Porfiri - Pigment Değişim Hastalığı

Porphyria - heme sentezi ve bazı solunum zinciri enzimler, detoksifikasyon, antioksidan sistemi ihlal göre metabolik hastalıkların bir grubudur. Hem kan hem de kırmızı kan rengini veren bir pigment olan hemoglobin öncüsüdür. Hemoglobin insan vücudundaki oksijenin ana taşıyıcısıdır.

Hemoglobin taşınması alyuvarlar tarafından gerçekleştirilir. Detoksifikasyon ve antioksidan sistem enzimleri, bir kişinin çevreye zararlı etkilerini ele almasına izin verir. Porfiryada, vücut sarhoşluk ve diğer birtakım klinik belirtilerle birlikte aşırı miktarda heme porfirin öncüllerini toplar.

heme sentezi (özellikle kırmızı kan hücrelerindeki - kırmızı kan hücreleri), kemik iliği ortaya çıktığı için karaciğerde, ilaç karaciğer eritropoietik form ve porfiri ayırt adettendir. Her birinin kendi klinik özellikleri vardır. Porfiri çeşitlerine, pigmentasyon hastalığına, nedenlerine, semptomlarına ve tedavi yollarına daha yakından bakalım.

sınıflandırma

Porfiri heterojen bir hastalıktır. Tıpta, hemin yerini dikkate alarak, iki porfiri gruplarını ayırmak gelenekseldir:

• eritropoietik;
• Karaciğer.

Bir klinik kursta vardır:

• akut porfiri (alevlenme dönemleri ve göreceli remisyonlar ile bir kriz kursu eşliğinde);
• cildin baskın lezyonu olan porfiri (akut ataklar olmaksızın deri semptomları başta olmak üzere hastalığın kronik seyrini içeren formlar).

Akut porfiri için m içerir:

• p-aminolevulinik asit dehidrataz eksikliğinden kaynaklanan porfiri;
• akut aralıklı porfiri;
• kalıtsal coproporphyria;
• variegate porfiri.

Deri bulguları ile porfiri için şunları içerir:

• konjenital eritropoetik porfiri (Günter hastalığı, eritropoetik üroporfi);
• eritropoietik protoporfi;
• Geç deri porfiri (ürocoppororphy).

nedenleri

Pek çok porfiri çeşitlerinin kalbinde genetik bozukluklar vardır, yani Herhangi bir zararlı faktör mutasyonu doğumdan önce, hemin sentezinden sorumlu olan kalıtsal materyalden meydana gelir ve enzimler. Bir çocuk böyle bir "yanlış" gen grubuyla doğar, ve sonradan kendini porfiri belirtileri olarak gösterir. Toplamda, heme oluşumunun doğru aşaması için 8 enzime ihtiyaç vardır, bunların hiçbirinde kusma porfiri neden olur.

Yaşam sürecinde edinilebilecek tek porfiri biçimi geç kutanöz porfiri'dir. Oluşumu genellikle alkol, kurşun, benzin, ağır tuzlar üzerinde toksik etkisi ile ilişkilidir Uzun bir östrojen ilaçları alımı ile metaller, barbitüratlar, şiddetli bir form ile Hepatit.

Hastalığın belirtilerinin ortaya çıkması bazen provoke edici faktörlerin etkisiyle ilişkilidir. Bu olabilir:

• açlık (gıdada az miktarda karbonhidrat);
• aşırı güneşe maruz kalma;
• transfer edilen enfeksiyonlar;
• vücutta hormonal değişiklikler dönemleri (ergenlik, hamilelik, doğum ve benzeri);
• ilaçlar (antidepresanlar, sakinleştiriciler, antialerjik ilaçlar, diüretikler, sülfonamidler, sentetik kadın seks hormonları ve diğerleri) almak.

Genellikle, bu tür provoke edici faktörler geç kütan porfiri, akut aralıklı porfiri, variegate porfiri için önemlidir. Eritropoetik porfiri çeşitlerinin ortaya çıkması üzerine hiçbir etkisi yoktur.

