مرض Recklinghausen: الأسباب والأعراض والعلاج

مرض ركلنغ هاوزن ، أو النوع الأول من الورم العصبي الليفي ، هو مرض له أصول وراثية تتميز بالتطور الأورام المتعددة ، الآفات الجلدية في شكل بقع "القهوة مع الحليب" ، والطفح الجلدي منمش في المناطق غير النمطية وعدد أعراض أخرى. هذا المرض منتشر على نطاق واسع بين سكان العالم. لديه طبيعة تقدمية وغير قابلة للشفاء. يتم إجراء علاج الأعراض فقط. معالجة محددة قيد التطوير حاليًا. من هذه المقالة يمكنك معرفة الأسباب والأعراض والتشخيص وطرق علاج مرض Recklinghausen.

هذا المرض لديه الكثير من المرادفات: الورم العصبي الليفي الطرفية، neyrofibrolipomatoz الكلاسيكية الورم العصبي الليفي، gliofibromatoz، تطور الجنين الضمور، خلقي الأديم الظاهر العصبي النمو الشاذ فان بوجارت، المرض واتسون. الاسم التاريخي من "مرض ركلينغاوسين" يعود الى عام 1882، عندما وصفت أعراض الورم العصبي الليفي فريدريش فون ركلينغاوسين أولا.

انتشار المرض

يعتبر مرض ركلنغ هاوزن مرض شائع جدا. تردد حدوث هو 1 حالة ل 2500 - 7800 من السكان. هذا هو رقم عال جدا. هذا هو المرض الأكثر شيوعا ذات الطبيعة الوراثية. علاوة على ذلك ، فيما يتعلق بنقل الميراث ، لا يوجد اتجاه نحو انخفاض معدلات الانتشار.

الأمراض هي عرضة لكل من الرجال والنساء. العرق لا يهم. لا يوجد اعتماد على المكان الجغرافي للمقيمين ، وخصائص التغذية وغيرها من العوامل.

مرض ركلنغهاوزن

في 90 سنة من القرن الماضي ، تم تحديد السبب الوراثي الدقيق للمرض: طفرات في واحدة من جينات الكروموسوم السابع عشر.

الجين مسؤول عن إنتاج البروتينات التي تقمع نمو الورم في جسم الإنسان. وهذا هو ، عادة ، عندما تنشأ خلية ورمية في الجسم ، يتم التعرف عليها من قبل جهاز المناعة وتدميرها. مع مرض Recklinghausen ، تبقى هذه الخلية الورمية للعيش والتطور ، وتضرب لتصبح ورما كبيرا. عادة ما تكون هناك أورام حميدة. ومع ذلك ، في الورم الخبيث 3-15 ٪ وتكوين الخلايا السرطانية ممكنة. بشكل عام ، فإن خطر الأورام الخبيثة في المرضى الذين يعانون من الورم العصبي الليفي من النوع الأول هو أعلى من السكان في 200-500 مرة.

للجين أبعاد ضخمة بالمقارنة مع غيرها. هذه الميزة تسبب ارتفاع وتيرة حدوث طفرات جديدة. حوالي 50 ٪ من جميع حالات مرض Recklinghausen هي وراثية (أي حدوث طفرة في واحدة من الأجيال في وقت سابق وببساطة تنتقل إلى أحفاد) ، في النصف الثاني هو نتيجة لطفرات عفوية جديدة.

وهناك ميزة لهذا المرض من ركلينغاوسين هي أنه من خلال وجود طفرة لديها درجة عالية من المظاهر السريرية (انتفاذ)، أي يجعل نفسه شعرت تقريبا في 100٪ من الحالات. لا يمكن أن يبقى دون أن يلاحظها أحد طوال حياة الشخص ، الناقل لهذه الطفرة.

