Recklinghausenova choroba: príčiny, symptómy a liečba

Recklinghausenova choroba alebo neurofibromatóza typu I je choroba s genetickým pôvodom charakterizovaná vývojom viacnásobné nádory, kožné lézie vo forme škvŕn "kávy s mliekom pihové vyrážky v atypických oblastiach a počet iné príznaky. Táto choroba je pomerne rozšírená medzi svetovou populáciou. Má progresívny charakter a je nevyliečiteľný. Vykonáva sa iba symptomatická liečba. Špecifická liečba sa v súčasnosti vyvíja. Z tohto článku sa môžete dozvedieť príčiny, symptómy, diagnostiku a metódy liečby Recklinghausenovej choroby.

Choroba má veľa synoným: periférna neurofibromatóza, neurofibrollypomatóza, klasická neurofibromatóza, gliofibromatóza, ontogénna dystrofia, vrodená neuroektodermálna dysplázia Van-Bogart, ochorenie Watson. Historický názov "Recklinghausenova choroba" je založený v roku 1882, kedy prvýkrát opísali symptómy neurofibromatózy Friedrich von Recklinghausen.

Prevalencia choroby

Recklinghausenova choroba sa považuje za veľmi časté ochorenie. Frekvencia výskytu je 1 prípad pre 2500 - 7800 obyvateľov. Toto je veľmi vysoká hodnota. Toto je najčastejšie choroba s genetickou povahou. Okrem toho v súvislosti s prevodom dedičstva neexistuje žiadny trend smerom k zníženiu miery prevalencie.

Choroby sú náchylné na mužov aj ženy. Závod nezáleží. Neexistuje žiadna závislosť od geografického miesta pobytu, charakteristiky krmiva a iných faktorov.

Reklinghausenova choroba

V deväťdesiatych rokoch minulého storočia vznikla presná genetická príčina choroby: mutácie v jednom z génov 17. chromozómu.

Tento gén je zodpovedný za produkciu proteínov, ktoré potláčajú rast nádorov v ľudskom tele. To je normálne, keď sa v tele objaví nádorová bunka, je rozpoznaná imunitným systémom a zničená. S Recklinghausenovou chorobou zostáva táto nádorová bunka žiť a rozvíjať, množia sa a stávajú sa veľkým nádorom. Zvyčajne existujú benígne novotvary. Avšak u 3 až 15% je malignita a tvorba rakovinových buniek možná. Vo všeobecnosti je riziko malígnych nádorov u pacientov s neurofibromatózou typu I vyššie ako u populácie 200 až 500 krát.

Gén má obrovské rozmery v porovnaní s ostatnými. Táto funkcia spôsobuje vysokú frekvenciu nových mutácií. Približne 50% všetkých prípadov Recklinghausenovej choroby je dedičné (to znamená, že došlo k mutácii v jednej z generácií skôr a jednoducho prenášaný na potomkov), druhá polovica je výsledkom nových spontánnych mutácií.

Zvláštnosťou Recklinghausenovej choroby je to, že výsledná mutácia má vysoký stupeň klinického prejavu (penetrancie), to znamená, že sa prejavuje v takmer 100% prípadov. Nemôže zostať bez povšimnutia po celý život človeka, nositeľa tejto mutácie.

Choroba sa prenáša dedičnosťou podľa autozomálneho dominantného typu, vrátane novo vznikajúcich mutácií. Tento typ prenosu neznamená žiadnu súvislosť s pohlavím a realizáciu účinku ani v prítomnosti jediného defektného génu (všetky ľudské gény sú spárované). Druhý normálny gén v tomto prípade nie je schopný poraziť defektný gén.

Recklinghausenova choroba Príznaky

Recklinghausenova choroba je charakterizovaná šírkou a rozmanitosťou klinických prejavov. Medzi nimi je obvyklé rozlišovať nádorové nádory, kožné ochorenia, patológiu muskuloskeletálneho systému a nervového systému.

