Huntingtonova horea: simptomi in zdravljenje, metode diagnoze

Huntington Horea je progresivna dedna bolezen centralnega živčnega sistema. V literaturi se pojavlja pod imenom Huntingtonova bolezen, degenerativna horea, dedna horea, progresivna kronična koreja, korejska demenca. Vse to je ista bolezen. Izražajo ga spontani nasilni premiki, duševne in duševne motnje. Čeprav je bila bolezen opisana že leta 1872. Ameriški zdravnik Huntington, ki mu je bil poseben interes za filistvo, se je po izdaji serije "Doctor House katerega glavna značilnost je imela veliko tveganje za razvoj te hude bolezni.

Vzroki za bolezen

Chorea je grški izraz, dobesedno preveden kot "ples". Zdravniki kličejo to besedo neurejeno, neprostovoljno, hitro se spreminjajo aritmična gibanja v različnih mišicah človeškega telesa. Ta simptom se pogosto pojavi kot ena od prvih v Huntingtonovi bolezni, kar je bilo ime. Pogostost pojavljanja je 3-10 primerov na 100.000 prebivalcev. Bolezen temelji na genski patologiji.

Kratko ramo 4. človeškega kromosoma je odgovoren za sintezo beljakovin hentingina, ki vsebuje aminokisline glutamin. Običajno ta regija vsebuje določeno število ponovitev trinukleotidnega zaporedja citozin-adenin-gvanina (CAG), zapisa genov, ki je odgovoren za glutamin amino kislin. Ko gen mutira, pride do povečanega števila ponovitev CAG, kar vodi do podaljšanja verige aminokislin in kršitve strukture proteina hentingtina. "Napačen" protein, vgrajen v presnovo, vodi k smrti živčnih celic v možganih. In obstajajo simptomi, ki so značilni za Huntingtonovo bolezen.

Pravilo je zaporedna dolžina 36 CAG, če se pogosteje poveča s 37 na 121. Do sedaj je bilo dokazano, da je večje število CAG-jev v mutiranem genu, prej v zgodnejši starosti pa se bo pojavila bolezen (dokazano je pri ponovitvah CAG nad 60). Druga značilnost Huntingtonove horee je možnost povečanja ponovitve CAG (povečanje dolžine ponavljanja) pri prenosu na očetovski liniji, t.j. med moškimi. Ko je gen prenesen iz matere, sta možna rast in zmanjšanje ponovitev CAG. Značilna je izrazita visoka incidenca patološkega izražanja gena - v starosti 70 let se bolezen manifestira v 100% primerov. T. e. Nosilci mutacije morajo biti bolni. Te lastnosti se upoštevajo pri izvajanju genetskega svetovanja v družinah z Huntingtonovo horejo.

Smrt živčnih celic je razpršen, spremembe so opazne tako v globokih strukturah možganov kot tudi v njegovi skorji. Postopoma zmanjšuje količino in maso možganov zaradi atrofije možganske snovi. Namesto živčnih celic se poveča vezivno tkivo. Vse to vodi v nastanek korejskih gibanj, duševne retardacije in duševnih motenj.

Simptomi

Nerazumno mokrenje med pogovorom je lahko znak horee.

Do sedaj sta bili proučeni dve obliki Huntingtonove bolezni:

• Huntingtonova značilna horea (klasična): razvija se po 40 letih. V klinični sliki prevladujejo prekomerni gibi z zmanjšanjem mišičnega tona;
• juvenilna oblika (varianta Westphalusa) - se pojavlja zgodaj, v prvem drugem desetletju bolnikovega življenja (najstarejši primer, opisan v medicini - po treh letih).

Mladoletna oblika je približno 10% vseh primerov Huntingtonove bolezni. S to obliko se zvišuje mišični ton, neprostovoljni gibi pa so manj izraziti. Kljub temu ima zelo neugoden potek z zgodnjim smrtnim izidom.

