Prionske bolezni živčnega sistema: osnovne informacije

Prionske bolezni so posebna vrsta hudih nevrodegenerativnih bolezni človeka in živali, ki jih povzročajo posebni patogeni: prioni. Osnovne informacije o prionskih boleznih živčnega sistema, to je: kaj prioni predstavljajo sami, kako povzročajo poraz živčnega sistema, katere bolezni povzročajo in kako ravnati z njimi, se lahko naučite iz tega članka.

Kaj so prioni?

Prioni so proteinske strukture. Te molekule beljakovin so lahko normalne in tvorijo del človeških in živalskih tkiv, ki jih vsebuje telo zdravih ljudi in drugih sesalcev in je lahko patološko, kar povzroča bolezni.

Prej je bilo predpostavljeno, da mora vsaka konstrukcija "živi da vsebuje nukleinsko kislino (DNA, RNA), ki omogoča, da se razmnožujejo. Vsi virusi, bakterije, glive, ptice, živali, ljudje vsebujejo nukleinske kisline. In se je domnevalo, da je pomanjkanje teh kislin pomeni nezmožnost reprodukcije, ampak za odkritje prionov se je obrnil te koncepte.

Prioni sestavljajo samo beljakovine, vendar se lahko razmnožujejo. Ko v telesu, ki jih povzročajo preoblikovanje v zaprtem normalnega prionskega patologije tako povečati njihovo število. To pomeni, da vsi primeri trčenja z normalnimi prioni organizma povzročajo nastanek patoloških prionov. To zahteva precej več časa kot razmnoževanje virusov ali bakterij, zato od časa vstopa v telo za razvoj bolezni prionov včasih traja leta.

Prions so leta 1982 odkrili Stanley Prusiner, za kar je leta 1997 prejel Nobelovo nagrado.

Pred odkritjem prioni je opisal več človeških in živalskih bolezni, ni bilo mogoče ugotoviti vzrok katere. Že v 18. stoletju, tako imenovane "praske" ovac s simptomi v obliki hudo srbenje, motnje gibanja v okončinah in epileptični napadi, kar je pokazalo poraz živčnega sistem. Torej, leta 1957 je ameriški Daniel Carleton Gajdusek opisal bolezen v Fore plemena, ki naseljuje višavju Papui Novi Gvineji. Bolezen je bila povezana s kanibalizmom in je bila tako prenesena iz ene osebe v drugo. Od leta 1986, v Angliji, nato pa v drugih državah, bolezen velikega roga govedo, ki se imenuje "krava steklina" (čeprav za vzročne povzročitelje stekline ni bilo odnos). "Mad kravja bolezen" je vzela dimenzije epidemije in jo povzročila prioni. V 90 letih je bilo dokazano program "bolezen norih krav" človek z bolno živaljo, da uživajo meso. Do danes je študija številnih bolezni z neznanim vzrokom privedla do dejstva, da hipoteze o prionski naravi teh bolezni (na primer, Alzheimerjeve bolezni, Parkinsonove bolezni in drugi). Kljub napredku v tej smeri veliko še vedno ostaja zunaj meja razumljivega.

Lastnosti prionsov

Prioni so zelo stabilne povezave. Večina metod dekontaminacije in dezinfekcije je neučinkovita pri nadzoru. Ne umrejo pod refluksom 2-3 ur, lahko prenese mraz do -40 ° C za več let, ni občutljiva na UV sevanje in se ne aktivira z obdelavo s formalinom.

Posebna struktura prionov vodi v dejstvo, da telo ne ve, kako ravnati z njimi. Človeško telo ne proizvaja protiteles (humoralno imunost) proti njim, ne napad limfocite prioni (celično imunost), vendar jih ne opazimo. To pomeni, da vnos prionov v telo neizogibno vodi v razvoj bolezni. Tudi z 10-milionsko raztopino je prion nalezljiv za ljudi.

Kako lahko dobim prione?

