ما هو داء النشواني

"اميلويد" دعا ر. فيرشو في عام 1854، لا سيما نفس المادة الموجودة في أنسجة الأعضاء الداخلية للمرضى الذين لقوا حتفهم من مرض الزهري والسل وداء الشعيات. وقد وصفت بأنها نشا ، ملطخة باليود. بعد قرن من ذلك ، أثبت كوهين الطبيعة البروتينية لأميلويد.

تمثل مصطلح "الداء النشواني" المجموعة المشتركة من الأمراض المرتبطة ترسب في بروتين سكري حمة البروتينات ييفي ونوع كروي. يتم تضمين السكاريد في الهيكل. تحدث الأمراض بسبب اضطراب اميلويد في بنية ووظيفة الأعضاء الداخلية. علاج الداء النشواني حتى الآن هو مهمة غير قابلة للحل للعلماء.

انتشار المرض

يزيد تواتر أضرار اميلويد مع تقدم العمر. بما أن التشخيص يمثل صعوبات كبيرة ، يتم الحصول على البيانات الأكثر دقة من التقارير الإحصائية لأخصائي الأمراض.

اتضح أن الكشف يختلف اختلافًا كبيرًا في البلدان المختلفة:

• في اليابان ، تم العثور على 0.1 ٪ من جميع عمليات التشريح ؛
• في إسرائيل - 0.55٪ ؛
• في إسبانيا - 1،9٪.

التفسير الأكثر قبولا من واقع مختلف الداء النشواني نشر - خصائص التغذية من السكان

توطين الأكثر شيوعا للآفات تعتبر براعم (وفقا لمؤلفين مختلفين، 1،4-1،9٪ من جميع عمليات التشريح).

نظريات التنمية

أسباب داء النشواني لا تزال غير واضحة. يتم تخفيض جميع الدراسات المسببات إلى ثلاث نظريات.

نظرية التغيرات الخلوية المحلية في Tailum

يعطي تفسيرات لحدوث اميلويد على المستوى الخلوي. يدرك أن العملية تمر عبر مرحلتين:

• predamiloidnuyu - خلايا جهاز شبكية بطانية تتكاثر على نطاق واسع (انتشار)، تحولت إلى نوع خاص من الحمض النووي الريبي المخصب.
• اميلويد - المنضب تكاثر الخلايا، بدلا من أن تظهر خاص بنية تتألف السكاريد، وتوليف البروتين اميلويد ييفي السلائف، ويتم تشكيل خلية ألياف الأميلويد من النسيج الضام.

يدعم عدد من الحقائق الإكلينيكية هذا العرض:

• توطين انتقائي خاص للآفات في النظام شبكية الكبد والطحال.
• إمكانية زراعة بروتين معين في زراعة الأنسجة.

لكن النظرية لا يعترف بها المتخصصون باعتبارها عالمية.

النظرية المناعية ل Leszek-Letterer

وهو يعتقد أن الأميلويد يتم الحصول عليه كنتيجة تفاعل antigen-antibody. المستضد هو بروتين الأجانب، يحدث اميلويد عندما يكون هناك عدم كفاية انتاج الأجسام المضادة جودة، مستضد الزائدة. تشير الآن إلى احتمال الأجسام المضادة إلى هياكل الجسم الخاصة. لهذه النظرية يقولون:

• في وجود الدم في المرضى الذين يعانون فرط غاما غلوبولين الدم predamiloidnuyu الخطوة، عندما اميلويد انخفاض الجلوبيولين.
• التغيرات المميزة في الأعضاء الداخلية ، حيث يتم ترسيخ الأجسام المضادة.

ولكن كيف بعد ذلك لشرح تطور الداء النشواني في المرضى الذين يعانون من مستويات منخفضة جدا من الغلوبولين غاما؟

نظرية Capsley disprotein

البقع في الناتج اميلويد اضطراب التمثيل الغذائي للبروتينات، والتوليف من الشذوذ، وتراكم جزء الخشنة. يشار إلى هذا الاتجاه من التنمية من خلال ظهور مستوى عال من الفيبرينوجين.

جميع النظريات بحاجة إلى مزيد من الدراسة والتحسين. أصبحت العلماء في العصر الحديث وعيا أنه من المستحيل العثور على الإطار النظري واحد لشرح المرض. هذا ربما يرجع إلى عدم وجود المرض، وجود عدة أنواع من amyloidoses.