Tipična oblika bolezni ima naslednje značilnosti. Bolezen postopoma pade na pacienta. Obstajajo "majhne" nenavadnosti v mimikriji:

• grimase v pogovoru;
• ustnice ustnice;
• njuhanje;
• mrčenje obrvi;
• pogosti nemotivirani vzdihi;
• objavljanje različnih zvokov, ki ne ustrezajo kraju in času (na primer grunting);
• zlepiti jezik in podobno.

Postopoma se nadaljuje horea, gibi na obrazu se povezujejo z »nepotrebnimi« gibanji v vsem telo: klimnejo, plesajo, mahajo roke, se premikajo na straneh, prečkajo roke ali stopala. Razvita kršitev požiranja, govor postane nerazumljiv. Motorne motnje se tudi manifestirajo v obliki nezmožnosti vzdrževanja določenega časa poze: oseba ne more popraviti videza predmeta več kot 20 sekund, ne more stisniti stisnjenega pest. Na začetku bolezni je mogoče samovoljno zatreti nepotrebne gibe in izraze obraza, postopno volilni nadzor je izgubljen.
Motnje požiranja lahko privedejo do zaužitja hrane v bronho-pljučni sistem in prispevajo k razvoju pljučnice.

Na začetni stopnji bolezni se lahko "dodatni" gibi izzovejo z naslednjimi testi:

• Romberg je poziral: noge skupaj, roke dvignjene do vodoravne, dlani obrnjene navzdol, oči na prvem odprtem in nato zaprto;
• v položaju spanca na hrbtu z iztegnjenimi rokami;
• pogovorite s pacientom o teh gibanjih.

Sčasoma lahko patološki premiki izginejo, obstaja splošna počasna gibanja, mišični ton se dviga, je zlomljen zmožnost samopostrežbe in celo najbolj primitivne spretnosti se izgubijo: pritrdilni gumbi, zmožnost uporabe žlice in vilice ter in tako naprej.

Mišična moč z Huntingtonovo horejo ni motena, občutljivost ne trpi. Ker se bolezen razvija, večina bolnikov razvije nistagmus: nehoteno gibanje oči ritmične narave. Motnje uriniranja se lahko pojavijo že v poznejših stadijih bolezni.

Druga značilnost Huntingtonove horee je motnja psihike. Običajno se ti simptomi pojavijo v ozadju "nepotrebnih" gibanj. Na začetku je samo povečana čustvena, kratek občutek, motnja spanja, zmanjšana pozornost, pomanjkanje spomina. Obstaja težnja po slabih navadah: alkoholizem, odvisnost od drog, igre na srečo, nastanek hiperseksualnosti. Postopoma se napredujejo duševne motnje: pojavljajo se neobičajne agresije, blodnje, samomorilne misli in halucinacije. Kritika je zmanjšana, bolniki postanejo popolnoma neustrezni.

Intelektualni kazalniki padajo, bolniki niso usmerjeni v okolje, ne priznavajo svojih sorodnikov. Takšen bolnik je velika žalost družini. Vse to končno pripelje do razvoja demence (demence), popolnega pomanjkanja inteligence. Seveda bolniki z Huntingtonovo horejo na tej stopnji potrebujejo stalno nego.

Običajno od začetka bolezni do smrtnega izida je 10-20 let. Takšni bolniki umrejo zaradi vstopa v okužbo, pljučnico. Včasih poskusi samomora povzročijo smrt.

Različica Westphalusa ima bolj maligni tečaj. Prekomerni gibi so manj izraziti, lahko pa se pojavijo še epileptični napadi. Pojavijo se zgodnje motnje govora. Letalski izid se pojavi v 8-10 letih.

Huntingtonova bolezen je vedno dedna, avtosomna prevladujoča. To pomeni, da je tveganje za naslednjo generacijo v družini, kjer je odkrita bolezen, zelo visoka.

