Amyotrofická laterálna skleróza: príčiny a mechanizmus vývoja

Amyotrofická laterálna skleróza (ALS, Charcotova choroba, motorické motoneurónové ochorenie, Lou Geringova choroba, progresívna svalová atrofia) je smrteľné ochorenie centrálneho nervového systému charakterizované selektívnou poruchou motora neuróny. Klinicky sa prejavuje ako rastúca svalová slabosť a svalové chudnutie, ktoré zaberajú stále viac svalových sústav. Nakoniec to vedie k úplnej nehybnosti pacienta a k porušeniu dýchania. Choroba končí v fatálnom prípade v priemere 5 rokov od diagnózy. Iba 7% pacientov žije viac ako 60 mesiacov.

Vedúci vedci v medicíne zatiaľ úplne nerozumeli príčinám tejto choroby a vývojový mechanizmus nebol dôkladne preskúmaný. Povedzte, čo vede veda.

Všeobecné informácie

Táto choroba je známa už dávno. Prvýkrát to opísal Jean-Martin Charcot v roku 1869. Podľa štatistík sa zisťuje 2 až 5 ľudí na 100 000 obyvateľov ročne, čo naznačuje, že táto patológia je pomerne zriedkavá. V posledných rokoch došlo k nárastu chorobnosti a "omladenia" ALS. Celkovo je približne 70-tisíc pacientov s amyotrofickou laterálnou sklerózou. Muži trpia o niečo častejšie ako ženy, pomer je: 1, ale po 65 rokoch sa tento pomer vyrovnáva. Zvyčajne sa choroba prejavuje u ľudí starších ako 50 rokov. Nedávno bolo vyjadrené, že prípady amyotrofickej laterálnej sklerózy sa častejšie zaznamenávajú vo vysoko inteligentných ľudí, profesionálov v ich podnikaní, ako aj športovcov, športovcov, ktorí sa počas celého života vyznačovali silným zdravím.

príčiny

Vývoj choroby súvisí s defektom enzýmu, ktorý chráni bunky pred škodlivými účinkami voľných radikálov.

Napriek aktívnemu výskumu v tomto smere nie je príčina vývoja ALS stále pomenovaná. Veľká časť vedcov má tendenciu premýšľať nad polyfaktoriálnym vznikom ochorenia, t.j. Očakáva sa niekoľko účinkov.

Predpokladá sa, že hlavnou úlohou patrí zmena vlastností superoxiddismutázy-1. Je to enzým, ktorý chráni bunkové bunky pred deštrukciou pod vplyvom kyslíkových radikálov, t.j. má antioxidačnú funkciu. U 30% pacientov s amyotrofickou laterálnou sklerózou sa zistili mutácie v 21 chromozómových génoch kódujúcich superoxid dismutázu-1. A v 25% prípadov sa táto mutácia prenáša dedením na ďalšie generácie, u ostatných pacientov sa prvýkrát rodí v rode pod vplyvom nepriaznivých faktorov. Pravdepodobne hrajú tiež úlohu mutácie iných štruktúr: neurofilamenty (formácie poskytujúce rámec nervovej bunky, ktorá jej poskytuje formu), proteín spojený s vezikulom.

Medzi mnohými faktormi, ktoré môžu spôsobiť vývoj ALS, je osobitná pozornosť venovaná:

• glutamátová exototoxicita - spustenie poškodenia neurónov pod vplyvom glutamátu (látka, ktorá prenáša informácie v nervovom systéme);
• nadmerný príjem vápnikových iónov vo vnútri bunky, porušenie vzťahu medzi intracelulárnym a extracelulárnym vápnikom;
• nedostatok neurotrofických faktorov;
• autoimunitné procesy;
• exotoxíny (patologický účinok poľnohospodárskych pesticídov, olova);
• fajčenia.

Presvedčivé údaje o konkrétnych účinkoch niektorého z uvedených faktorov ešte nie sú k dispozícii, predpokladá sa ich spoločná úloha pri rozvoji choroby.

Prečo amyotrofická laterálna skleróza postihuje iba motorické neuróny, je stále tajomstvom.

Mechanizmus vývoja

Podstata choroby spočíva v degenerácii motorických neurónov, t.j. pod vplyvom mnohých dôvodov sa spúšťa proces deštrukcie nervových buniek zodpovedných za svalové kontrakcie. Tento proces ovplyvňuje neuróny mozgovej kôry, jadier mozgu a neurónov predných rohov miechy. Motorické neuróny umierajú a nikto iný neplní svoje funkcie. Nervové impulzy pre svalové bunky už neprídu. A svaly oslabujú, paréza a paralýza sa rozvíjajú, atrofia svalového tkaniva sa vyvíja. Ako sa to deje?

Ak je základom amyotrofickej laterálnej sklerózy mutácia v géne superoxid dismutázy-1, potom proces vyzerá takto. Mutantný superoxid dismutáza-1 sa hromadí v mitochondriách motorických neurónov (v elektrárňach bunky). Toto "interferuje" s normálnym intracelulárnym transportom, vrátane pohybu proteínových formácií. Bielkoviny sa navzájom spájajú, pretože sú spojené, čo spôsobuje proces degenerácie buniek.

Ak je príčinou stáva prebytok glutamátu, spúšťacieho mechanizmu deštrukcie motorických neurónov nasledovne: glutamát otvára kanály v membráne neurónov na vápnik. Do buniek sa vháňa vápnik. Nadbytočný vápnik naopak aktivuje intracelulárne enzýmy. Zdá sa, že enzýmy "trápi" štruktúry nervových buniek, zatiaľ čo sa vytvára veľké množstvo voľných radikálov. A tieto voľné radikály poškodzujú neuróny, postupne vedú k ich úplnému zničeniu.

Predpokladá sa, že úloha iných faktorov vo vývoji ALS spočíva tiež v iniciácii oxidácie voľných radikálov.

Aby sme to zhrnuli všetky vyššie uvedené, je zrejmé, že pri vyšetrovaní príčin a mechanizmu vzniku amyotrofickej laterálnej sklerózy viac než neznámeho štúdie. Dvojznačnosť v týchto otázkach sa odráža v spôsoboch liečenia tejto choroby. Liečbu, symptómy a diagnózu tejto choroby možno nájsť v nasledujúcom článku.

Vzdelávací program o neurológii, video prezentácia na tému "Amyotrofická laterálna skleróza

Amyotrofická laterálna skleróza

Pozrite si toto video na YouTube