تشريح مرضي وعلامات نسيجية

يتم ترقيم الودائع اميلويد:

• في جدران الأوعية اللمفاوية والأوعية الدموية ؛
• في القشرة الداخلية للأوعية ؛
• الأعضاء على طول الألياف الشبكية والكولاجينية ؛
• كبسولة من التكوينات الغدية.

يتميز التكوُّن من رواسب اميلويد:

• التسرب بين الخلايا (الخلايا الليفية، شبكي) - periretikulyarny - تقع في المقام الأول في سدى الطحال والكلى والكبد والغدد الكظرية، وفي الأوعية، والأمعاء (اسم آخر - الداء النشواني متني)؛
• نظرا لألياف الكولاجين - perikollagenovy - عادة الأوعية الدموية الآفة قذيفة الداخلية احتشاء، العضلات الملساء والمخططة، والجلد، وجذوع الأعصاب (أو الداء النشواني النظامية الوسيطة).

لدى التحضير الكلي للعضو المصاب أبعاد متضخمة ، كثافة الشجرة ، غطاء دهني أو شمعي. علماء الأمراض لديهم المصطلحات المميزة: على سبيل المثال ، "الكلى الدهنية" ، لا يوجد لدى الجهاز على القطع حدود واضحة للطبقة القشرية والدماغية ، تزداد بالحجم والوزن.

يتم طلاء الأميلويد في الظل الأحمر ، من أجل الإقناع ، فمن المستحسن أن ننظر إلى المقاطع في ضوء الاستقطاب

أقسام صغيرة من الرواسب لا تتغير في مظهر الأعضاء ، يتم اكتشافها فقط مع خزعة ، لا تعطيل الوظيفة. تؤدي العملية التقدمية إلى ضمور الأنسجة المتنيمة واستبدالها بأنسجة متصلبة يتبعها تجعد الأعضاء.

العلامات الشائعة لجميع أشكال الداء النشواني هي:

• disproteinemia ، وهو انتهاك لتركيبة البروتين في الدم ، نتيجة لعملية التمثيل الغذائي المعدلة ؛
• نفس التغييرات الأولية المجهرية في مرحلة ما قبل amyloid.
• تحويل خلايا الأنواع الشبكية إلى هياكل fibrillar (خيط) ؛
• بنية كيميائية حيوية واحدة وشكل مجهري من أميلويد.

تصنيف الداء النشواني

هناك عدة تصنيفات من داء النشواني. في عام 1935 ، تم اقتراح تخصيص:

• المرض الأساسي (متغير مجهول السبب) ؛
• الداء النشواني الثانوي ، الذي نشأ على خلفية من الأمراض المختلفة.

في عام 1961 ، أوضح بريجز أنواع الداء النشواني. التقسيم الابتدائي:

• على العام
• الأسرة؛
• الجهاز التنفسي (مثل الورم ومنتشر).

تضاف إلى الثانوية:

• القلب أو الشيخوخة.
• داء النشواني على خلفية المايلوما.
• شكل يشبه الورم المحلي.

يصنف تصنيف هيلر لعام 1966 بشكل أكثر وضوحا. جميع الأنواع مقسمة إلى 3 مجموعات:

• الوراثي أو الوراثي ؛
• أشكال مكتسبة (التماثلية من الثانوية) ؛
• مجهول السبب.

تنقسم كل مجموعة إلى متغيرات سريرية مختلفة ، اعتمادا على الآفة الأولية للأعضاء المستهدفة. إلى الوراثة هي:

• نقص إنزيمي لتخليق البروتين في حمى البحر الأبيض المتوسط ​​العائلية ، والمرض أكثر شيوعا في الناس من الجنسية الأرمنية والعرب واليهود ، ويؤدي إلى الفشل الكلوي.
• شكل معدية القلب مع تلف في القلب ونتائج قاتلة من فشل القلب.

هناك تصنيف لاحق لجافني يشير إلى ثلاث مجموعات إكلينيكية ومورفولوجية:

• الكلى - يرافقه بروتينية (بروتين في البول) ، متلازمة الكلوية مع وذمة ويوريمية ؛
• الاعتلال العصبي - يرتبط مع علامات التهاب الأعصاب التدريجي ، ضمور العضلات ، وفقدان الوزن ، واضطرابات الجهاز الهضمي بسبب تلف في المعدة والأمعاء.
• Cardiopathic - يختلف التغيرات في عضلة القلب وزيادة قصور القلب.

أسباب الداء النشواني الثانوي (المكتسب) هي:

• عدوى مزمنة محددة (السل ، الزهري) ؛
• تدعيم لفترات طويلة (التهاب العظم والنقي ، توسع القصبات) ؛
• التهاب المفاصل الصدفي والروماتويدي.
• التهاب القولون التقرحي
• مرض Bechterew
• أورام سرطانية
• مرض هودجكين.

