Doença de Wilson-Konovalov

Pela natureza das alterações morfológicas na patologia chamada distrofia gepatotserebralnoy, de acordo com os autores - a doença de Wilson. Outro nome - degeneração hepatolenticular - especifica e complementa a natureza da doença.

pesquisa moderna tem permitido classificar a doença de erros inatos do metabolismo de compostos de cobre para a transferência por herança. O site do gene mutante é responsável por isso. Não há dúvida de que existe uma ligação com a cirrose do fígado. A doença de Wilson-Konovalov é caracterizada pela detecção precoce: os sinais aparecem em crianças em idade escolar e mais jovens.

estudo da história

Desde o final dos médicos do século XIX atenção e descrever doença obscura, que é acompanhado por movimentos involuntários dos membros, os músculos do corpo, rigidez, distúrbio da fala, dificuldade em engolir alimentos, pelo menos - transtornos mentais, com diminuição da inteligência, o desenvolvimento de demência. Assemelhava-se à esclerose múltipla, portanto, chamava-se "pseudoesclerose".

Inglês médico neurologista S. Wilson em 1912, pela primeira vez ligados os sintomas da doença com a presença obrigatória de mudanças cirrose no fígado, revelou a relação com a derrota de núcleos lenticulares do cérebro.

-se notar a ausência de alterações no tracto piramidal de doentes( chamado de grupo de núcleos e vias nervosas pessoa responsável pelo movimento).Uma contribuição significativa para a pesquisa sobre este tema foi feita pelo cientista russo Academician N.V.Konovalov.

O que se sabe sobre prevalência?

As estatísticas mostram que a doença de Wilson-Konovalov é detectada em três pessoas por 100.000 habitantes. O indicador é maior nos países onde os casamentos estreitamente relacionados são possíveis. Segundo alguns autores, os homens são mais propensos a adoecer, outros dizem que homens e mulheres são igualmente suscetíveis.

Em famílias com portadores do genoma patológico, 25% dos irmãos e irmãs adoecem. Neste caso, os pais podem ser clinicamente saudáveis. Os sintomas começam a aparecer em média de 11 a 25 anos.

Como a doença é herdada?

O tipo de herança de um gene anormal da doença é chamado de autossômico recessivo. Isso significa que apenas crianças que receberam dois genes mutantes( da mãe e do pai) podem adoecer. Os pais são portadores homozigotos.

Se a criança recebe o gene de apenas um dos pais, então ele não está doente, mas se torna um portador heterozigoto. Pode ter desvios na troca de cobre, mas fracamente expressa. Quão grande é a terceira geração, depende do encontro com a estrutura cromossômica alterada da esposa ou do marido.

O gene da doen ATP7B conhecido e proporciona a stese da protea transportadora de cobre( ceruloplasmina).Localiza-se no ombro longo no cromossomo 13, no site com o código 13q14-q21.

mutações associadas com a substituição de

inclusão de sequências de aminoácidos foram detectados diferentes tipos de mutações em pacientes na China e os países ocidentais. As causas das violações permanecem obscuras. Em 10% dos pacientes não houve alterações genéticas. Verificou-se que na manifestação da doença fatores importantes pertencem aos fatores que afetam o fígado. Estes incluem as doenças infecciosas transferidas( hepatite viral), intoxicação.papel

de cobre em saúde e degeneração

hepatolenticular pessoa saudável recebe por dia com alimentos 2 mg de cobre, é apenas 1/3 da absorvida, mas é suficiente para as necessidades do corpo. O cobre

é necessário pelo fígado:

• para a síntese de proteínas e enzimas, o que significa crescimento, desenvolvimento físico e mental;
• formação de hemoglobina, transporte de ferro;Síntese
• de eritrócitos e leucócitos;
• proporcionando elasticidade das paredes dos vasos devido à participação na síntese de colágeno;Estimulação
• da atividade hormonal da hipófise e insulina;Produção de células de imunidade
• ;
• a formação de antioxidantes, impedindo o envelhecimento precoce.

Quando entram no intestino delgado para o sangue, as moléculas de cobre são entregues às células hepáticas através da veia porta. Aqui, a parte se liga à proteína ceruloplasmina e retorna à corrente sanguínea, a outra( supérflua) passa pela bile e é retirada do corpo. Uma molécula de ceruloplasmina contém 8 átomos de cobre.

Na patogênese da doença de Wilson-Konovalov, ambas as funções são violadas. A ceruloplasmina é destruída. O sangue do paciente é transbordado com uma quantidade significativa de cobre não ligado.É depositado em diferentes órgãos: no fígado, no cérebro, nos rins, na córnea dos olhos, passa para a urina.

Nos hepatócitos do fígado, como resposta à introdução de cobre, é formada uma inflamação, que se traduz em cirrose nodular. No tecido renal, os túbulos proximais sofrem. Danos ao cérebro são expressos na derrota dos gânglios da base, nos núcleos do cerebelo e na substância negra.

Nos tecidos oculares, o cobre é depositado ao redor da córnea e forma um anel visível de Kaiser-Fleischer. A deposição predominante de cobre em um dos órgãos depende da idade. Normalmente, as crianças sofrem de danos no fígado. Após 20 anos, grandes rupturas estão localizadas no cérebro.