Porfiri gelişim mekanizması

Kandaki heme sentezinin ihlali nedeniyle, progenitör ürünler birikir: üroporfirin, coproporfirin ve diğer bazıları. Üroporfirin idrarda atılır, safra ile birlikte coproporphyririne - bağırsak içine. Ancak, vücutta hala çok fazlalar. Yüksek konsantrasyonlarda porfirinler toksik bileşiklerdir, kan akışları vücudun her tarafına yayılırlar, çeşitli organlara ve dokulara girerler.

Cildin birikmesi, güneş ışığına karşı artan hassasiyetin sebebidir. Güneş ışığının etkisi altında, derideki porfirinler çeşitli türlerde döküntülerin ortaya çıkmasına, pigmentasyona katkıda bulunur. Döküntüler, ciddi vakalarda yara izleri bulunan, ülser oluşumuna yol açabilir. Hastalığın uzun süredir var olması nedeniyle, bu tür yara izleri, eklemlerde fasiyal şekil bozukluğuna neden olabilir.

Porfirinler, karın ağrısı, kabızlık, idrar miktarında azalma ile ilişkili olan bir kan damarı spazmı neden olur. Tüm porfirinler floresan, kırmızı bir renk veriyor. Bu yüzden porfiri olan bir hastanın idrarı kırmızı veya pembedir.

Sinir sistemi, sık görülen bir görünüme neden olan porfirin etkilerine çok duyarlıdır. yenilgisinin semptomları (en çeşitli: hafif ağrı ve kaşıntıdan felce ve komaya kadar durumu).

semptomlar

Her bir porfiri şeklinin kendine özgü özellikleri vardır ve aynı zamanda aralarında çok fazla ortak nokta vardır. Bu nedenle porfiri belirtilerini akut ve dermal formlara ayırma pozisyonundan değerlendirmek önerilir.

Akut porfiri belirtileri

Tüm akut porfiri çeşitlerinin karakteristik özelliği, krizin seyri, yani ani gerileme durumları ile göreceli gerileme dönemlerinin değişmesidir. Akut ataklar veya ataklar, böyle belirtilerle ortaya çıkabilir:

• batında akut ağrı. Peritonun tahriş edici belirtileri yoktur. Ağrı aniden ortaya çıkar ve kliniğe akut bir karın verebileceği söylenir. Bu nedenle, çoğu zaman böyle hastalar mantıksız cerrahi müdahale geçirirler;
• atak sırasında kırmızı veya pembe idrar tahsisi;
• vejetatif bozukluklar. Bu kalp hızında artış, kalp ritmi bozuklukları, kabızlık, mide bulantısı ve kusma, artan kan basıncı, idrar bozukluğu (az idrar ve nadir dürtü), ateş gövde. Bütün bu değişiklikler porfirinlerin otonom sinir sistemi üzerindeki toksik etkilerinden kaynaklanır;
• polinöropati. Porfiri ile polinöropati belirtileri çok çeşitlidir. Vücudun herhangi bir yerinde yanma hissi, ağrı, yabancı bir cismin varlığı, uyuşma hissi ile ağrı olabilir. duyarlılık kaybı; Bunlar, herhangi bir kasta zayıflık, solunum bozukluğuna kadar olan motor bozukluklardır. kas sistemi. Bazen bir kişi saldırı sırasında hiç hareket edemez;
• ruhsal değişiklikler: anksiyete hissi, ani uyarılma, halüsinasyonlar, sanrılar, psikomotor ajitasyon. Olası uyku bozuklukları, depresyon, ruhsal bozukluklar;
• epileptik nöbetler;
• kandaki lökositlerin seviyesinde bir artış, hepatik enzimler ALAT ve ASAT seviyesinde bir artış, hemolitik anemi (yani artmış yıkımlarından dolayı kırmızı kan hücrelerinin sayısında azalma).

Yukarıdaki özelliklerin hiçbirinin spesifik olmadığı unutulmamalıdır. Akut porfiri, bir dizi semptomun aynı anda ortaya çıkması ile karakterizedir ve sadece tüm değişikliklerin kapsamlı bir değerlendirmesi porfiri varlığından şüphelenmeye yardımcı olur.

Ve bir tane daha nüans: porfiri akut atak - bu, hastanın hayatını bile tehdit edebilen ciddi bir durumdur. İstatistiklere göre, saldırı anında ölüm riski% 20'ye ulaşıyor. Solunum ve kalp aktivitesi ihlalleri ile ilişkilidir.