المتخصص قادر على معرفة آلية تطوير علم الأمراض

داء النشواني الوراثي المحلي أو المحلي يشير إلى الأشكال الأولية. خصوصية التسبب في المرض هي الآفة الأولية:

• الغشاء المخاطي للبلعوم الأنفي ؛
• الحبال الصوتية
• شجرة الرغامى
• جدران الحالب والمثانة.
• الأنسجة الدهنية في الأجفان.
• اللغة؛
• الجلد.

أميلويد تشكل هياكل ورمية على هذه المواقع. عندما تشكل الخرف أكثر من الآفات الثلاثية الشائعة:

• داء النشواني في الدماغ.
• جزر لانغرهانس ، تنتج الأنسولين في البنكرياس.
• القلب.

النهج الحديث لتعريف النوع والخصائص السريرية للنماذج

جعلت الدراسات الحديثة لتركيب اميلويد من الممكن التمييز بين الاختلافات في جزء البروتين من المادة. تستخدم منظمة الصحة العالمية ، في توصياتها السريرية ، تصنيف عام 1993 ، مع مراعاة هذه الخصائص. في صياغة التشخيص ، يشار أولاً إلى A (من "amyloid") ، متبوعاً باختصار من عدة أحرف أولية من الاسم الإنجليزي لجزيئات البروتين وشكل محدد من المرض.

وقد تم تأسيس العلاقة بين طبيعة اميلويد وأشكال علم الأمراض المذكورة أعلاه. على سبيل المثال:

• AA-amyloidosis عبارة عن عملية ثانوية ناتجة عن زيادة التوليف في كبد بروتين معين من مجموعة الغلوبيولين ألفا كاستجابة لأي مرض التهابي مزمن.
• داء النشواني- amyloidosis هو شكل القلب والأوعية الدموية من مرض يؤثر على المسنين.
• داء الأميلويدوسيات - يشير إلى علم الأمراض الأساسي ، حيث يتم في أي عضو ترسيخ سلاسل خفيفة من الجلوبيولينات المناعية ؛
• داء الأميلويدوسيل AF - يعني حمى البحر الأبيض المتوسط ​​الوراثية.
• داء النشواني- amyloidosis - يتم اكتشافه فقط في الأشخاص الذين عولجوا بالديلزة الدموية ، ولا يستطيع الجهاز الاستفادة الكاملة من تراكم ميكروغل معين ؛
• نشوء الداء النشواني amyloidosis - الموجود في مرض الزهايمر ، نادرًا ما يكون وراثيًا.

هذا التصنيف مرهق للغاية. يتضمن كل نموذج سلالات فرعية. تتمتع أشكال AA- و AL بأكبر قدر من الأهمية العملية في تكرار الإصابة. لذلك ، سوف ننظر في أعراض المرض لهذه الأنواع من طفرات البروتين.

الضرر الكلوي

الكلى هي العضو الأكثر تأثرا في الداء النشواني الابتدائي والثانوي. تتشكل متلازمة الكلوية في 60 ٪ من المرضى.

في المرحلة الأولية ، تترسب الأميلويد في السدى حول الغشاء القاعدي ، ثم تخترق خلاله إلى غرفة Shumlyansky-Bowman

وبتوسيعه ، يضغط البروتين الباثولوجي على الكبيبات الشعرية ، ويستقر في كبسولة من الكلى ، جدران الأوعية الدموية.

1. في المرحلة الكامنة ، المريض لديه بروتين غير مستقر في البول (بروتينية) ، كريات حمراء وكريات بيضاء.
2. المرحلة Proteinuricheskaya - تتميز بالإفراز المستمر للبروتين في البول ، وفقده في الدم ، ونمو تخليق الألدوستيرون.
3. يشير تطور الوذمة الكلوية المستمرة إلى مرحلة كلوية.
4. آزوتيمية هو نهاية لا رجعة فيها من تلف الكلى ، والمواد النيتروجينية (الكرياتينين واليوريا) التي تتصرف مثل السموم ، وأجهزة السم والأنسجة تتراكم في الدم.

وقت تشكيل متلازمة الكلوية هو فرد. في هذه الحالة ، ليس كل المرضى يعانون من ارتفاع ضغط الدم أعراض (كشفت في 10-20 ٪). هذا يرجع إلى انخفاض إنتاج الرينين. ومن العلامات الهامة في التشخيص اكتشاف حجم الكلى المتضخم أو غير المتغير على الموجات فوق الصوتية ، على الرغم من الاستبدال التدريجي للنسيج الندبي والوظيفة الضعيفة.

