Coréia de Huntington: sintomas e tratamento, métodos de diagnóstico

Huntington Horea é uma doença hereditária progressiva do sistema nervoso central. Na literatura, ocorre sob o nome de doença de Huntington, coréia degenerativa, coreia hereditária, coréia crônica progressiva, demência coreiônica. Tudo isso é a mesma doença. Ela se manifesta por movimentos violentos espontâneos, transtornos mentais e mentais. Embora a doença foi descrita já em 1872. O doutor americano Huntington, um interesse especial no philistine a ele apareceu depois do lançamento da série "Doutor House o caráter principal do qual tinha um alto risco de desenvolver esta doença séria.

Causas da doença

A coreia é um termo grego, traduzido literalmente como "dança". Os médicos chamam essa palavra de desordem, involuntária, mudando rapidamente uns aos outros movimentos arrítmicos em vários músculos do corpo humano. Esse sintoma muitas vezes aparece um dos primeiros na doença de Huntington, que era o nome. A frequência de ocorrência é de 3 a 10 casos por 100.000 habitantes. A doença é baseada em patologia genética.

O ombro curto do 4º cromossomo humano é responsável pela síntese da proteína de hentinina, que contém o aminoácido glutamina. Normalmente, esta poro contendo um número predeterminado de trinucleótido repete a sequência de adenina-citosina-guanina (CAG) - Entrada gene responsável para o aminoácido glutamina. Quando mutação ocorre aumento do número de repetições CAG, que resulta numa cadeia de alongamento de aminoácidos e estrutura da proteína perturbação huntingtina. A proteína "errada incorporada ao metabolismo, leva à morte das células nervosas localizadas no cérebro. E há sintomas que são característicos da doença de Huntington.

A regra é um comprimento de sequência de 36 CAGs, se mais frequentemente seu número aumenta de 37 para 121. Até à data, está provado que quanto maior for o número de CAG no gene mutado, quanto mais cedo na vida a doença se manifeste (mostrado por repetições CAG mais de 60). Outra característica da coreia de Huntington é a possibilidade de aumentar a repetição do CAG (aumentando o tempo de repetição) na transmissão na linha paterna, ou seja, entre os homens. Quando o gene é transmitido da mãe, tanto o crescimento quanto a diminuição das repetições do CAG são possíveis. Uma incidência extremamente alta de expressão gênica patológica é característica - com a idade de 70 anos, a doença se manifesta em 100% dos casos. T. e. portadores da mutação devem ficar doentes. Essas características são levadas em conta na condução de aconselhamento genético em famílias com coréia de Huntington.

A morte das células nervosas é difusa, as alterações são observadas tanto nas estruturas profundas do cérebro e no seu córtex. Diminuir gradualmente o volume e a massa do cérebro devido à atrofia da substância cerebral. Em vez de células nervosas, o tecido conjuntivo prolifera. Tudo isso leva ao surgimento de movimentos coreicos, retardo mental e transtornos mentais.

Sintomas

Uma careta irracional durante uma conversa pode ser um sinal de coreia.

Até o momento, duas formas de doença de Huntington foram estudadas:

• Coréia típica de Huntington (clássica): desenvolve-se geralmente depois de 40 anos. No quadro clínico, prevalecem movimentos excessivos com diminuição do tônus ​​muscular;
• forma juvenil (variante de Westphalus) - aparece cedo, na primeira segunda década da vida do paciente (o caso mais antigo, descrito na medicina - aos 3 anos).

A forma juvenil é de cerca de 10% de todos os casos de doença de Huntington. Com esta forma, o tônus ​​muscular é aumentado e os movimentos involuntários são menos pronunciados. Apesar disso, tem um curso muito desfavorável com um desfecho fatal precoce.

A forma típica da doença tem as seguintes características. A doença se arrasta até o paciente gradualmente. Há uma "pequena" estranheza no mimetismo:

• fazendo caretas na conversa;
• estalando os lábios;
• cheirar;
• franzindo as sobrancelhas;
• suspiros frequentes e desmotivados;
• a publicação de vários sons que não correspondem a lugar e tempo (por exemplo, grunhidos);
• saindo uma língua e afins.

Gradualmente, a coreia progride, os movimentos no rosto são unidos por movimentos "desnecessários" em tudo corpo: balançando a cabeça, dançando, agitando as mãos, balançando para os lados, cruzando as mãos ou pés. Desenvolveu uma violação de engolir, a fala fica incompreensível. Os distúrbios motores também se manifestam na forma de incapacidade de manter um tempo determinado pose: uma pessoa não pode fixar o olhar sobre o assunto por mais de 20 segundos, não pode conter um comprimido punho. No início da doença, é possível suprimir arbitrariamente movimentos desnecessários e expressões faciais, perdendo gradualmente o controle volitivo.
A perturbação da deglutição pode levar à ingestão de alimentos no sistema bronco-pulmonar e contribuir para o desenvolvimento de pneumonia.

Na fase inicial da doença, movimentos "extras" podem ser provocados pelos seguintes testes:

• Colocou Romberg em uma pose: pernas juntas, braços levantados até a horizontal, palmas voltadas para baixo, olhos abertos pela primeira vez e depois fechados;
• na posição supina nas costas com os braços estendidos;
• conversar com o paciente sobre esses movimentos.

Com o tempo, os movimentos patológicos podem desaparecer, há um movimento lento geral, o tônus ​​muscular sobe, é quebrado capacidade de auto-serviço e até mesmo as habilidades mais primitivas são perdidas: botões de fixação, a capacidade de usar uma colher e garfo e e assim por diante.