Poruchy kože

Špecifickou črtou neurofibromatózy typu I sú pigmentované škvrny na koži farby "káva s mliekom". Môžu byť zistené už pri narodení a môžu sa objaviť v detstve. Sú ploché, bezbolestné oblasti pokožky od svetlo béžovej až tmavo hnedej až po šedo-modré na rôznych miestach a veľkostiach. Najčastejšie sa nachádzajú na koži trupu a končatín. Na dotyk sa pokožka v takýchto oblastiach nelíši od normálu. Škvrny sú trvalé, nemajú sklon k zafarbeniu alebo zmiznutiu. Ale v skutočnosti takmer každý človek má materské znamienko alebo dokonca niekoľko, čo neznamená prítomnosť neurofibromatózy. V prípade Recklinghausenovej choroby zohráva úlohu počet takýchto škvŕn: u dospelých musia mať veľkosť aspoň 6 mm, 15 mm alebo viac. Iba v tomto prípade slúži ako diagnostické kritérium pre túto chorobu.

Ďalším prejavom kože sú pihové vyrážky vo forme "zväzkov". Nachádzajú sa v atypických miestach: v podpazuší, ticho oblastiach, popliteal jamkách. Oni, rovnako ako škvrny farby "káva s mliekom sa objavujú po celý život. Zvyčajne je ich výskyt spojený s provokujúcim faktorom: trením, mikrotrauma, intertrigo. Frekvencie na tvári sa nepovažujú za prejav choroby.

Inou typickou pre Recklinghausenovu chorobu je pigmentácia Lischových uzlov (gamarthróm). Tieto pigmentačné škvrny sú belavé v očnej dúhovke. Nie sú viditeľné voľným okom, ale sú viditeľné pri pohľade na štrbinu. Samotné Lisoviny uzliny nespôsobujú úzkosť. Po 20 rokoch života sa vyskytujú u viac ako 95% pacientov a preto sa považujú za špecifický prvok neurofibromatózy typu I. To sú uzliny Lisha, ktoré sa stávajú spoľahlivým dôkazom Recklinghausenovej choroby pri vykonávaní diferenciálnej diagnostiky s inými typmi neurofibromatózy.

Rast nádoru

Neurofibromy môžu byť umiestnené v ľubovoľnej časti tela a majú rozdielne veľkosti.

S chorobou Recklinghausen tvorili veľké množstvo nádorových nádorov - neurofibridy. Sú multiplikačné bunky periférnych nervových membrán. Neurofibromy vyzerajú ako uzliny (uzly - v závislosti od veľkosti), môžu rásť na pedicle alebo na širokej základni. Uzliny sa nesmú líšiť od farby od zvyšku kože, ale môžu mať červeno-fialovú farbu. V hornej časti niektorých z nich môže pestovať vlasy.

Počet neurofibromů závisí od veku pacienta: v detstve sú veľmi malé, s nástupom puberty, rastú ako huby po daždi. Počet neurofibrómov u každého pacienta je iný. Môžu v doslovnom zmysle slova pokryť celé telo a môžu byť jednotné. Po 30 rokoch sa u 94% pacientov vyskytujú neurofibromy.

Rozmery neurofibra sú tiež variabilné: od niekoľkých milimetrov až po meter. V tomto ohľade môžu zničiť končatiny a jednotlivé časti tela, čo spôsobuje škaredosť. Neurofibromy môžu spôsobiť abnormálne zväčšenie končatín, ktoré sa nazývajú elefantiáza. Keď sú umiestnené vo vnútri tela, stláčajú vnútorné orgány, narušujú ich funkciu, takže príznaky prejavy takýchto neurofibrov sú veľmi rozdielne, pretože nádory môžu byť lokalizované v akejkoľvek časti Telo. Tento kašeľ a dýchavičnosť počas rastu neurofibromů v tracheobronchiálneho oblasti je zažívacie porucha v lokalizácií v zažívacom trakte, a tak ďalej.

Medzi neurofibromami sú rozlišované nasledujúce odrody;

• dermálne: nespájkované so základnými tkanivami, sú posunuté vzhľadom na podkladové tkanivá;
• subkutánne: hustšie a nepohyblivé formácie;
• plexiformné: vyvíjajú sa na veľkých nervoch, často dosahujú gigantickú veľkosť.

Keď sa podieľajú na nádorovom procese nervových koreňov, neurofibromy sprevádzajú neurologické symptomatológia: bolesť, zhoršený pocit, svalová slabosť v zodpovedajúcom nervu oblastiach.

