Fenylketonuri: Symptom och behandling

Fenylketonuri (fenylpyruvisk oligofreni, Felling-sjukdom) är en ärftlig sjukdom associerad med nedsatt aminosyrautbyte av fenylalanin. Till följd av ackumulering av giftiga produkter på grund av felaktig metabolism utvecklas lagring i mental och fysisk utveckling. Och de uppkomna överträdelserna i hälsotillståndet är irreversibla, men tidig diagnos av sjukdomen kan förhindra alla patologiska förändringar. Behandlingen består i uteslutande av livsmedel som innehåller fenylalanin. Om en sådan elimineringsdiet används nästan från födseln växer en person frisk. Låt oss ta reda på vilken typ av sjukdom det är, hur det manifesteras, hur det diagnostiseras och behandlas.

Först beskrivet 1934. Dr. Felling, varifrån den fick sitt efternamn. Det förekommer med en frekvens på i genomsnitt 1: 10.000, men det finns vibrationer från hela världen: 600 (Turkiet) till: 00 000 (i Finland och Japan), i Ryssland: 000: 0000.

Orsaker till fenylketonuri

I hjärtat av sjukdomen är en genetisk defekt - en mutation av genen i den 12: e kromosomen (98% av alla fall av fenylketonuri). Detta är den så kallade klassiska fenylketonuri. Genen kodar för mängden av enzymet fenylalanin-4-hydroxylas. Enzymet är ansvarigt för omvandlingen av aminosyran fenylalanin i människokroppen till tyrosin i levercellerna. Fenylalanin är en aminosyra som finns i proteinprodukter (kött, fisk, mjölk, ägg och andra).

När genen muteras minskar mängden av enzymet vilket leder till ackumulering av fenylalanin och mellanliggande metaboliska produkter i kroppens vävnader. Kroppen försöker bli av med fenylalanin och produkterna från dess sönderdelning, avlägsna dem med urin.

Sådana metaboliska störningar leder till en uppdelning i strukturen hos nervtrådar, en minskning av bildandet av neurotransmittorer. Allt detta, tillsammans med den direkta toxiska effekten av överskott av fenylalanin, leder till utvecklingen av psykiska störningar, som är den huvudsakliga manifestationen av sjukdomen.

Fenylketonuri ärvs på ett autosomalt recessivt sätt, det vill säga inte beror på kön, och det finns slump av två abnorma gener från fadern och modern.

Återstående 2% fall av fenylketonuri är associerade med andra genetiska defekter och beror på koncentrationen av andra enzymer (dihydropteridinreduktas, etc.). De har samma kliniska manifestationer, men kan inte behandlas med en diet. Sådana varianter kallas atypisk förlopp av sjukdomen. Bland dem är det vanligt att isolera fenylketonuri II och III. Genetisk defekt i fenylketonuri II ligger i den 4: e kromosomen, med III - i 11: e kromosomen.

symptom

Barn med fenylketonuri har blont hår, blek hud och blå ögon.

Ett barn med fenylketonuri är född uppenbarligen frisk, det vill säga det skiljer sig inte från andra barn. Med ankomsten av mat i kroppen börjar slå proteinet, och därmed fenylalanin. Den senare ackumuleras gradvis, och vanligtvis till 2 månaders liv finns de första symptomen: slöhet eller ångest, brist på intresse i världen runt, uppkastning, förändringar i muskelton. Ibland är uppstötningen så ofta och riklig att det finns misstankar om patogen i mag-tarmkanalen (pylorisk stenos). Barnet på grund av uppstötning kan dåligt gå ner i vikt.

Vid 4-6 månader blir mental retardation uppenbar. Barnet följer inte leksaken, reagerar inte på ljudet, känner inte igen föräldrarna. Ju längre flödet av fenylalanin i kroppen med mat fortsätter, desto mer uttalade är störningarna i mentala och mentala sfärerna. Utvecklingen av tal är plötsligt försenad. Ibland kan ordförråd begränsas till några ord. Om diagnosen inte görs och behandlingen inte initieras, då i åldern 3-4 år, kommer psykiska störningar att nå graden av idiocy (den mest allvarliga graden av oligofreni).

Egenheten hos den kliniska kursen av fenylketonuri är irreversibiliteten hos de uppstående mentala och intellektuella förändringarna. Det är med sen upptäckt, det är inte längre möjligt att hjälpa sådana barn - de förblir psykiskt försämrade för livet.

Den fysiska utvecklingen ligger också bakom: barn börjar senare hålla huvudet, vända sig, sitta. När sådana barn börjar gå, sprider de benen brett och böjer dem samtidigt i knä och höftled. Gången svänger, i små steg. I sittande läge tar barnen "skräddarsyddspositionen" - de böjer både händer och fötter och trycker på den senare under honom. Vanligtvis är huvudets volym mindre än normalt. Det kan uttalas mikrocefali: ett litet huvud.

