Doença de Nyman-Pick: o que é, sintomas e tratamento

A doença de Niman-Pick (esfingomielinose) é uma doença hereditária associada ao acúmulo excessivo de gorduras em vários órgãos e tecidos, principalmente no cérebro, fígado, gânglios linfáticos, baço, ossos cérebro. Tem várias opções clínicas, cada uma com um prognóstico diferente. Atualmente, o tratamento específico não está disponível. A partir deste artigo você pode aprender sobre a causa, sintomas e possibilidades de tratamento da doença de Nyman-Pick.

A doença de Nyman-Pick refere-se a doenças de acumulação lisossomal. É quando, como resultado de uma atividade insuficiente de uma enzima, produtos metabólicos intermediários se acumulam nas células do corpo, que normalmente passam por clivagens adicionais.

Causas da doença de Niman-Pick

No coração da doença está o defeito genético do 11º cromossomo (tipos A e B), o 14º e o 18º cromossomos (tipo C). Como resultado da presença de um distúrbio na estrutura do gene, uma diminuição na atividade da enzima esfingomielinase é observada em humanos, que dividem a esfingomielina. A esfingomielina é um tipo de gordura. Esse distúrbio bioquímico leva a um acúmulo excessivo de esfingomielina e colesterol nas células do sistema reticuloendotelial: macrófagos teciduais. Como resultado, o metabolismo é interrompido.

Macrófagos teciduais estão espalhados por todo o corpo, mas principalmente no baço, fígado, medula óssea, linfonodos, sistema nervoso central.

A doença é autossômica recessiva, ou seja, não está relacionada ao sexo, homens e mulheres podem estar doentes. Com a coincidência de dois genes patológicos (do pai e da mãe), a doença prossegue mais severamente.

Sintomas

Existem várias variantes clínicas da doença de Niman-Pick. A divisão em variantes deve-se às peculiaridades das mudanças atuais e bioquímicas.

No total, 4 tipos da doença foram estudados:

• Tipo A - uma forma clássica da doença (neuropática infantil, aguda);
• tipo B - forma visceral (crônica, sem comprometimento do sistema nervoso);
• tipo C - forma juvenil (neuropática crônica subaguda);
• digite D - uma forma de Novaya Scotia (depois do nome da província no Canadá, nos habitantes de que esta forma se encontra). Recentemente, esse tipo foi combinado com o tipo C.

Tipo A

Essa é a forma mais desfavorável de expectativa de vida. Ela se manifesta várias semanas após o nascimento (no nascimento, as crianças parecem saudáveis). O apetite da criança piora, ele começa a perder peso e fica para trás em crescimento. Vômitos periódicos e diarréia são possíveis. Gradualmente, o abdômen cresce por causa do fígado e do baço (o fígado aumenta mais cedo que o baço), a ascite se desenvolve. Os membros parecem finos e muito finos comparados a um abdome aumentado.

A pele do bebê fica seca, perde sua elasticidade, adquire uma cor amarelada, em alguns pontos, manchas amareladas-cinza ou amarelo-amarronzadas são determinadas. Todos os grupos de linfonodos aumentam, o que pode ser determinado por palpação.

Ao examinar o fundo, um sintoma específico da "pedra de cereja" é determinado - uma mancha de cor vermelha escura na retina. Talvez a opacidade da córnea e a aparência de uma cor marrom da lente.

A derrota do sistema nervoso é a primeira no atraso no desenvolvimento neuropsicológico dos pares: as crianças não mantêm a cabeça, não passam do estômago para as costas, não seguem o brinquedo. Aumenta o tônus ​​muscular nos braços e pernas, desenvolve fraqueza muscular. Os reflexos tendinosos também aumentam. Gradualmente, a audição é perdida, a visão é reduzida, pode haver crises epilépticas. No auge da doença, a criança é lânguida e apática, reage fracamente aos eventos ao seu redor, quase sempre reside com a boca aberta, o que causa salivação.

Há períodos de aumento súbito de temperatura: crises hipertérmicas.

Gradualmente, a exaustão se desenvolve e os pacientes com essa forma de doença morrem com a idade de 2-4 anos.

Tipo B

Esta forma da doença tem um curso favorável. Neste caso, o sistema nervoso não é afetado, o acúmulo de esfingomielina e colesterol ocorre apenas em órgãos internos. Por que o sistema nervoso permanece intocado - ainda permanece um mistério para os médicos.

No princípio o baço aumenta-se, normalmente ocorre 2-6 anos. Mais tarde, o fígado está aumentado. A derrota do fígado leva a um aumento do sangramento devido a um distúrbio no sistema de coagulação do sangue. Anemia freqüentemente se desenvolve. Perturbar a dor no abdômen, distúrbios periódicos nas fezes, ocasionalmente náuseas e vômitos. O abdome aumenta de tamanho, mas não tanto quanto no tipo A.

Em conexão com o acúmulo de gorduras no tecido pulmonar, infiltrações são formadas. Isso causa resfriados frequentes nessas crianças.

Esta forma é caracterizada por um curso crônico prolongado. O tempo de vida é significativamente maior do que no tipo A, os pacientes sobrevivem até a idade adulta.

Tipo C

O defeito bioquímico com esta forma não é exatamente claro. Existe uma violação do transporte de esfingomielina. Há um acúmulo excessivo de esfingomielina e um acúmulo significativo de colesterol no cérebro, no baço e no fígado.

A doença manifesta-se primeiro no intervalo de 2 a 20 anos. O aumento do fígado e baço é insignificante em comparação com os tipos A e B. A cor icteric da pele é característica. No fundo há um sintoma da "pedra de cereja degeneração pigmentar da retina.

Os distúrbios neurológicos começam com uma diminuição do tônus ​​muscular, que, ao contrário, aumenta. Paresia espástica gradualmente formada: fraqueza muscular com um aumento simultâneo no tônus ​​muscular. A atividade articular de globos oculares se interrompe, os movimentos de olho coordenados ficam impossíveis, especialmente quando olhando para cima (o assim chamado ophthalmoparesis vertical).

Há um desenvolvimento de falta de coordenação, em relação ao qual a marcha muda. Movimentos instáveis ​​e involuntários nos membros estão ligados. Movimentos característicos de torção violenta na cabeça e no tronco (distonia de torção). Existem convulsões epilépticas. Violado deglutição e fala. Os distúrbios mentais progridem gradualmente, as crianças perdem a capacidade de aprender, eventualmente a demência se desenvolve (demência). Controle violado da função dos órgãos pélvicos. Um sintoma bastante específico para esta forma de doença de Nyman-Pick é descrito: é uma perda súbita de tônus ​​muscular nas pernas, mandíbula e pescoço com risos ou outras emoções fortes. A doença progride gradualmente.

Após o aparecimento de um quadro clínico detalhado da doença, os dias desses pacientes são numerados.

Tipo D

Descrito entre os habitantes da província do Canadá: Nova Scotia (Scotia). Um defeito bioquímico claro não é revelado, mas a doença se desenvolve como resultado de um pequeno acúmulo de esfingomielina e um colesterol significativo. Nas suas manifestações clínicas praticamente não se diferencia do tipo C, por isso alguns pesquisadores preferem não separá-lo em uma forma separada.

Diagnóstico

Para confirmar o diagnóstico, a atividade da esfingomielinase na cultura de fibroblastos da pele e leucócitos (para o tipo A e B) é determinada, é detectada acúmulo de colesterol não esterificado na cultura de fibroblastos da pele (para o tipo C), busca de defeitos genéticos nos dias 11, 14, 18 cromossomos.

A punção da medula óssea em tais pacientes revela as células "espumosas" específicas de Niemann-Pick (elas se parecem com isso por causa do acúmulo de gorduras).

Tratamento

A doença é incurável. Em geral, o tratamento sintomático é realizado para aliviar o sofrimento do paciente.

Entre os agentes sintomáticos utilizados:

• anticonvulsivantes (Depakin e outros Valproats);
• medicamentos para correção da baba (pingar Atropina na boca, injetando toxina botulínica nas glândulas salivares, usando adesivos de hioscina);
• com transtornos mentais - antidepressivos (inibidores seletivos da recaptação de serotonina - Prozac, Serlift, Zoloft) com depressão e Valproato em psicoses;
• antidiarreicos: Loperamida (Imodium), dietoterapia;
• ao desenvolver complicações infecciosas do trato respiratório, usar antibióticos, broncodilatadores (Berodual), procedimentos de fisioterapia;
• com distonia e tremor: drogas anticolinérgicas (Cyclodol, Parkopan, Biperideno, Akineton).

Nos últimos anos, para parar o acúmulo de esfingomielina nas células começaram a usar o Miglustat. Bloqueia a enzima responsável pela síntese de glicoesfingolípidos (precursores da esfingomielina). Aplique na dosagem de 100 mgs 1-2 vezes por dia a 200 mgs 3 vezes por dia (dependendo da idade e área de corpo do paciente). Miglustat previne a destruição de células nervosas e, assim, retarda o desenvolvimento de sintomas neurológicos, leva a um aumento na expectativa de vida. Resultado positivo visível a partir do uso da droga se desenvolve após 6 meses a 1 ano de internação contínua.

Assim, a doença de Nyman-Pick é uma doença hereditária bastante grave da acumulação de esfingomielina nas células do corpo, o que leva a danos ao fígado, cérebro, gânglios linfáticos, pulmões. A doença tem um caráter progressivamente progressivo. Em alguns casos, os pacientes morrem rapidamente, outros tipos são mais benignos. O tratamento claro e eficaz não está desenvolvido atualmente, mas já foram feitos passos bem-sucedidos nessa direção.