Amyotrofisk lateral sklerose: årsager og mekanisme for udvikling

Amyotrofisk lateralsklerose (ALS, Charcot's sygdom, motor motoneuronsygdom, Lou Gering's sygdom, progressiv muskulær atrofi) er en dødelig sygdom i centralnervesystemet kendetegnet ved selektivt motornedslag neuroner. Klinisk manifesterer sig det som en stigende muskelsvaghed og muskelslankning, der opfanger flere og flere muskelarrayer. I sidste ende fører dette til en fuldstændig immobilitet hos patienten og en krænkelse af vejrtrækningen. Sygdommen slutter i dødelig sag i gennemsnit i 5 år fra diagnosen. Kun 7% af patienterne lever over 60 måneder.

De førende medicinske forskere har endnu ikke fuldt ud forstået årsagerne til denne sygdom, og udviklingsmekanismen er ikke blevet grundigt undersøgt. Fortæl dig hvad der vides til videnskaben.

Generelle oplysninger

Sygdommen er kendt ikke så længe siden. Det blev først beskrevet af Jean-Martin Charcot i 1869. Ifølge statistikker opdages 2-5 personer pr. 100.000 indbyggere om året, hvilket tyder på, at denne patologi er relativt sjælden. I de senere år har der været en tendens til en stigning i sygdommen og foryngelsen af ​​ALS. I alt er der ca. 70.000 patienter med amyotrofisk lateralsklerose. Mænd lider noget oftere end kvinder, forholdet er: 1, men efter 65 år er dette forhold udlignet. Sædvanligvis manifesterer sygdommen sig hos mennesker ældre end 50 år. For nylig blev udtalelsen udtrykt, at tilfælde af amyotrofisk lateralsklerose registreres hyppigere i meget intelligent mennesker, fagfolk i deres forretning samt atleter, atleter, der i hele deres liv blev kendetegnet ved stærk sundhed.

årsager til

Udviklingen af ​​sygdommen er forbundet med en defekt i enzymet, der beskytter celler mod de skadelige virkninger af frie radikaler.

På trods af aktiv forskning i denne retning er årsagen til udviklingen af ​​ALS stadig ikke navngivet. Hovedparten af ​​videnskabsmænd har en tendens til at tænke på den polyfaktorale genese af sygdommen, dvs. Der forventes adskillige effekter.

Det antages, at hovedrolle tilhører forandringen i egenskaberne af superoxid dismutase-1. Det er et enzym, der beskytter kroppens celler mod ødelæggelse under påvirkning af oxygenradikaler, dvs. har en antioxidantfunktion. Hos 30% af patienterne med amyotrofisk lateralsklerose detekteres mutationer i 21 kromosomgener, som koder for superoxiddismutase-1. Og i 25% af tilfældene overføres denne mutation ved arv til de næste generationer. I de resterende patienter udvikler den for første gang i slægten under påvirkning af ugunstige faktorer. Måske spiller mutationer af andre strukturer også en rolle: neurofilamenter (formationerne som tilvejebringer nervecellens ramme, giver det en form), det vesikelassocierede protein.

Blandt de mange faktorer, der kan medføre udviklingen af ​​ALS, lægges der særlig vægt på:

• glutamat-exytotoksicitet - lanceringen af ​​skade på neuroner under påvirkning af glutamat (et stof, der overfører "information" i nervesystemet);
• overdreven indtagelse af calciumioner inde i cellen, en overtrædelse af forholdet mellem intracellulært og ekstracellulært calcium;
• mangel på neurotrofiske faktorer
• autoimmune processer;
• exotoksiner (patologisk virkning af landbrugspesticider, bly);
• rygning.

Overbevisende data om de specifikke virkninger af nogen af ​​ovenstående faktorer er endnu ikke tilgængelige, og deres fælles rolle i sygdomsudviklingen antages.

Hvorfor amyotrofisk lateralsklerose kun påvirker motoriske neuroner, er stadig et mysterium.

Mekanismen for udvikling

Essensen af ​​sygdommen ligger i degenerationen af ​​motorneuroner, dvs. Under indflydelse af en række årsager udløses processen med ødelæggelse af nerveceller, der er ansvarlig for muskelkontraktioner. Denne proces påvirker neuronerne i hjernebarken, hjernekernerne og neuronerne i rygmarvets forreste horn. Motorneuroner dør, og ingen andre udfører deres funktioner. Nerveimpulser til muskelceller kommer ikke længere. Og muskler svækkes, parese og lammelse udvikler sig, udvikler muskelvævatrofi. Hvordan sker dette?

Hvis grundlaget for amyotrofisk lateralsklerose er en mutation i gen superoxid dismutase-1, ser processen sådan ud. Mutant superoxid dismutase-1 akkumuleres i mitokondrier af motorneuroner (i cellens kraftværker). Dette "interfererer" med normal intracellulær transport, herunder bevægelsen af ​​proteinformationer. Proteiner kombinerer med hinanden, som det var sammen, og dette udløser processen med celledegeneration.

Hvis årsagen er et overskud af glutamat, ser mekanismen til udløsning af ødelæggelsen af ​​motorneuroner sig ud: glutamat åbner kanaler i membranen af ​​neuroner til calcium. Calcium rushes ind i cellerne. Overskydende calcium aktiverer igen intracellulære enzymer. Enzymer synes at "fordøje" strukturerne af nerveceller, mens et stort antal frie radikaler dannes. Og disse frie radikaler beskadiger neuroner, som gradvist fører til deres fuldstændige ødelæggelse.

Det antages, at andre faktorers rolle i udviklingen af ​​ALS også ligger i indledningen af ​​fri radikaloxidation.

Hvis vi sammenfatter alle ovenstående, bliver det tydeligt, at i undersøgelsen af ​​årsagerne og mekanismen for udvikling af amyotrofisk lateralsklerose mere ukendt end den studerede. Tvetydigheden i disse spørgsmål afspejles i måder at behandle denne sygdom på. Behandling, symptomer og diagnose af denne sygdom findes i følgende artikel.

Undervisningsprogram om neurologi, video præsentation om temaet "Amyotrofisk lateralsklerose