Glykogenózy: typy, symptomy, léčba

Glykogenózy - skupina poměrně vzácných dědičných onemocnění spojených s vadami různých enzymů nezbytných pro syntézu a rozklad glykogenu. V tomto případě akumulace normálního nebo "nesprávného" glykogenu v orgánech a tkáních osoby, která způsobuje klinické projevy choroby. Primární akumulace glykogenu se může objevit v játrech, svalů a ledvinách. Celkově je popsáno 12 forem glykogenózy, jejichž rozdíl spočívá v povaze enzymového deficitu. Prognóza pro každý typ glykogenózy je odlišná: někteří mají příznivý průběh a pacienti žijí ve stáří, jiní - končí smrtící i v dětství. Nemoci jsou klasifikovány jako nevyléčitelné, specifická léčba není v současné době k dispozici. Hlavním úkolem léčby je dietoterapie s vysokým obsahem sacharidů. V tomto článku budeme hovořit o všech známých typech glykogenózy, jejich příznacích a možnostech léčby.

Co je to glykogen a proč je to?

Glykogen je komplexní sacharid, který se syntetizuje propojením glukózových molekul, které přicházejí s jídlem. Jedná se o strategickou zásobu glukózy v buňkách. Skladuje se především v játrech a svalech, přičemž glykogen z jater během štěpení poskytuje celé lidské tělo glukóze a glykogen ze svalů je pouze svaly samotné. Glykogen v játrech může být 8% jeho hmotnosti, ve svalech - pouze 1%. Současně však vzhledem k tomu, že celková svalová hmota v těle je mnohem větší než hmotnost jater, rezervní svazek překračuje kapacitu jater. Malé množství glykogenu je obsaženo v ledvinách.

Jakmile člověk nastoupí na nějakou aktivitu (fyzickou nebo duševní), potřebuje energii, kterou odvozuje od rozkladu glykogenu a glukózy. Zpočátku je glukóza obsažena v krvi, ale když jsou její zásoby vyčerpány (a neexistuje žádný externí vstup), glykogen se spotřebuje. Vyčerpané glykogenové rezervy se pak doplní (při příjezdu potravin).

Takže glykogen umožňuje, aby osoba byla aktivní při poměrně velkých přestávkách v potravinách a aby nebyla "spojena s talířem".

Stupně konverze glukózy na glykogen a jeho štěpení v opačném směru se provádějí pomocí různých enzymů a v játrech a svalech se liší. Porušení aktivity těchto enzymů vede k vývoji glykogenáz.

Glikogenozy se vyskytují v průměru s frekvencí 1 případu na 40-68 000 obyvatel. Jsou vždy dědičné povahy, to znamená, že vznikají, když v důsledku genových poruch, množství nebo aktivitu jednoho z enzymů požadovaných pro biochemické procesy tvorby a štěpení glykogenu. Typ dědičnosti je v podstatě autozomálně recesivní (není spojen s pohlavím a pro vznik je shodná patologie genů získaných od otce a matky). Z dosud známých 12 druhů glykogenáz je 9 jaterních formy, 2 - svalové, 1 - buď svalové, nebo zobecněné (s lézí téměř všeho organismus). Každá z glykogenóz má své vlastní charakteristické rysy.

Typy glykogenáz

Glykogenóza typu 0 (aglykogenóza)

Při glykogenóze se často objevují hypoglykemické stavy, které vyžadují zavedení glukózy.

Tento typ glykogeneze nastává, když vada enzymu, která se podílí na tvorbě glykogenu z glukózy, vede k tomu, že glykogen se jednoduše netvoří v dostatečném množství. To znamená, že se vyskytuje nedostatek glykogenu, takže tato glykogenóza je pod nulovým číslem, jako by byla oddělena od ostatních.

Po aglykogenóze, jakmile se spotřebuje veškerý cukr v krvi, vzniká hypoglykemický syndrom se ztrátou vědomí až do kómatu. Onemocnění se projevuje téměř od prvních dnů života, zvláště pokud matka během kojení nemá dostatek mléka. Velké přestávky mezi krmením, noční interval se stávají příčinou vývoje kómatu.

Kóma se vyvíjí v důsledku nedostatečného zásobování mozkem dostatečným množstvím energie. Velmi pravděpodobné je úmrtí v raném dětství. Pokud se jim podaří přežít, vývoj těchto dětí, duševně i fyzicky, se výrazně liší od vrstevníků k horšímu. Zavedení glukózy intravenózně odstraňuje tyto pacienty z kómatu, nicméně hyperglykémie přetrvává po dlouhou dobu (protože glykogen není syntetizován).