Neurofibromy sú benígne neoplazmy, ale v 3-15% prípadov môžu byť transformované na malígne.

Okrem neurofibrómu u pacientov s Recklinghausenovou chorobou je frekvencia výskytu vyššia ako u populácie iné nádory (najmä nervový systém): astrocytomy, meningiómy, ependymómy, gliómy vizuálneho nerv. Rozvíjajú sa vo vnútri lebky, spôsobujú zvýšený vnútrolebečný tlak, svalovú slabosť (parézu), stratu citlivosti, reč, videnie, sluch a duševné poruchy. Často sa zistilo, že ochorenie v Recklinghausenu je feochromocytóm, nádor nadobličiek, ktorý spôsobuje nekontrolované zvýšenie krvného tlaku.

Glióm optického nervu sa vyskytuje u 15% pacientov. Nádor najprv robí žiadny prejav, ale ako rastú môže spôsobiť zhoršené videnie, bolesti alebo výčnelkov, očné buľvy, ptózu storočia. Charakterom gliómov optického nervu je tendencia opakovania, aj po úplnom, zdanlivo chirurgickom odstránení.

Zmeny z nervového systému

Neurologické poruchy v prípade Recklinghausenovej choroby (s výnimkou príznakov spôsobených kompresiou mozgu neurofibromy a ďalšie nádory v nervovom systéme) sú reprezentované mentálnymi poruchami rôzneho stupňa závažnosť. Mierny pokles intelektuálnych schopností, ťažkosti s ovládaním presných vied, akvizície písanie a čítanie je zoznam najčastejších problémov neurofibromatózy I typu.

Často sa v prípade Recklinghausenovej choroby vyskytujú epileptické záchvaty, depresia a sprievodné príznaky. Niekedy sú psychologické poruchy spojené s kozmetickými poruchami, ktoré vznikajú kvôli veľkému množstvu neurofibrómu. Pacienti, ktorí sa platia svojmu vzhľadu, sa stanú izolovanými, čo je príčinou duševných porúch a správania.

Poruchy muskuloskeletálneho systému

Ochorenie je charakterizované prítomnosťou nepravidelnej štruktúry niektorých kostí tela. Medzi najbežnejšie anomálie kostného systému stojí za zmienku:

• nedostatočné rozvinutie krídla sfénoidnej kosti;
• kyfoskoliotická deformácia chrbtice;
• chyby pozdĺž okrajov stavcov chrbtice, spodné okraje rebier;
• nezvýšenie obratlých oblúkov;
• rozšírenie medzistavcových foramen;
• spondylolistéza (posun nad základným stavcom vzhľadom na základný stav);
• deformácia hrudníka;
• asymetria lebky, veľká lebka (makrocefalia);
• craniovertebrálne anomálie (napr. základný dojem);
• pseudoartróza (ako dôsledok častých zlomenín);
• cysty z tubulárnych kostí;
• deformácia tubulárnych kostí (napríklad kosti holennej kosti).

V niektorých prípadoch sú anomálie chrbtice kombinované s meningocele - herniálnym výbežkom membrán mozgu.

Ďalšie príznaky

Existuje niekoľko zmien na strane tela, ktoré sú registrované s Recklinghausenovou chorobou. Vyskytujú sa menej často ako popísané symptómy, sú však diagnosticky hodnotnými príznakmi. Ide o nasledujúce zmeny:

• narušenie rastu;
• endokrinné narušenie puberty (predčasná puberta, gynekomastia);
• zúženie renálnych a / alebo pľúcnych artérií;
• pľúcne cysty;
• syringomyelia.

diagnostika

Existujú diagnostické kritériá pre Medzinárodný výbor odborníkov na neurofibromatózu. Pre spoľahlivú diagnózu "Recklinghausenovej choroby" by pacient mal mať najmenej 2 symptómy z nasledovného:

• 5 alebo viac farebných škvŕn "latte" väčší ako 5 mm v priemere až do dospievania a 6 alebo viac z týchto miest o priemere 15 mm po puberte;
• dva neurofibromy (alebo jeden plexiformný);
• prítomnosť pehnín v axilárnych a inguinálnych záhyboch;
• hypoplázia krídlo klinová kosť alebo kortikálnej rednutie dlhých kostí alebo bez pseudoartrózy to;
• glióm optického nervu;
• aspoň dve hniezda Lisha;
• podobné zmeny v jednom z príbuzných prvej línie príbuzenstva (rodičia, deti, sestry a bratia).

