Progresif supranükleer felç: belirtiler, tedavi

İlerleyen supranükleer (supranükleer) felç, Steele-Richardson-Olszewski hastalığı olarak da adlandırılan, taupatiler grubunun nispeten nadir bir nörodejeneratif hastalığıdır. Semptomları, bir patolojik proteinin beyninin nöronlarındaki birikimin bir sonucudur. Bu süreç geri döndürülemez ve ilerlemelidir ve önemli bir aşamada oldukça karakteristik bir klinik tablo oluşur.

Çalışma geçmişi

XX yüzyılın ortalarına kadar, bu hastalık bağımsız bir nosoloji olarak kabul edilmedi, o zaman o zaman yaygın salgın ensefalitin sonuçları olarak yorumlandı. Gerçekte çok sayıda polimorfik postensefalitik parkinsonizm olgusunun, atipik formlar olarak kabul edilen daha nadir patolojileri maskelemesidir. Nöroinfeksiyon için herhangi bir veri öyküsü bulunmadığı takdirde, hastaların ensefalitin silinmiş (subklinik) ve tanısı konulmamış formda aktarıldığı varsayılmıştır.

Bağımsız bir nöropatoloji olarak ilerleyen supranükleer palsi 1963-1964'te izole edildi. Kanadalı bir grup doktor: nörologlar J. Çelik ve j Richardson ve patolog J. Olszewski. Karakteristik bir klinik tablo ile 7 nörodejenerasyon vakasını tanımlamış ve analiz etmişlerdir. SSCB'de ilerleyen supranükleer felç, ilk olarak A.Ya.'dan sonra Moskova Tıp Akademisi'nin sinir hastalıkları kliniği doktorları tarafından ilk kez belirtilmiştir. IM Sechenov, iki hastayı gözlemledi.

Daha sonra hastalık araştırılmaya devam edildi, iç ve dünya sınıflandırmasında ayrı bir nosolojik birim olarak tanımlandı. ICD-10'da progresif supranükleer felç, sinir sistemi hastalıkları anlamına gelir (ekstrapiramidal ve diğer motor bozukluklar, bazal gangliyonun diğer dejeneratif hastalıklarının alt kısmı), kodlanmıştır G23.1.

yaygınlık

Hastalığın kalbinde, içinde patolojik bir proteinin birikmesinden kaynaklanan nöronların ilerleyen dejenerasyonu vardır.

Modern medikal istatistiklere göre, progresif supranükleer palsi, teşhis edilen parkinsonizm vakalarının% 4-7'sine neden olmaktadır. Ancak şimdi bile, bu hastalığa sahip bazı hastalar, özellikle erken aşamalarda yanlış tanılara sahiptir. Nüfustaki progresif supranükleer felç prevalansı 100 binde ortalama 5 vakadadır. farklı ülkelerdeki vakalardan nüfus.

Hastalık esas olarak yaşlılık grubundaki kişilerde tespit edilir, hatta kalıtsal olarak koşullandırılmış formlar genellikle 50 yaşlarında görülür.

Etiyoloji: neden bu hastalık gelişir?

Progresif supranükleer felç gelişiminin nedenleri güvenilir olarak bilinmemektedir. Bu hastalık, travmatize veya dış olumsuz etkenlere maruz kalan herhangi bir enfeksiyonla ilişkili değildir.

İlerleyen supranükleer felç, sporadik bir patoloji olarak kabul edilir (popülasyonda gelişigüzel olarak tezahür eder). Aynı zamanda, 1995'ten bu yana, otozomal dominant kalıtımı olan hastalığın nadir aile vakalarının varlığı hakkında bilgi yayınlanmıştır. Hastalığın bu varyantı tau proteini kodlayan genin bir heterozigot mutasyonu ve 17q21.31'de bulunur.

Patogenez: Beyninde ne olur?

Progresif supranükleer felç semptomlarının gelişimi, beynin belirli bölgelerindeki nöronların geri dönüşümsüz ve sürekli olarak artan dejenerasyonu ile ilişkilidir. Bu yıkıcı süreç, nörofibriler glomerüllerin aşırı hücre içi birikimine ve yapıyı kaybeden nöropilik iplere dayanmaktadır. Nöronların işleyişini bozarlar, erken apoptozlarını teşvik ederler (programlanmış kendi kendini yok ederler).

