Nyman-Pick hastalığı: nedir, belirtileri ve tedavisi

Niman-Pick hastalığı (sfingomiyelinosis), aşırı yağ birikimiyle ilişkili kalıtsal bir hastalıktır. başta beyin, karaciğer, lenf düğümleri, dalak, kemik olmak üzere çeşitli organ ve dokular Beyin. Her biri farklı bir prognoz olan çeşitli klinik seçeneklere sahiptir. Özel tedavi şu anda mevcut değildir. Bu yazıda Nyman-Pick'in hastalığının nedenleri, semptomları ve olasılıkları hakkında bilgi edinebilirsiniz.

Nyman-Pick'in hastalığı, lizozomal birikim hastalıkları anlamına gelir. Bu, bir enzimin yetersiz aktivitesinin bir sonucu olarak, ara metabolik ürünlerin, normal olarak daha fazla bölünmeye maruz kalan vücut hücrelerinde biriktiği zamandır.

Niman-Pick hastalığının nedenleri

Hastalığın kalbinde 11. kromozomun (A ve B tipleri), 14. ve 18. kromozomların (tip C) genetik kusuru vardır. Gen yapısındaki bir bozukluğun varlığının bir sonucu olarak, sfingomiyelini ayıran sfingomiyelinaz enziminin aktivitesinde bir azalma gözlenmiştir. Sfingomiyelin bir tür yağdır. Böyle bir biyokimyasal bozukluk, retiküloendotelyal sistemin hücrelerinde sfingomiyelin ve kolesterolün aşırı birikmesine yol açar: doku makrofajları. Sonuç olarak, metabolizma bozulur.

Doku makrofajları vücudun her yerine dağılmış, ancak en çok dalak, karaciğer, kemik iliği, lenf nodları, merkezi sinir sistemi.

Hastalık otozomal çekiniktir, yani seks ile ilgili değildir, hem erkekler hem de kadınlar hasta olabilir. İki patolojik genin (babadan ve anneden) tesadüfleriyle hastalık en şiddetli şekilde ilerler.

semptomlar

Niman-Pick hastalığının çeşitli klinik varyantları vardır. Varyantlara bölünme, mevcut ve biyokimyasal değişikliklerin özelliklerine bağlıdır.

Toplamda 4 hastalık türü incelendi:

• Tip A - hastalığın klasik formu (infantil, akut nöropatik);
• tip B - viseral formu (sinir sistemi dahil olmaksızın kronik);
• C tipi - çocuk formu (subakut, kronik nöropatik);
• D tipi - Novaya Scotia'dan bir form (Kanada'da, bu formun bulunduğu yerdeki sakinlerin isminden sonra). Son zamanlarda, bu tip C tipi ile birleştirilmiştir.

A tipi

Bu, yaşam beklentisinin en olumsuz şeklidir. Doğumdan birkaç hafta sonra kendini gösterir (doğumda, çocuklar sağlıklı görünür). Çocuğun iştahı kötüleşir, kilo vermeye başlar ve büyümede geride kalır. Periyodik kusma ve ishal mümkündür. Yavaş yavaş, karın karaciğer ve dalak (karaciğer dalaktan daha erken artar) nedeniyle büyür, asitler gelişir. Uzuvlar genişlemiş bir karına göre ince ve çok ince görünür.

Bebeğin cildi kurur, elastikiyetini kaybeder, sarımsı bir renk alır, sarımsı-gri veya sarı-kahverengi lekeler oluşur. Palpasyonla belirlenebilen tüm lenf düğümleri grupları artar.

Fundus incelendiğinde, "kiraz taşı" nın spesifik bir belirtisi belirlenir - retina üzerinde koyu kırmızı renk lekesi. Belki de kornea opaklığı ve lensin kahverengi renginin görünümü.

Sinir sisteminin yenilgisi, akranların nöropsikolojik gelişiminde ilk sıradadır: çocuklar başlarını tutmaz, karnından sırtlarına dönmezler, oyuncağı takip etmezler. Kol ve bacaklarda kas tonusunu artırır, kas güçsüzlüğü geliştirir. Tendon refleksleri de artmaktadır. Yavaş yavaş, işitme kaybı, görme azalır, epileptik nöbetler olabilir. Hastalığın yüksekliğinde, çocuk çıldırmış ve ilgisizdir, etrafındaki olaylara zayıf bir şekilde tepki verir, neredeyse her zaman açık bir ağza sahiptir ve bu da salyamaya neden olur.

Ani sıcaklık artışları vardır: hipertermal krizler.

Yavaş yavaş tükenme gelişir ve bu hastalık formuna sahip hastalar 2-4 yaşlarında ölürler.

B tipi

Hastalığın bu formu olumlu bir seyre sahiptir. Bu durumda sinir sistemi etkilenmez, sfingomiyelin ve kolesterol birikimi sadece iç organlarda meydana gelir. Sinir sistemi neden el değmemiş halde kalır - hala doktorlar için bir gizem.

İlk başta dalak genişler, genellikle 2-6 yıl sürer. Daha sonra karaciğer büyümüştür. Karaciğerin yenilgisi, kan pıhtılaşma sistemindeki bir bozukluktan dolayı artan kanamaya yol açar. Anemi genellikle gelişir. Karın ağrısı, periyodik dışkı bozuklukları, bazen bulantı ve kusmayı rahatsız eder. Karın boyutu artmaktadır, ancak A tipi kadar değil.

Akciğer dokusunda yağ birikimi ile bağlantılı olarak infiltratlar oluşur. Bu, bu çocuklarda sık soğuk algınlığına neden olur.