Pre presné stanovenie diagnózy je nutné poradiť so špecialistami: oftalmológ, dermatológ, neurológ, chirurg (ak je to nutné - onkológ), genetika, trauma, ortopédie, neurochirurgie. Zoznam ďalších výskumných metód používaných na diagnostikovanie Recklinghausenovej choroby je dosť široký. Výber metódy závisí od lokalizácie patologických zmien.

Ak je pacient diagnostikovaný s takouto diagnózou, mali by byť príbuzní starostlivo vyšetrení vzhľadom na charakteristika dedičného prenosu ochorenia (pravdepodobne bude asi 50% príbuzných) pacientov). Treba mať na pamäti, že proces objavovania rôznych príznakov v prípade Recklinghausenovej choroby je dosť dynamický. To znamená, že nedostatok mnohých príznakov v súčasnosti nezaručuje ich neprítomnosť v budúcnosti. Preto sa odporúčajú pravidelné vyšetrenia na vylúčenie tejto patológie.

liečba

Recklinghausenova choroba je stále nevyliečiteľná choroba. Všetky metódy starostlivosti sú klasifikované ako symptomatické, čo pomáha eliminovať množstvo znakov a patologických zmien.

Hlavnou metódou liečby je chirurgické odstránenie neurofibru. Vykonáva sa v prípadoch veľkých nádorov, ktoré stláčajú jednotlivé štruktúry a vedú k ich porušeniu funkcie (napríklad prekážka normálneho pohybu v prítomnosti nádoru na dolnej končatine, ktorý spôsobil elefantiáza). V mnohých prípadoch stláčanie nervov uzlami neurofibra vedie k syndrómu výraznej bolesti, vzniku parézy a porúch citlivosti. Táto situácia je tiež znakom chirurgickej intervencie. Chirurgická liečba sa používa aj na kozmetické účely, keď neurofibromy spôsobujú znetvorenie. Chirurgická liečba je možná len v prípade malého počtu nádorov. Viaceré neurofibromy umiestnené na malej ploche nemožno radikálne odstrániť.

V prípadoch, keď je pacientovi diagnostikovaný malígny nádor, sa liečba uskutočňuje s použitím všetkých existujúcich metód v onkológii. Chemoterapia, rádioterapia v kombinácii s chirurgickým odstránením nádoru. Charakteristiky liečby budú závisieť od typu nádoru.

V štádiu klinickej štúdie v súčasnosti existujú také lieky, ako je Tipipharnib a pirfenidón. Ale až do úplného ukončenia testov, lieky sa nedajú doporučiť na liečbu Recklinghausenovej choroby.

Prognóza pre Recklinghausenovu chorobu

Neurofibromatóza typu I je ochorenie s nejasnou prognózou, pretože neexistujú jasné kritériá na spoľahlivé predpovedanie priebehu ochorenia. Aké sú veľkosť nádorov, kde budú umiestnené, ako sa budú správať počas života, či sa vyskytne recidíva odstráneného nádoru - na tieto otázky sa nedá odpovedať. Je známe len to, že tehotenstvo vyvoláva zvýšenie počtu neurofibrómov.

Benígne nádory nesú riziko pre život, ale ak sa proces zmení na malígny, prognóza sa zhorší.

Priemerná dĺžka života pacientov s neurofibromatózou typu I zodpovedá priemernej dĺžke života v populácii (s výnimkou prípadov degenerácie nádoru do malígnych nádorov).

Recklinghausenova choroba je teda bežným genetickým problémom ľudstva. Táto choroba s mnohovrstvovým klinickým obrazom, v ktorej najčastejšie je poškodenie kože, nervového systému s vývojom rôznych nádorov. Choroba sa zdedil. Hlavnou metódou liečby je teraz chirurgická metóda, ale niekoľko liekov sa študuje, ktoré môžu účinnejšie pomôcť týmto pacientom.

Vzdelávací program o neurológii, prednáška na tému "Neurofibromatóza