Beyin nöronlarının sitoplazmasındaki nörofibriler yumaklar, patolojik hiperfosforile halde olan özel bir τ-protein (tau-protein) tarafından oluşturulur. Normal olarak, polimerizasyon ve mikrotübüllerin stabilizasyonu ve bazı hücre içi enzimlerin sabitlenmesinden sorumlu olan tubulin mikrotübüllerine eklenir.

Normal tau proteininin ana fonksiyonları şunlardır:

1. nöronal sitoskeletonun korunma süreçlerine katılımı (sinir hücresi çerçevesi);
2. aksonal süreçlerin oluşumu ve uzaması;
3. hasar sonrası nöronların restorasyonu;
4. veziküller (sitoplazmik vesiküller) sentezlenmiş nöropeptidler ile hücre içi taşınmasının düzenlenmesi.

Hiperfosforile tau proteini, mikrotübül yapısını artık tutamaz. Ayrışırlar ve anormal protein, sitoplazmada nörofibriler yumaklara toplanan düzensiz şekilli filamentler (tübüller) oluşturur. Etkilenen hücre, diğer nöronlar ile biyokimyasal temas, kırık aksonal bağlantıların oluşumu ve tutulması, hücre iskeleti kararsız hale gelir, önemli ölçüde azalır yaşam süresi. Bu nörodejenerasyon, geri dönüşümsüz ve ilerleyici olup, karakteristik birincil bölgelerden tüm beynin içine yavaş yavaş yayılır.

Nöronlarda nörofibriler yumaklar sadece ilerleyici supranükleer felç ile oluşmaz. Alzheimer hastalığında da beyinde benzer dejeneratif değişiklikler bulunur. kortikobazal dejenerasyon, frontotemporal demans ve diğer bazı, daha nadir hastalıkları. Bir dizi ortak semptomları vardır ve parkinsonizm ile bir grup taupat içinde birleştirilirler. Ayrıca "parkinsonizm" olarak da adlandırılırlar ve diğer semptomlarla birlikte klinikte ekstrapiramidal bozuklukların zorunlu varlığını gösterirler.

Çeşitli uysallıkların incelenmesi, ayırıcı tanı sorularının gelişimi ve nosolojik kriterlerin düzeltilmesi Özel olarak oluşturulan Reisenburg Çalışma Grubu (Tauopathies With Reisensburg Çalışma Grubu) Parkinsonizm).

Ilerleyen supranükleer felç ne etkiler

Ilerleyen supranükleer palsi ile, çoğu vakada nörodejenerasyon subkortikal ve kök oluşumlarında başlar. Serebral hemisferlerin korteksi başlangıçta daha az oranda ele geçirilir, ancak hastalık ilerledikçe süreç ona doğru yayılmaz. Serebral hemisferlerin ön kısımları esas olarak etkilenir.

Ana değişikliklerin yerelleştirilmesi:

• siyah madde;
• subtalamik ve pedunküler nükleuslar;
• solgun balon;
• talamus;
• orta beyin;
• retiküler formasyonun bir parçası;
• Serebral hemisferlerin korteksinin temporal ve prefrontal bölgeleri.

Bu alanların birincil lezyonu, semptomların başlangıcının karakteristik sekansını ve hastalığın tipik parkinson benzeri başlangıcını açıklar. Okülomotor bozuklukların zorunlu varlığı, orta beyinin dorsal kısmının dejenerasyonu ile ilişkilidir ve bu da merkezlerin korteks ve beyin sapındaki göz merkezleri arasında bir ayrılmasına yol açar. Göz kürelerinin kaslarından sorumlu kranial sinirlerin çekirdeği sağlam kalır. Bu nedenle, felce supranuclear denir.

Klinik resim

Devam eden supranükleer felç için dinlenme tremoru tipik değildir.

Progresif supranükleer paralizinin tüm semptomları birkaç gruba ayrılır:

