Fenilcetonúria: sintomas e tratamento

A fenilcetonúria (oligofrenia fenil pirúvica, doença de Felling) é uma doença hereditária associada à troca deficiente de aminoácidos pela fenilalanina. Como resultado do acúmulo de produtos tóxicos devido ao metabolismo inadequado, o atraso no desenvolvimento mental e físico se desenvolve. E as violações surgidas no estado de saúde são irreversíveis, mas o diagnóstico oportuno da doença pode prevenir todas as alterações patológicas. O tratamento consiste na exclusão de alimentos contendo fenilalanina. Se essa dieta de eliminação é usada quase desde o nascimento, a pessoa fica saudável. Vamos descobrir com mais detalhes que tipo de doença ela é, como se manifesta, como é diagnosticada e tratada.

Descrito pela primeira vez em 1934. Dr. Felling, de onde obteve seu segundo nome. Ocorre com uma frequência média de 1: 10.000, mas em diferentes países do mundo há flutuações de: 600 (na Turquia) a: 00.000 (na Finlândia e no Japão), na Rússia de: 000 a: 0 000.

Causas da fenilcetonúria

No coração da doença está um defeito genético - uma mutação do gene do 12º cromossomo (98% de todos os casos de fenilcetonúria). Esta é a chamada fenilcetonúria clássica. O gene codifica a quantidade da enzima fenilalanina-4-hidroxilase. A enzima é responsável pela conversão do aminoácido fenilalanina no corpo humano em tirosina nas células do fígado. A fenilalanina é um aminoácido que é encontrado em produtos proteicos (carne, peixe, leite, ovos e outros).

Quando o gene é mutado, a quantidade da enzima diminui, o que leva ao acúmulo de fenilalanina e produtos metabólicos intermediários nos tecidos do corpo. O corpo tenta se livrar da fenilalanina e dos produtos de sua desintegração, removendo-os com urina.

Tais distúrbios metabólicos levam a uma quebra na estrutura dos fios nervosos, uma diminuição na formação de neurotransmissores. Tudo isso, juntamente com o efeito tóxico direto do excesso de fenilalanina, leva ao desenvolvimento de transtornos mentais, que são a principal manifestação da doença.

A fenilcetonúria é herdada de maneira autossômica recessiva, isto é, não depende do sexo, e surge quando dois genes patológicos do pai e da mãe coincidem.

Os restantes 2% dos casos de fenilcetonúria estão associados a outros defeitos genéticos e dependem da concentração de outras enzimas (redutase da dihidropteridina, etc.). Eles têm as mesmas manifestações clínicas, mas não podem ser tratados com uma dieta. Tais variantes são referidas como curso atípico da doença. Entre eles, costuma-se isolar a fenilcetonúria II e III. O defeito genético na fenilcetonúria II está localizado no 4º cromossomo, com o III - no 11º cromossomo.

Sintomas

Crianças com fenilcetonúria têm cabelo loiro, pele pálida e olhos azuis.

Uma criança com fenilcetonúria nasce aparentemente saudável, isto é, não difere de outras crianças. Com a chegada da comida no corpo começa a bater a proteína e, portanto, a fenilalanina. Este último acumula-se gradualmente, e geralmente aos 2 meses de vida, há os primeiros sintomas: letargia ou ansiedade, falta de interesse no mundo ao redor, regurgitação, alterações no tônus ​​muscular. Às vezes, a regurgitação é tão freqüente e abundante que há suspeita da patologia do trato gastrointestinal (estenose pilórica). A criança por causa da regurgitação pode mal ganhar peso.

Aos 4-6 meses, o retardo mental torna-se evidente. A criança não segue o brinquedo, não reage ao som, não reconhece os pais. Quanto mais longo o fluxo de fenilalanina no corpo com a comida continua, mais pronunciados são os distúrbios nas esferas mental e mental. O desenvolvimento da fala é abruptamente retardado. Às vezes o vocabulário pode ser limitado a algumas palavras. Se o diagnóstico não for feito e o tratamento não for iniciado, então, com a idade de 3 a 4 anos, os transtornos mentais atingirão o grau de idiotice (o grau mais severo de oligofrenia).

A peculiaridade do curso clínico de phenylketonuria é a irreversibilidade das modificações mentais e intelectuais decorrentes. Ou seja, com a detecção tardia, não é mais possível ajudar esses bebês - eles permanecem mentalmente retardados por toda a vida.

O desenvolvimento físico também fica para trás: as crianças mais tarde começam a segurar a cabeça, virar, sentar. Quando essas crianças começam a andar, elas espalham as pernas amplamente, dobrando-as simultaneamente nas articulações do joelho e do quadril. A caminhada está balançando, em pequenos passos. Na posição sentada, as crianças tomam a "pose do alfaiate" - elas dobram as duas mãos e os pés, empurrando as últimas sob ele. Normalmente, o volume da cabeça é menor que o normal. Pode haver microcefalia pronunciada: uma cabeça pequena.

Dos outros sintomas neurológicos, pode haver distúrbios no tônus ​​muscular, convulsões convulsivas. As crises epilépticas geralmente aparecem na idade, anos e levam a uma progressão ainda maior dos distúrbios intelectuais.

Alguns dos pacientes com fenilcetonúria aparecem movimentos involuntários nos membros, tremendo (hipercinesia). Nos movimentos não há suavidade e consistência, o equilíbrio é perturbado.

Além de várias alterações mentais e intelectuais, a fenilcetonúria é caracterizada pelos seguintes sintomas:

• um cheiro específico de "rato" (ou o cheiro de mofo) da criança: esse sintoma é característico apenas da fenilcetonúria. O cheiro aparece como resultado da liberação de produtos metabólicos da fenilalanina (fenilpiruvica, leite fenil, ácidos fenilacéticos) através da pele e da urina;
• manifestações cutâneas: dermatite, eczema, apenas descamação (surgem pela mesma razão que o cheiro de "rato");
• dentição mais tarde: em tais crianças, os primeiros dentes podem aparecer depois de 18 meses, o esmalte é subdesenvolvido;
• Transtorno de pigmentação: essas crianças geralmente têm olhos azuis, pele muito clara e cabelos, como resultado de uma diminuição na quantidade de melanina (seu conteúdo depende do metabolismo da fenilalanina). Por causa disso, essas crianças aumentam a sensibilidade à luz solar;
• sintomas vegetativos: pressão arterial baixa, sudorese excessiva, constipação, acrocianose (escovas e pés cianóticos);
• muitas vezes fenilcetonúria é acompanhada por defeitos cardíacos congênitos.

Casos atípicos de fenilcetonúria associados a atividade prejudicada de outras enzimas envolvidas no metabolismo da fenilalanina, exceto para As alterações são caracterizadas pelo desenvolvimento de fraqueza muscular em todos os membros, com um aumento simultâneo no tônus ​​muscular, espástica tetraparese. Além disso, com essas formas desenvolvem salivação, crises de febre.

Em adultos que sofrem de fenilcetonúria, pode haver convulsões, distúrbios de coordenação, tremores nos membros, perda de memória e atenção, o início da depressão. Geralmente, esses sintomas ocorrem quando a dieta de eliminação não é observada.

Diagnóstico

Testes de triagem para o conteúdo de fenilalanina por todos os recém-nascidos são realizados no hospital.

Em conexão com o fato de que a fenilcetonúria é acompanhada pelo desenvolvimento de transtornos mentais irreversíveis, em muitos países do mundo, inclusive na Rússia, é costume usar métodos de rastreamento para o diagnóstico. O que isso significa? Todos, sem exceção, os recém-nascidos no hospital são submetidos a testes rápidos para o conteúdo de fenilalanina. Para fazer isso, pegue o sangue capilar (do calcanhar) no 4º ao 5º dia de vida do bebê (em bebês prematuros no dia 7), aplique-o formulário em papel e enviado ao laboratório, onde, para determinadas alterações, o médico do laboratório faz conclusões sobre o conteúdo da fenilalanina no sangue. Um teste negativo indica a ausência de fenilcetonúria.

Se o teste for positivo, serão realizados estudos adicionais para determinar o teor de fenilalanina no sangue e na urina (cromatografia, fluorimetria). A concentração de fenilalanina no sangue e na urina é verificada regularmente durante o tratamento para monitorar a eficácia da dieta e corrigi-la quando necessário.

É possível realizar um estudo genético para confirmar a mutação no gene responsável pela fenilalanina-4-hidroxilase. Tal estudo é possível como diagnóstico pré-natal, isto é, durante a gravidez (tomar líquido amniótico por punção). Este exame invasivo é feito de acordo com indicações estritas (por exemplo, a presença de um paciente com fenilcetonúria em uma família). A detecção de um defeito genético no feto permite a interrupção da gravidez.

Tratamento de fenilcetonúria

Até à data, a maneira mais eficaz e comum para tratar a fenilcetonúria é a dieta de eliminação: uma dieta excluindo alimentos que contenham fenilalanina. Se você aderir estritamente a ela nos primeiros anos de vida do seu filho, quando o desenvolvimento do sistema nervoso continuar, você poderá desenvolver uma pessoa saudável e de pleno direito. É muito importante excluir a fenilalanina no primeiro ano de vida, quando o sistema nervoso se desenvolve mais ativamente. Se a dieta de eliminação for prescrita após um ano, os transtornos mentais não são curados. A cada mês do primeiro ano de vida sem dieta, a criança perderá irrevogavelmente cerca de 4 pontos de QI. Geralmente é suficiente aderir a uma dieta de 16-18 anos, após essa idade o corpo se torna menos sensível ao efeito tóxico da fenilalanina, e é possível expandir a dieta. A inclusão de novos produtos deve ser realizada sob o controle do conteúdo de fenilalanina no sangue. Às vezes a adesão estrita ao longo da vida a uma dieta é necessária. Mulheres grávidas e mulheres que planejam engravidar, e com a fenilcetonúria do paciente, para o nascimento de uma criança saudável devem aderir estritamente à dieta.

O grau de severidade de uma dieta depende da concentração de fenilalanina no sangue de uma criança. No seu nível até 2-6 mg% (120-360 μmol / l) dieta não é prescrita, superior a este indicador - é obrigatória.

A essência da dieta é a exclusão de produtos proteicos.

A recusa de amamentar não é necessária, mas neste caso a mãe que amamenta deve estritamente aderir a uma dieta de eliminação, porque o leite materno contém proteínas (respectivamente, fenilalanina). A questão da possibilidade da amamentação é resolvida individualmente !!!

Para repor as reservas de proteínas nomear uma mistura especial que não contém fenilalanina - Afenilak, Lofenalak, Nofemiks. Depois de um ano, este é Phenilfrey, Nofelan, Bigrefen, Tetrafen, MD Mil PKU-3 e outros. Como alimentos complementares, purê de frutas e legumes, geléia de fruta, cereais sem proteínas (arroz, milho) são prescritos. Após 6 meses, você pode usar bebidas especiais Loprofin, Nutrigen e outros, comer macarrão, pão sem proteína.

Na Rússia, o fornecimento de alimentos nutritivos para crianças com fenilcetonúria é gratuito por lei.

Contra-indicada em pacientes com fenilcetonuria seguintes produtos: carne, peixe (e frutos do mar), nozes, requeijão, queijo, feijão, ovos, produtos feitos de farinha de trigo, trigo sarraceno e sêmola, farinha de aveia.

Durante a nomeação da dieta de eliminação, é necessário um controlo rigoroso do teor de fenilalanina no sangue: os 3 primeiros mês de vida - todas as semanas, de 3 meses a um ano - pelo menos uma vez por mês, de ano a 3 anos - 1 vez em 2 mês. Aspiração ao conteúdo de fenilalanina 2-6 mg% em crianças mais jovens, após 10 anos - até 10 mg%. Certifique-se de observar o psiconeurologista da criança.

Além da dieta de eliminação, os complexos de vitaminas e minerais são periodicamente prescritos. Se houver convulsões convulsivas, é necessário usar anticonvulsivantes (Depakin, Clonazepam e outros). Muitas dessas crianças mostram massagem, terapia de exercícios. É possível usar a fisioterapia para corrigir o tônus ​​muscular.

As formas atípicas de phenylketonuria não são receptivas ao tratamento com uma dieta de eliminação. Neste caso, ilustra a aplicação de hepáticas, anticonvulsionantes, medicamentos com levodopa (por hipercinesia correcção), 5-oksitriptofana, tetra-hidrobiopterina (BH4). Essas formas de fenilcetonúria têm um pior prognóstico para a vida e, mais ainda, para o desenvolvimento intelectual.

Até o momento, novas direções no tratamento da fenilcetonúria estão sendo desenvolvidas. Entre eles vale a pena notar o seguinte:

• uso da terapia de substituição da fenilalanina lase (PAL), uma enzima vegetal que cliva a fenilalanina em compostos não-tóxicos;
• engenharia genética (introdução de um gene normal artificialmente criado responsável pela fenilalanina-4-hidroxilase);
• método de "grandes aminoácidos neutros" - reduzindo a ingestão de fenilalanina a partir de alimentos e renda no cérebro com a ajuda de medicamentos especiais.

Embora esses desenvolvimentos modernos não sejam amplamente utilizados, alguns estudos confirmando sua eficácia já estão em andamento.

Fenilcetonúria materna

Se uma mulher está sofrendo de fenilcetonúria, ao planejar a gravidez e durante a sua ocorrência não adere à dieta, isso se reflete no desenvolvimento de seu filho. A prole dessas mulheres tem um atraso no desenvolvimento intra-uterino e malformações congênitas: malformações coração, anomalias no desenvolvimento do cérebro, bexiga, microcefalia, anomalias esqueléticas faciais (fendas).

Para evitar alterações patológicas na criança, essas mulheres devem aderir à dieta de eliminação antes da concepção e de toda a gravidez. A deficiência de proteína é compensada por misturas proteicas especiais sem fenilalanina.

Assim, fenilcetonúria - uma desordem genética do metabolismo de aminoácidos, que para diagnóstico tardio leva ao desenvolvimento de distúrbios intelectuais pronunciados em crianças. O rastreio desta doença em maternidades permite diagnosticar nas primeiras semanas de vida e a tempo de prescrever o tratamento. O principal método no momento é a nomeação de uma dieta de eliminação, que permite salvar intelecto a um homem pequeno e, portanto, para manter a saúde, o que garantirá uma existência plena toda a vida.