Whipples sjukdom

ämne tidigare okänd sjukdom beskrivs av amerikanska läkare patolog D. Whipple 1907. Resultaten var så sällsynt att endast 1988 ackumulerade data om 1000 patienter.

Whipples sjukdom diagnostiserades för 100 år sedan endast vid en sektionsundersökning. Och nu finns det svårigheter i samband med en mängd olika symptom och kurs. Patologin åtföljs ofta av tarmdyspepsi, diarré, signifikant viktminskning, anemi.

Hittills har orsaken till sjukdomen inte identifierats. Den första författare av studien föreslog namnet "intestinal lipodystrofi", som i samtliga fall visade typiska histologiska bilden: förstorade tarm lymfkörtlar, fettdepåer, inflammation i serösa membran av inre organ.

Moderna forskare har etablerat en koppling till förändringen av cellulär immunitet. Det finns ett faktum att vita vita i åldern 30-60 är benägna att Whipples sjukdom, men fall av treåriga barn beskrivs. Vissa författare tror att män är sjuka oftare.

Vad är känt om orsakerna till sjukdomen?

Studien av enskilda fall av sjukdomen gjorde det möjligt att dra en slutsats om infektionens huvudroll. Förmodligen uppträder infektion med en liknande bakterie som aktinomycetes( kallad Tropheryma whippelii).

Det ursprungliga antagandet baserades på fynd i biopsiproverna av makrofaglymfkörtlar med bakteriella rester. Bekräftelsen erhölls sedan genom polymeraskedjereaktion. Det var möjligt att isolera och odla en bakterie på ett medium från humana fagocytceller.

Tropheryma whippelii belagd med tre skikt av membranet, innefattar en enda kromosom kan bilda en patogen och icke-patogena stammar

Hur mikroorganism missar klart till person.Överföringar till nära kontakter uppstår inte. Därför fanns det en misstanke om att ytterligare faktorer behövs för infektion. Det finns ingen överens om deltagande av cellulär immunitet i Whipples sjukdom, problemet fortsätter att studeras. Forskare uppmärksamma förändringen i förhållandet mellan olika typer av T-lymfocyter, dunkla förlust av förmågan hos makrofager för att förstöra tarmbakterier.

Vad visar histologi?

Histologisk undersökning gör det möjligt att fastställa en karakteristisk skada på tarmslimhinnan i sitt eget lager. Det består i att förkorta och förtjocka villi i tunntarmen, förändra sin form, infiltrera slemhinnan genom makrofager av stora storlekar.

i cytoplasman hos makrofager i sjukdomen uppvisade en signifikant antal kutsar från glykoproteiner som har affinitet till en specifik färg( benämnd PAS-pozitivnymi).Celltypen beskrivs som "skumaktig".Detta tecken anses vara den huvudsakliga( patognomoniska) i diagnosen.

Andra cellulära delar i tarmen är oförändrade i utseende, men de sänks avsevärt i kvantitet, eftersom de ersätts av makrofager. Tarmens vägg fylls med brett kapillärer och lymfekanaler med fettintag.

På utsidan av cellerna finns det också ackumuleringar av fetter. Ytskiktet av tarmepitelet kan ha delar med icke-specifika förändringar, men praktiskt taget ingen angrepp.

Elektronmikroskopi har identifierat med Whipple sjukdom i sitt eget lager bacill kropp tarm. De är mest koncentrerade i zonerna kring fartygen. De finns också i makrofager, sällan i leukocyter, plasma och endotelceller.

mekanism

utveckling av systematisk natur patologi säger identifieringen av skummande makrofager, inte bara i tarmen, men även i levern, hjärnan, lungvävnad, lymfkörtlar, hjärta, binjurarna, leder. Uppenbarligen sprider sjukdomen sig genom kroppen.

Införandet av patogenen är oklart. Med tanke på de maximala förändringar i tarmarna kan det antas att en specifik reaktion börjar här. Efter infiltrering av sitt eget lager är det svårt att absorbera nödvändiga ämnen genom enterocyter. Blodiga kapillärer och lymfatiska områden är i komprimerat tillstånd.

ökat avsevärt mesenteriska lymfkörtlar zon( mesenteriska), mindre påverkade grupp porta hepatis, i retroperitoneal skiktet. Tarmtarmen blir tätare, vikarna blir svullna, gula nodulära utslag förekommer på skalet. Kanske involvering av tjocktarmen med utvecklingen av liknande förändringar.

observerade dock att makrofager med inneslutningar i kolonslemhinnan finns i kolorektal cancer inte bara när Whipple sjukdom, men även hos friska människor, med melanos och histiocytosis. Inflammation av peritoneala blad( peritonit) är en av de mest allvarliga formerna för ett infektionssvar.

smärtor är spastisk karaktär i atypiska fall där förstoppning

Whipple sjukdomssymptom under sjukdomen framstående 3 steg har sina symptom. I - börjar med extraintestinala symptom, i 65% av fallen uppstår den första instabil smärta i små och stora leder. Det finns ingen tecken på inflammation( tumör, rodnad).