• Gözün felci şeklindeki okülomotor bozukluklar ve bir takım başka semptomlar eşliğinde, üst göz kapaklarının karakteristik "şaşırmış" yüz ifadesi oluşumuyla birlikte çekilmesi (kaldırma).
• Parkinsonizm (akinetik-sert formu). Ayrıca, ilerleyici supranükleer paralizinin klasik seyrinde ekstrapiramidal bozuklukların, doğru ayırıcı tanıya olanak tanıyan birtakım özellikleri vardır. Karakteristik, boyun ve omuz kemerinin kaslarının karakteristik "gururlu" duruşunun oluşumu ile sertliğinin baskınlığıdır. bradikinezi (hareketlerin yavaşlığı), ilk aşamalarda bile rahatsızlıkların simetrisi, postürün erken görünümü istikrarsızlık. Bu ekstrapiramidal semptomatoloji anti-Paskinsonian ilaçlar tarafından düzeltilmemiştir. Dinlenme, düşme, belirgin vejetatif ve pelvik bozuklukların titremesi karakteristik değildir.
• Genellikle, postural instabilitenin belirgin etkisi ile subkortikal astazi tipinde yürüme bozuklukları. Aynı zamanda, adımın uzunluğu, destek alanı ve hareketlerin başlatılması başlangıçta değişmez, el ve ayakların dost hareketleri korunur. Progresif supranükleer felçli kişiler, eğimler sırasında hastalığın erken evrelerinde, hız değişimlerinde, gerilmelerde, eğimli bir yüzey üzerinde yürürken, halihazırda stabiliteyi kolayca kaybederler. Hastalığın ilk yılında geri düşüyor ve dengeyi korumaya gerek kalmadan.
• Frontal-subkortikal tipte demansın oldukça hızlı gelişmesiyle birlikte bilişsel bozukluk. Konuşma ölür, soyutlama ve genelleme yeteneği kaybolur, ilgisizlik, alan davranışı, düşük konuşma aktivitesi, ekopraksi karakteristiktir.
• Frontal kortekste meydana gelen hasardan ve ondan gelen düzenleyici yollardan kaynaklanan psödobulbar sendromu. Dizartriya erken gelişimi (bulanık ses), disfaji (yutma bozuklukları, ve korunmuş ve hatta artmış faringeal refleks), oral otomatizma belirtileri, şiddetli kahkaha ve ağlama.

Progresif supranükleer palsi, yanılsamalar, halüsinasyon-sanrı sendromu, niteliksel ve kantitatif bilinç bozukluğu için parlak duygudurum bozuklukları karakteristik değildir.

Progresif supranükleer palsinin olası atipik klinik formları: Parkinsonizm prevalansı ve ortaya çıkışı ile ekstremitelerin asimetrik distonisi, primer primerinansı olan, hızla büyüyen bilişsel bozukluk şeklinde bir başlangıç ​​ile ilerleyici afazi.

Progresif supranükleer felçli okülomotor bozukluklar

Bunlar, hastalığın zorunlu bir belirtisidir ve semptomların karakteristik bir kombinasyonu ile karakterize edilir:

• Gözbebeklerini keyfi olarak hareket ettirme yeteneği kaybı: genellikle başlangıçta yatayda ve sonra dikey düzlemde. Sonuç, görüşün amacına uygun şekilde tercüme edilememesi ile birlikte tam bir avuç içi-dışıdır.
• Hastalığın erken evrelerinde bulunan yakınsamadaki azalmaya eşlik eden nesnelerdeki görüntüyü çevirirken gözlerde bulanık görme ve çift görme şikayetleri eşlik eder.
• Gözbebeklerinin refleks dostu hareketlerinin korunması.
• Gözler hareket ederken nesneyi istemsiz olarak düzeltmeye devam ettiğinde, kukla göz olgusunun görünümü. Bu, vestibülo-oküler sendromun baskılanmaması nedeniyledir. Daha önceki aşamalarda, süreksizlik ve hareketli bir nesnenin bakışları ile izlemenin "gecikmesi" ( Gözde ani "yakalama" hareketlerinin ortaya çıkmasına neden olan muayene - nörolojik malleus) elma.
• Gözbebeklerinin keyfi sakkadik hareketlerinin genliği ve hızının kademeli olarak yok olması. Nörolojik muayene sırasında, takip hareketleri kontrol edilirken bu tekrarlanır. Aşırı lateral derivasyonlardaki görüşe, gözlerin hareketliliğinin (hipometri) artan bir sınırlaması eşlik eder.
• Spontan nistagmusun yokluğu.

Bir optokinetik nistagmusun provoke edilmesi için bir yöntem, çizgili yüzün hastanın yüzünün önünde döndürülmesiyle kullanılabilir. Progresif supranükleer felçle birlikte, nistagmusun hızlı fazı başlangıçta dikey düzlemde yavaşlar ve hastalığın daha sonraki aşamalarında hiç oluşmaz.