Do danes obstajajo trije okužbe:

• prenosljiv: pri prenosu priona iz ene vrste sesalcev v drugega. In če je bilo prej rečeno o obstoju mejnih preprek, to je, da je bil od krave do ovca premeščen človek, Prioni se lahko prenašajo iz katerega koli okužene živali ali človeka (teoretično), in je pokazala možnost okužbe ljudi iz krave in drugo pravice. Vzrok patološkega priona je lahko meso bolne živali z uporabo biološka tkiva živali in ljudi (pripravki krvi, presaditev roženice ali dura mater in to podobno). Menijo, da imajo različni biomateriali drugačno stopnjo patogenosti. Torej, so najbolj nalezljiva možgansko tkivo in možganske ovojnice zaradi najvišje vsebnosti prioni, nato pa - krvi in ​​krvnih pripravkov. Hit patogen pod kožo in zaužitje (hrana) med drugim vsaj infekcijskih procesov. To pomeni določeno odmerno odvisnost prionskih bolezni;
• dedno: ko se bolezen razvije kot posledica genske mutacije, ki se pojavi na določenem področju dvajsetega kromosoma. Poseben del 20. človeškega kromosoma je odgovoren za prisotnost običajnega prionskega proteina v telesu. Njegove funkcije niso popolnoma razumljene. V primeru genskih motenj, namesto normalnega priona, sintetiziramo patološko povzročeno bolezen;
• sporadični: spontani pojav nenormalnih proteinov v človeškem telesu.

Tako postane jasno, da so prionske bolezni lahko tako nalezljive kot dedne. Ne glede na to, kako prion nastane v človeškem telesu, lahko povzroči okužbo druge osebe. To pomeni, da se lahko celo naključno ustvarjena prionska bolezen prenese na drugo osebo transmisivno. Predlaga se drugačna stopnja infektivnosti prionov, ki je nastala kot posledica mutacije ali spontano, pa tudi iz druge vrste sesalcev.

Kaj povzroča prione v telesu?

Prioni lahko povzročijo tako imenovane spužvaste (spužvaste) encefalopatije, to je poškodbe osrednjega živčnega sistema. Morfološko pomeni:

• nastajanje votlin v možganskih celicah ("luknje zato je nastal pojem "spužve");
• smrt (degeneracija) nevronov;
• širjenje vezivnega tkiva namesto mrtvih živčnih celic;
• atrofija možganov;
• nastajanje amiloidnih plakov (slednje nastanejo iz grozdov patoloških prionov).

In vse to nastane v ozadju popolne odsotnosti kakršnih koli vnetnih reakcij.

Katere bolezni so prion pri ljudeh?

Do danes je znan po nekaterih boleznih človeka, katerih vino so prioni:

• Creutzfeldt-Jakobova bolezen;
• bolezni Gerstmann-Streussler-Sheinker;
• Kuru bolezen;
• družinska smrtna nespečnost (nespečnost);
• kronična progresivna spongiformna encefalopatija otroštva (Alperova bolezen).

Creutzfeldt-Jakobova bolezen

Ta bolezen vpliva na človeški živčni sistem, onemogoča in vodi do razvoja demence.

Ta vrsta prionske okužbe je precej raznolika, saj je trenutno običajno izločiti več svojih oblik:

• sporadični (klasični);
• družina (dedna);
• jatrogeni;
• Novi netipično obliko, ki se pojavljajo zaradi okužbe mesa goveda, prizadetih z "BSE to pomeni, ta oblika je analog "bolezen norih krav" v ljudeh.

Sporadična oblikasaj opisom bolezni, v 20-ih letih prejšnjega stoletja je bila najpogostejša (okoli 85-90% vseh primerov Creutzfeldt-Jakobove bolezni). Pojavijo se predvsem v starosti, prvi znaki se pojavijo po 55-60 letih. Vendar se je v zadnjih letih statistika spremenila od epidemije "krava stekline". Vedno več primerov nove atipične oblike se je začelo kot posledica okužbe pri kravah. Za to obliko je značilen zgodnejši videz: mladi postanejo bolni. Incidenca sporadične oblike je 1 primer na 1 milijon prebivalcev na leto. Značilnost je postopen pojav različnih simptomov, ki so razdeljeni v dve skupini: nevrološki in duševni. Pojav teh ali drugih sprememb določi območje škode v možganih. Začetni simptomi lahko vključujejo: glavobol, vrtoglavica, nespečnost, zmanjšan libido, motnje teka, splošna šibkost in utrujenost. Postopno poslabšanje spomina in pozornosti se razvija, motnje razmišljanja, izguba vida, depresija, čustvena labilnost. Mentalne motnje se lahko pojavijo precej akutno v obliki epizod dezorientacije, halucinacije in blodnje. Od nevroloških simptomov mišične šibkosti, ustanovljene v vseh okončinah (pareza), povečuje mišični tonus, je razčlenjeno do popolne izgube nastane izrazil koordinatornyh nestabilnost (ataksija), se lahko pojavijo nehoteni gibi udov (zlasti označen s mioklonus: hitra nizko amplitudo majhen spastično krčenje mišic) in konvulzivne sindroma. Bolezen postopoma napreduje in v končni fazi povzroči nepremičnost, izgubo kontrole nad funkcijo medenične organe, demenca in kaheksija. Pričakovana življenjska doba od trenutka pojavljanja prvih simptomov traja največ dve leti. Rezultat bolezni je smrt v 100% primerov.