Polyarthritis är av migrerande natur, smärta uppstår i en eller i andra leder. Till skillnad från reumatoid artrit finns det ingen deformationsresistens. Samtidigt har patienten feber, en långvarig trakeobronchitis med hosta är möjlig. Whipples sjukdom i denna form varar från tre till åtta år.

II( unfolded) är scenen för uttalad tarmskada. För det är typiskt:

• Diarré är en smärtsam kronisk karaktär, rikliga avföring upp till 10 gånger om dagen, avföring innehåller mycket fett, kan det finnas blödning från typiska "melena"( svart vätska avföring).Magen är svullen.
• Blödning är förknippad med minskad blodkoagulabilitet orsakad av förlust av vitamin K, vilket hindrar absorptionen från mat.
• Patienter klagar över konstant smärta runt naveln, känsla av full mage, de reduceras genom att tarmgas och avföring. Med en skarp attack tas patienten till operationsavdelningen. När man undersöker läkaren uppmärksammas utvidgade lymfkörtlar i periferin och i tarmens mesenteri. De lyckas palpa i buken. Noderna är smärtfria, mobila, inte lödda på huden.
• Gradvis ökande tecken på proteinbrist, vitamin brister: minskad aptit, patienten är mycket tunnare, det finns en svaghet och muskelatrofi, det svullnad i benen, mjölk intolerans. På grund av den försämrade absorptionen av de nödvändiga ämnena, lider alla slags ämnesomsättning.

III( stadium av systemiska manifestationer av sjukdomen) - kännetecknad av utvecklingen av extraintestinala manifestationer. De kan delas beroende på den specifika organs skada. Tecknen på binjureinsufficiens inkluderar: hypotension, vägran av livsmedel( anorexi), uppkomsten av hudens pigmentering i ansiktet, halsen, händer, illamående, kräkningar. I blodprov detekteras hypoglykemi, och natriumnivån sänks.

Tecken på hudskador: Utveckling av erytematösa utslag i form av knölar är möjlig. Oftalmiska symptom: inflammation i ögonmembranen( uveit, keratit, retinit).Brott mot hjärtat och blodkärlen visas: fibrösa endokardit, perikardit, myokardit, poliserozita. Coronarius ger en typisk bild av angina pectoris.

Perifera och centrala nervsystemet påverkas. För patienter finns det en förlust av syn, hörsel, ansiktsnerven pares med en typisk ansikts asymmetri, känslighet störning, rörlighet, smärta i händer och fötter polyneuropati typ.

diagnostik

Kliniskt Whipple sjukdom kan misstänkas hos en patient med ledvärk och diarré.Detta är särskilt viktigt om personen förlorar vikt snabbt återstår av okänt ursprung feber, påtagliga förstorade lymfkörtlar, inte kan fastställas vilken typ av ledskador.

kontroll visar patientens blod med ledvärk negativa eller svagt positivt test för reumatoid faktor och normal urinsyrakoncentrationen

Laboratory Laboratory

tecken på sjukdom kan inte bekräfta genom indirekta tecken på inre organ.

• Den allmänna analys av blod observer: hypokrom anemi, leukocytos, hög SR, förhöjda nivåer av blodplättar och eosinofiler.
• Vid urinanalysen är måttlig proteinuri möjlig.
• coprology visar: fast fekal utsöndring, en betydande mängd fett( steatorré), närvaron av osmälta muskelfibrer tillgängliga positiv reaktion Gregersen ockult blod.

Biokemiska tester bekräftar metaboliska störningar av alla slag: signifikant reducerad mängd av totalt protein på grund albuminfraktion, förhöjda transaminaser, bilirubin, minskar koncentrationen av järn i blod, kalcium, natrium, kalium. Bestämda fallande glukosnivåer( hypoglykemi), protrombin.

Vad detekteras med hjälp av verktygsmetoder?

Ultraljud med Whipple sjukdom lite informativ, eftersom det syftar till att identifiera förändringar i tät vävnad. Det hjälper upptäcka ökad tarmlymfkörtelgrupp i buken( mesenteriska, retroperitoneal, okolopechenochnyh).

radiografiskt sätt kontrollera tunntarmen genom att ta emot patienten barium suspension. Tunntarmen ser avancerad, bildar konturer grovt teckning, ibland förstorade lymfkörtlar ge en bild defekt fyllning.

veck i slemhinnan är förtjockas och expand infiltration. Minskad elasticitet. Den förstorade duodenalböjningen indikerar en ökning av retroperitoneala lymfkörtlar.

lymfografi - en metod i samband med införandet av kontrastmedium i den allmänna lymfatiska kanalen med den efterföljande styrningen av röntgenstrålar. Det gör att du kan upptäcka fenomenet inflammation, trafikstockningar i lymfan kanaler. På fibroezofagogastroduodenoskopii kan identifiera den tillhörande gastrit.

metod biopsier

biopsisektion av tunntarmen slemhinna - hittills det enda sättet att bekräfta diagnosen Whipples sjukdom och differentialdiagnos med andra liknande lesioner.