الأعراض التي تشير إلى تلف الكلى:

• زيادة الضعف
• فقدان الشهيه ؛
• تورم أولاً على الساقين والقدمين ، ثم في جميع أنحاء الجسم ؛
• ألم في أسفل الظهر.
• ضيق في التنفس
• اضطرابات النفخ والبراز (الإسهال) ؛
• انخفاض في التبول (قلة البول) ، يتم استبداله في المرحلة النهائية من خلال بولي (كمية كبيرة من البول تفرز).

بالإضافة إلى خسارة البروتين الهائلة في البول ، في تحليلات المريض ،

• زيادة في الكوليسترول.
• زيادة تخثر الدم (يثير تجلط الأوعية في الكلى) ؛
• فقر الدم وزيادة عدد الكريات البيضاء.
• انتهاك تكوين المنحل بالكهرباء ، مما تسبب في تحمض الأنسجة (الحماض).

اضطرابات الجهاز الهضمي

تورط الكبد هو ثالث أكثر الأعضاء المستهدفة في الداء النشواني (بعد الكلى والطحال). تم العثور على علامات في 50 ٪ من المرضى الذين يعانون من داء النشواني- AA ، في 80 ٪ مع AL-amyloidosis. في المرضى ، يتم الكشف عن زيادة كبيرة في الكبد ، يتم تحديد ملامسة بواسطة حافة مدببة كثيفة غير مؤلمة.

يتم ترسيب الأميلويد بين الفصيصات الكبدية

اختلال الوظائف نادرة (اليرقان وعلامات ارتفاع ضغط الدم البابي). في اختبارات الدم البيوكيميائية ، لا يتم الكشف عن أي انحرافات في محتوى الترانزاسات. يتميز الكبد بالقدرة على التعاقد مع الحجم الطبيعي مع التطور العكسي لهذه العملية.

من الصعب ربط علامات أمراض الأعضاء الأخرى في الجهاز الهضمي بالبروتين النشواني على خلفية الأمراض المزمنة الموجودة بالفعل. شكاوى المريض ليست نموذجية. الناس قلقون:

• انتفاخ البطن (انتفاخ البطن) ؛
• انخفاض الشهية
• النزوع إلى الإسهال.

متلازمة سوء الامتصاص - انتهاك للامتصاص من الأمعاء ، ينشأ من ترسب اميلويد في جدار الأمعاء. تنتج الإسهال عن:

• تورم الغشاء المخاطي.
• dysbiosis المعوي ؛
• عواقب التغييرات اليوريمي.

يساهم الإمساك الأتوماتيكي في ترسب الأميلويد وسماكة جدار الأمعاء مع فقدان القدرة على التعاقد. المظاهر الأقل تواترا تشمل:

• الزيادة الحادة في اللسان (macroglossia) ، يتم اكتشافها في 22٪ من المرضى ، مما يجعل من الصعب التحدث ، ابتلاع الطعام ، في الليل ، الغرق والاختناق من انسداد المسالك الهوائية.
• أميلويد الأضرار التي لحقت المريء والمعدة مع ألم شديد في الشرسوف ، الغثيان ، والتقيؤ ، والكشف عن تشكيل تشبه الورم.
• انتهاك إمدادات الدم إلى المعدة أو الأمعاء مع احتشاء محلي ، نخر ، تقرح ، صورة لنزيف معوي بسبب ترسب الأميلويد في أوعية التغذية ؛
• تورم البنكرياس مع زيادة طفيفة في الجلوكوز في الدم ، والاضطرابات العابرة في تركيب الانزيمات.

يحتوي كبد الدجاج على مواد تعمل على تخليق البروتين الطبيعي

نوبة قلبية

يتم الكشف عن أكثر العلامات الشائعة في النوع AL من الداء النشواني. ويرافق ترسب البروتين في عضلة القلب زيادة في كثافة الأنسجة وانخفاض في مرونة ، تعطيل ، في المقام الأول ، الاسترخاء الانبساطي.

يصبح نمو القلب (كِلاغ-megalemia) وفشل القلب السبب الأكثر شيوعًا للوفاة (في 40٪ من الحالات). مع هزيمة الأوعية التاجية ، تتطور عيادة احتشاء عضلة القلب. يمثل انتهاك تقليل الصمام في العيادة عيوب في القلب. ممكن تطوير التامور مقيدة. وفقًا لتخطيط القلب الكهربائي ، يتم إجراء تغييرات بؤرية ، سماكة الجدار ، اضطرابات الإيقاع ، الحصار.