Glykogenóza typu I (Girkeova choroba)

Takové děti nemusí mít žádnou zjevnou příčinu horečky.

Zdrojem této odrůdy je nedostatek glukóza-6-fosfatázy. Důsledkem je nadměrná akumulace glykogenu v játrech a ledvinách. V krvi je nízký obsah glukózy (hypoglykemie). Existuje určitý druh paradoxu: přebytek glykogenu, ale není nic, co by ho rozdělilo, takže je zde nedostatek glukózy. Pacienti vyžadují velmi časté jídlo, takže koncentrace glukózy v krvi je dostatečná k uspokojení potřeb energie.

Nemoc se projevuje v prvních letech života. Takové děti nemají chuť k jídlu, časté zvracení. Existují problémy s dýcháním v důsledku metabolických poruch: dušnost, kašel. Hypoglykemie může vést ke vzniku kómatu s křečemi. Často teplota stoupá bez infekčních příčin.

Deponování glykogenu v játrech a ledvinách vede ke zvýšení těchto orgánů s porušením jejich funkce. Z důvodu poškození jater se objevuje hemoragický syndrom (tendence ke spontánnímu krvácení), porušení filtrační funkce ledvin vede k akumulaci kyseliny močové. Pokud fatální výsledek nepřekročí pacienty v raném věku, následně zaostávají ve fyzickém vývoji, mají nepřiměřené tělo (velká hlava s "loutkovým" výrazem obličeje). Duševní vývoj netrpí. Je charakterizován hypotenzí a svalovou hypotrofií. Sexuální zrání dochází mnohem později než u vrstevníků. U některých pacientů dochází k poklesu počtu neutrofilů v krvi. Sekundární bakteriální infekce jsou často spojovány. Pacienti, u kterých se podařilo přežít a vyrůst, překonali dnotitou nefropatii a jaterní adenomy. Poškození ledvin způsobuje ztrátu bílkovin v moči a zvyšuje krevní tlak. Může dojít k selhání ledvin. Adenomy jater mohou degenerovat do rakoviny.

Glykogenóza typu II (Pompeho choroba)

Tato odrůda může být zastoupena ve dvou formách: generalizovaná (nedostatek enzymu je pozorován v játrech, ledvinách, svalů) a svaloviny (nedostatek enzymu pouze ve svalech).

Generalizovaná forma se projevuje v prvních šesti měsících života. Je spojena s nedostatkem α-glukosidázy. Chudák chuť k jídlu, úzkost, letargie, nízký svalový tonus, vývojové zpoždění, poruchy dýchání se stávají prvním příznakem. Postupně vzrůstá srdce, játra, ledviny, slezina. Na straně dýchacího systému se objevuje častá bronchitida a pneumonie. Zvýší se srdeční selhání. Porážka nervového systému se projevuje jako paralýza, porušení polykání. Prognóza života ve zobecněné podobě je nepříznivá.

Svalová forma má příznivější průběh. Je výsledkem nedostatku kyselé α -glukosidázy pouze ve svalech. Později se uvádí: přibližně 15-25 let. Hlavním projevem svalové formy je slabost a snížený svalový tonus. Vedle svalových problémů dochází k porušování držení těla (scolitická deformace hrudní páteře), fenomén menšího srdečního selhání. Pacienti s touto formou onemocnění přežívají až do stáří.

Glykogenóza typu III (Coryova choroba, onemocnění Forbes, limidextrinóza)

Jedná se o nejběžnější glykogenózu. Jeho příčinou je nedostatečnost amylo -glukosidázy, což vede k syntéze abnormálního glykogenu. Špatný glykogen je uložen v játrech, srdci a svalech. Počáteční příznaky onemocnění jsou zjištěny i u kojenců. Takové děti často mají zvracení, zpoždění ve fyzickém vývoji, tvář "loutka". Hypoglykemie může vést ke ztrátě vědomí. Svalový tonus se snižuje spolu se zesílením svalů spojeným s akumulací glykogenu. Ze stejného důvodu se srdeční sval zahustí (hypertrofie myokardu), což způsobuje poruchu srdeční činnosti a srdeční rytmus.

Někdy po období puberty, onemocnění postupuje méně agresivně. Současně dochází k poklesu jaterních poruch do pozadí a svalová slabost a svalová slabost (hlavně gastrocnemius) se stává dominantní symptomatologií.

