Doença de Recklinghausen: causas, sintomas e tratamento

A doença de Recklinghausen, ou neurofibromatose tipo I, é uma doença com origens genéticas caracterizada por desenvolvimento tumores múltiplos, lesões de pele na forma de manchas "café com leite erupções sardentas em áreas atípicas e um número outros sintomas. A doença é bastante difundida entre a população mundial. Tem uma natureza progressiva e é incurável. Apenas tratamento sintomático é realizado. O tratamento específico está atualmente em desenvolvimento. A partir deste artigo você pode aprender sobre as causas, sintomas, diagnósticos e métodos de tratamento da doença de Recklinghausen.

A doença tem muitos sinônimos: neurofibromatosis periférico, neurofibrolypomatosis, clássico neurofibromatose, gliophybromatosis, distrofia ontogênica, displasia neuroectodérmica congênita de Van-Bogart, doença Watson. O nome histórico "doença de Recklinghausen" está enraizado em 1882, quando os sintomas da neurofibromatose foram descritos pela primeira vez por Friedrich von Recklinghausen.

Prevalência da doença

A doença de Recklinghausen é considerada uma doença muito comum. A frequência de ocorrência é de 1 caso para 2500 - 7800 habitantes. Este é um valor muito alto. Esta é a doença mais comum com uma natureza genética. Além disso, em conexão com a transferência de herança, não há tendência para uma diminuição nas taxas de prevalência.

Doenças são suscetíveis a homens e mulheres. Corrida não importa. Não há dependência de um local geográfico de residência, características de um alimento e outros fatores.

Doença de Reklinghausen

Nos 90 anos do século passado, a causa genética exata da doença foi estabelecida: mutações em um dos genes do 17º cromossomo.

O gene é responsável pela produção de proteínas que suprimem o crescimento do tumor no corpo humano. Isto é, normalmente, quando uma célula tumoral surge no corpo, é reconhecida pelo sistema imunológico e destruída. Com a doença de Recklinghausen, essa célula tumoral permanece viva e se desenvolve, multiplicando-se e tornando-se um grande tumor. Geralmente há neoplasias benignas. No entanto, em 3-15% de malignidade e a formação de células cancerígenas são possíveis. Em geral, o risco de tumores malignos em pacientes com neurofibromatose tipo I é maior do que na população de 200 a 500 vezes.

O gene tem dimensões enormes em comparação com outros. Esse recurso causa uma alta frequência de novas mutações. Cerca de 50% de todos os casos da doença de Recklinghausen são hereditários (isto é, uma mutação ocorreu em um de gerações anteriores e simplesmente transmitidas a descendentes), a segunda metade é o resultado de novas mutações espontâneas.

Uma peculiaridade da doença de Recklinghausen é que a mutação resultante tem um alto grau de manifestação clínica (penetração), isto é, se faz sentir em quase 100% dos casos. Não pode permanecer despercebido durante toda a vida da pessoa, o portador dessa mutação.

A doença é transmitida por herança de acordo com o tipo autossômico dominante, incluindo novas mutações emergentes. Este tipo de transmissão não significa nenhuma conexão com o sexo e a realização do efeito, mesmo na presença de apenas um gene defeituoso (todos os genes humanos estão emparelhados). O segundo gene normal, neste caso, não é capaz de "derrotar" o defeituoso.

Sintomas da doença de Recklinghausen

A doença de Recklinghausen é caracterizada pela amplitude e variedade de manifestações clínicas. Entre eles, costuma-se distinguir tumores, distúrbios da pele, patologia do sistema músculo-esquelético e do sistema nervoso.