كيف تظهر أمراض الأعضاء الأخرى نفسها؟

أعضاء التنفس يعانون في نصف المرضى الذين يعانون من الاميلويد ، في كل حالة من الحالات العاشرة من نوع AA. يتم الكشف عن الأعراض في وقت مبكر:

• بحة الصوت (الأميلويد موجود في الحبال الصوتية) ؛
• التهاب الرغامى مع السعال.
• التهاب الأسناخ في أنسجة الرئة مع تكوين الارتشاح (الالتهاب الرئوي) ، انخماص (الهواء لا يمر عبر القصيبات الصغيرة المتداخلة وجزء من ينحسر سطح الجهاز التنفسي).

تظهر هزيمة الجهاز العصبي على طول جذوع المحيط الطرفية:

• انتهاك متناظر للحساسية والحركات ؛
• اضطراب العضلة العاصرة للأعضاء الداخلية ؛
• انخفاض ضغط الدم الانتصابي.
• العجز الجنسي عند الرجال.

من جانب الدماغ ، ونادرا ما يتم الكشف عن الأمراض. وترتبط الآفات المشتركة بنوع غسيل الكلى من داء النشواني. الجمع مع رواسب في العضلات يؤدي إلى الجمود للمريض. على الجلد ، تبدو التغييرات كالتالي:

• العقيدات.
• حطاطات.
• يتسلل مع انتهاك للاحتفال.
• مواقع المهق.

يمكن أن تقع العقيدات على جلد الأجفان ، مسببة نزيفًا

كيف يتم تنفيذ التشخيص؟

يجب أن يؤكد التشخيص الدقيق وجود بروتين أميلويد متغير. تشير الاختبارات المعملية إلى حدوث انتهاك لوظائف الأعضاء ولكنها ليست محددة. تستخدم العينات مع مقدمة في دم الأصباغ التي تمتصها الأميلويد ، ثم تراقب إفرازها في البول أو التركيز في الدم.

الطريقة الأكثر موثوقية هي الخزعة. تبدأ مع أخذ العينات من اللثة ، ظهارة المستقيم. للكشف عن داء الأميلويد ، فحص ثقب نخاع العظم أو الأنسجة الدهنية من البطن. ثقب في الكبد والكلى. يتم إجراء الطحال عندما يكون التشخيص التفريقي مطلوبًا مع أمراض أخرى. تسمح طريقة اللفظ باستخدام اليود المسمى بالكشف عن توزيع اميلويد في جميع أنحاء الجسم.

كيف يتم علاج الداء النشواني؟

للعلاج ، من الضروري منع تشكيل بروتين مرضي. يبقى أسلوب الالتزام بالحمية الغذائية مع تناول لحم الكبد ساري المفعول (الخام أفضل من بعد العلاج). ويعتقد أنه يحتوي على مكونات طبيعية تستعيد تركيب البروتين السليم. إن تناوب إدارة الكبد وإدارة Sirepas أمر شائع.

الداء النشواني الثانوي يتطلب معالجة المرض الأساسي بأي طرق متاحة. الاستعدادات من مجموعة من مشتقات aminoquinoline قادرة على تثبيط إنتاج اللييفات العضلية. تطبيق:

• delagil.
• Plaquenil.
• Rezohin.
• Hingamin.

لتدمير مجموعات sulfhydryl من اللييفات العضلية ، والحل الوريدي من Unithiol

يتم علاج المرضى مع Dimexide ، Colchicine ، مناعة. يجب على المرضى تناول العديد من الأدوية مدى الحياة. لمزيد من الأساليب "العدوانية" تشمل نظم العلاج الكيميائي مع مجموعات من تخرق الخلايا وهرمونات الستيرويد. قد تكون المهمة الأساسية في موقف معين هو القتال مع النزيف ، والقضاء على الوذمة. الداء النشواني في الكبد والكلى يتطلب عملية زرع عضو.

الصعوبات في تشخيص المرض غالبا ما تجعل من الصعب وصف العلاج في الوقت المناسب. يتم التعرف على المرض فقط في مرحلة متأخرة ، عندما تشارك العديد من الأجهزة في العملية المرضية. يحتاج الأطباء إلى الانتباه إلى الأعراض غير العادية من الأمراض الأخرى ، ومن المرضى - موقف المريض تجاه المسح.