Družinska oblikaje povezan z genskimi mutacijami v regiji 20. kromosoma. Približno 5-6% vseh primerov bolezni Creutzfeldt-Jakob. Bolezen je avtosomno prevladujoča, kar pomeni, da ni povezana s spolom, in to patološki gen se vedno kaže, ne glede na to, ali je drugi analogni gen normalen (vsi človeški geni - seznanjen). Prvi znaki bolezni se pojavijo približno 5-10 let prej kot v sporadični obliki. V počitku je potek bolezni podoben prejšnjemu obrazcu.

Jatrogena oblikapojavijo kot posledica okužbe osebe med medicinskimi posegi. Statistika te oblike bolezni ni prisotna, saj je precej težko slediti in dokazati samo takšno pot infekcije. Pri uporabi dura mater so dokumentirani primeri okužbe, roženica, stereotaksične operacije na možganih (večinoma ti primeri se nanašajo na Francijo in Francijo) Avstralija). Inkubacijsko obdobje (čas od prionske okužbe do pojavljanja prvih znakov bolezni) se giblje od 7 mesecev do 12 let. Trajanje inkubacijskega obdobja je odvisno od več dejavnikov: lokacije in načina penetracije prionov v telo, odmerka povzročitelja, začetnega genotipa človeškega telesa. Najhitrejša bolezen se razvije, ko prioni neposredno vstopijo v možgansko tkivo med operativnim intervencije, nekoliko daljša inkubacijska doba za okužbo zaradi duralnega presadka in roženico. Vstop prionov v telo z vnosom okuženih drog (npr. Humani gonadotropin) spremlja razvoj bolezni v 5-10 letih. Za to obliko bolezni je značilna prevalenca nevroloških simptomov nad duševnim. Tudi izražena cerebelarna ataksija, motnje govora, spremembe mišičnega tona, razvoj mioklonusa. Vedno razvija demenco. Bolniki umrejo v enem - največ 2 leti.

"Mad kravja bolezen" pri ljudeh,ali nova atipična oblika bolezni Creutzfeldt-Jakob začela pridobivati ​​pomembnost po epidemiji prionske okužbe pri govedu v Angliji v devetdesetih letih. Uživanje mesa prizadetih živali je povzročilo okužbo s prioni. Za to obliko bolezni je značilen precej zgodnejši začetek: primeri so zabeleženi pri 30 in 40 letih. Kot pri jatrogeni obliki nevrološke manifestacije prevladujejo nad psihičnimi manifestacijami. Vendar to ne vpliva na napoved. Ta oblika bolezni je tudi smrtna za človeka.

Bolezen Gerstmann-Streussler-Scheinker

Ta varianta prionske bolezni pripada dedni. To se zgodi zelo redko: 1 primer na 10 000 000 prebivalcev. Preneseno z avtosomno prevladujočo vrsto. Običajno se bolezen manifestira v pacientovi starosti okoli 40 let. Prva in dominantna v klinični sliki so cerebelarne motnje. Sprva se pojavi vrtoglavica in nestabilnost. Koordinacija napredovanja kršitev, samovoljna gibanja postanejo odvečna in "zamujena postopoma neodvisna hoja postane nemogoča. Poleg teh simptomov pride do krvavitev mišičnega tona, izgube sluha do gluha, zmanjšanega vida do slepote, poglej gor (ko oseba ne more gledati hkrati z dvema očesoma), težave s požiranjem in zvočna reprodukcija. V končni fazi bolezni se pojavlja demenca. Povprečna pričakovana življenjska doba je od 2 do 10 let. Rezultat bolezni je smrt.

Bolezen kurja

To vrsto prionske okužbe je preučevalo pleme kanibalov, ki živijo v visokogorju Papue Nove Gvineje. Do leta 1956 so se tradicije ritualnega kanibalizma razširile med prebivalstvom tega geografskega območja: prehranjevanjem možganov umrlih sorodnikov. Predpostavlja se, da je eden izmed članov plemena sporadično prionska okužba, ki se je nato razširila zaradi požiranja njegovih možganov s kolegi plemena. Po kanibalističnem ukinitvi tradicije se je bolezen začela registrirati precej redkeje, doslej, skoraj nikoli ne pride. Gaydushek je dokazal nalezljiv nastop bolezni in infekcij z okužbo šimpanzov z izvlečkom iz možganov bolnih ljudi.