Oftalmopatinin ilk belirtileri genellikle hastalığın erken evrelerinde görülür. Ayrıca, yakınsamada azalma, optokinetik nistagmusdaki değişiklikler ve gelişigüzel dikey sakkadlarda azalma, hastada görme bozukluğu yakınmaları olmadığında sıklıkla tespit edilir. Varsayımsal bir tanı koymak için, nörodejeneratif sürecin diğer belirtileriyle birlikte, bakışların en azından aşağıya doğru bir sınırlandırılması gereklidir.

tanılama

Progresif supranükleer felç tanısında, nörolojik muayene ve bilişsel işlevlerin kontrolü kullanılmıştır. Çok sayıda enstrümantal tekniğin varlığına rağmen, semptomların klinik analizi, ilerleyen supranükleer felç tanısının ana yoludur.

Ek yöntemler:

• MRG - serebral hemisferlerin anterior kısımlarında, beyin beyninin kapağında serebral atrofi varlığını doğrulamayı sağlar. Parkinsonizm ve kognitif bozukluk ile ortaya çıkan bir dizi diğer hastalığı dışlamak için, çoğunlukla ayırıcı tanı için kullanılır.
• EEG. Frontal veya frontotemporal bölgede D dalgalarının hakimiyeti ile ritmin genel olarak yavaşlatılması biçimindeki oldukça karakteristik değişiklikleri saptayabilmesine rağmen, yardımcı bir tanı tekniği olarak hizmet eder.
• EMG ve ENMG - ilerleyici supranükleer felç ile bilgilendirici değildir, herhangi bir spesifik değişiklik ortaya koymaz, nöromüsküler iletimin güvenliğini gösterir.
• Kan ve idrarın genel klinik laboratuvar testleri bilgilendirici değildir.

İlerleyen supranükleer felç, tau-patium grubundan başka hastalıklarla ayırt edilmelidir (kortiko-bazal dejenerasyon, hastalık). Alzheimer, frontotemporal demans), Parkinson hastalığı, çoklu sistemik atrofi, postensefalitik ve toksik parkinsonizm, hastalık Whipple ve diğ.

tedavi

Tedavi sadece semptomatiktir ve hastalığının seyrinin bireysel özelliklerini dikkate alarak hastaya reçete edilir.

Ne yazık ki, şu anda gerçekten etkili bir tedavi yöntemi yoktur, hastalığın gelişiminin engellenmesi ve hatta durumun somut bir rahatlaması söz konusudur. İlerleyen supranükleer felç, kronik, sürekli ilerleyen ve tedavi edilemeyen serebral patolojilere işaret eder. Ve reçete edilen tedavi, semptomların hafifletilmesini hedeflemektedir.

Aşağıdakiler tedavide kullanılmaktadır:

• Levodopa, bazı durumlarda 1500-2000 mg / gün'e kadar hazırlanır. Hastaların yaklaşık% 50'sinde bir süre için bu tedavi, oligoboradikinezi ve yürüme bozukluklarını radikal bir şekilde etkileyemese de, Parkinsonizm tezahürünü biraz kolaylaştırmaktadır.
• Amantadinin preparatları (200 mg / güne kadar). Vakaların yaklaşık% 20'sinde geçici bir kısmi etki verirler.
• SSRI'lar ve SSRI'lar. Postural instabiliteyi ve diğer bazı semptomları hafifletmek için bazı uzmanlar tarafından reçete edilir. Bazen, seçici olmayan bir etki mekanizmasına sahip antidepresanlar da kullanılır.
• Memantin ilaçları kognitif bozuklukları etkilemektedir.

Genelde, kullanılan ilaçların hiçbiri ve bunların kombinasyonları, supranükleer felçte ilerlemede yeterince etkili değildir.

görünüm

İlerleyen supranükleer felç, nörodejeneratif sürecin sürekli ilerlemesi ve semptomlarda artış ile karakterizedir. En engelleyici faktör başlangıçta postüral bozukluklardır ve daha şiddetli aşamalarda, inaktivite ve yutma bozukluklarının sonuçları giderek daha önemli hale gelmektedir. Hastalığın bariz semptomlarının ortaya çıkmasından sonraki toplam yaşam süresi 10-15 yıldan fazla değildir ve başlangıçtan sonra 5-7 yıl içinde ortaya çıkan bir çok hasta yarı-hızlıdır.

Devam eden supranükleer felçte ölüm sebebi genellikle intercurrent enfeksiyonlar, aspirasyon pnömonisi, uyku apnesidir.