Quais mudanças no cérebro causam sintomas da doença?

degeneração hepatolenticular faz com que o tecido cerebral de amolecimento várias formações nucleares( lenticular, caudado, dentada, podbugornyh), o cerebelo, as camadas corticais profundas. Eles formam pequenos cistos.

alterações tóxicas específicas são distinguidos:

• vascular - atonia de pequenos vasos contribui para a estagnação de sangue, o inchaço do tecido circundante, a morte celular, a hemorragia com libertação hemossiderina;A distrofia celular
• sofre de neurios macrogliais, possivelmente formando glia de Alzheimer, com o tempo em que as culas morrem.

Estabelece-se que os distúrbios celulares são mais comuns no início tardio da doença e no fluxo lento. No fígado, o processo atrófico leva à morte de hepatócitos, lóbulos inteiros com a formação de nódulos necróticos. Entre eles permanecem bolsões de recuperação, células normais.

Novos vasos que formam as conexões entre os ramos da veia porta do fígado e o canal da cavidade inferior

Como a doença se manifesta?

Para a distrofia hepatocerebral é caracterizada por iniciação na infância ou até 25 anos, um maior desenvolvimento tem um curso crônico com a progressão das manifestações clínicas. Muitas vezes, antes do aparecimento de sintomas neurológicos da doença de Wilson-Konovalov, são detectados distúrbios das funções do fígado e do intestino.

Os pacientes apresentam dor incômoda no quadrante superior direito, icterícia, diarréia ou constipação. Síndrome hepatolenal menos desenvolvida. Entre os sinais neurológicos: a hipercinesia de

• ( movimentos involuntários nos braços e pernas, tremor) é semelhante à morte;Espasmos musculares
• ( rigidez) e convulsões;Paralisia de
• ;Convulsões epileptiformes
• ;
• discurso quebrado;
• babando;
• transtorno de comportamento, psique.

Entre outros sintomas, indicando falha de órgãos internos:

• Anel Kaiser-Fleischer - deposição de cobre esverdeada na circunferência da córnea, existem em fases tardias da doença;
• manchas pigmentadas na pele do rosto e tronco de uma cor marrom-amarelada;Sinais
• de distúrbios hemorrágicos - sangramento nasal frequente, sangramento gengival, tom de pele de mármore, lábios cianóticos, dedos;Dor nas articulações
• ;
• aumentou a fragilidade óssea, fraturas devido à osteoporose;
• libertação profusa de suor.

desordens patológicas no fígado detectada em 1/3 casos, muitas vezes eles podem ser detectados em ensaios de sangue para melhorar o nível de transaminases, bilirrubina, plaquetas e leucócitos queda, anemia hemolítica. O fígado está significativamente aumentado. O exame clínico confirmou

hepatite activa ao curso

transição cirrose e forma da doença

Pela natureza da doença são formas agudas e crónicas. Agudo - típico para a primeira infância, é caracterizado pelo desenvolvimento de raios, resultado rápido e letal, mesmo em tratamento. A forma crônica - prossegue lentamente com o peso gradual de uma sintomatologia neurológica.

Dependendo do dano predominante em órgãos, é comum distinguir cinco variedades da doença. Asmático-rígido - ocorre com mais frequência, começa na adolescência, avança lentamente com remissões e exacerbações.condição

repente deteriora aumentou ligeiramente a temperatura do corpo, nas mãos é determinada por uma combinação de rigidez muscular e tremor movimentos rítmicos espasmos de 2-8 por segundo. As manifestações se intensificam com a tensão muscular, excitação e, num estado calmo, em um sonho desaparecem.

Throbbing - ocorre aos 20 anos de idade, difere por um fluxo lento. Na clínica, o tremor da mão prevalece. A rigidez muscular aparece muitos anos depois. Perda típica de expressões faciais, fala lenta sem emoção, às vezes uma diminuição no tônus ​​muscular. A psique humana é severamente afetada, surtos de agressão, convulsões epileptiformes são possíveis. Tempo de vida de pacientes até 15 anos e mais.

Abdominal - a variante mais grave da doença de Wilson-Konovalov em crianças. A derrota do fígado com deficiência grave leva a uma morte prematura. Os sintomas neurológicos não têm tempo para se desenvolver. A duração da doença não excede 5 anos, a criança pode morrer em poucos meses.

Rígida-arrítmo-hipercinética - outro nome - forma precoce. Começa na infância, caracterizada por um curso que progride rapidamente. Na clínica manifesta significativa rigidez muscular persistente contraturas, dificuldade e lentidão de movimentos, fala prejudicada e deglutição, coreoatetóides movimentos frequentes. O intelecto diminui moderadamente. A doença dura de dois a três anos antes de a criança morrer.

Pacientes com choro convulsivo ou riso

O extrapiramidal-cortical é uma forma rara do curso da doença. Os sinais característicos incluem paresia e paralisia, convulsões severas da epilepsia e o desenvolvimento de demência completa. No córtex cerebral do cérebro, extensos focos de amolecimento são formados. A duração média é de 6 a 8 anos. A morte é inevitável.

A mortalidade mais precoce em crianças com uma forma abdominal. Em metade dos casos da doença há necrose maciça do fígado, distúrbios hemolíticos, hemorragia gastrintestinal( os efeitos da hipertensão portal).De alterações neurológicas, os pacientes sem tratamento morrem após 5-15 anos. Diagnóstico

O diagnóstico é feito com base em sintomas clínicos, informações sobre a incidência nas famílias dos pais, a conclusão de estudos genéticos. Em departamentos neurológicos especializados, o seguinte é verificado:

• a quantidade de cobre no soro do sangue;
• a concentração de ceruloplasmina( ambas no declínio da doença);Liberação de cobre
• na urina( em crescimento);
• oftalmologista inspecção por lâmpada de fenda revela anel Kaiser-Fleischer, por vezes, em vez do anel completo detectar "fragmentos".

Na lâmpada de fenda imagens claramente visto anel esverdeado, tem nem todos os pacientes

matéria amostras de fígado bioquímica, aumento de transaminases, fosfatase alcalina, bilirrubina, timol, mudando as fracções proteicas, revelando diminuição coagulação.

Para um exame de sangue geral, redução típica de glóbulos vermelhos e plaquetas, leucopenia. As alterações tubulares renais manifestam-se pela detecção na urina de glicose, sais de ácido fosfórico, uratos, proteínas.

tomografia computadorizada e ressonância magnética crânio detecta alterações no cérebro até que os sintomas neurológicos característicos: aumento( alargamento) os ventrículos, distúrbios focais na área talâmica da concha e o globo pálido. Em casos difíceis, uma biópsia hepática é realizada, o conteúdo de cobre nos hepatócitos é determinado. Marcadores de DNA

são usados ​​para estudos genéticos da doença de Wilson-Konovalov, que têm alta precisão. No diagnóstico diferencial, leva-se em conta que a ceruloplasmina diminui com hepatite, sofrendo de fome.

Opções de tratamento para

A expectativa de vida dos pacientes no nível moderno da medicina pode ser significativamente aumentada pelo tratamento precoce da doença de Wilson-Konovalov e pelo uso de todos os meios possíveis.

O paciente deve ser alimentado de acordo com a tabela de dieta No.5a( para doenças do fígado).Exclui todos os pratos condimentados, fritos e gordurosos. Ao mesmo tempo, para restringir o fornecimento de cobre a partir de alimentos, categoricamente proibidos: produtos e produtos naturais que contenham chocolate, nozes, café, carne de fígado, lagosta e lula, frutas secas, legumes, cereais integrais.

A direção principal é garantir a retirada do excedente de cobre. A principal droga é a D-penicilamina. A droga é prescrita com uma pequena dose do esquema, então aumenta.É necessário considerar a recepção ao longo da vida de uma medicina e as suas propriedades negativas.

Especialistas prestam atenção à baixa qualidade da penicilamina doméstica, sua toxicidade. Em alguns pacientes com degeneração hepatolenticular, os efeitos colaterais incluem dermatite, anemia.

formas farmacêuticas complexos com o cobre, que passam para a urina e excretados a partir do corpo, em adição, capazes de inibir a actividade de cobre intracelular

outra direcção - terapia de sais de zinco( sulfato, óxido).O uso de combinações de D-penicilamina com drogas de zinco permite uma terapia de baixa dose e evita conseqüências negativas. Se a doença for detectada antes do início das manifestações clínicas, somente as preparações de zinco são recomendadas. Uma adição é o uso de Unithiol.

O paciente é prescrito agentes hepatoprotetores: vitaminas, Essentiale. Para apoiar a condução nas fibras nervosas, são necessárias vitaminas do grupo B. É proposto um método de bio-hemoperfusão do sangue com células isoladas vivas do fígado e do baço. A técnica é chamada "fígado auxiliar".

É realizado em centros especializados com terapia malsucedida para apoiar o corpo do paciente antes da operação do transplante de fígado. Transplantar um fígado saudável doador ajuda a resolver uma variedade de problemas de tratamento.

A operação em si requer a preparação de um paciente, levando em consideração os riscos associados à redução da coagulação do sangue. Este é o método mais radical de tratamento de formas da doença com dano hepático predominante.

O exame de ressonância magnética é usado no controle do tratamento

A eficácia do tratamento é significativamente melhorada com o diagnóstico precoce.É possível conseguir uma redução nas manifestações. Os pacientes continuam a ser pessoas socialmente adaptadas: eles são capazes de fazer o auto-serviço, estudar, trabalhar por profissão, criar uma família. Há observações de mulheres jovens com a doença de Wilson-Konovalov que suportaram a gravidez e deram à luz crianças saudáveis.

Uma vez que o efeito do tratamento de uma doença depende da detecção e início precoces, as famílias com uma criança com degeneração hepatolenticular devem examinar seus irmãos e irmãs usando técnicas modernas de genética molecular. Conhecer os futuros pais sobre seu portador impedirá o nascimento de um bebê doente.