Recklinghausen hastalığı: nedenleri, belirtileri ve tedavisi

Recklinghausen hastalığı veya tip I nörofibromatozis, gelişim ile karakterize genetik kökenleri olan bir hastalıktır. çoklu tümörler, "sütlü kahve" lekeleri şeklinde cilt lezyonları, atipik alanlarda çürükler ve bir sayı diğer belirtiler. Hastalık dünya nüfusu arasında oldukça yaygındır. Ilerici bir doğası vardır ve tedavi edilemez. Sadece semptomatik tedavi uygulanır. Özel tedavi şu anda geliştiriliyor. Bu yazıda Recklinghausen hastalığının nedenleri, semptomları, tanıları ve tedavi yöntemleri hakkında bilgi edinebilirsiniz.

Hastalığın bir çok eşanlamlısı vardır: periferik nörofibromatozis, nörofibrolypomatozis, klasik nörofibromatozis, gliophybromatoz, ontogenik distrofi, Van-Bogartın konjenital nöroektodermal displazisi, hastalık Watson. Tarihi adı "Recklinghausen hastalığı 1882'de nörofibromatozis belirtileri ilk kez Friedrich von Recklinghausen tarafından tanımlandığında kök salmıştır.

Hastalığın yaygınlığı

Recklinghausen hastalığı çok yaygın bir hastalık olarak kabul edilir. Meydana gelme sıklığı 2500 - 7800 nüfus için 1'dir. Bu çok yüksek bir rakam. Bu genetik bir doğaya sahip en yaygın hastalıktır. Dahası, miras devri ile bağlantılı olarak, yaygınlık oranlarında düşüş yönünde bir eğilim yoktur.

Hastalıklar hem erkek hem de kadınlara karşı hassastır. Irk önemli değil. Coğrafi bir yer, bağımlılık özellikleri ve diğer faktörlere bağımlılık yoktur.

Reklinghausen Hastalığı

Geçen yüzyılın 90 yılında, hastalığın kesin genetik nedeni kuruldu: 17. kromozomun genlerinden birinde mutasyonlar.

Gen, insan vücudunda tümör büyümesini baskılayan proteinlerin üretiminden sorumludur. Yani, normal olarak, bir tümör hücresi vücutta ortaya çıktığında, bağışıklık sistemi tarafından algılanır ve yok edilir. Recklinghausen hastalığı ile böyle bir tümör hücresi yaşamak ve gelişmek, çoğalmak ve büyük bir tümör olmak için kalır. Genellikle iyi huylu neoplazmalar vardır. Bununla birlikte,% 3-15 malignite ve kanser hücrelerinin oluşumu mümkündür. Genel olarak tip I nörofibromatozisli hastalarda malign tümörler riski, 200-500 kat daha fazladır.

Gen, diğerlerine kıyasla büyük boyutlara sahiptir. Bu özellik, yüksek bir yeni mutasyon sıklığına neden olur. Recklinghausen hastalığının tüm vakalarının yaklaşık% 50'si kalıtsaldır (yani, bir mutasyon bir daha önceki nesillerden ve basitçe soyundan gelenlere), ikinci yarısı yeni kendiliğinden mutasyonların sonucudur.

Recklinghausen hastalığı bir özelliği bir mutasyona sahip klinik belirtilerin (penetrance) yüksek derecede sahiptir tarafından, yani kendi içinde vakaların neredeyse% 100'ünü keçe sağlamasıdır. Bu mutasyonun taşıyıcısı olan kişinin yaşamı boyunca fark edilmeyebilir.

Hastalık yeni ortaya çıkan mutasyonlar dahil olmak üzere otozomal dominant tipine göre kalıtım yoluyla bulaşır. Bu tip bulaşma, sadece bir kusurlu genin varlığında (tüm insan genleri eşleştirilir) bile, cinsiyetle ve etkinin gerçekleşmesiyle hiçbir bağlantı olmadığı anlamına gelir. Bu durumda ikinci normal gen kusurlu olanı "yenemez".

Recklinghausen Hastalığı Belirtileri

Recklinghausen hastalığı, geniş ve klinik bulguların çeşitliliği ile karakterizedir. Bunlar arasında, tümör büyümelerini, cilt bozukluklarını, kas-iskelet sistemi patolojisini ve sinir sistemini ayırt etmek gelenekseldir.