Glykogenóza typu IV (Andersenova choroba, difuzní glykogenóza s jaterní cirhózou, amylopektinóza)

Je to důsledek nedostatku amylo- (, ) -transglukosidázy. To vede k tvorbě abnormálního glykogenu. Tento typ glykogenózy může být zděděn na základě pohlaví, a to nejen autosomální. Od prvních dnů života začíná ukládání abnormálního glykogenu v játrech. To rychle vede k narušení činnosti jaterních buněk, stadia žluči, rozvoj hepatitidy a poté jaterní cirhózy. Žloutenka, zvýšené krvácení, zvýšená břišní velikost s nahromaděním tekutiny v břišní dutině (ascites), svědění kůže, intoxikace těla - to vše jsou důsledky rozvinuté cirhózy jater. Zvýšená muskulární hypotrofie a závažná kardiomyopatie. Bakteriální infekce se často spojují. Smrtelný výsledek přichází v období 3-5 let života.

Glykogeneze typu G (Mc-Ardlova choroba, nedostatečnost myofosforylázy)

Jedná se výhradně o svalovou glykogenózu, protože základní příčinou je nedostatek enzymu, jako je fosforyláza svalů. Ve svalové tkáni je deponovaný nezdravý glykogen, který způsobuje zhrubnutí a zesílení svalů, ale stává se velmi slabým a rychle unavený. Existují bolestivé svalové křeče s fyzickou aktivitou, které mohou být doprovázeny zvýšeným pocením a bledostí pokožky, tachykardií. V moči se uvolní svalový protein. Všechny tyto projevy se vyskytují před adolescencemi a postupně se zvyšují. Snad tvorba kontrakcí velkých kloubů. Ve srovnání s jinými typy glykogenózy je glykogenóza typu V benigní nemoc.

Glykogenóza typu VI (nemoci Gears, nedostatek hepatofosforylázy)

Tato glykogenasa je založena na problémech s jaterní fosforylázou. V důsledku toho se glykogen akumuluje v játrech. Již u kojenců dochází ke zvýšení velikosti jater, k rozvoji dítěte dochází, děti dostávají méně váhy. Společně s dalšími metabolickými poruchami v krvi je zjištěn zvýšený obsah tuku. Zaznamenává se zvýšený obsah glykogenu v červených krvinkách (erytrocytech).

Glykogenóza typu VII (onemocnění TARUI, nedostatečnost myofosfokruktokinázy)

Onemocnění je spojeno s nedostatkem myofosfofruktokinázových svalů, kvůli nimž způsobují ukládání glykogenu. Podle jeho klinických příznaků se glykogeneze typu VII prakticky neliší od glykogeneze typu V a má relativně benigní průběh.

Typ glykogenózy VIII (Thomsonova choroba)

Tato glykogenóza nezná přesné genetické příčiny a nedostatek enzymu se nachází v játrech a mozku. V první řadě jsou poruchy nervového systému. Charakteristickým znakem je nystagmus (nedobrovolné třesoucí se pohyby očních bulvů), který se nazývá "Tančící oči" v tomto případě nesoulad svalových kontrakcí, který se projevuje nepřesností pohyby. Postupně rozvíjejte poruchy svalového tonusu, parézy, konvulzivní záškoláctví. Neurologické poruchy se neustále vyvíjejí. Játra se zvětšují, projevy selhání jater se zvyšují. Tito pacienti nemají vyhlídky na život ve středním věku, nemoc končí smrtí v dětství.

Typ glykogenózy IX (Hagova nemoc)

Jedná se o druh glykogenázy přenášené s pohlavním chromozomem. Zdrojem je nedostatek enzymu v játrech. Akumulace glykogenu vede k jaterní insuficienci.

Glykogenóza typu X

Tento druh je popsán pouze jednou v celém světě. Typ dědičnosti nelze vytvořit. Toto onemocnění bylo doprovázeno zvýšením jater, spojené s bolestí a svalovou zátěží, když byli zapojeni do práce.

Glykogenóza typu XI (Fanconi-Bickelova choroba)

Glykogenóza s neznámým mechanismem přenosu. Poruchy enzymu se vyskytují v játrech a ledvinách. Tento typ glykogeneze je charakterizován zvýšením velikosti a zhutnění jater, zpožděním růstu. Rozdíl od ostatních odrůd glykogenóz je snížení množství fosfátů v krvi a vývoj křivice v souvislosti s tím. Po dosažení puberty existuje tendence ke zlepšení stavu: játra klesají, obsah fosforu se normalizuje, děti začínají růst.

Léčba

Kukuřičný škrob poskytuje dítěti glukózu na několik hodin, pomáhá předejít hypoglykémii v noci.