Diagnostika

Do danes obstaja samo ena metoda, ki vam omogoča diagnosticiranje bolezni z verjetnostjo 99% (v medicini ni ničesar povedati o nobenem pojavu 100%) - je molekularno-genetski. Po zbiranju krvi iz vene izvedemo verižno reakcijo s polimerazo. Med to reakcijo so geni "skenirani število ponovitev CAG se šteje. Število ponovitev nad 36 kaže Huntingtonovo horeo. Nekateri raziskovalci menijo, da je rezultat 37-39 ponovitev CAG vprašljiv.

Chorea Huntington je dedna bolezen in se običajno jasno opazi skozi gensko drevo. Verjetnost dedovanja bolezni pri otrocih je 50%. Metoda molekularne genetske diagnoze se lahko uporabi za in vitro oploditev (IVF), da bi proizvajali zdrave otroke na stopnji izbire zarodkov za implantacijo. Prav tako je mogoče opraviti študijo kasneje, naravno nosečnost, vendar pa je uporaba fetalnega biomateriala zelo tvegana vadba.

Od dodatnih raziskovalnih metod, ki lahko odkrijejo spremembe v možganih s Huntingtonovo horejo, uporabite računalniško tomografijo (CT), slikanje z magnetno resonanco (MRI). Obstaja atrofija možganov, širjenje cerebrospinalnih prostorov (zunanji in notranji hidrocefalus), vendar te spremembe niso nespecifične. Positronska emisijska tomografija (PET), funkcionalna MRI, lahko pomaga pri iskanju patologije tudi pred kliničnimi manifestacijami.

Zdravljenje

Na žalost je Huntingtonova horea do danes neozdravljiva. Celoten spekter uporabljenih zdravil lahko zmanjša posamezne simptome bolezni, vendar ne more ustaviti napredovanja procesa. Ponavadi potrebujete stalno zdravilo. Lahko se uporabi:

• tetrabenazin (tetmodis) - sintetiziran za zmanjšanjemotorične motnje v Huntingtonovi horei. Uporablja se v odmerku 1, mg 1-3 r / d. Največji dovoljeni odmerek je 25 mg 3 r / d;
• nevroleptiki (haloperidol, ridazin, moden, pimozid, eglonil, sonapaksa, azaleptin) - za zmanjšanje neprostovoljnih gibov in duševnih motenj. Haloperidol se uporablja za, mg 3 r / d, postopno povečanje odmerka za doseganje učinka, običajno 10-15 mg / dan;
• antidepresivi - triciklični antidepresivi (amitriptilin) ​​ali selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina (npr. fluoksetin). Amitriptilin je predpisal 25 do 50 mg ponoči, nato pa je povečal odmerek, da bi dosegel učinek, kar je mogoče odmerek 300 mg / dan v več odmerkih, fluoksetin 20 mg / dan (10 mg 2 r / d ali 20 mg zjutraj), največji odmerek 80 mg / dan;
• s konvulzijami - zdravili valproic kisline (natrijev valproat). Začnite s 300 mg 2 r / d, odmerek se postopoma poveča do prenehanja konvulzivnega sindroma;
• s povečanjem mišičnega tona in v poznih fazah bolezni se lahko uporabljajo antiparkinsonijska zdravila (levodopa).

Pred tem so bili poskusi kirurškega zdravljenja Huntingtonove horeje. Izvajali so tako imenovane stereotaksične operacije. Vendar pa niso imeli učinka, zato se trenutno operativno zdravljenje ne uporablja.

Danes se izvajajo raziskave molekularne genetike, katerih namen je ustvariti droge, ki bodo prenehale sintezo dolgih verig gena za hentington. In potem bodo bolniki z Huntingtonovo horeo dobili upanje za zdravljenje.

Izobraževalni program o nevrologiji, predavanje o "Huntingtonovi bolezni". Bere Alexey Kotov.