Cilt hastalıkları

Tip I nörofibromatozisin spesifik bir özelliği, "sütlü kahve" renginin cildi üzerinde pigmentli lekelerdir. Onlar zaten doğumda tespit edilebilir ve çocuklukta görünebilir. Cildin düz, ağrısız bölgeleri açık bejden koyu kahverengiye, hatta gri-maviden farklı yer ve boyutlardadır. Çoğu zaman gövde ve ekstremitelerin derisinde bulunurlar. Teması için, bu bölgelerdeki deri normalden farklı değildir. Noktalar kalıcıdır, renk değişikliği veya kaybolma eğiliminde değildir. Ancak aslında hemen hemen her insanın bir doğum lekesi veya hatta birkaç tanesi vardır, bu da nörofibromatozisin varlığı anlamına gelmez. Recklinghausen hastalığı gibi lekelerin sayısı rol oynadığı için: bir yetişkin 15 mm ya da daha fazla 6 daha az olmalıdır. Sadece bu durumda bu hastalık için bir tanı kriteri olarak hizmet eder.

Başka bir deri tezahürü "demet" şeklinde çilli döküntüler vardır. Bunlar atipik yerlerde bulunurlar: koltuk altlarında, kasık bölgelerinde, popliteal çukurlarda. Onlar, "sütlü kahve" renginin yanı sıra yaşam boyunca görünürler. Genellikle, ortaya çıkmaları provoke edici bir faktörle ilişkilidir: sürtünme giysileri, mikrotravma, intertrigo. Yüzdeki çiller hastalığın bir tezahürü sayılmaz.

Recklinghausen hastalığı için tipik bir başka şey de Lisch nodüllerinin (gamarthroma) pigmentasyonudır. Bu pigmentasyon lekeleri gözün irisinde beyazdır. Çıplak gözle görülemezler, ancak bir yarık lambada bakıldığında ortaya çıkarlar. Kendi başlarına, Lisa'nın nodülleri endişeye neden olmaz. 20 yaşından sonra, hastaların% 95'inden fazlasında bulunurlar ve bu nedenle Tip I nörofibromatozisin spesifik bir özelliği olarak kabul edilirler. Bu Lisch nörofibromatozis diğer türleri ile ayırıcı tanı Recklinghausen hastalığın güvenilir kanıt haline nodüller.

Tümör büyümeleri

Nörofibromlar vücudun herhangi bir yerinde bulunabilir ve farklı boyutlarda olabilir.

Hastalık Recklinghausen, çok sayıda tümör büyümesi - nörofiber - oluşturdu. Periferik sinir zarlarının hücrelerini çoğaltırlar. Nörofibromlar nodüllere benzemektedir (düğümler - büyüklüğüne bağlı olarak), bir pedikülde veya geniş bir tabanda büyüyebilirler. Nodüller, cildin geri kalanından renkte farklı olmayabilir, ancak kırmızımsı mavisi bir renge sahip olabilir. Bazılarında saçları uzatabilir.

nörofibromalann sayısı hastanın yaşına bağlıdır: onlar ergenlik başlangıcı ile, çok küçük çocukluk içinde, onlar yağmurdan sonra mantar gibi büyür. Her hastada nörofibrom sayısı farklıdır. Onlar kelimenin tam anlamıyla, tüm bedeni kapsayabilir ve bekar olabilirler. Otuz yıl sonra, hastaların% 94'ünde nörofibromlar bulunur.

Nörofibrenin boyutları da değişkendir: birkaç milimetreden metreye kadar. Bu bakımdan, vücudun uzuvlarını ve tek tek bölümlerini deforme edebilir ve çirkinliğe neden olabilirler. Nörofibromlar, fasiazis denilen uzuvların anormal genişlemesine neden olabilir. Vücudun içine yerleştirildiğinde, iç organlarını sıkarak, işlevlerini bozarlar, bu yüzden belirtiler Tümörlerin herhangi bir parçasına yerleştirilebildiğinden, bu tür nörofibürlerin tezahürleri çok çeşitlidir gövde. trakeob- alanında nörofibromlar büyümesi esnasında Bu öksürük, nefes darlığı, mide-bağırsak yolu vb localisation bir sindirim hastalıktır.

Nörofibromlar arasında aşağıdaki çeşitleri ayırt edilir;

• dermal: altta yatan dokularla lehimlenmez, alttaki dokulara göre yer değiştirir;
• deri altı: daha yoğun ve hareketsiz formasyonlar;
• pleksiform: büyük sinirler üzerinde gelişir, genellikle devasa bir boyuta ulaşır.

Sinir köklerinin tümör sürecine dahil olduğunda, nörofibromalara nörolojik eşlik eder. semptomatoloji: ağrı, bozuk duyum, karşılık gelen sinir kas zayıflığı alanları.