Glykogenózy, stejně jako téměř všechny genetické nemoci, jsou nevyléčitelnou patologií. Všechna opatření zdravotní péče jsou v podstatě symptomatické. Nicméně vzhledem k tomu, že řada glykogenóz vykazuje příznivou prognózu života za mnoha podmínek (zejména svalové formy II typ III, V, VI, VII, IX, XI), léčebná opatření pomáhají snížit počet příznaků a zlepšit zdraví pacienta.

Základem léčení glykogenózy onemocnění dát nutriční terapie pro zabránění hypoglykémie a drobné porušení metabolických procesů v těle. Podstatou stravy je studium glykemického profilu pacienta a výběr způsobu stravování, který se vyhnout progrese biochemických poruch (porušení metabolismu tuků, kyseliny mléčné) a zajištění dostatečné hladiny glukózy krve. Časté, včetně noci, krmení u malých dětí pomáhá předejít hypoglykémii. Obvykle se předepisuje jídlo, které obsahuje mnoho bílkovin a sacharidů a tuky jsou omezené. Poměrný poměr je přibližně následující: sacharidy - 70%, bílkoviny - 10%, tuky - 20%.

Za účelem není třeba nakrmit dítě několikrát během noci, je možné jej použít nevařené kukuřičný škrob (kterým byl podáván dětem starším než jeden rok), které se ředí vodou v poměru. Začít podání dávky 5 mg / kg, pak postupně zvyšuje tak, aby se dávka podává škrob dostatečně, aby tělo s glukózou po dobu 6-8 hodin, tj. Přes noc. To znamená, že příjem škrobu na noc odstraňuje noční krmení, které poskytuje dětem klidný spánek bez přerušení.

V těch případech, kdy malé děti trpí častými záchvaty hypoglykemie a ovlivňují to pouze diety selže, přiřazený dodatečné zavedení čisté glukózy nebo směsi obohacené maltodextrin.

Při glykogenezi typu I je nutné výrazně omezit přípravky obsahující galaktózu a fruktózu (mléko, většina ovoce). U glykogenózy typu III takové omezení neexistují. U typu VII musí být příjem sacharózy omezen.

V řadě případů (zejména v případech, kdy se u takových dětí objevují další onemocnění), jedna enterální výživa nestačí, neboť tělo potřebuje energii. Poté se uchýlí k jídlu nasogastrickou trubicí a intravenózními infuzemi v nemocnici.

Tyto druhy skladování choroby glykogenu, ve kterém jsou vadné enzymy lokalizované pouze ve svalech, vyžadují použití fruktózy do 50-100 gramů za den, vitamín B komplex, adenosintrifosfátu.

Z léků pro glykogenezi typu I, vápníkových přípravků, vitaminu D a B1, alopurinolu dna a urátové usazeniny v ledvinách), kyselina nikotinová (ke snížení rizika cholecystitidy a prevence pankreatitida). Pokud ledviny protein začne být výstup, pak předepsané inhibitory ACE (lisinopril, enalapril a další).

specifická enzymová terapie (substituce), je navržen tak, aby GSD II. Léčba Myosim se podává v dávce 20 mg / kg každé dva týdny. Myositis je vytvořen pomocí genetického inženýrství umělého lidského enzymu a-glukosidázy. Přirozeně je účinek větší, protože je zahájena dříve. Zatím je droga schválena pouze pro použití v některých zemích Evropy, Japonska a USA. Genetické inženýrství pokračuje v rozvoji tohoto směru, snaží se syntetizovat a další enzymy, nezbytný pro normální syntézu a štěpení glykogenu, aby pomohl pacientům s jinými formami glykogenózy.

Někteří pacienti pomáhá zavedení glukokortikoidy, anabolických hormonů a glukagonu. Léky stimulovat určité biochemické procesy (např., Glukoneogeneze, tj. Glukóza syntézy od non-sacharidy), čímž se sníží manifestaci nemoci.

Z chirurgických metod léčby u některých forem glykogenóz se používá aplikace portocavální anastomózy nebo transplantace jater. Portokavální anastomóza se aplikuje na pacienty s těžkou formou typů glykogenózy I a III. Pomáhá snižovat metabolické poruchy, podporuje regresi velikosti jater, zlepšuje toleranci na hypoglykemii. Transplantace jater od dárce se provádí u typů glykogenóz I, III a IV. Je-li glykogenóza operace typu I provedena až po selhání akce dietetics u GSD III - když pacient játra nelze uložit.

Tak jsou glykogenózy poměrně rozsáhlá skupina metabolických onemocnění s genetickým původem. Dosud medicína nemá 100% způsobů účinného léčení této nemoci, vyhlídky v tomto směru patří genetickému inženýrství.