Desordens da pele

Uma característica específica da neurofibromatose tipo I é manchas pigmentadas na pele da cor "café com leite". Eles podem ser detectados já no nascimento e podem aparecer na infância. São áreas planas e indolores da pele de bege claro a marrom escuro e até cinza-azulado em diferentes locais e tamanhos. Na maioria das vezes eles estão localizados na pele do tronco e extremidades. Ao toque, a pele nessas áreas não difere do normal. As manchas são permanentes, não tendem a descoloração ou desaparecimento. Mas, na verdade, quase toda pessoa tem uma marca de nascença ou mesmo algumas, o que não significa a presença de neurofibromatose. Para a doença de Recklinghausen, o número desses pontos desempenha um papel: em um adulto, eles devem ter pelo menos 6 mm de tamanho, 15 mm ou mais. Só neste caso serve como um critério diagnóstico para esta doença.

Outra manifestação da pele são erupções sardentas na forma de "cachos". Eles estão localizados em lugares atípicos: nas axilas, áreas inguinais, poços poplíteos. Eles, assim como as manchas da cor do "café com leite aparecem ao longo da vida. Geralmente, sua ocorrência está associada a um fator desencadeante: roupas de atrito, microtrauma, intertrigo. Sardas no rosto não são consideradas uma manifestação da doença.

Outro típico da doença de Recklinghausen é a pigmentação dos nódulos de Lisch (gamarthroma). Esses pontos de pigmentação são esbranquiçados na íris do olho. Eles não são visíveis a olho nu, mas são revelados quando vistos em uma lâmpada de fenda. Em si mesmos, os nódulos de Lisa não causam ansiedade. Após 20 anos de idade, eles são encontrados em mais de 95% dos pacientes e, portanto, são considerados uma característica específica da neurofibromatose Tipo I. São os nódulos de Lisha que se tornam uma evidência confiável da doença de Recklinghausen quando realizam o diagnóstico diferencial com outros tipos de neurofibromatose.

Tumores crescimentos

Os neurofibromas podem estar localizados em qualquer parte do corpo e ter tamanhos diferentes.

Com a doença, Recklinghausen formou um grande número de tumores - a neurofibra. Eles estão multiplicando células das membranas nervosas periféricas. Os neurofibromas parecem nódulos (nós - dependendo do tamanho), eles podem crescer em um pedículo ou em uma base larga. Os nódulos podem não diferir na cor do resto da pele, mas podem ter uma cor violeta-avermelhada. No topo de alguns deles pode crescer o cabelo.

A quantidade de neurofibrômicos depende da idade do paciente: na infância são muito poucos, com o início do período da puberdade eles crescem, como cogumelos depois da chuva. O número de neurofibromes em cada paciente é diferente. Eles podem, no sentido literal da palavra, cobrir todo o corpo e ser solteiros. Após 30 anos, os neurofibromas são encontrados em 94% dos pacientes.

As dimensões da neurofibra também são variáveis: de alguns milímetros a um metro de diâmetro. A este respeito, eles podem desfigurar membros e partes individuais do corpo, causando feiúra. Os neurofibromas podem causar um aumento anormal dos membros, que é chamado de elefantíase. Quando colocados dentro do corpo, eles apertam os órgãos internos, interrompendo sua função, de modo que os sintomas manifestações de tais neurofibras são muito diversas, uma vez que os tumores podem ser localizados em qualquer parte organismo. Esta tosse e falta de ar com o crescimento de neurofibroma na área da árvore traqueobrônquica, isto é uma violação da digestão quando localizada na área do trato gastrointestinal e assim por diante.

Entre os neurofibromas destacam-se as seguintes variedades;

• Dérmico: não soldados com os tecidos subjacentes, são deslocados em relação aos tecidos subjacentes;
• subcutâneo: formações mais densas e imóveis;
• plexiforme: desenvolvem-se em grandes nervos, muitas vezes atingem um tamanho gigantesco.

Quando envolvidos no processo tumoral das raízes nervosas, os neurofibromas são acompanhados por um quadro neurológico. sintomatologia: dor, sensação prejudicada, fraqueza muscular no nervo correspondente sites.

Os neurofibromas são neoplasias benignas, mas em 3 a 15% dos casos podem ser transformados em neoplasias malignas.