Materialet samlas in när det ses med endoskopet i duodenum. Man tror att denna zon innehåller maximalt histologiska bevis redan i sjukdomsens första skede. Makrofager

Whipples sjukdom biopsi detekterades inte bara i tarmen, utan även i andra organ( mjälte, lever), noderna lymfa

följande symptom är mest värdefulla:

• detektering "foamy" makrofager i slemhinnan egen skiktet;
• bevis på makrofager PAS-positiva granuler med användning diamant fuchsin färgning;
• detektering under elektronmikroskopi "celler Whipple," stavliknande formationer i makrofager och i det extracellulära utrymmet;
• ansamling av fett av inneslutningar i slemhinnan, lymfkörtlar;
• förstorad lumen och stagnation i lymfatiska kärl.

Vilka sjukdomar används för differentiell diagnos?

några specifika symtom såsom viktminskning, diarré, trötthet, svullna lymfkörtlar nödvändiggör differentialdiagnos av Whipples sjukdom med följande sjukdomar:

• lymfadenopati olika etiologi;
• med en cancerous tumör;
• av Crohns sjukdom;
• med ulcerös kolit;
• av Zollinger-Ellison syndrom;
• genom kronisk enterokolit;
• sprue;
• med Addisons sjukdom.

Behandling av patienter med nedsatt absorption av näringsämnen från tarmen behöver kost. Att korrigera kost bör innehålla animaliska proteiner till 150 g / dag, men den begränsade mängden av fett( 30 g / d.).Patienter tilldelade speciell blandning av näringskomponenter för livsmedel och dessutom intravenöst administrerad lösning av albumin, aminosyror.

stöd matsmältningen kräver användning av enzympreparat med en lipas - Pangrola, mezim. Vid behandling av Whipples sjukdom används antibakteriella medel.

huvuduppgift att förstöra smittämnet Antibiotika utföra. Det är viktigt att använda läkemedel som har förmågan att penetrera blod-hjärnbarriären för behandling av hjärnceller.

använt antibiotika: tetracyklin, doxycyklin, tigecyklin, metacyklin, derivat av penicillin, ampicillin, streptomycin, cefalosporin droger. När hjärnan påverkas används Rifampicin och kloramfenikol.

mest effektiva kombination av antibiotika med trimetoprim-sulfametoxazol( Biseptolum analoger, Co-trimoxazol)

Behandling för förlängd från 2 till 5 månader. Antibiotika ändras för att undvika missbruk. Sedan 9 månader, är patienten uppmanas att intermittent behandling( 3 dagar för att göra förberedelser för 4 dagar paus och upprepa).Co-trimoxazol är ordinerad i 1-2 år som underhållsbehandling.

Alla droger administreras intravenöst och intramuskulärt med hänsyn till nedsatt absorptionskapacitet i tarmarna. Med smärta i buken visas antispasmodika, de kan också sakta ner tarmperistalmen. För att minska intaget av vatten och elektrolyter i tarmarna, är Imodium, Loperamid, förskrivet.

Enteriska sorbenter och vismutberedningar används för utsöndring av slaggämnen. Eliminering av immunförsvar i sjukdomen hjälper till med kortikosteroidkurser. Patienter behöver symptomatisk behandling: vitaminer( grupper B, C, K), järnberedningar, korrigering av elektrolytbalans.

kriterier

effektivt utan nödvändig behandling Whipple sjukdom fortskrider snabbt, resultatet - döden. Användningen av antibakteriella medel tillåter en månad att uppnå eliminering av smärta i leder, feber.Återställande av tarmsjukdomar är långsam.

Effektiviteten av terapin bedöms inte bara genom kliniska observationer utan också av upprepade studier av biopsiprovet i tarmslimhinnan. Huvudmärket för effektivitet är att makrofager försvinner.

Vanligtvis utförs en upprepad biopsi efter ett år med behandling med

Influenced behandling återställas struktur villi av tarmslemhinnan, baciller försvinna från det intercellulära utrymmet. I vissa fall, makrofagerna är centra med avancerade fartyg och kluster av fett inneslutningar.

Det finns fortfarande inget tal om full återhämtning och seger över sjukdomen.Återfall kan inträffa efter många år. Läkare tror att patienter med misstänkt Whipple-sjukdom ska hänvisas till behandling och screening på specialiserade centra. Detta gör att du snabbt kan diagnostisera och uppnå maximala möjliga resultat av behandlingen.