Duchennova svalová dystrofia: príznaky a liečba

Duchennova svalová dystrofia je genetická porucha spojená s poruchou štruktúry svalových vlákien. Svalové vlákna v tejto chorobe sa nakoniec rozpadajú a schopnosť pohybu sa stráca. Duchennova svalová dystrofia sa prenáša na sex, muži sú chorí. To sa prejavuje už v detstve. Okrem svalových porúch vedie ochorenie k deformáciám skeletu, môže byť sprevádzané respiračným a srdcovým zlyhaním, mentálnymi a endokrinnými poruchami. Radikálna liečba, ktorá umožňuje eradikáciu tohto ochorenia, zatiaľ nie je k dispozícii. Všetky existujúce opatrenia sú iba symptomatické. Pacienti dosť často dokážu prežiť prah 30 rokov. Tento článok je venovaný príčinám, symptómom, diagnóze a liečbe svalovej dystrofie Duchenne.

Toto ochorenie bolo prvýkrát opísané v roku 1861 (podľa iných zdrojov - 1868) francúzskym neurológom a nesie jeho meno. Nie je to tak zriedkavé: 1 prípad pre 3 500 novorodencov. Zo všetkých známych liekov je najčastejšou svalová dystrofia.

Príčina ochorenia

V srdci Duchenne je svalová dystrofia genetickým defektom chromozómu sexu X.

Jedno z miest chromozómu X obsahuje gén, ktorý kóduje produkciu špeciálneho svalového proteínu nazývaného dystrofín v tele. Proteínový dystrofín je základom svalových vlákien (myofibrily) na mikroskopickej úrovni. Funkciou dystrofínu je udržiavať bunkovú kostru, aby sa zabezpečila schopnosť myofibrilov viacnásobne pôsobiť kontrakciou a relaxáciou. Pri svalovej dystrofii Duchenne tento proteín úplne chýba alebo je syntetizovaný defektným. Úroveň normálneho dystrofínu nepresahuje 3%. To vedie k zničeniu svalových vlákien. Svaly sa znovuzrodia a nahradia tukom a spojivovým tkanivom. Samozrejme, súčasne sa stratí motorová zložka ľudskej činnosti.

Choroba sa zdedí recesívnym typom spojeným s X chromozómom. Čo to znamená? Pretože všetky ľudské gény sú spárované, to znamená, že sa vzájomne kopírujú, aby sa objavili patologické zmeny v tele s dedičným ochorením, je potrebné, aby genetický defekt vznikol v jednom chromozóme alebo v podobných častiach oboch chromozómy. Ak sa choroba vyskytuje iba s mutáciami v obidvoch chromozómoch, tak tento typ dedičstva sa nazýva recesívny. Keď sa genetická anomália zistí len v jednom chromozóme, ale choroba sa stále rozvíja, tento druh dedičstva sa nazýva dominantný. Recesívny typ je možný len pri súčasnom poškodení identických chromozómov. Ak je druhý chromozóm "zdravý potom choroba nevzniká. Preto je Duchenneova svalová dystrofia veľa mužov, pretože v genetickom súbore majú jeden chromozóm X a druhý (pár) - U. Ak chlapec dostane "zlomený" X chromozóm, potom musí mať chorobu, pretože nemá zdravý chromozóm. Aby sa svalová dystrofia Duchenne mohla objaviť u dievčaťa, je potrebné, aby sa v jej genotype zhodoval s dvoma patologickými X chromozómami, ktoré je to takmer nepravdepodobné (v tomto prípade musí byť dievčatko chorý a matka v genetickej zostave musí mať chybu X chromozóm). Dievčatá slúžia iba ako nosiče choroby a odovzdávajú ich svojim synom. Samozrejme, niektoré prípady choroby nie sú výsledkom dedičstva, ale vznikajú sporadicky. To znamená výskyt mutácie v genetickej zostave dieťaťa spontánne. Nová mutácia môže byť zdedená (za predpokladu, že sa zachová schopnosť reprodukovať).

Symptómy ochorenia

Duchennova svalová dystrofia sa vždy prejavuje pred päťročným vekom. Najčastejšie sa objavujú prvé príznaky aj pred 3 rokmi. Všetky patologické prejavy ochorenia možno rozdeliť do niekoľkých skupín (v závislosti od povahy zmien):

• porážka kostrového svalstva;
• deformácie kostry;
• porážka srdcového svalu;
• duševné poruchy;
• endokrinné poruchy.

Poškodenie kostrového svalstva

Porážka svalového tkaniva je hlavným prejavom ochorenia. Spôsobuje všeobecnú svalovú slabosť. Počiatočné príznaky sa neplnia.

Deti sa narodili bez akýchkoľvek odchýlok. Avšak ich motorický vývoj zaostáva za tempom v porovnaní s rovesníkmi. Takéto deti sú menej aktívne a motivujúce. Zatiaľ čo dieťa je veľmi malé, často sa spája s charakteristikou temperamentu a nevenuje pozornosť počiatočným zmenám.

Zrejmé príznaky vznikajú pri nástupe chôdze. Deti často padajú a pohybujú sa na prstoch (na ponožkách). Treba poznamenať, že tieto porušenia nie sú interpretované v prvých krokoch dieťaťa, pretože spravodlivosť najprv pre všetky deti je spojená s pádmi a nepríjemnosťou. Keď sa väčšina vrstevníkov už do istej miery pohybuje, chlapci s svalovou dystrofiou Duchenne stále pretrvávajú.

Keď sa dieťa naučí hovoriť, začne sa sťažovať na slabosť a rýchlu únavu, neznášanlivosť fyzickej aktivity. Beh, lezenie, skákanie a iné obľúbené aktivity detí pre dieťa s svalovou dystrofiou Duchenne nie sú atraktívne.

Chod týchto detí pripomína kačicu: Zdá sa, že klesajú z jednej nohy do druhej.

Zvláštne prejavy choroby sú symptómom Hovers. Pozostáva z nasledovného: keď sa dieťa pokúša vystupovať z kolená, squat, z podlahy používa ruky na pomoc slabým svalom jeho nohy. Preto si položí svoje ruky na seba, "lezenie po rebríku, na seba."

Duchennova svalová dystrofia má vzostupný typ svalovej slabosti. To znamená, že sa najprv prejaví slabosť v nohách, potom sa rozšíri do panvy a kmeňa, potom na ramená, krk a konečne do rúk, dýchacích svalov a hlavy.

Napriek tomu, že s touto chorobou sa svalové vlákna podrobia deštrukcii a rozvoju atrofie, niektoré svaly môžu vyzerať úplne normálne alebo dokonca nafúknuté smerom von. Vyvíja sa takzvaná pseudohypertrofia svalov. Najčastejšie sa tento proces prejavuje v svaloch gastrocnemia, gluteálnych a deltoidných svalov jazyka. Miesto zlomených svalových vlákien obsadzuje mastné tkanivo, čo je dôvodom, prečo vzniká dobrý svalový vývoj, čo nie je prípad testovania.

Atrofický proces vo svaloch je vždy symetrický. Vzostupný smer procesu vedie k vzniku "osika" pása, "pterygoid" lopatky (lopúch zaostáva za trupom, ako príznaky "voľných popruhov na ramenách" (keď sa zdá, že hlava vypadne do ramien, keď sa pokúša zdvihnúť dieťa myš). Oblička je hypomimetická, pery sa môžu zahustiť (svalová náhrada s tukom a spojivovým tkanivom). Pseudohypertrofia jazyka sa stáva príčinou porúch reči.

Zničenie svalov je sprevádzané vývojom kontrakcií svalov a skracovaním šliach (to je jasne vidieť na príklade Achilovej šľachy).

Šľachy reflexov (koleno, Achilles, biceps, triceps a tak ďalej) sa postupne znižujú. Svaly sa cítia husté, ale bezbolestné. Svalový tonus zvyčajne klesá.

Postupná progresia svalovej slabosti vedie k tomu, že vo veku 10-12 veľa detí stráca schopnosť samostatne sa pohybovať a potrebuje invalidný vozík. Schopnosť stáť zostáva v priemere až 16 rokov.

Samostatne by sme sa mali zmieniť o zapojení respiračných svalov do patologického procesu. Toto sa pozoruje po období dospievania. Slabosť membrány a iných svalov, ktoré sú súčasťou dýchania, vedie k postupnému poklesu vitálnej kapacity pľúc a objemu vetrania. V noci je mimoriadne znateľné (existujú útočné udusenia), takže deti sa môžu obávať spánku. Formuje respiračné zlyhanie, ktoré zhoršuje priebeh interkurentných infekcií.

Deformácie kostry

Toto je spojené so symptómami svalových zmien. Deti postupne rozvíjajú lumbálnu ohyb (lordózu), zakrivenie hrudnej chrbtice na strane (skoliózu) a sklon (kyfózu), tvar nohy sa mení. Postupne sa rozvíja difúzna osteoporóza. Tieto symptómy ďalej prispievajú k zhoršeniu motorických porúch.

Porážka srdcového svalu

Je to povinný symptóm svalovej dystrofie Duchenne. Pacienti vyvíjajú kardiomyopatiu (hypertrofickú alebo dilatovanú). Klinicky sa prejavuje ako poruchy srdcového rytmu, zmeny krvného tlaku. Hranice srdca sa zvyšujú, ale také veľké srdce má malé funkcie. Nakoniec sa vytvorí srdcové zlyhanie. Kombinácia ťažkého srdcového zlyhania s respiračnými poruchami na pozadí infekcie môže spôsobiť smrť u pacientov so svalovou dystrofiou Duchenne.

Duševné poruchy

Toto nie je povinné, ale možné znamenie tejto choroby. Je spojená s nedostatkom konkrétnej formy dystrofínu - apodystrofínu, obsiahnutého v mozgu. Intelektuálne postihnutia sa pohybujú od nezanedbateľného po idiotu. V tomto prípade závažnosť duševných porúch nijako nesúvisí so stupňom svalových porúch. Sociálna neprípustnosť v dôsledku neschopnosti voľného pohybu a návštevy detských inštitúcií (materských škôl, škôl) prispieva k zhoršeniu kognitívnych porúch.

Endokrinné poruchy

Vyskytujú sa u 30-50% pacientov. Môže byť celkom rozmanitá, ale častejšie táto obezita s prevládajúcim ukladaním tuku v roku 2008 oblasti prsných žliaz, stehien, zadok, ramenného pletenca, nedostatočného rozvoja (alebo narušenia funkcie) sexuálneho orgánov. Pacienti majú často nízky rast.

Duchennova svalová dystrofia postupne rastie. V priebehu 15-20 rokov takmer všetci pacienti nie sú schopní samoobsluha z dôvodu nehybnosti. Nakoniec, bakteriálne infekcie (respiračné a močové orgány, infikované dekubit s nedostatočnou starostlivosťou), ktoré na pozadí srdcovej a respiračnej insuficiencie vedú k fatálnej výsledok. Niekoľko pacientov prežíva vek 30 rokov.

diagnostika

Diagnóza svalovej dystrofie Duchenne je založená na niekoľkých typoch výskumov, z ktorých hlavným je genetický test (diagnostika DNA).

Iba detekcia defektu chromozómu X na mieste, ktoré je zodpovedné za syntézu dystrofínu, spoľahlivo potvrdzuje diagnózu. Pred uskutočnením takejto analýzy je diagnóza predbežná.

Z iných metód výskumu možno použiť:

• stanovenie aktivity kreatínfosfokinázy (CK). Tento enzým odráža smrť svalových vlákien. Jeho koncentrácia v svalovej dystrofii Duchenne prekračuje normu v desiatkach a stokrát až na 5 rokov veku. Neskôr sa hladina enzýmu postupne znižuje, pretože niektoré svalové vlákna sú nezvratne zničené;
• elektromyografia. Táto metóda nám umožňuje potvrdiť, že ochorenie je založené na primárnych zmenách svalov, zatiaľ čo nervové drôty sú úplne neporušené;
• svalová biopsia. S pomocou pomôcť určiť obsah bielkovín dystrofínu vo svale. V súvislosti so zlepšením genetickej diagnostiky v posledných desaťročiach však tento traumatický postup ustúpil do pozadia;
• respiračné testy (vyšetrenie vitálnej kapacity pľúc), EKG, ultrazvuk srdca. Tieto metódy sa nepoužívajú na stanovenie diagnózy, ale sú potrebné na identifikáciu patologických stavov zmeny v respiračných a kardiovaskulárnych systémoch s cieľom opraviť dostupné porušovanie.

Detekcia chorého dieťaťa v rodine znamená, že chromozóm X patogénu je prítomný v genotype matky. V zriedkavých prípadoch môže byť matka zdravá, ak sa mutácia vyskytla u dieťaťa náhodou. Prítomnosť chybného X chromozómu nesie riziko následných tehotenstiev. Takéto rodiny by preto mali radiť genetik. V prípade opakovaných tehotenstiek sa rodičom ponúka prenatálna diagnostika, čiže štúdia genotypu nenarodeného dieťaťa s cieľom vylúčiť dedičné choroby vrátane svalovej dystrofie Duchenne.

Pre štúdiu budú potrebné fetálne bunky, ktoré sa získavajú rôznymi postupmi v rôznych obdobiach tehotenstva (napríklad chorionická biopsia, amniocentéza a iné). A aj keď tieto lekárske manipulácie prinášajú určité riziko pre tehotenstvo, umožňujú vám presne odpovedať na otázku: má plod genetické ochorenie.

liečba

Duchennova svalová dystrofia je v súčasnosti nevyliečiteľnou chorobou. Je možné pomôcť dieťaťu (dospelému) predĺžiť čas činnosti motora pomocou rôznych spôsoby podpory svalovej sily, kompenzácia zmien kardiovaskulárnych a kardiovaskulárnych ochorení respiračných systémov.

Napriek tomu sú prognózy vedcov týkajúce sa úplnej liečby tejto choroby dosť optimistické, keďže prvé kroky sa už podnikli v tomto smere.

V súčasnej dobe na liečbu svalovej dystrofie Duchenne z liekov používajte:

• Steroidy (s pravidelnou aplikáciou môžu znížiť svalovú slabosť);
• ß-2-adrenomimetiká (tiež dočasne posilňujú svaly, ale nespomaľujú progresiu ochorenia).

Použitie β-2-adrenomimetik (Albuterol, Formoterol) nemá štatisticky významné rozpoznanie, pretože v tejto patológii sú málo skúseností s ich použitím. Kontrola zmien v zdravotnom stave u skupiny pacientov, ktorí užívali tieto lieky, bola vykonaná počas jedného roka. Preto tvrdiť, že pracujú dlhšie, nie je žiadna možnosť.

Základom liečby sú dnes steroidy. Predpokladá sa, že ich použitie umožňuje určitý čas udržiavať svalovú silu, to znamená, že môžu spomaliť progresiu ochorenia. Okrem toho sa preukázalo, že steroidy znižujú riziko skoliózy u svalovej dystrofie Duchenne. Napriek tomu sú možnosti týchto liekov obmedzené a choroba bude postupovať neustále.

