Choroba Nyman-Picka: co to jest, objawy i leczenie

Choroba Nimana-Picka (sfingomielinoza) jest chorobą dziedziczną związaną z nadmiernym gromadzeniem się różne narządy i tkanki, głównie w mózgu, wątrobie, węzłach chłonnych, śledzionie, kościach mózg. Ma kilka opcji klinicznych, z których każda ma inną prognozę. Specjalne leczenie nie jest obecnie dostępne. Z tego artykułu dowiesz się o przyczynie, symptomach i możliwościach leczenia choroby Nyman-Picka.

Choroba Nyman-Picka odnosi się do chorób akumulacji lizosomalnej. Dzieje się tak, gdy w wyniku niewystarczającej aktywności enzymu pośrednie produkty metaboliczne gromadzą się w komórkach organizmu, które zwykle ulegają dalszemu rozszczepieniu.

Przyczyny choroby Niman-Picka

Sercem tej choroby jest defekt genetyczny 11 chromosomu (typy A i B), 14 i 18 chromosomów (typ C). W wyniku obecności zaburzenia w strukturze genu obserwuje się spadek aktywności enzymu sfingomielinaz u ludzi, który rozszczepia sfingomielinę. Sfingomielina jest rodzajem tłuszczu. Takie zaburzenie biochemiczne prowadzi do nadmiernego gromadzenia sfingomieliny i cholesterolu w komórkach układu siateczkowo-śródbłonkowego: makrofagach tkankowych. W wyniku tego metabolizm ulega zakłóceniu.

Makrofagi tkankowe są rozproszone w całym ciele, ale przede wszystkim w śledzionie, wątrobie, szpiku kostnym, węzłach chłonnych, ośrodkowym układzie nerwowym.

Choroba jest autosomalna recesywna, to znaczy nie jest związana z płcią, zarówno mężczyźni, jak i kobiety mogą być chorzy. Przy zbiegu dwóch patologicznych genów (od ojca i matki) choroba postępuje najostrzej.

Objawy

Istnieje kilka klinicznych wariantów choroby Niman-Picka. Podział na warianty wynika ze specyfiki obecnych i biochemicznych zmian.

Łącznie zbadano 4 typy choroby:

• Typ A - klasyczna postać choroby (niemowlęca, ostra neuropatia);
• typ B - forma trzewna (przewlekła, bez udziału układu nerwowego);
• typ C - forma młodzieńcza (podostre, przewlekłe neuropatyczne);
• typ D - formularz z Nowej Szkocji (po nazwie prowincji w Kanadzie, w której mieszkańcach znajduje się ten formularz). Ostatnio ten typ został połączony z typem C.

Wpisz A

Jest to najbardziej niekorzystna forma oczekiwanej długości życia. Przejawia się kilka tygodni po porodzie (przy urodzeniu dzieci wyglądają zdrowo). Apetyt dziecka pogarsza się, zaczyna tracić na wadze i pozostaje w tyle za wzrostem. Okresowe wymioty i biegunka są możliwe. Stopniowo brzuch rośnie z powodu wątroby i śledziony (wątroba rośnie szybciej niż śledziona), rozwija się wodobrzusze. Kończyny wyglądają cienko i bardzo cienko w porównaniu do powiększonego brzucha.

Skóra niemowlęcia staje się sucha, traci swoją elastyczność, przybiera żółtawy kolor, miejscami określa się żółtawo-szare lub żółto-brązowe plamy. Wszystkie grupy węzłów chłonnych zwiększają się, co można określić przez badanie dotykowe.

Podczas badania dna oka ustala się specyficzny objaw "kamienia wiśniowego" - ciemnoczerwona plamka na siatkówce. Być może nieprzezroczystość rogówki i pojawienie się brązowego koloru soczewki.

Klęska systemu nerwowego jest pierwszą z opóźnień w rozwoju neuropsychologicznym rówieśników: dzieci nie trzymają głowy, nie odwracają się od żołądków do pleców, nie podążają za zabawką. Zwiększa napięcie mięśni ramion i nóg, rozwija osłabienie mięśni. Odruchy ścięgna również wzrastają. Stopniowo traci się słuch, zmniejsza się widzenie, mogą występować napady padaczkowe. Na wysokości choroby dziecko jest ospałe i apatyczne, reaguje słabo na zdarzenia wokół niego, prawie zawsze przebywa z otwartymi ustami, co powoduje ślinienie.

Są okresy nagłego wzrostu temperatury: kryzysy hipertermiczne.

Stopniowo rozwija się wyczerpanie, a pacjenci z tą postacią choroby umierają w wieku 2-4 lat.