Porfirinin kutanöz bulguları

Pigment döküntüleri, güneş ışığının etkisi altında vücudun açık alanlarında görülür.

Belirtiler bahar ve yaz aylarında daha da kötüleşir; Güneş ışığının etkisi altında deri üroporfirinde ertelenen, histamin salgılanmasına ve iltihaplanma sürecinin gelişmesine neden olur. Klinik olarak, bu bir döküntü, kaşınmanın görünümü, yanma ile kendini gösterir. Cildin açık alanlarında (yüz, boyun, eller daha fazla), pigmentli lekeler, yerlerinde, şeffaf içerikli kabarcıklar oluşabilir. Güneşe sürekli maruz kaldığında, veziküller büyür, patlar ve ülserler oluşur. Enfeksiyonun eklenmesi ve ülserlerin eklenmesi.

Porfiride, bütüncüllerin kendileri artan bir güvenlik açığına sahiptir. Ülser yerine, yüzeysel ise, iyileştikten sonra kirli gri, kahverengimsi kahverengi bir renk pigmentasyonu kalır. Derin ülserler yara izlerinin oluşumuyla iyileşir. Bu, eklemlerin deforme olmasına (ve kontraktürlerin görünümüne), fasiyal şekil bozukluğuna (burun deformasyonu, ağzın çiftleşmesi) yol açar. Deformasyon ve tırnakların imhası mümkündür. Porfiri bulunan hafif olgularda kalınlaşmış deri - hiperkeratoz alanları vardır.

Porfiri olan hastalar, hipertrikoz olarak adlandırılan artmış tüylülükten muzdarip olabilirler. Aşırı saç büyüme bölgeleri, yüzlerde tapınaklarda bulunur. Kirpik ve kaşlar hızla büyür ve koyu bir renge sahiptir.

Tabii ki, her porfiri biçimi kendilerini ciddi cilt lezyonları olarak göstermez. Bazen cildin zarar görmesi minimaldir, ilkbahar-yaz dönemi boyunca küçük bir alan ve kızarıklıkların lezyonlarının derinliği şeklinde sadece bir alevlenme vardır.

Klinik seyrin genel özelliklerine ek olarak, her bir porfiri türünün kendine ait bir özelliği vardır. Bazılarına dikkat edilmelidir:

• Eritropoetik üroporfiya (Günther hastalığı), çocuğun hayatının ilk haftalarında semptomların ortaya çıkması ile karakterizedir. Kaba cilt lezyonu olan ciddi bir hastalıktır. Ülserler sadece antibiyotik tedavisinin arka planına karşı korkutulur, vücudun tek tek parçalarını deforme ederler. Böyle çocuklar saçları ve tırnakları olmayabilir, tamamen kör olabilirler. Bu formu olan hastalarda dalak genişler, eritrositlerin ömrü azalır. Erken yaşlarda, bu tür hastalar devre dışı bırakılır, ölümler çok sık görülür;
• Eritropoietik protoporfiya, önceki forma göre daha elverişli bir seyir ile karakterizedir. Cildin güneş ışığına olan artan duyarlılığı ile karakterize edilir, ancak cilt lezyonunun derecesi nadiren ülser ve yara izlerine ulaşır. Üroporfirin ve ko-proporfirin içeriği idrar ve eritrositlerde normal olabilir. Bazen kan damarlarının duvarlarına zarar ile ilgili kanama mümkündür. Dalak artmaz;
• Akut aralıklı porfiri dalgalı bir akım ile karakterizedir. Saldırılar genellikle şiddetlidir, şiddetli karın ağrısı, kas felci, psikoz ve hatta komada izdüşümü vardır. Ölüm riski yüksektir. Bu tip kalıtımın türü, her jenerasyonda hastalık mutlaka kendini gösterir;
• Herediter coproporphyria da her nesilde kendini gösterir, ancak hastalığın seyri daha uygundur, bu da idrarda, dışkıda ve kanda daha düşük porfirin düzeyiyle ilişkilidir;
• Variegate porfiri semptomlarda akut aralıklı porfiri benzeridir, ancak bu formda, atılım organlarını böbrek yetmezliğinin gelişmesiyle yenmek mümkündür;
• Geç deri porfiri erkeklerde daha sık görülür (daha çok alkollü içki ve dumanı kötüye kullandıklarından, çeşitli hepatotoksik maddelerle temas ettikleri için). Ana belirtiler kutanözdür, ancak karaciğerin boyutları da artar ve fonksiyonel durumu bozulur. Bu hastalarda karaciğer kanseri gelişme riski artmaktadır.