ورثت المرض بطريقة المهيمنة راثي، بما في ذلك الطفرات نشأت حديثا. هذا النوع من الانتقال لا يعني أي علاقة مع الجنس وتحقيق التأثير حتى في وجود جين واحد معيوب فقط (جميع الجينات البشرية تقترن). والجين الثاني الطبيعي في هذه الحالة غير قادر على "هزيمة" الجين المعيب.

أعراض مرض ركلنغهاوزن

يتميز مرض ركلنغ هاوزن باتساع وتنوع المظاهر السريرية. من بينها فمن المعتاد أن تميز نمو الورم، واضطرابات الجلد، تشوهات في الجهاز العضلي الهيكلي والجهاز العصبي.

اضطرابات الجلد

ميزة محددة من النوع الأول من الورم العصبي الليفي هو البقع المصطبغة على الجلد من لون "القهوة بالحليب". يمكن اكتشافها بالفعل عند الولادة ، وقد تظهر في مرحلة الطفولة. هل الجلد غير مؤلم شقة من البيج الفاتح إلى البني الداكن أو اللون حتى الرمادي والأزرق مع التعريب وأحجام مختلفة. غالبا ما تقع على جلد الجذع والأطراف. بالنسبة لللمس ، لا يختلف الجلد في هذه المناطق عن المعتاد. البقع دائمة ، لا تميل إلى تغيير اللون أو الاختفاء. ولكن في الواقع ، كل شخص تقريباً لديه حمة أو حتى عدد قليل ، وهذا لا يعني وجود الورم العصبي الليفي. لمرض ركلينغاوسين يلعب دور عدد من هذه المواقع: يجب أن يكون راشدا لا يقل عن 6 من 15 ملم أو أكثر. فقط في هذه الحالة هو بمثابة معيار التشخيص لهذا المرض.

مظاهر جلدية أخرى هي طفح جلدي منمش في شكل "باقات". وهي تقع في أماكن غير نمطية: في الإبطين ، والمناطق الأربية ، وحفر المأبضي. وتظهر أيضًا ، بالإضافة إلى بقع لون "القهوة بالحليب" طوال الحياة. عادة ، يرتبط حدوثها بعامل محفز: ملابس الاحتكاك ، microtrauma ، intertrigo. لا يعتبر النمش على الوجه من مظاهر المرض.

آخر نموذجي لمرض Recklinghausen هو تصبغ عقيدات Lisch (gamarthroma). هذه البقع تصبغ بيضاء في قزحية العين. فهي غير مرئية للعين المجردة ، ولكنها تظهر عند مشاهدتها في مصباح شقي. في حد ذاتها ، لا تسبب عقيدات ليزا القلق. بعد 20 سنة من العمر ، تم العثور عليها في أكثر من 95 ٪ من المرضى ، وبالتالي تعتبر ميزة محددة للورم الليفي العصبي من النوع الأول. إنها عقيدات Lisha التي تصبح دليلاً موثوقًا به لمرض Recklinghausen عند إجراء التشخيص التفريقي مع أنواع أخرى من الورم العصبي الليفي.

نمو الورم

يمكن أن تقع الأورام الليفية العصبية في أي جزء من الجسم ولها أحجام مختلفة.

مع المرض شكلت Recklinghausen عدد كبير من نمو الورم - العصبية. انهم تكاثر الخلايا من الأغشية العصبية الطرفية. الأورام الليفية العصبية تشبه العقيدات (العقد - اعتمادا على الحجم) ، يمكن أن تنمو على عنيق أو على قاعدة واسعة. قد لا تختلف العقيدات بالألوان عن بقية البشرة ، ولكن قد يكون لونها أحمر ضارب إلى الحمرة. في الجزء العلوي من بعضها يمكن أن ينمو الشعر.