Kedy začnú liečbu hormónmi? Predpokladá sa, že optimálny čas na začatie liečby je fáza ochorenia, keď sa motorické zručnosti nezlepšia, ale ešte sa nezhoršujú. Obvykle sa to deje vo veku 4-6 rokov. Najčastejšie používané lieky sú prednizolón a deflazacort. Dávky sa priradia individuálne. Lieky sa používajú tak dlho, kým je viditeľný klinický účinok. Keď nastane fáza progresie ochorenia, zmizne potreba užívania steroidov a postupne sa zrušia (!).

Z medikamentóznych prípravkov aj pri svalovej dystrofii používa Duchenne srdcové prostriedky (antiarytmické, metabolické, inhibítory angiotenzín-konvertujúceho enzýmu). Umožňujú vám zaobchádzať s kardiologickými aspektmi ochorenia.

Z liečebných metód, ktoré nie sú liekov, významnú úlohu zohráva fyzioterapia a ortopedická starostlivosť. Fyzioterapeutické techniky umožňujú dlhšie, bez ich aplikácie, udržiavať pružnosť a pohyblivosť kĺbov, podporovať svalovú silu. Dokázalo sa, že miera fyzickej aktivity priaznivo ovplyvňuje priebeh ochorenia, ale nečinnosť a odpočinok na lôžku naopak prispievajú k ešte rýchlejšej progresii ochorenia. Preto je nevyhnutné čo najviac podporiť fyzickú aktivitu aj po tom, ako sa pacient "presťahoval" na invalidný vozík. Pravidelné kurzy masáže sú zobrazené. Dobré zdravie pacienta je pozitívne ovplyvnené plávaním.

Ortopedické úpravy môžu veľmi uľahčiť život pacienta. Ich zoznam je dosť široký a rozmanitý: ide o rôzne druhy vertikálnych (pomôcť udržať si státie) a zariadenia na samostatné stojanie a invalidné vozíky s invalidnými kreslami elektrický pohon a špeciálne pneumatiky na odstránenie kontraktov v dolnej časti nohy (používané aj v noci) a korzety pre chrbticu a dlhé pneumatiky pre nohy (ortézy kolena) a veľa viac.

Keď ochorenie ovplyvňuje ako dýchacie svaly, tak aj nezávislé dýchanie je neúčinné, je možné použiť umelé vetracie zariadenia rôznych úprav.

A napriek tomu aj použitie všetkých týchto opatrení v komplexe neumožňuje prekonať chorobu. K dnešnému dňu existuje množstvo sľubných oblastí výskumu, ktoré budú pravdepodobne prielomom pri liečbe svalovej dystrofie Duchenne. Medzi najobvyklejšie z nich patria:

• génová terapia (zavedenie "správneho" génu pomocou vírusových častíc, dodávanie genetických konštruktov do zloženia lipozómov, oligopeptidov, polymérnych nosičov a ďalších);
• regenerácia svalových vlákien pomocou kmeňových buniek;
• transplantácia myogénnych buniek, ktoré sú schopné syntetizovať normálny dystrofín;
• preskakovanie exónov (použitím antisense oligoribonukleotidov) ako pokus spomaliť progresiu ochorenia a zmäkčiť jeho priebeh;
• nahradenie dystrofínu iným proteínom, atrofín, ktorého gén sa dešifruje. Táto technika bola testovaná na myšiach a poskytla pozitívne výsledky.

Každý nový vývoj prináša nádej pre pacientov so svalovou dystrofiou Duchenne na úplné zotavenie.

Duchennova svalová dystrofia je teda genetickým problémom mužov. Ochorenie sa vyznačuje progresívnou svalovou slabosťou spôsobenou deštrukciou svalových vlákien. V súčasnosti je to nevyliečiteľná choroba, ale mnohí vedci z celého sveta pracujú na vytvorení radikálneho spôsobu, ako sa s tým vyrovnať.

Animovaný film "Svalová dystrofia Duchenne Ing. hlas, titulky v ruštine: