Čo je phakomatóza?

Fakomatozy alebo neyrokozhnye syndrómy - je celá skupina ochorení charakterizovaných súčasným poškodenie kože, nervového systému a vnútorných orgánov, ktoré vznikajú z podobného embrya porušovanie. To znamená, že pôvody phakomatózy sú genetické. Samotné meno nehovorí nič o mužovi na ulici. Zdá sa, že ide o niektoré mimozemské a úplne nezvyčajné ochorenia. Ale tu, napríklad, o albinizme, možno všetci počuli. A toto je skutočná phakomatóza. Celkovo je viac ako 30 ochorení zahrnutých do skupiny známych neurokausal syndrómov. Každá z nich má svoje vlastné klinické vlastnosti. Z tohto článku sa môžete dozvedieť viac o najbežnejších phakomatózach.

Prečo sa vyvinie phakomatóza?

V srdci väčšiny phakomatóz je geneticky podmienená porucha embryonálneho vývoja (mutácia v jednom z ľudských génov). Pre každú variáciu syndrómu neurocesie je mutácia lokalizovaná v určitom géne.

Nervový systém a koža sú tvorené z rovnakej vrstvy zárodočných buniek. Niektoré vnútorné orgány sú čiastočne vytvorené z rovnakej vrstvy. Jediná genetická porucha sa teda prejavuje súčasnou porážkou zdanlivo úplne odlišných štruktúr. Doba výskytu takýchto lézií je však odlišná: napríklad kožné zmeny sa dajú vidieť už vtedy narodenie, zatiaľ čo príznaky poškodenia nervového systému sa môžu objaviť len u dospievajúcich alebo dokonca u dospelých age. Spoločné pre všetky fakomatózy sú nádorové nádory vo forme fibroidov, angiómy, telangiektázy, ako aj poruchy pigmentácie kože. Zároveň má každý druh svoje špecifické príznaky.

Aké choroby sa označujú ako phakomatózy?

Medzi najčastejšie fakomatózy patria choroby ako:

• Neurofibromatóza typu I (Recklinghausenova choroba);
• neurofibromatóza typu II (bilaterálny sluchový neurinóm);
• tuberózna skleróza (choroba typu Burneville-Pringle);
• Sturgeon-Weberov syndróm (angiomatóza encefalotrigemu);
• syndróm Klippel-Trenone-Weber (hypertrofická hemangiektázia);
• ataxia-telangiektázia (Louis-Barov syndróm);
• Ochorenie Hippel-Lindau (retinocerebrovaskulárna angiomatóza);
• Ochorenie Osler-Randu-Weber (dedičná hemoragická telangiektázia);
• hypomelanos ito;
• pigmentová inkontinencia (Bloch-Sulzbergerov syndróm);
• albinizmus.

Klinické príznaky phakomatózy

Neurofibromatóza typu I (Recklinghausenova choroba)

U pacientov s neurofibromatózou typu 1 sa na tele objavuje veľké množstvo neurofibrómov.

Ide o dosť bežnú chorobu: podľa rôznych zdrojov sa jej frekvencia pohybuje od 1 prípadu na 2500 obyvateľov až po 1 7800.

Genetický defekt sa nachádza na 17. chromozóme. Choroba sa prejavuje v prvých rokoch života. Neurofibromatóza typu I sa vyznačuje klinickými príznakmi z rôznych orgánov a systémov.

Poruchy pigmentácie kože a očí:

• vo forme škvŕn kávy a mlieka. Počet a rozmery škvŕn sa líšia v závislosti od veku: pred obdobím dospievania ich diagnóza by mala byť najmenej 5 priemerov väčších ako 5 mm po puberte - 6 bodov s priemerom 15 mm;
• pihlavé vyrážky 1-3 mm v podpazuší, ticho oblasti, popliteal fossa to sa môže najskôr objaviť ako reakcia na účinok provokujúceho faktora (intertrigo, trecie odevy, minoritné trauma);
• Uzlíky Lisha - pigmentované oblasti dúhovky (pozri ich iba pri pohľade na štrbinu). Farba uzlín sa líši od farby dúhovky. Nepredstavujú sa, nespôsobujú úzkosť a neovplyvňujú víziu, ale sú veľmi špecifickým príznakom tejto fakomatózy.

Poruchy nervového systému:

• Neurofibróm: benígna proliferácia novotvarov z nervov. Môžu byť kožné, subkutánne a plexiformné. Nachádzajú sa v ktorejkoľvek časti tela.kožaneurofibrómy vyzerajú ako uzlové formácie od niekoľkých milimetrov až po meter priemeru, sú umiestnené na stonke alebo na širokej základni, fialovo červenej. Sú jemné na dotyk a nie sú spájané s podkladovými tkanivami.podkožnýneurofibromy sú hustejšie a stále, v rozmedzí od niekoľkých milimetrov do 3-4 cm, bolestivé pri palpácii.Plexiformkombinujú charakteristiky predchádzajúcich dvoch typov neurofibra. Všetci majú tendenciu zvyšovať a zvyšovať počet, v súvislosti s ktorými stláčajú okolité orgány a tkanivá, čo spôsobuje zodpovedajúcu symptomatológiu (napríklad kompresia hrtana spôsobuje poruchy dýchania a tónu hlas);
• Nádory zrakových dráh (gliómy): nachádzajú sa v akejkoľvek oblasti nervových drôtov prenášajúcich informácie o obrázku. Na začiatku sú asymptomatické, ale ako rastú, spôsobujú zníženie videnia, zníženie očných viečok a vyčnievanie očnej gule;
• poruchy duševného vývoja, epileptické záchvaty, mdloby, migrénové bolesti hlavy.

Lezie iných orgánov a systémov:

• fafokostálne poruchy: nedostatočné rozvojové sfenoidné kosti, skolióza, spinálne anomálie v kombinácii s meningokélou (výčnelok meningov pod kožou), veľkú lebku (makrocefaliu), pseudoartrózu, krivú nohu, cystickú zmeny kostí;
• anomálie ciev, čo vedie k zúženiu ich lumen a porušenie krvného obehu.

Neurofibromatóza typu II (bilaterálny sluchový neurinóm)

Špecifickým príznakom neurofibromatózy typu 2 je bilaterálny nádor predkochleárneho nervu a výsledná strata sluchu.

Táto phakomatóza je menej častá. Frekvencia je 1 prípad na 30 000 až 40 000 obyvateľov. Dôvodom je mutácia v oblasti 22. chromozómu.

Hlavné funkcie:

• tvorba nádorov kraniálnych nervov: Zvlášť špecifická je bilaterálna dvojica Schwannoma VIII, ktorá vedie k zníženiu alebo strate sluchu. Tento typ nádoru má nerovný povrch a obsahuje vlasy, ktoré sú špecifické pre neurofibromatózu typu II. Taktiež sa často zistí glióm optického nervu;
• nádory membrán nervových vodičov rôzneho lokalizácia (mozog, končatiny, vnútorných orgánoch, nasolabiálních záhybov, palmy): meningiom, neurofibrom, glióm, schwannomů;
• zadné subkapsulárne katarakty: spôsobujú prudký pokles videnia. Môže to byť prvý prejav ochorenia.

Pri neurofibromatóze typu II je charakteristická nasledujúca charakteristika: predĺžený asymptomatický priebeh. To znamená, že nádorové útvary napriek ich prítomnosti sa už roky necítia. Prvé klinické príznaky sa môžu objaviť až v dospievaní (alebo dokonca po 30 rokoch), pričom nádory môžu byť už dosť pôsobivé veľkosti. Kožné príznaky vo forme škvŕn farby kávy s mliekom, pihami, ohýbaním kostí, Lishove uzliny nie sú charakteristické (môže to byť u malého percenta pacientov). Zvyčajne iba náhodná MRI mozgu (vykonaná z iného dôvodu) odhaľuje zmeny v predklinickej fáze.

Skúmavá skleróza

V priemere existuje frekvencia 1 prípad na 5 000 obyvateľov. Genetické defekty môžu byť lokalizované v 9., 11., 16. chromozómovej oblasti. Vyjadruje sa týmito znakmi:

• zmeny pokožky a jej príloh:
• hypopigmentované (ľahké) škvrny od 3-4 do 100. Objavujú sa v prvých troch rokoch života;
• zmena sfarbenia prameňov vlasov, obočiach, rias;
• adenómy mazových žliaz na tvári (angiofibróm tváre). Jedná sa o malé uzliny ružovo-červenkasté farby, ktoré sa nachádzajú v nasolabiálnych záhyboch, na lícach vo forme "motýľových krídel
• Vláknité tesnenia malej veľkosti, ktoré vytvárajú drsnosť pri pocitoch. Akumulácia takýchto plôch, mierne vyčnievajúcich nad povrchom pokožky pripomínajúca prasaciu kožu, sa nazýva "kože shagreen
• okolonogtevymi fibromy: nudné viacnásobné uzliny na prstoch pod nechtami (častejšie na nohách);
• porážka nervového systému vo forme mentálnej retardácie rôznej závažnosti a epileptických záchvatov;
• patológia vnútorných orgánov:
• angiomyolipómy a cysty obličiek;
• benígne nádory srdca a pľúc;
• polypy čreva;
• očné symptómy (nádory očnej gule vo forme moruše, katarakty, atrofia zrakového nervu atď.).

Veľmi ťažké lézie vnútorných orgánov, časté epileptické záchvaty s touto fakomatózou môžu spôsobiť úmrtie vo veku do 30 rokov.

Sturgeon-Weberov syndróm (angiomatóza encephalotrigeminu)

Existuje frekvencia 1 prípadu na 50 000 až 100 000 obyvateľov. Presná genetická chyba nie je stanovená.

Najvýraznejšie príznaky sú:

• kongenitálny pigmentárny nevus (kožný hemangióm) na veľkej tvári ("port" alebo "plameň"): bod jasne červenej alebo čerešňovej farby, ktorá zachytáva takmer polovicu tváre. Zvyčajne jednostranné, ale môžu byť umiestnené na oboch stranách. Rozmery nevusu v pomere tváre sa nemenia počas života (rastie s dieťaťom);
• epileptické záchvaty ohniskového typu s následnou generalizáciou. Po záchvatoch svalová slabosť v jednej polovici tela (pareza) pretrváva nejaký čas;
• demencie;
• zvýšený vnútroočný tlak (glaukóm) z pigmentového nevusu. Môže byť vrodená alebo sa vyvinie do 2. roka;
• kalcifikácia v mozgu.

Existujú takzvané rudimentárne formy tejto choroby, charakterizované výskytom iba niektorých z vyššie opísaných symptómov, čo sťažuje diagnostiku.

Ak je angiomatóza encefalopoéteru kombinovaná s porážkou vnútorných orgánov vo forme angiómov, táto verzia phakomatózy sa izoluje v samostatnej forme - syndrómu Klippel-Trenone-Weber.

ataxia teleangiektázia

Táto phakomatóza sa vyskytuje s frekvenciou 1 prípad na 40 000 až 100 000 obyvateľov. Táto mutácia sa vyskytuje v chromozóme 11.

Choroba sa prejavuje v detstve ako množstvo symptómov. Najtypickejšie znaky sú:

• cerebelárna ataxia: nestabilita chôdze a postoja, švihanie chôdze, zhoršená koordinácia pohybov pri pokuse o odobratie objektu, chvenie prstov, porušenie reči vo forme rozdeľovania slov na slabiky s dôrazom na každú z nich, spontánne oscilačné pohyby oka jablká. V priebehu času tieto prejavy sprevádzajú nárast svalového tonusu, ktorý zabraňuje pohybu, ochudobnenie mimikry, nedobrovoľné pohyby v rukách, zvláštne umiestnenie prstov, ohnutý postoj;
• telangiektázia (cievne klíčky): rozšírenie venóznych kapilár. Vyskytujú sa vo veku 3-6 rokov, najskôr na spojovke očí a potom na otvorených povrchoch kože (tvár, uši, lakte, poplitealná fosília) nie sú sprevádzané bolesťou;
• časté infekčné ochorenia dýchacieho systému, črevné infekcie. Je to spôsobené nedostatočným rozvojom týmusu (imunitného orgánu) a v dôsledku toho nedostatkom imunitnej odpovede;
• náchylnosť k malígnym novotvarom, ako je leukémia, lymfosarkóm (ktorý je tiež spojený s defektom v imunitnom systéme);
• oneskorenie rastu, skoro šedá;
• nedostatočný rozvoj mandlí (alebo dokonca ich absencia);
• kondenzácia a suchosť kože, seboroická dermatitída.

Toto ochorenie neustále pokračuje. Imunitná nedostatočnosť spôsobuje chronické purulentné ochorenia bronchopulmonálneho systému. Deti umierajú z pridružených infekcií alebo malígnych nádorov. V zriedkavých prípadoch s udržiavacou terapiou takí pacienti prežívajú až 30-40 rokov.

Choroba Hippel-Lindau

Hemangióm sietnice je príčinou bolesti očí a straty zraku u osôb s Hippel-Lindauovou chorobou.

Fakomatoz je spojený s genetickou mutáciou v 3. chromozóme. Hlavným prejavom ochorenia je množstvo angiómov, ktoré vznikajú v najrozličnejších častiach tela.

Najtypickejšie príznaky sú:

• hemangiómy sietnice, ktoré spôsobujú bolesť v oku, stratu videnia a následné krvácanie, odlúčenie sietnice a stratu videnia;
• angiómy mozočka (vyskytujú sa u najmenej 60% pacientov): prejavujú sa ako cerebelárna ataxia so závratmi, nestabilitou a nestálosťou v chôdzi, nepríjemnosťou a nepríjemnými pohybmi. Keď nádor rastie, sú príznaky zvýšeného intrakraniálneho tlaku;
• hemangiómy miechy, ktoré začínajú s poruchou pocitu a potom so svalovou slabosťou;
• poškodenie obličiek (cysty, adenómy, hemangiómy, karcinómy);
• vaskulárne novotvary pečene, pankreasu, semenníkov;
• feochromocytóm (nádor nadobličiek).

Ochorenie je charakterizované trvalou progresiou a rast nádorov má tendenciu sa opakovať aj po odstránení.

Osler-Randu-Weberova choroba

Táto phakomatóza môže byť spojená s mutáciou v oblasti 5, 9 alebo 12 chromozómu. Je zriedkavé - 1-2 prípady na 100 000 obyvateľov.

Podstatou tejto choroby je porážka krvných ciev s riedením ich stien a zvýšená zraniteľnosť. Výsledkom týchto zmien je krvácanie: nazálne, žalúdočné, obličkové, pľúcne. Dochádza tiež k malému krvácaniu do mozgu.

Na pokožke, slizniciach a vnútorných orgánoch sa objavujú telangiektázy.

Najčastejšie sa choroba najprv prejavuje ako krvácanie z nosa už v detstve. Potom sa začína objavovať prvé teleangiektázy, ktorých počet sa zvyšuje s vekom.

Množstvo strate krvi je veľmi individuálne: od niekoľkých kvapiek po 500 ml a ešte viac. Konštantné krvácanie vedie k anémii nedostatku železa.

Porážka nervového systému je veľmi rôznorodá, pretože príznaky závisia od miesta vyliatia krvi do mozgu alebo miechy. Najčastejšie sťažnosti sú bolesti hlavy, závraty a svalová slabosť. Čím dlhšia choroba existuje, tým väčšia je jej prejav.

Masívne krvácanie ohrozuje život pacienta a vyžaduje transfúziu krvi a jej zložiek.

Hito's Hypomelanoz

Táto phakomatóza je vo väčšine prípadov sporadická (náhodná) choroba. Zobrazia sa jednotlivé prípady s prevodom dedičstva. B, častejšie u žien.

Hlavné klinické príznaky:

• hypopigmentácia oblastí kože vo forme kudrliniek, pruhov, cikcakov, mramorovaných rozvodov (odhalených pri narodení alebo počas prvých šiestich mesiacov života). Po období puberty sa škvrny stávajú menej výrazné a na niektorých miestach úplne zmiznú.
• Mongoloidné modré škvrny na koži, škvrny farby kávy s mliekom;
• epileptické záchvaty, ktoré nie sú vhodné na liečbu antikonvulzívami;
• mentálna retardácia;
• autizmus;
• makro- alebo mikrocefalie (veľká alebo malá lebka);
• Poruchy kostry - skolióza, kyfóza chrbtice, deformácie chodidiel;
• strata vlasov, dysplázia, nepravidelná štruktúra tváre.