"Kuru" v jeziku tega plemena pomeni "smeh" ali "tresenje s strahom". To ime ni naključno. Po inkubacijskem obdobju od 5 do 30 let se motnje cerebelarije razvijejo s tresenjem posameznika deli telesa in nenadzorovan smeh, mastni govor, motnje gibanja oči, motnje pri požiranju, mišice slabost. Razmišljanje na začetku ni kršeno, demenca se že razvija v fazi terminala. Bolniki živijo od 4 do 36 mesecev po nastopu prvih simptomov.

Družinska smrtna nespečnost

Ta prionska bolezen je znana znanosti od leta 1986. To je zelo redko. Se nanaša na dedne bolezni z avtosomno prevladujočo vrsto prenosa. Do leta 2003 je bilo opisanih 26 družin z družinsko nesrečo s smrtnim izidom. Je precej spremenljiva starost ob začetku bolezni: od 25 let do 71 let. Pričakovana življenjska doba od trenutka pojavljanja prvih znakov je od 6 do 48 mesecev.

Nespečnost postane glavni simptom bolezni. Človeško telo izgubi sposobnost uravnavanja ciklov budnosti in počitka, sploh ne more spati. Poleg nespečnosti so motnje motorja v obliki mioklonije, tremorja in mišične oslabelosti. Značilne so vegetativne motnje, ki jih kaže povečan krvni tlak, zvišana telesna temperatura, znojenje, palpitacije. Od duševnih motenj, vizualnih halucinacij, paničnih strahov, epizod zmedenosti so možne. V ozadju popolnega pomanjkanja spanja se začne izčrpanost in bolnik umre.

Kronična progresivna spongiformna encefalopatija otroštva (Alperova bolezen)

Ta vrsta bolezni prionov se razvije pri otrocih (do 18 let). Karakteriziran je s prenosom dedovanja po autosomalnem recesivnem tipu (ni povezan s spolom in se manifestira le, če dva patološka gena sovpadata z očetom in materjo). Poraz živčnega sistema je kršitev vida, razvoj epileptičnih napadov. Možni periodični akutni pogoji, ki se izvajajo glede na vrsto kapi. Poleg porazda živčnega sistema, se ta bolezen spremlja tudi poškodba jeter. Precej hitro razvija kronični hepatitis, ki prehaja v cirozo. Bolniki umrejo zaradi zastrupitve zaradi hude jetrne insuficience v 12 mesecih po začetku bolezni.

Zdravljenje prionskih bolezni

Na žalost, vse prionske bolezni trenutno niso ozdravljive. Bolniki prejmejo simptomatsko zdravljenje (na primer, antikonvulzivi pri epileptičnih napadih), ki lahko le olajšajo trpljenje, vendar nikakor ne vplivajo na napoved. In je zelo razočaranje: vse znane prionske okužbe so smrtonosne za človeka.

Kako se zaščititi pred prionskimi okužbami?

Od razvoja spontanih in dednih oblik prionskih okužb se ne morete zaščititi. Teoretično je mogoče nekatere dedne oblike izključiti (opredeliti je treba, ali obstaja podobna genetska motnja pri določeni osebi), potem ko so bili podvrženi genski diagnostiki. Vendar je to zelo težko opraviti, ker laboratoriji, ki izvajajo takšne analize, najdemo predvsem v tujini.

Da bi se nekako zaščitili pred boleznijo Creutzfeldt-Jakob, je treba najprej ne jesti Meso in mesni izdelki iz regij, kjer so poročali o primerih goveje bolezni (predvsem države Evropa. V Rusiji obstaja prepoved uvoza takih izdelkov iz "nevarnih" regij). Prav tako ne vzemite zdravila iz človeške in živalske krvi (zamenjava je potrebna za sintetične analoge), se izogibajte transfuziji krvi, kadar koli je to mogoče.

Tako so prionske bolezni nezadostno proučevane oblike nalezljivih in dednih bolezni, ki se pojavijo v človeškem telesu zaradi pojava patoloških prionov. V večini primerov prionske bolezni vplivajo na živčni sistem. Rezultat bolezni je vedno enak: smrt. Medtem ko sodobna medicina nima učinkovitih sredstev za boj proti tem boleznim.

TV kanal "Rusija-24 znanstveni in izobraževalni program "Prions - mali morilci". Adriano Aguzzi je direktor švicarskega inštituta za nevropatologijo, ki preučuje prione.