Nörofibromlar benign neoplazmlardır, ancak vakaların% 3-15'inde malign olanlara dönüşebilirler.

Nörofibromaya ek olarak, Recklinghausen hastalığı olan hastalarda, görülme sıklığı popülasyona göre daha yüksektir. diğer tümörler (özellikle sinir sistemi): astrositomlar, meningiomalar, ependimomlar, görsel gliomalar sinir. kafatasının içinde geliştirilmesi, bunlar artan kafa içi basıncı, kas güçsüzlüğü (parezi), duyarlılık kaybı, konuşma bozuklukları, görme, işitme, zihinsel bozukluklara neden. Kan basıncında kontrolsüz artışa sebep adrenal tümör - Recklinghausen hastalığı Oldukça sık bulgu feokromositoma olduğunu.

Optik sinirin gliomu hastaların% 15'inde bulunur. Tümör başlangıçta herhangi bir tezahür vermez ve büyüdükçe görme keskinliğinde azalmaya, göz küresinin çıkmasına ve çıkmasına, göz kapağının çıkarılmasına neden olabilir. Optik sinirin gliomalarının bir özelliği, tam olarak göründükten sonra bile cerrahi olarak çıkarılmaya kadar devam etme eğilimidir.

Sinir sistemindeki değişiklikler

Recklinghausen hastalığında nörolojik bozukluklar (beynin sıkışmasının neden olduğu semptomlar hariç) sinir sisteminde nörofibromlar ve diğer tümörler farklı derecelerde ruhsal bozukluklarla temsil edilir. şiddeti. Entelektüel yeteneklerde hafif bir azalma, kesin bilimlere hakim olmada zorluklar, edinme yazma ve okuma becerileri nörofibromatozisde en sık karşılaşılan sorunların bir listesidir I yazın.

Sıklıkla Recklinghausen'in hastalığında epileptik nöbetler, depresyon ve eşlik eden semptomlar vardır. Bazen psikolojik bozukluklar, büyük miktarda nörofibroma nedeniyle ortaya çıkan kozmetik kusurlarla ilişkilidir. Hastalar görünümlerinden utangaçtırlar, ruhsal bozuklukların ve davranışların sebebi olan kendi içlerinde izole olurlar.

Kas-iskelet sistemi rahatsızlıkları

Hastalık, vücudun bazı kemiklerinin düzensiz bir yapısının varlığı ile karakterize edilir. Kemik sisteminin en yaygın anomalileri arasında aşağıdaki hususlara dikkat etmek gerekir:

• sfenoid kemiğin kanadının azgelişmiş hali;
• omurganın kifoskoliyotik deformasyonu;
• vertebral cisimlerin kenarları boyunca, kaburgaların alt kenarlarında kusurlar;
• vertebral kemiğin büyümesi;
• intervertebral foramenlerin genişlemesi;
• spondilolistezis (altta yatan olana göre altta yatan vertebra üzerinde yer değiştirme);
• göğsün deformasyonu;
• kafatası asimetrisi, büyük kafatası (macrocephaly);
• kraniovertebral anomaliler (ör., bazilar izlenim);
• psödoartroz (sık kırıkların bir sonucu olarak);
• tübüler kemiklerin kistleri;
• tübüler kemiklerin deformasyonu (örneğin, shin kemikleri).

Bazı durumlarda, omurga anomalileri meningosel ile kombine - Meninkslerin herniasyonunu.

Diğer belirtiler

Vücudun Recklinghausen hastalığı ile kayıtlı bir takım değişiklikler vardır. Tanımlanan semptomlardan daha seyrek görülürler, ancak bunlar tanısal olarak değerli işaretlerdir. Bunlar aşağıdaki değişiklikler:

• büyüme bozukluğu;
• ergenliğin endokrin bozulması (erken puberte, jinekomasti);
• böbrek ve / veya pulmoner arterlerin daralması;
• pulmoner kistler;
• syringomyeli.

tanılama

Uluslararası Nörofibromatozis Uzmanlar Komitesi için tanı kriterleri var. "Recklinghausen hastalığı" nın güvenilir bir tanısı için, hastanın aşağıdakilerden en az 2 semptomu olmalıdır:

• 5 ya da daha fazla renk noktalar "latte" ergenlikten sonra, 15 mm bir çapa sahip olan ergenlik ve 6 ya da lekelerin daha kadar çapı 5 mm'den fazla;
• iki nörofibrom (ya da bir pleksiform);
• aksiler ve kasık kıvrımlarında çiller varlığı;
• Sfenoid kemik veya birlikte veya psödoartrozu olmadan uzun kemiklerin kortikal incelme hipoplazisinin kanat;
• optik sinirin gliomu;
• Lisha'nın en az iki yuvası;
• İlk ilişki (ebeveynler, çocuklar, kardeşler) yakınları birinde benzer değişimler.

genetik, travma, ortopedi, beyin cerrahisi göz doktoru, dermatolog, nörolog, cerrah (onkolog gerekirse): doğru bir teşhis için uzman bakmak gerekir. Recklinghausen hastalığını teşhis etmek için kullanılan ek araştırma yöntemlerinin listesi oldukça geniştir. Metodun seçimi patolojik değişikliklerin lokalizasyonuna bağlıdır.

