis type I, i gennemsnit, svarer til den af ​​befolkningen (undtagen i malign degeneration af tumorer).

Recklinghausen's sygdom er således et almindeligt genetisk problem af menneskeheden. Denne sygdom med et multifacet klinisk billede, hvor den mest almindelige er skader på huden, nervesystemet med udviklingen af ​​en række tumorer. Sygdommen er arvet. Den vigtigste behandlingsmetode er nu den kirurgiske metode, men flere lægemidler bliver undersøgt, der kan hjælpe sådanne patienter mere effektivt.

Uddannelsesprogram vedrørende neurologi, foredrag om emnet "Neurofibromatosis