A força muscular com a coréia de Huntington não é perturbada, a sensibilidade não sofre. À medida que a doença se desenvolve, a maioria dos pacientes desenvolve nistagmo: movimentos oculares involuntários de natureza rítmica. As desordens da urinação podem aparecer já em etapas posteriores da doença.

Outra característica da coréia de Huntington é uma perturbação da psique. Geralmente estes sintomas ocorrem no contexto de movimentos "desnecessários". No começo, apenas aumentou a emotividade, o mau humor, a perturbação do sono, a diminuição da atenção, o comprometimento da memória. Há uma tendência a maus hábitos: alcoolismo, dependência de drogas, jogos de azar, o surgimento da hipersexualidade. Gradualmente, os distúrbios mentais progridem: há agressão desmotivada, delírios, pensamentos suicidas e alucinações. Crítica à sua condição é reduzida, os pacientes tornam-se completamente inadequados.

Indicadores intelectuais estão caindo, os pacientes não estão orientados no ambiente, não reconhecem seus parentes. Tal paciente é um grande pesar para a família. Tudo isso acaba levando ao desenvolvimento de demência (demência), total falta de inteligência. Naturalmente, pacientes com coreia de Huntington necessitam de cuidados constantes nesta fase.

Geralmente desde o início da doença até o desfecho fatal é de 10 a 20 anos. Tais pacientes morrem de ingresso de infecção, pneumonia. Às vezes, tentativas suicidas causam a morte.

A versão do Westphalus tem um curso mais maligno. Movimentos excessivos são menos pronunciados, mas convulsões epilépticas podem ocorrer adicionalmente. Transtornos da fala precoces ocorrem. O resultado letal ocorre em 8-10 anos.

A doença de Huntington é sempre hereditária, autossômica dominante. Isso significa que em uma família onde uma doença é detectada, o risco para a próxima geração é muito alto.

Diagnóstico

Até à data, existe apenas um método que permite diagnosticar uma doença com uma probabilidade 99% (na medicina não há nada a dizer sobre qualquer fenómeno de 100%) - é de genética molecular. Após a coleta do sangue da veia, é realizada uma reação em cadeia da polimerase. Durante esta reação, os genes são "digitalizados o número de repetições do CAG é contado. O número de repetições acima de 36 indica coréia de Huntington. Alguns pesquisadores consideram o resultado de 37-39 repetições do CAG como questionáveis.

A coréia Huntington é uma doença hereditária e geralmente é traçada através da árvore genética. A probabilidade de herdar a doença em crianças é de 50%. O método de diagnóstico genético molecular pode ser usado para fertilização in vitro (FIV) com o objetivo de produzir crianças saudáveis ​​no estágio de seleção de embriões para implantação. Também é possível realizar um estudo em uma data posterior, naturalmente ocorrendo a gravidez, mas tomar o biomaterial fetal é um exercício muito arriscado.

Dos métodos de pesquisa adicionais que podem detectar alterações no cérebro com coréia de Huntington, use tomografia computadorizada (TC), ressonância magnética (MRI). Há uma atrofia do cérebro, uma expansão dos espaços cérebro-espinhais (hidrocefalia externa e interna), porém essas alterações são inespecíficas. A tomografia por emissão de pósitrons (PET), ressonância magnética funcional, pode auxiliar na busca de patologias mesmo antes das manifestações clínicas.

Tratamento

Infelizmente, até hoje, a coreia de Huntington é incurável. Todo o espectro de medicamentos utilizados pode reduzir os sintomas individuais da doença, mas não pode impedir a progressão do processo. Normalmente, você precisa de medicação constante. Pode ser aplicado:

• tetrabenazina (tetmodis) - sintetizada especificamente para reduzirdistúrbios motores na coréia de Huntington. É usado em uma dose de 1 mg 1-3 r / d. A dose máxima permitida é de 25 mg 3 r / d;
• neurolépticos (haloperidol, ridazina, moden, pimozide, eglonil, sonapax, azaleptin) - para reduzir movimentos involuntários e desordens mentais. O haloperidol é aplicado a, mg 3 r / d, aumentando gradualmente a dose para atingir o efeito, geralmente 10-15 mg / dia;
• antidepressivos - antidepressivos tricíclicos (amitriptilina) ou inibidores seletivos da recaptação da serotonina (por exemplo, fluoxetina). Amitriptilina prescrita para 25-50 mg à noite com um aumento subsequente na dose para atingir o efeito, o máximo possível dose 300 mg / dia em várias doses, fluoxetina 20 mg / dia (10 mg 2 r / d ou 20 mg de manhã), a dose máxima de 80 mg / dia;
• com convulsões - drogas ácido valpróico (valproato de sódio). Comece com 300 mgs de 2 r / d, a dose aumenta-se gradualmente até a cessação da síndrome convulsiva;
• com um aumento do tônus ​​muscular e nos estágios finais da doença, drogas antiparkinsonianas (levodopa) podem ser usadas.

Anteriormente, houve tentativas de tratamento cirúrgico da coreia de Huntington. Realizou as chamadas operações estereotáxicas. Contudo, não tiveram efeito, pelo que no presente tratamento operatório não se usa.

Atualmente, está sendo conduzida uma pesquisa em genética molecular, com o objetivo de criar drogas que interrompam a síntese de longas cadeias do gene para hentington. E então pacientes com coréia de Huntington receberão esperança de cura.

Programa educacional em neurologia, palestra sobre "Doença de Huntington". Lê Alexey Kotov.