tanılama

Porfiriyada tanı süreci, klinik verilerin karmaşıklığına ve idrarda, dışkıda, serumda, eritrositlerde porfirin içeriğinin arttırılmasına yönelik laboratuvar göstergelerine dayanmaktadır. Akut atak döneminde bu yeterlidir. Remisyon sırasında porfiri çeşitliliğini açıklığa kavuşturmak için, heme sentezinde (kan hücrelerinde) yer alan enzimlerin aktivitesinin ve DNA analizinin belirlenmesi gereklidir.

Çoğu durumda porfiri, kalıtsal bir hastalık olduğundan, tanı konulduğunda, hasta yakınları, hastalığın gizli formlarını belirlemek için de incelenmelidir.

tedavi

Bugüne kadar, bu hastalıkla mücadele için radikal araçlara sahip değildir. Semptomların ortaya çıkmasının önleyici ana önlemi güneş ışığına karşı koruma olarak kabul edilir.

Porfiri akut atakları zorunlu yatış gerektirmektedir. Aşağıdaki hazırlıklar gösterilmektedir:

• Hem 1-4 gün boyunca 100 ml salin başına 3 mg / kg veya intravenöz olarak (200-500 g / gün) yüksek dozda glikoz dozunda Arginate. Bu tür önlemler porfirin üretimini azaltır;
• vejetatif bozuklukların ortadan kaldırılması için ad-adrenoblocker (Obsidan, Anaprilin) ​​(taşikardi, artan kan basıncı, vb);
• Şiddetli ağrı tedavisinde opiatlar (narkotik ilaçlar) kullanılır. Analjez, barbitüratlar, sakinleştiricilerin porfiri içinde kontrendike olduğu dikkate alınmalıdır, çünkü bunların kullanımı, hastalığın alevlenmesine neden olur;
• vitaminler C, E, B, folik asit, Riboxin günde 600-800 mg;
• Yukarıda belirtilen ajanların uygulanması etkisiz ise, o zaman plazmaferez kursları yapılır. Genellikle 3-4 ders, kan plazmasının albümin preparatları, taze donmuş plazma ve benzeri ile değiştirilmesi ile birkaç gün arayla yeterlidir.

Geç kütanöz porfiri tedavisinde, Delagil çok başarılı oldu. Cildin porfirinlerini bağlar ve onları idrarda uzaklaştırır, böylece cildindeki içeriği azaltır. Delagil ilk olarak, 14 gün boyunca haftada 25 g 2 kez, daha sonra 14 g için 25 g günde bir kez uygulanır ve iyi tolere edilebilirlik 3 ay boyunca her gün 25 g'a kadar devam eder. Bazen böyle bir Delagil yöntemini 2-3 ay boyunca Riboxin ile birleştirirken iyi bir etki gözlenir. Geç kutanöz porfiri tedavisinde bu yöntemin bir alternatifi, tekrarlanan kanama ile kırmızı kan hücrelerinin vücuttan uzaklaştırılmasıdır (bağlanma durumunda olduğu gibi, yaklaşık 400 ml kan toplanır). Kan plazmasındaki hemoglobin ve protein seviyesini belirledikten sonra tekrarlayan kan fetüsleri yapılır.

Eritropoietik protoporfiya β-karoten kullanımı ile tedavi edilir. β-karoten, güneş ışığının toleransını artırır, böylece hastalığın belirtilerini azaltır.

Bu nedenle porfiri çok fazla klinik belirtileri olan, hiçbiri spesifik olmayan, çok yönlü bir hastalıktır. Bu nedenle, böyle bir tanı nadiren sergilenir. Çoğu durumda, porfiri nedeni genetik kusurdur. Hastalığın kronik tekrarlayan bir kursu vardır. Genel olarak tedavi semptomatiktir ve ana korunma yöntemi, güneş ışığına en az maruz kalma olarak kabul edilir.