Bu form uzun süreli kronik bir seyir ile karakterizedir. Yaşam süresi A tipi hastalardan anlamlı derecede daha uzundur, hastalar yetişkinliğe kadar hayatta kalırlar.

C Tipi

Bu formdaki biyokimyasal kusur tam olarak açık değildir. Sfingomiyelin taşınmasının ihlali vardır. Sphingomyelin ve beyin, dalak ve karaciğerde önemli bir kolesterol birikimi birikimi vardır.

Hastalık ilk olarak 2 ila 20 yıl arasında kendini gösterir. Karaciğer ve dalağın genişlemesi, A ve B tiplerine kıyasla önemsizdir. Cildin ikterik rengi karakteristiktir. Fundus üzerinde "kiraz taşı" nın bir belirtisi, retinanın pigmenter dejenerasyonu vardır.

Nörolojik bozukluklar, kas tonusunda bir azalmayla başlar, bu da tam tersine, artar. Yavaş yavaş gelişen spastik parezi: kas tonusunda eşzamanlı bir artış ile kas zayıflığı. Gözbebeklerinin eklem aktivitesi bozulur, özellikle yukarı doğru bakıldığında koordine göz hareketleri imkansız hale gelir (sözde dikey oftalmoparezi).

Yürüyüşün değişmesiyle bağlantılı olarak bir koordinasyon eksikliğinin gelişimi vardır. Uzuvlardaki jitter ve istemsiz hareketler eklenir. Baş ve gövde karakteristik şiddetli büküm hareketleri (burulma distonisi). Epileptik nöbetler var. İhlal edilmiş yutkunma ve konuşma. Zihinsel bozukluklar yavaş yavaş ilerler, çocuklar öğrenme yeteneğini kaybeder, sonuçta demans gelişir (demans). Pelvik organların işlevinin ihlal kontrolü. Nyman-Pick hastalığının bu formu için oldukça spesifik bir semptom tanımlanmıştır: bu, bacaklarda, çene ve boyunda kas tonusundaki ani kayıp ya da diğer güçlü duygular ile. Hastalık yavaş yavaş ilerler.

Hastalığın ayrıntılı bir klinik görüntüsünün ortaya çıkmasından sonra, bu tür hastaların günleri numaralandırılır.

D Tipi

Kanada eyaletinin sakinleri arasında açıklanmıştır: Nova Scotia (Scotia). Açık bir biyokimyasal kusur ortaya çıkmaz, ancak hastalık küçük bir sfingomiyelin birikimi ve önemli bir kolesterolün sonucu olarak gelişir. Klinik görünümlerinde pratik olarak C tipinden farklı değildir, bu nedenle bazı araştırmacılar bunu ayrı bir forma ayırmamayı tercih ederler.

tanılama

Teşhisi doğrulamak için, sfingomiyelinazın aktivitesinin deri fibroblastları ve lökositlerin (A ve B tipi) kültüründe tespiti saptanır. cilt fibroblast kültüründe (C tipi için) esterlenmemiş kolesterol birikmesi, 11, 14, 18. kromozomlar.

Bu tür hastalarda kemik iliğinin delinmesi, Niemann-Pick'in spesifik "köpüklü" hücrelerini açığa çıkarır (yağların birikmesi nedeniyle böyle görünürler).

tedavi

Hastalık tedavi edilemez. Genel olarak, hastanın ıstırabını hafifletmek için semptomatik tedavi uygulanır.

Kullanılan semptomatik ajanlar arasında:

• antikonvülsanlar (Depakin ve diğer Valproatlar);
• droolingi düzeltmek için ilaçlar (ağızda atropin damlayan, hiposin yamalarını kullanarak tükürük bezlerine botulinum toksini enjekte ederek);
• ruhsal bozukluklarla - depresyon ve psikozlarda Valproate ile antidepresanlar (serotonin geri alımının seçici inhibitörleri - Prozac, Serlift, Zoloft);
• antidiarrhoeals: Loperamide (Imodium), diyet tedavisi;
• Solunum yolu enfeksiyöz komplikasyonlar geliştirirken, antibiyotikler, bronkodilatörler (Berodual), fizyoterapi prosedürleri kullanın;
• distoni ve titreme ile: antikolinerjik ilaçlar (Cyclodol, Parkopan, Biperiden, Akineton).

Son yıllarda, hücrelerde sfingomiyelin birikimini durdurmak için Miglustat kullanmaya başladı. Glikosifingolipidlerin sentezlenmesinden sorumlu olan enzimi bloke eder (sfingomiyelinin öncülleri). Günde 100 mg, günde 3 kez 200 mg ila 3 gün arasında dozajda uygulayın (hastanın yaşına ve vücut bölgesine bağlı olarak). Miglustat sinir hücrelerinin tahribatını önler ve böylece nörolojik semptomların gelişimini yavaşlatır, yaşam beklentisinde artışa neden olur. İlacın kullanımından görülen görünür pozitif sonuç, 6 aylık-1 yıllık sürekli kabulden sonra gelişir.

Böylece, Nyman-Pick hastalığı, sfingomiyelin birikiminin oldukça şiddetli kalıtsal bir hastalığıdır. Vücudun hücrelerinde, karaciğere, beyine, lenf düğümlerine, akciğerlere zarar verir. Hastalığın sürekli ilerleyen bir karakteri vardır. Bazı durumlarda, hastalar hızla ölür, diğer tipler daha iyi huyludur. Açık ve etkili tedavi şu anda geliştirilmemiştir, ancak bu yönde başarılı adımlar çoktan yapılmıştır.