Bir hastaya böyle bir tanı konulursa, yakınları dikkatle incelenmelidir. Hastalığın kalıtsal geçişinin özellikleri (akrabalarının yaklaşık% 50'si de muhtemelen hasta). Recklinghausen hastalığında çeşitli semptomların ortaya çıkış sürecinin oldukça dinamik olduğu akılda tutulmalıdır. Bu şu anda birçok semptomun yokluğunun gelecekte yokluğunu garanti etmediği anlamına gelir. Bu nedenle, bu patolojiyi dışlamak için periyodik muayeneler önerilmektedir.

tedavi

Recklinghausen hastalığı hala tedavi edilemez bir hastalıktır. Tüm bakım yöntemleri semptomatik olarak sınıflandırılır ve bu da birçok belirti ve patolojik değişikliği ortadan kaldırmaya yardımcı olur.

Ana tedavi yöntemi, nörofibrinin cerrahi olarak çıkarılmasıdır. Bireysel yapıları sıkıştıran ve ihlallerine yol açan büyük tümörler vakalarında gerçekleştirilir. fonksiyonlar (örneğin, alt ekstremite üzerinde bir tümör varlığında normal harekete bir engel) fil). Bir çok durumda sinirlerin nörofibrelerin düğümleri tarafından sıkışması belirgin bir ağrı sendromuna, parezi ve duyarlılık bozukluklarının oluşmasına yol açar. Bu durum aynı zamanda cerrahi müdahalenin bir göstergesidir. Ayrıca, nörofibromlar şekil bozukluğuna neden olduğunda, kozmetik amaçlı cerrahi tedavi kullanılır. Cerrahi tedavi sadece az sayıdaki tümörde mümkündür. Küçük bir alanda bulunan çoklu nörofibromlar radikal olarak uzaklaştırılamaz.

Bir hastaya malign tümör tanısı konulduğunda, onkolojide mevcut tüm yöntemler kullanılarak tedavi yapılır. Kemoterapi, radyasyon tedavisi ile birlikte tümörün cerrahi olarak çıkarılması. Tedavinin özellikleri tümörün türüne bağlı olacaktır.

Klinik çalışma aşamasında, şu anda Tipipharnib ve Pirfenidone gibi ilaçlar bulunmaktadır. Ancak testler tamamen tamamlanana kadar ilaçlar Recklinghausen hastalığının tedavisi için önerilemez.

Recklinghausen hastalığı için tahmin

Tip I nörofibromatozis, prognozu kesin olmayan bir hastalıktır, çünkü hastalığın seyrini güvenilir bir şekilde tahmin etmek için açık bir kriter yoktur. Tümörler hangi yerde olacak, nerede yerleşecekleri, yaşamları boyunca nasıl davranacakları, çıkarılmış tümörün nüksü olup olmayacağı - bu sorulara cevap verilemez. Sadece hamileliğin nörofibroma sayısında artışa neden olduğu bilinmektedir.

Benign tümörler yaşam için risk taşımamaktadır, ancak süreç maligniteye dönüşüyorsa, prognoz kötüleşmektedir.

Tip I nörofibromatozisli hastaların yaşam beklentisi, ortalama olarak, popülasyondaki hastalığa karşılık gelmektedir (malign tümörlere tümör dejenerasyonu vakaları hariç).

Böylece Recklinghausen hastalığı, insanlığın ortak bir genetik problemidir. Bu hastalık çok yaygın bir klinik tabloya sahiptir, en yaygın olanı deriye zarar verir, sinir sistemi çeşitli tümörlerin gelişimi ile gelişir. Hastalık kalıtsaldır. Tedavinin ana yöntemi artık cerrahi yöntemdir, ancak bu tür hastalara daha etkili bir şekilde yardımcı olabilecek çeşitli ilaçlar üzerinde çalışılmaktadır.

Nöroloji üzerine eğitim programı, "Nörofibromatozis" konulu ders: