Fenylketonúria: príznaky a liečba

Fenylketonúria (fenylpyruvátová oligofrénia, ochorenie Felling) je dedičné ochorenie spojené so zmenenou aminokyselinovou výmenou fenylalanínu. V dôsledku hromadenia toxických produktov v dôsledku nesprávneho metabolizmu sa rozvíja medzera v duševnom a fyzickom vývoji. A objavené porušenia v zdravotnom stave sú nezvratné, ale včasná diagnóza ochorenia môže zabrániť všetkým patologickým zmenám. Liečba spočíva v vylúčení potravín obsahujúcich fenylalanín. Ak sa takáto eliminačná strava používa takmer od narodenia, človek sa stáva zdravým. Dôkladne zistíme, aký druh choroby je, ako sa prejavuje, ako sa diagnostikuje a lieči.

Prvýkrát opísaný v roku 1934. Dr. Felling, odkiaľ získal svoje druhé meno. To sa vyskytuje s frekvenciou v priemere 1: 1, 00, ale tam sú vibrácie z celého sveta: 600 (Turecko) až: 00 000 (vo Fínsku a Japonsku), v Rusku: 000: 0000.

Príčiny fenylketonúrie

V srdci tejto choroby je genetický defekt - mutácia génu 12. chromozómu (98% všetkých prípadov fenylketonúrie). Toto je takzvaná klasická fenylketonúria. Tento gén kóduje množstvo enzýmu fenylalanín-4-hydroxylázy. Enzým je zodpovedný za premenu aminokyseliny fenylalanínu v ľudskom tele na tyrozín v pečeňových bunkách. Fenylalanín je aminokyselina, ktorá sa nachádza v bielkovinových produktoch (mäso, ryby, mlieko, vajcia a iné).

Keď je mutovaný gén, množstvo enzýmu klesá, čo vedie k akumulácii fenylalanínu a intermediálnych metabolických produktov v tkanivách tela. Telo sa snaží zbaviť fenylalanínu a produktov jeho rozpadu, pričom ich odstraňuje močom.

Takéto metabolické poruchy vedú k porušeniu štruktúry nervových drôtov, k zníženiu tvorby neurotransmiterov. To všetko spolu s priamym toxickým účinkom prebytku fenylalanínu vedie k rozvoju duševných porúch, ktoré sú hlavným prejavom ochorenia.

Fenylketonúria sa dedí autozomálne recesívnym spôsobom, to znamená, že nie je závislé od pohlavia, a je tu zhoda dvoch abnormálnych génov od otca a matky.

Zostávajúce 2% fenylketonúriou spojených s inými genetickými vadami a sú závislé na koncentrácii iných enzýmov (digidropteridinreduktazy et al.). Majú rovnaké klinické prejavy, ale nemôžu byť liečené diétou. Takéto varianty sa označujú ako atypický priebeh ochorenia. Medzi nimi je bežné izolovať fenylketonúrie II a III. Genetický defekt v fenylketonúrii II sa nachádza v 4. chromozóme, s III - v 11. chromozóme.

príznaky

Deti s fenylketonúriou majú blond vlasy, bledú pokožku a modré oči.

Dieťa s fenylketonúriou sa narodilo zrejme zdravé, to znamená, že sa nelíši od ostatných detí. S príchodom potravy do tela začína narábať s proteínom, a teda aj s fenylalanínom. Trvať postupne buduje, zvyčajne o 2 mesiace v živote prvých príznakov: letargia alebo nepokoj, nedostatok záujmu o vonkajší svet, vracanie, zmeny v svalového tonusu. Niekedy zvracanie tak časté a hojné, že existuje podozrenie na patológiu gastrointestinálneho traktu (stenóze pyloru). Dieťa kvôli regurgitácii môže zle získať váhu.

O 4-6 mesiacov sa prejavuje mentálna retardácia. Dieťa nereaguje na hračku, nereaguje na zvuk, nerozpozná rodičov. Čím dlhší tok fenylalanínu do tela s jedlom pokračuje, tým výraznejšie sú poruchy v duševnej a duševnej sfére. Vývoj reči je náhle oneskorený. Niekedy môže byť slovná zásoba obmedzená na niekoľko slov. Ak je diagnóza nebola vystavená a je liečba zahájená, potom 3-4 roky v duševných porúch dosiahol stupeň idiotství (najzávažnejšie stupeň mentálna retardácia).

Zvláštnosťou klinického priebehu fenylketonúrie je nezvratnosť vznikajúcich duševných a intelektuálnych zmien. To znamená, že pri oneskorenej detekcii už nie je možné pomôcť týmto deťom - zostávajú mentálne retardované.

Fyzický vývoj tiež zaostáva: deti neskôr začnú držať hlavu, otočiť sa, sedieť. Keď takéto deti začnú kráčať, rozširujú svoje nohy široko a ohýbajú ich súčasne v kolenách a bedrových kĺboch. Chôdza sa koluje, v malých schodoch. Na sediacom mieste deti berú "krejčovskú pózu" - ohýbajú obidve ruky a nohy a tlačia druhú pod seba. Zvyčajne je objem hlavy menší ako normálne. Môže sa vyskytnúť výrazná mikrocefalia: malá hlava.

Z ďalších neurologických symptómov môže dôjsť k poruchám v svalovom tóne, ku konvulzívnym záchvatom. Epileptické záchvaty sa zvyčajne objavujú vo veku, v rokoch a vedú k ešte väčšej progresii intelektuálnych porúch.

Niektorým pacientom s fenylketonúriou sa objavujú nedobrovoľné pohyby končatín, triaška (hyperkinezia). V pohybe nie je plynulosť a konzistencia, rovnováha je narušená.

Okrem mnohých mentálnych a intelektuálnych zmien je fenylketonúria charakterizovaná nasledujúcimi príznakmi:

• špecifický pach myši (alebo zápach plesne) od dieťaťa: tento príznak je charakteristický len pre fenylketonúriu. Vôňa sa objavuje ako dôsledok uvoľnenia metabolických produktov fenylalanínu (fenylpyruvín, fenyl-mlieka, kyseliny fenyloctovej) cez kožu a moč;
• kožné prejavy: dermatitída, ekzém, len odlupovanie (vzniká z rovnakého dôvodu ako "myši");
• neskôr kŕmenie: u takýchto detí sa prvé zuby môžu objaviť po 18 mesiacoch, sklovina je nedostatočne rozvinutá;
• Pigmentačná porucha: tieto deti majú zvyčajne modré oči, veľmi ľahkú kožu a vlasy v dôsledku zníženia množstva melanínu (jeho obsah závisí od metabolizmu fenylalanínu). Z tohto dôvodu tieto deti zvýšili citlivosť na slnečné svetlo;
• vegetatívne príznaky: nízky krvný tlak, nadmerné potenie, zápcha, akrocyanóza (kyanotické kefy a nohy);
• často fenylketonúria sprevádza vrodené srdcové chyby.

Atypické prípady fenylketonúrie spojené s poškodením aktivity iných enzýmov podieľajúcich sa na metabolizme fenylalanínu, s výnimkou mentálnych zmeny sa vyznačujú rozvojom svalovej slabosti vo všetkých končatinách so súčasným zvýšením svalového tonusu, spastického tetraparesis. Tiež tieto formy vytvárajú slinenie, záchvaty horúčky.

U dospelých, ktorí trpia fenylketonúriou, môžu byť kŕče, poruchy koordinácie, triaška v končatinách, poruchy pamäti a pozornosti, nástup depresie. Tieto príznaky sa zvyčajne vyskytujú, keď sa nedosiahne eliminačná strava.

diagnostika

Skríningové testy obsahu fenylalanínu u všetkých novorodencov sa vykonávajú v nemocnici.

V súvislosti so skutočnosťou, že fenylketonúria je sprevádzaná vývojom nezvratných duševných porúch, je zvykom v mnohých krajinách sveta, vrátane Ruska, používať skríningové metódy na diagnostiku. Čo to znamená? Všetci bez výnimky sú novorodenci v nemocnici podrobení rýchlym testom obsahu fenylalanínu. Aby ste to urobili, vezmite kapilárnu krv (od päty) 4. - 5. deň života dieťaťa (u predčasne narodených detí na 7. mieste), aplikujte na špeciálnu v papierovej podobe a zaslané do laboratória, kde laboratórium lekár na základe určitých zmien vyvodzuje závery o obsahu fenylalanínu v krvi. Negatívny test naznačuje neprítomnosť fenylketonúrie.

Ak je test pozitívny, vykonajú sa ďalšie štúdie na stanovenie obsahu fenylalanínu v krvi a moči (chromatografia, fluorimetria). Koncentrácia fenylalanínu v krvi a moči sa počas liečby pravidelne kontroluje, aby sa sledovala účinnosť stravy a v prípade potreby ju opravte.

Je možné uskutočniť genetickú štúdiu na potvrdenie mutácie v géne zodpovednom za fenylalanín-4-hydroxylázu. Takáto štúdia je možná ako prenatálna diagnóza, tj počas gravidity (užívajte plodovú tekutinu punkciou). Toto invazívne vyšetrenie sa vykonáva podľa prísnych indikácií (napríklad prítomnosť pacienta s fenylketonúriou v rodine). Detekcia genetického defektu plodu umožňuje ukončenie tehotenstva.

Liečba fenylketonúrie

K dnešnému dňu je najúčinnejší a obyčajný spôsob, ako zaobchádzať s fenylketonúriou je eliminačná diéta: diéta s vylúčením potravín obsahujúcich fenylalanín. Ak sa k tomu prísne pridržiavate v prvých rokoch života vášho dieťaťa, keď sa ešte stále rozvíja nervový systém, môžete vyrastať zdravý a plnohodnotný človek. Je veľmi dôležité vylúčiť fenylalanín v prvom roku života, keď sa nervový systém najviac rozvíja. Ak je eliminačná strava predpísaná po roku, duševné poruchy nie sú vyliečené. Každý mesiac prvého roka života bez diéty sa dieťa neodvratne stratí o 4 body IQ. Zvyčajne stačí dodržiavať stravu vo veku 16-18 rokov, po tomto veku je telo menej citlivá na toxický účinok fenylalanínu a je možné rozšíriť stravu. Zahrnutie nových produktov by sa malo vykonávať pod kontrolou obsahu fenylalanínu v krvi. Niekedy je potrebné dodržiavať prísne dodržiavanie stravy po celý život. Tehotné ženy a ženy, ktoré plánujú tehotenstvo a pacientka s fenylketonúriou, pri narodení zdravého dieťaťa musia prísne dodržiavať stravu.

Stupeň závažnosti stravy závisí od koncentrácie fenylalanínu v krvi dieťaťa. Na svojej úrovni až do 2-6 mg% (120-360 μmol / l) strava nie je predpísaná, vyššia ako tento indikátor - je povinná.

Podstatou stravy je vylúčenie bielkovín.

Odmietnutie dojčenia nie je potrebné, ale v tomto prípade musí dojčiaca matka prísne dodržiavajte vylučujúcu stravu, pretože materské mlieko obsahuje bielkovinu (resp. fenylalanín). Otázka možnosti dojčenia je riešená individuálne !!!

Pre doplnenie proteínové rezervy menovať špeciálnu zmes, ktorá neobsahujú fenylalanín - Afenilak, Lofenalak, Nofemiks. Po roku sú to Phenilfrey, Nofelan, Bigrefen, Tetrafen, MD Mil PKU-3 a ďalšie. Ako doplnkové potraviny sú predpísané rastlinné a ovocné pyré, ovocné želé, obilniny bez bielkovín (ryža, kukurica). Po 6 mesiacoch môžete využiť špeciálne nápoje Loprofin, Nutrigen a ďalšie, jesť cestoviny, bezlepkový chlieb.

V Rusku je poskytovanie výživových potrieb deťom s fenylketonúriou zákonom bezplatné.

Kontraindikovaný u pacientov s fenylketonúriou nasledujúce produkty: mäso, ryby a morské plody (), orechy, tvaroh, syr, fazuľa, vajcia, výrobky z pšeničnej múky, pohánky a krupica, ovsené vločky.

Pri vymedzovaní eliminačnej stravy je nevyhnutná prísna kontrola obsahu fenylalanínu v krvi: prvé 3 mesiac života - každý týždeň, od 3 mesiacov do roka - aspoň raz za mesiac, od roka do 3 rokov - 1 čas za 2 mesiacov. Vdýchnutie na obsah fenylalanínu 2 - 6 mg% u mladších detí po 10 rokoch - až do 10 mg%. Nezabudnite pozorovať psychoneuróza dieťaťa.

Okrem eliminačnej stravy sú pravidelne predpísané komplexy vitamínov a minerálov. Ak existujú kŕčovité záchvaty, je potrebné použiť antikonvulzíva (Depakin, Clonazepam a ďalšie). Mnohé z týchto detí majú masáž, cvičenie. Na korekciu svalového tonusu je možné použiť fyzioterapiu.

Atypické formy fenylketonúrie nie sú vhodné na liečbu elimináciou. V tomto prípade sa ilustruje aplikáciu pečeňových, antikonvulzíva, lieky s levodopou (pre korekcie hyperkinéza), 5-oksitriptofana, tetrahydrobiopterínu (BH 4). Tieto formy fenylketonúrie majú horšiu prognózu na život a ešte viac na intelektuálny vývoj.

K dnešnému dňu sa rozvíjajú nové smery liečby fenylketonúrie. Medzi nimi stojí za zmienku:

• používanie substitučnej liečby fenylalanín-lazou (PAL), rastlinného enzýmu, ktorý štiepi fenylalanín na netoxické zlúčeniny;
• genetické inžinierstvo (zavedenie umelo vytvoreného normálneho génu zodpovedného za fenylalanín-4-hydroxylázu);
• Metóda "veľkých neutrálnych aminokyselín" - zníženie príjmu fenylalanínu z potravy a príjmov v mozgu pomocou špeciálnych liekov.

Hoci tento moderný vývoj nie je široko používaný, niektoré štúdie, ktoré potvrdzujú jeho účinnosť, už prebiehajú.

Materná fenylketonúria

Ak žena trpí fenylketonúriou, pri plánovaní tehotenstva a pri jej vzniku sa nedrží diétu, čo sa odráža vo vývoji svojho dieťaťa. Potomstvo týchto žien má oneskorenie v intrauterinnom vývoji a vrodených malformáciách: malformácie srdca, abnormality vývoja mozgu, močového mechúra, mikrocefalie, kostrových anomálií tváre (Skulinu).

Aby sa zabránilo patologickým zmenám u dieťaťa, takéto ženy by mali dodržiavať vylučovaciu stravu pred počatím a počas celého tehotenstva. Nedostatok proteínu je kompenzovaný špeciálnymi zmesami bielkovín bez fenylalanínu.

Tak, fenylketonúria - genetická porucha metabolizmu aminokyselín, ktorá je pre neskoré diagnózu vedie k vzniku výrazných duševného ochorenia u detí. Skríning tejto choroby v materských domoch umožňuje diagnostikovať ju v prvých týždňoch života a včas predpísať liečbu. Hlavnou metódou v súčasnosti je určenie eliminačnej stravy, ktorá vám umožní ušetriť intelektu malému človekovi, a preto udržiavať zdravie, čo zaistí plnohodnotnú existenciu všetok život.