تعتمد كمية الورم العصبي الليفي على عمر المريض: في مرحلة الطفولة ، تكون قليلة جدًا ، مع بداية فترة البلوغ التي تنمو فيها ، مثل الفطر بعد المطر. يختلف عدد الليف العضلي العصبي في كل مريض. ويمكنهم ، بالمعنى الحرفي للكلمة ، أن يغطوا كامل الجسم ، ويمكن أن يكونوا أحاديين. بعد 30 عاما ، تم العثور على الأورام الليفية العصبية في 94 ٪ من المرضى.

أبعاد العصبية هي أيضا متغير: من بضعة مليمترات إلى قطرها متر. في هذا الصدد ، يمكن أن تشوه الأطراف والأجزاء الفردية من الجسم ، مما تسبب في القبح. يمكن أن يسبب الأورام الليفية العصبية تضخماً غير طبيعي في الأطراف ، وهو ما يسمى بالبر الفيل (elephantiasis). عندما توضع داخل الجسم ، فإنها تضغط على الأعضاء الداخلية ، وتعطيل وظيفتها ، وبالتالي فإن الأعراض مظاهر هذه العصبية العصبية متنوعة للغاية ، حيث يمكن أن تقع الأورام في أي جزء الجسم. هذه السعال وضيق في التنفس مع نمو ورم ليفي عصبي في منطقة من شجرة tracheobronchial ، وهذا هو انتهاك للهضم عند مترجمة في منطقة الجهاز الهضمي وهلم جرا.

بين الأورام الليفية العصبية تتميز الأنواع التالية ؛

• جلدي: غير ملحم مع الأنسجة الكامنة ، نازحين بالنسبة إلى الأنسجة الكامنة ؛
• تحت الجلد: تكوينات أكثر كثافة وتغيرًا ؛
• plexiform: تتطور على الأعصاب الكبيرة ، وغالبا ما تصل إلى حجم ضخم.

عندما تشارك في عملية الورم من جذور الأعصاب ، يرافق الأورام الليفية العصبية من قبل عصبية الأعراض: الألم ، ضعف الإحساس ، ضعف العضلات في العصب المقابل المناطق.

الأورام الليفية العصبية هي أورام حميدة ، ولكن في 3-15٪ من الحالات يمكن تحويلها إلى أورام خبيثة.

بالإضافة إلى ورم ليفي عصبي ، في المرضى الذين يعانون من مرض ركلنغهاوزن ، فإن تكرار حدوثه أعلى من عدد السكان الأورام الأخرى (وخاصة الجهاز العصبي): astrocytomas ، الأورام السحائية ، ependymomas ، gliomas من البصرية العصبية. تتطور داخل الجمجمة ، وتسبب زيادة الضغط داخل الجمجمة ، وضعف العضلات (شلل جزئي) ، وفقدان الحساسية ، والكلام ، والرؤية ، والسمع ، والاضطرابات النفسية. في كثير من الأحيان اكتشاف في مرض Recklinghausen هو pheochromocytoma ، ورم الغدد الكظرية التي تسبب زيادة غير منضبطة في ضغط الدم.

تم العثور على Glioma من العصب البصري في 15 ٪ من المرضى. في البداية لا يعطي الورم أي مظاهر ، ومع نموه ، يمكن أن يؤدي إلى انخفاض في الرؤية والألم وبروز مقلة العين ، إغفال الجفن. ومن مزايا الأورام الدبقية للعصب البصري هو الميل إلى التكرار ، حتى بعد الإزالة الكاملة ، الجراحية على ما يبدو.

التغييرات من الجهاز العصبي

الاضطرابات العصبية في مرض ركلينغاوسين (باستثناء الأعراض الناجمة عن ضغط الدماغ الأورام الليفية العصبية والأورام الأخرى في الجهاز العصبي) هي الاضطرابات النفسية بدرجات متفاوتة شدة. انخفاض طفيف في القدرات الفكرية ، والصعوبات في إتقان العلوم الدقيقة ، والاستحواذ مهارات الكتابة والقراءة هي قائمة من المشاكل الأكثر شيوعا في الورم العصبي الليفي الأول اكتب.