Além do neurofibroma, em pacientes com doença de Recklinghausen, a frequência de ocorrência é maior que na população outros tumores (especialmente o sistema nervoso): astrocitomas, meningiomas, ependimomas, gliomas do nervo. Desenvolvendo dentro do crânio, eles causam aumento da pressão intracraniana, fraqueza muscular (paresia), perda de sensibilidade, fala, visão, audição e distúrbios mentais. Muitas vezes, um achado na doença de Recklinghausen é o feocromocitoma, um tumor das glândulas supra-renais que causa um aumento descontrolado da pressão arterial.

O glioma do nervo óptico é encontrado em 15% dos pacientes. O tumor inicialmente não dá manifestações e, à medida que cresce, pode causar diminuição da visão, dor e protrusão do globo ocular, a omissão da pálpebra. Uma característica dos gliomas do nervo óptico é a tendência a recorrer, mesmo após a remoção completa, aparentemente cirúrgica.

Mudanças do sistema nervoso

Distúrbios neurológicos na doença de Recklinghausen (exceto sintomas causados ​​pela compressão do cérebro neurofibromas e outros tumores no sistema nervoso) são representados por distúrbios mentais de diferentes graus expressão. Uma ligeira diminuição nas habilidades intelectuais, dificuldades em dominar as ciências exatas, aquisição habilidades de escrita e leitura é uma lista dos problemas mais comuns na neurofibromatose I tipo.

Bastante muitas vezes na doença de Recklinghausen são convulsões epilépticas, depressão e sintomas acompanhantes. Às vezes, distúrbios psicológicos estão associados a defeitos cosméticos que surgem devido à grande quantidade de neurofibroma. Pacientes tímidos de sua aparência, tornam-se isolados em si mesmos, o que é a causa de transtornos mentais e de comportamento.

Distúrbios do sistema músculo-esquelético

A doença é caracterizada pela presença de uma estrutura irregular de alguns ossos do corpo. Entre as anomalias mais comuns do sistema ósseo, vale a pena observar o seguinte:

• subdesenvolvimento da asa do osso esfenóide;
• deformação cifoescolótica da coluna vertebral;
• defeitos ao longo das bordas dos corpos vertebrais, as bordas inferiores das costelas;
• não crescimento de arcos vertebrais;
• alargamento do forame intervertebral;
• espondilolistese (deslocamento acima da vértebra subjacente em relação ao subjacente);
• deformação do peito;
• assimetria do crânio, crânio grande (macrocefalia);
• anomalias craniovertebrais (por exemplo, impressão basilar);
• pseudoartrose (como resultado de fraturas frequentes);
• cistos de ossos tubulares;
• deformação de ossos tubulares (por exemplo, ossos de canela).

Em alguns casos, as anomalias da coluna são combinadas com a protrusão meningocele-hernial das membranas do cérebro.

Outros sintomas

Há um número de modificações na parte do corpo que se registram com a doença de Recklinghausen. Eles ocorrem com menos freqüência do que os sintomas descritos, no entanto, eles são diagnósticos valiosos. Estas são as seguintes alterações:

• comprometimento do crescimento;
• distúrbio endócrino da puberdade (puberdade precoce, ginecomastia);
• estreitamento das artérias renais e / ou pulmonares;
• cistos pulmonares;
• siringomielia.

Diagnóstico

Existem critérios diagnósticos para o Comitê Internacional de Especialistas em Neurofibromatose. Para um diagnóstico confiável de "doença de Recklinghausen o paciente deve ter pelo menos 2 sintomas do seguinte:

• 5 ou mais pontos "café e leite" com mais de 5 mm de diâmetro até a adolescência e 6 ou mais desses pontos com mais de 15 mm de diâmetro após a puberdade;
• dois quaisquer neurofibromas (ou um plexiforme);
• presença de sardas nas dobras axilares e inguinais;
• subdesenvolvimento da asa do osso esfenóide ou afinamento da camada cortical de ossos tubulares com a formação de pseudoartrose ou sem ela;
• glioma do nervo �tico;
• pelo menos dois ninhos de Lisha;
• mudanças semelhantes em um dos parentes da primeira linha de parentesco (pais, filhos, irmãs e irmãos).

Para estabelecer um diagnóstico preciso, é necessária uma consulta de especialistas estreitos: o oculista, o dermatologista, o neurologista, o cirurgião (se necessário - o oncologista), a genética, o traumatologista-ortopedista, o neurocirurgião. A lista de métodos de pesquisa adicionais usados ​​para diagnosticar a doença de Recklinghausen é bastante ampla. A escolha do método depende da localização de modificações patológicas.

Se um paciente é diagnosticado com tal diagnóstico, os parentes devem ser cuidadosamente examinados, em características da transmissão hereditária da doença (cerca de 50% dos parentes também são pacientes). Deve-se ter em mente que o processo do aparecimento de vários sintomas na doença de Recklinghausen é bastante dinâmico. Isso significa que a ausência de muitos sintomas no momento não garante sua ausência no futuro. Portanto, exames periódicos são recomendados para excluir esta patologia.

Tratamento

A doença de Recklinghausen ainda é uma doença incurável. Todos os métodos de cuidado são classificados como sintomáticos, o que ajuda a eliminar vários sinais e alterações patológicas.

O principal método de tratamento é a remoção cirúrgica da neurofibra. Realiza-se em casos de grandes tumores que apertam estruturas individuais e levam à sua violação (por exemplo, um obstáculo ao movimento normal na presença de um tumor no membro inferior que causou elefantismo). Em vários casos, a compressão dos nervos pelos nódulos das neurofibras leva a uma síndrome de dor pronunciada, à formação de paresia e a distúrbios de sensibilidade. Essa situação também é uma indicação de intervenção cirúrgica. Além disso, o tratamento cirúrgico é usado para fins cosméticos, quando os neurofibromas causam desfiguração. O tratamento cirúrgico só é possível em casos de um pequeno número de tumores. Neurofibromas múltiplos localizados em uma pequena área não podem ser removidos radicalmente.

Nos casos em que um paciente é diagnosticado com um tumor maligno, o tratamento é realizado usando todos os métodos existentes em oncologia. Quimioterapia, radioterapia em combinação com a remoção cirúrgica do tumor. As características do tratamento dependerão do tipo de tumor.

Na fase de estudo clínico, existem atualmente tais drogas como Tipipharnib e Pirfenidona. Mas até que os testes sejam completados completamente, os medicamentos não podem ser recomendados para o tratamento da doença de Recklinghausen.

Previsão para a doença de Recklinghausen

A neurofibromatose tipo I é uma doença com um prognóstico pouco claro, porque não existem critérios claros para prever com segurança o curso da doença. Qual será o tamanho dos tumores, onde eles serão localizados, como eles se comportarão durante a vida, se haverá uma recaída do tumor removido - essas questões não podem ser respondidas. Sabe-se apenas que a gravidez provoca um aumento no número de neurofibromas.

Tumores benignos não trazem risco à vida, mas se o processo se tornar maligno, o prognóstico se agrava.

A expectativa de vida dos pacientes com neurofibromatose tipo I, em média, corresponde à da população (com exceção dos casos de degeneração tumoral em tumores malignos).

Assim, a doença de Recklinghausen é um problema genético comum da humanidade. Esta doença com um quadro clínico multifacetado, em que o mais comum é o dano à pele, o sistema nervoso com o desenvolvimento de uma variedade de tumores. A doença é herdada. O principal método de tratamento é agora o método cirúrgico, mas vários medicamentos estão sendo estudados para ajudar esses pacientes de maneira mais eficaz.

Programa educacional em neurologia, palestra sobre o tema "Neurofibromatose