Av de andra neurologiska symptomen kan det finnas störningar i muskeltonen, konvulsiva anfall. Epileptiska anfall förekommer vanligen vid ålder, år och leder till en ännu större progression av intellektuella störningar.

Några av patienterna med fenylketonuri uppträder ofrivilliga rörelser i benen, darrande (hyperkinesis). I rörelserna finns ingen jämnhet och konsistens, jämvikten störs.

Förutom ett antal mentala och intellektuella förändringar kännetecknas fenylketonuri av följande symtom:

• En specifik "mus" lukt (eller doften av mögel) från barnet: Detta symptom är endast karakteristiskt för fenylketonuri. Lukt är ett resultat av fördelningen av metaboliska produkter fenylalanin (fenylpyrodruvsyra, fenylmjölksyra, fenylättiksyra) genom huden och urinen;
• hud manifestationer: dermatit, eksem, bara peeling (uppstår av samma anledning som "musen" lukt);
• senare tandvård: i sådana barn kan de första tänderna uppträda efter 18 månader, emaljen är underutvecklad;
• pigmente sjukdomar: dessa barn är oftast blå ögon, mycket ljus hy och hår som en följd av att minska mängden melanin (innehållet beror på metabolismen av fenylalanin). På grund av detta har dessa barn ökad känslighet mot solljuset;
• vegetativa symtom: lågt blodtryck, överdriven svettning, förstoppning, akrocyanos (cyanotiska borstar och fötter);
• ofta åtföljs fenylketonuri med medfödda hjärtfel.

Atypiska fall av fenylketonuri samband med försämrad aktivitet hos andra enzymer som är involverade i metabolismen av fenylalanin, utom mental förändringar präglas av utvecklingen av muskelsvaghet i alla lemmar med en samtidig ökning av muskelton, spastisk tetrapares. Även med dessa former utvecklas salivation, feberutslag.

Hos vuxna som lider av fenylketonuri, kan orsaka kramper, koordinationssvårigheter, tremor i extremiteterna, försämring minne och uppmärksamhet, uppkomsten av depression. Vanligtvis uppstår dessa symtom när elimineringsdiet inte observeras.

diagnostik

Screeningstest för innehållet av fenylalanin av alla nyfödda utförs på sjukhuset.

På grund av det faktum att fenylketonuri tillsammans med utvecklingen av irreversibla psykiska störningar över hela världen, bland annat i Ryssland, bestämde sig för att använda diagnostisk screening metoder. Vad betyder detta? Allt utan undantag utsätts nyfödda barn på sjukhuset för snabba tester för innehållet av fenylalanin. För att göra detta, ta kapillärblod (häl) 4-5 dagliga livet av ett barn (tidigt på 7: e), appliceras på den speciella pappersform och skickas till laboratoriet, där laboratoriehandledaren för vissa ändringar slutsatser om innehållet av fenylalanin i blodet. Ett negativt test indikerar frånvaron av fenylketonuri.

Om testet är positivt, då utföra ytterligare forskning för att bestämma halten av fenylalanin i blodet och urinen (kromatografi, en fluorometer). Koncentrationen av fenylalanin i blodet och urinen kontrolleras regelbundet under behandlingen för att övervaka kostens effektivitet och korrigera den vid behov.

Det är möjligt att genomföra en genetisk studie för att bekräfta mutationen i genen som är ansvarig för fenylalanin-4-hydroxylas. En sådan studie är möjlig som en prenatal diagnos, det vill säga under graviditeten (ta fostervatten genom punktering). Denna invasiva undersökning görs enligt strikta indikationer (till exempel närvaron av en patient med fenylketonuri i en familj). Upptäckten av en genetisk defekt hos fostret möjliggör avbrytande av graviditeten.

Behandling av fenylketonuri

Hittills är det mest effektiva och vanliga sättet att behandla fenylketonuria elimineringsdieten: en diet med undantag för livsmedel som innehåller fenylalanin. Om det är strikt följs under de första åren i ett barns liv, då utvecklingen av nervsystemet är fortfarande pågår, är det möjligt att odla friska och rätt person. Det är mycket viktigt att utesluta fenylalanin under det första levnadsåret när nervsystemet utvecklas mest aktivt. Om elimineringsdieten förskrivs efter ett år, är mentala sjukdomar inte botade. Varje månad av det första levnadsåret utan dieting kommer barnet oåterkalleligt att förloras omkring 4 IQ poäng. Vanligtvis kroppen blir en diet är tillräcklig för att 16-18 år efter denna ålder mindre känslig för de toxiska effekterna av fenylalanin och eventuellt expansion av kosten. Inkludering av nya produkter bör utföras under kontroll av innehållet av fenylalanin i blodet. Ibland krävs livslång sträng efterlevnad av en diet. Gravida kvinnor och kvinnor som planerar att bli gravida, medan patienter med fenylketonuri, för födelsen av ett friskt barn nödvändigtvis strikt följsamhet till dieten.

Graden av allvarlighet av en diet beror på koncentrationen av fenylalanin i ett barns blod. På dess nivå upp till 2-6 mg% (120-360 μmol / l) diet är inte föreskriven, högre än denna indikator - är obligatorisk.

Essensen av kosten är uteslutandet av proteinprodukter.

Avslag på amning är inte nödvändigt, men i detta fall måste vårdmor strängt följa en elimineringsdiet, eftersom bröstmjölken innehåller protein (respektive fenylalanin). Frågan om möjligheten att amma löses individuellt !!!

För att fylla proteinreserver, föreskrivs särskilda blandningar som inte innehåller fenylalanin - Afenylac, Lofenalak, Nofemix. Efter ett år är detta Phenilfrey, Nofelan, Bigrefen, Tetrafen, MD Mil PKU-3 och andra. Som kompletterande livsmedel, är vegetabiliska och fruktpuréer, fruktgelé, proteinfria spannmål (ris, majs) förskrivna. Efter 6 månader kan du använda specialdrycker Loprofin, Nutrigen och andra, äta pasta, proteinfritt bröd.

I Ryssland är tillhandahållandet av näringsrik mat för barn med fenylketonuri fri enligt lag.

Följande produkter är kontraindicerade hos patienter med fenylketonuri: kött, fisk (och skaldjur), nötter, kesost, hård ost, baljväxter, ägg, vetemjöl, bovete och halvpärlor, havreflingor.

Under utnämningen av elimineringsdieten krävs en strikt kontroll av fenylalaninhalten i blodet: de första 3 månad av liv - varje vecka, från 3 månader till ett år - minst en gång i månaden, från år till 3 år - 1 gång i 2 månader. Aspiration till innehållet av fenylalanin 2-6 mg% hos yngre barn, efter 10 år - upp till 10 mg%. Var noga med att observera barnets psykoneurolog.

Förutom elimineringsdieten föreskrivs komplexen av vitaminer och mineraler regelbundet. Om det finns konvulsiva anfall, är det nödvändigt att använda antikonvulsiva medel (Depakin, Clonazepam och andra). Många av dessa barn visar massage, motionsterapi. Det är möjligt att använda fysioterapi för att korrigera muskelton.

Atypiska former av fenylketonuri är inte mottagliga för behandling med en elimineringsdiet. I detta fall indikeras användning av hepatoprotektorer, antikonvulsiva medel, läkemedel med levodopa (för korrigering av hyperkinesi), 5-hydroxytryptofan, tetrahydrobiopterin (BH 4). Dessa former av fenylketonuri har en sämre prognos för livet och ännu mer av intellektuell utveckling.

Hittills utvecklas nya riktlinjer för behandling av fenylketonuri. Bland dem är värt att notera följande:

• användning av fenylalanin las (PAL) substitutionsterapi, ett växtenzym som klyver fenylalanin till giftfria föreningar;
• genteknik (introduktion av en artificiellt skapad normal gen som är ansvarig för fenylalanin-4-hydroxylas);
• Metoden för "stora neutrala aminosyror" är en minskning av absorptionen av fenylalanin från mat och intag i hjärnan med hjälp av speciella preparat.

Även om dessa moderna utvecklingar inte används allmänt, är vissa studier som bekräftar deras effektivitet redan på gång.

Maternal fenylketonuri

Om en kvinna som lider av fenylketonuri inte håller sig vid kosten när man planerar en graviditet och när hon börjar, påverkar detta barnets utveckling. Avkomman hos sådana kvinnor har en försening i intrauterin utveckling och medfödda missbildningar: missbildningar hjärta, abnormiteter i hjärnans utveckling, urinblåsa, mikrocefali, anomalier i ansiktsskelettet (Spalter).

För att förhindra patologiska förändringar i barnet bör sådana kvinnor följa elimineringsdieten före befruktningen och hela graviditeten. Brist på protein kompenseras av speciella proteinblandningar utan fenylalanin.

Således är fenylketonuri en genetisk störning av aminosyrametabolismen, som i sen diagnos leder till utveckling av allvarliga intellektuella störningar hos barnet. Screening av denna sjukdom i mammaledigheter gör att du kan diagnostisera det under de första veckorna av livet och i tid för att ordinera behandling. Den viktigaste metoden för närvarande är utnämningen av en elimineringsdiet som gör att du kan spara intellekt till en liten man, och därför att upprätthålla hälsan, vilket kommer att säkerställa en fulländad existens för hela livet.