في كثير من الأحيان، عندما يكون المرض من ركلينغاوسين والمضبوطات، والاكتئاب والأعراض المرتبطة به منهم. أحيانا الاضطرابات النفسية المرتبطة عيوب شكلية الناجمة عن عدد كبير من الأورام الليفية العصبية. المرضى بالخجل من مظهرها، بدوره على نفسها، وأن يصبح سبب الاضطرابات النفسية والسلوكية.

اضطرابات في الجهاز العضلي الهيكلي

يتميز المرض بوجود بنية غير منتظمة لبعض عظام الجسم. من بين الشذوذات الأكثر شيوعا في النظام العظمي ، تجدر الإشارة إلى ما يلي:

• تخلف في جناح العظم الوتدي.
• تشوه kyphoscoliotic للعمود الفقري.
• العيوب على حواف الهيئات الفقري، الحواف السفلية من أضلاعه.
• عدم نمو الأقواس الفقري ؛
• اتساع الثقبة بين الفقرات ؛
• الانزلاق الفقاري (تهجير فقرة المغطي فيما يتعلق الكذب أدناه)؛
• تشوه في الصدر
• الجمجمة اللاتماثل ، جمجمة كبيرة (macrocephaly) ؛
• الشذوذات القحفية الظرفية (على سبيل المثال ، الانطباع القاعدي) ؛
• pseudoarthrosis (نتيجة للكسور المتكررة) ؛
• أكياس من عظام أنبوبي ؛
• تشوه العظام الأنبوبية (على سبيل المثال ، عظام الذقن).

في بعض الحالات، التشوهات في العمود الفقري مجتمعة مع قيلة سحائية - فتق السحايا.

أعراض أخرى

وهناك عدد من التغييرات في الكائن الحي سجلت في مرض ركلينغاوسين. تحدث بشكل متكرر أقل من الأعراض الموصوفة ، ومع ذلك ، فهي علامات قيمة تشخيصية. هذه هي التغييرات التالية:

• ضعف النمو
• اضطرابات الغدد الصماء البلوغ (سن البلوغ المبكر، التثدي)؛
• تضيق الشرايين الكلوية و / أو الرئوية.
• الخراجات الرئوية.
• تكهف النخاع.

التشخيص

هناك معايير التشخيص للجنة الدولية للخبراء حول الورم العصبي الليفي. لتشخيص موثوق للمريض "مرض ركلينغاوسين" يجب أن يكون على الأقل 2 من الميزة التالية:

• 5 أو أكثر من بقع اللون "لاتيه" أكبر من 5 ملم في القطر حتى المراهقة و 6 أو أكثر من هذه البقع التي يبلغ قطرها 15 ملم بعد البلوغ.
• اثنين أي أورام ليفية عصبية (أو بَنَكْلي الشكل) ؛
• وجود النمش في طيات الإبطية والأربية.
• نقص تنسج جناح العظام الوتدي أو ترقق القشرية من العظام الطويلة مع أو بدون المفصل الموهم عليه؛
• دبقة العصب البصري.
• ما لا يقل عن اثنين من أعشاش Lisha.
• تغييرات مماثلة في أحد أقارب العلاقة الأولى (الوالدين والأطفال، الإخوة والأخوات).

للحصول على التشخيص الدقيق هو ضروري للتشاور المختصين: طبيب عيون، طبيب الأمراض الجلدية، الأمراض العصبية، جراح (إذا لزم الأمر - الأورام)، وعلم الوراثة، والصدمات النفسية، جراحة العظام، جراحة المخ والأعصاب. قائمة طرق البحث الإضافية المستخدمة لتشخيص مرض Recklinghausen هي واسعة جدا. يعتمد اختيار الطريقة على توطين التغيرات المرضية.