Inkontinencia pigmentu

Fakomatoz, spojený s patológiou chromozómu X, a preto sa prejavuje hlavne u žien (pomer žien a mužov je 2).

Choroba začína v prvých mesiacoch života s vyrážkou vo forme vezikúl rôznych veľkostí. Pravidelne dochádza k novým vyrážkam. Vyrážka má vzhľad liniek alebo pásov. Vezikuly suché, kôry formovať, a potom pigmentácia v podobe pavučiny, prúžky, mramorové škvrny, kučery, bizarné rozvody zostáva na ich miesto. Pigmentácia je šedivá alebo modrastá. Ako ste starší, pigmentácia bledne a stáva sa menej nápadné.

Dysplázia zubov, nechtov a vlasov vo forme náplasti plešatosti je možná.

Z neurologických porúch je choroba sprevádzaná porušením mentálneho vývoja, epileptickým záchvaty, zvýšený intrakraniálny tlak, slabosť a porušenie svalového tonusu končatiny.

U 30% pacientov sa vyskytujú očné príznaky vo forme strabizmu, katarakty, atrofia zrakového nervu.

albinizmus

Tento druh fakomatózy je tiež geneticky podmienený. Táto mutácia vedie k absencii pigmentu - melanínu. Ak nie je prítomný len v dúhovke, potom je to očný tvar albinizmu. Ak sa pigment nenachádza v dúhovke, vo vlasoch alebo v koži, potom ide o očný tvar. Na rovnakých vlasoch, riasy, obočie vyzerajú belavé, koža je bledá alebo ružová kvôli priesvitným nádobám. Oči nebudú nevyhnutne červené, ako sa bežne verí. Môžu mať úplne prirodzenú farbu. V dôsledku odrazu svetla zo sietnice sa objaví červený odtieň (ako pri fotografovaní s bleskom).

Choroba sa vyskytuje s frekvenciou 1 až 20 prípadov na 100 000 obyvateľov. Podlieha všetkým pretekom na všetkých kontinentoch.

Okrem zmien v farbe očí, kože a vlasov sa albinizmus prejavuje nystagmom (trepím nedobrovoľnými pohybmi očí), uzlovými pohybmi hlavy, zrakovým postihnutím. Takíto ľudia netolerujú slnečné svetlo, pretože ich koža nevie, ako sa opaľovať, ale úplne absorbuje lúče, čo môže viesť k popáleniu a dokonca k rakovine kože.

Prirodzené a zrejmé neurologické poruchy sa zvyčajne nezistia, albíni sa v tomto zmysle nelíšia od obyčajných ľudí. Ich duševný a duševný vývoj zodpovedá norme.

Liečba phakomatózy

Táto skupina ochorení, doteraz, je nevyliečiteľná. Celá škála metód starostlivosti o týchto pacientov je klasifikovaná ako symptomatická.

Neurofibrómy veľkej veľkosti sú chirurgicky odstránené, ale majú tendenciu sa opakovať. Používajú sa tiež lasery a kryochirurgia (pri liečbe hemangiómov, očnej sietnice). Pri výbere metód liečby sa riadia jednotlivé charakteristiky priebehu ochorenia.

Z často používaných liekov:

• antikonvulzíva;
• antioxidačné a multivitamínové komplexy;
• neurometabolity na zlepšenie funkcie mozgu;
• prostriedky na zníženie intrakraniálneho tlaku;
• antibiotiká a imunitné lieky (najmä s Louis-Barovým syndrómom).

V prípade degenerácie nádorov do malígnych nádorov, onkológ poskytuje príslušnú liečbu.

Fakomatóza je veľká skupina, najmä z geneticky určených chorôb. Porucha sa tvorí počas tehotenstva a je realizovaná po pôrode. Koža, nervový systém a niekedy vnútorné orgány sú ovplyvnené. V niektorých prípadoch je choroba prejavuje naraz (napr., Močové pigment, albinizmus), v iných - môže byť desaťročí asymptomatické (neurofibromatóza typu II). Phakomatóza je nevyliečiteľná, ale mnohí pacienti sú čiastočne pomáhaní symptomatickou liečbou.