إذا تم تشخيص هذا المريض مع مثل هذا التشخيص ، ينبغي فحص الأقارب بعناية ، في ضوء خصائص انتقال وراثي للمرض (حوالي 50 ٪ من الأقارب من المرجح أن يكون أيضا المرضى). وينبغي أن يوضع في الاعتبار أن عملية ظهور أعراض هو دينامية جدا في مرض ركلينغاوسين. وهذا يعني أن غياب العديد من الأعراض في الوقت الحالي لا يضمن غيابهم في المستقبل. لذلك ، يوصى بإجراء فحوص دورية لاستبعاد هذه الحالة المرضية.

علاج

لا يزال مرض ركلنغهاوزن مرضًا غير قابل للشفاء. تشمل جميع وسائل المساعدة لهذه الفئة من أعراض، التي تساعد في القضاء على عدد من العلامات والتغيرات المرضية.

الطريقة الرئيسية للعلاج هي الاستئصال الجراحي للنيوروفايبر. وينفذ في حالات الأورام الكبيرة التي تضغط على الهياكل الفردية وتؤدي إلى انتهاكها وظائف (على سبيل المثال، يتداخل مع الحركة الطبيعية في وجود ورم في الأطراف السفلية، وهو ما تسبب داء الفيل). في بعض الحالات، وضغط من العقد الأعصاب الأورام الليفية العصبية يؤدي إلى ألم شديد، وتشكيل شلل جزئي والاضطرابات الحسية. هذا الوضع هو أيضا مؤشر على التدخل الجراحي. أيضا، يتم استخدام الجراحة لأغراض تجميلية، والأورام الليفية العصبية يمكن أن تصبح سببا التشوه. العلاج الجراحي ممكن فقط في حالات وجود عدد صغير من الأورام. لا يمكن إزالة الأورام الليفية العصبية المتعددة الموجودة في منطقة صغيرة بشكل جذري.

في الحالات التي يتم فيها تشخيص المريض بورم خبيث ، يتم إجراء العلاج باستخدام جميع الطرق الموجودة في علم الأورام. العلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي بالاشتراك مع الاستئصال الجراحي للورم. ميزات العلاج تعتمد على نوع الورم.

في مرحلة الدراسة السريرية حاليا عقاقير مثل Tipifarnib وبيرفنيدون. ولكن في حين لم يتم الانتهاء من الاختبار تماما، والمخدرات لا يمكن أن يوصى بها لعلاج مرض ركلينغاوسين.

توقعات لمرض Recklinghausen

النوع الأول من الورم العصبي الليفي هو مرض ذو تشخيص غير واضح ، لأنه لا توجد معايير واضحة للتنبؤ بشكل موثوق بالمسار المرضي. ما حجم والورم، حيث سوف يكون موجودا، وكيفية التصرف في حياتهم، سواء الانتكاس الورم إزالة يحدث - لا يمكن الإجابة على هذه الأسئلة. من المعروف فقط أن الحمل يثير زيادة في عدد الأورام الليفية العصبية.

لا تحمل الأورام الحميدة خطرًا على الحياة ، ولكن إذا تحولت العملية إلى خبيثة ، فإن التكهّن سيزداد سوءًا.

حياة المرضى الذين يعانون من نوع الورم العصبي الليفي الأول، في المتوسط، يقابل ذلك من السكان (ما عدا في انحطاط الخبيثة الأورام).

وهكذا ، مرض Recklinghausen هو مشكلة وراثية مشتركة للبشرية. هذا المرض مع الأعراض السريرية المتنوعة، التي وأكثرها شيوعا هو آفة الجلد، مع تطور الجهاز العصبي للأورام متعددة. المرض ورثت. العلاج الرئيسي هو حاليا طريقة جراحية، ولكن البحوث جارية في عدد من الأدوية التي يمكن أن تساعد هؤلاء المرضى بشكل أكثر فعالية.

البرنامج التربوي حول الأعصاب ، محاضرة حول موضوع "الورم العصبي الليفي