Wpisz B

Ta forma choroby ma korzystny przebieg. W tym przypadku nie ma wpływu na układ nerwowy, kumulacja sfingomieliny i cholesterolu występuje tylko w narządach wewnętrznych. Dlaczego układ nerwowy pozostaje nietknięty - wciąż pozostaje tajemnicą dla lekarzy.

Początkowo śledziona jest powiększona, zwykle ma miejsce 2-6 lat. Później wątroba jest powiększona. Klęska wątroby prowadzi do zwiększonego krwawienia z powodu zaburzenia układu krzepnięcia krwi. Często rozwija się niedokrwistość. Przeszkadzać ból w jamie brzusznej, okresowe zaburzenia stolca, czasami nudności i wymioty. Brzuch zwiększa rozmiar, ale nie tak bardzo jak w typie A.

W związku z gromadzeniem się tłuszczy w tkance płucnej powstają nacieki. Powoduje to częste przeziębienia u tych dzieci.

Ta forma charakteryzuje się przedłużonym przewlekłym przebiegiem. Długość życia jest znacznie dłuższa niż w przypadku typu A, pacjenci przeżywają do wieku dorosłego.

Wpisz C

Wada biochemiczna z tą postacią nie jest dokładnie jasna. Naruszenie transportu sfingomieliny. Występuje nadmierna kumulacja sfingomieliny i znaczna akumulacja cholesterolu w mózgu, śledzionie i wątrobie.

Choroba objawia się najpierw w przedziale od 2 do 20 lat. Powiększenie wątroby i śledziony jest nieistotne w porównaniu z typami A i B. Charakterystyczny jest żółtawy kolor skóry. Na dnie oka występuje objaw "wiśniowego kamienia pigmentowego zwyrodnienia siatkówki.

Zaburzenia neurologiczne zaczynają się od zmniejszenia napięcia mięśniowego, które następnie wzrasta. Stopniowo uformowany spastyczny niedowład: osłabienie mięśni z jednoczesnym wzrostem napięcia mięśniowego. Wspólne działanie gałek ocznych jest zakłócone, skoordynowane ruchy oka stają się niemożliwe, szczególnie gdy patrzymy w górę (tzw. Oftalmoplazja pionowa).

Pojawia się brak koordynacji, w związku z czym zmienia się chód. Występują drgania i mimowolne ruchy kończyn. Charakterystyczne gwałtowne ruchy skręcające w głowie i tułowiu (dystonia skrętna). Występują napady padaczkowe. Naruszone połknięcie i mowa. Zaburzenia psychiczne stopniowo postępują, dzieci tracą umiejętność uczenia się, ostatecznie rozwija się demencja (otępienie). Naruszona kontrola funkcji narządów miednicy. Opisano raczej specyficzny objaw tej postaci choroby Nyman-Picka: nagła utrata napięcia mięśni nóg, szczęki i szyi wywołana śmiechem lub innymi silnymi emocjami. Choroba stopniowo postępuje.

Po pojawieniu się szczegółowego obrazu klinicznego choroby, dni tych pacjentów są ponumerowane.

Wpisz D

Opisane wśród mieszkańców prowincji Kanada: Nowa Szkocja (Szkocja). Oczywisty defekt biochemiczny nie został ujawniony, ale choroba rozwija się w wyniku niewielkiej kumulacji sfingomieliny i znaczącego cholesterolu. W swoich objawach klinicznych praktycznie nie różni się od typu C, dlatego niektórzy badacze wolą nie rozdzielać go na osobną formę.

Diagnostyka

W celu potwierdzenia rozpoznania określa się aktywność sfingomielinazy w hodowli fibroblastów skóry i leukocytów (dla typu A i B), nagromadzenie niezestryfikowanego cholesterolu w hodowli fibroblastów skóry (dla typu C), poszukiwanie wad genetycznych w 11, 14, 18 chromosomy.

Przebicie szpiku kostnego u takich pacjentów ujawnia specyficzne "spienione" komórki Niemann-Picka (wyglądają tak z powodu gromadzenia się tłuszczów).

Leczenie

Choroba jest nieuleczalna. Ogólnie rzecz biorąc, leczenie objawowe prowadzi się w celu złagodzenia cierpienia pacjenta.

Wśród zastosowanych środków objawowych:

• leki przeciwdrgawkowe (Depakin i inne Valproats);
• leki na korygowanie ślinotoku (kapanie Atropina w jamie ustnej, wstrzyknięcie toksyny botulinowej do gruczołów ślinowych, stosowanie plastrów hioscyny);
• z zaburzeniami psychicznymi - leki przeciwdepresyjne (selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny - Prozac, Serlift, Zoloft) z depresją i Valproate w psychozach;
• antybiegunkowe: Loperamid (Imodium), terapia dietetyczna;
• rozwijając powikłania infekcyjne dróg oddechowych, należy stosować antybiotyki, leki rozszerzające oskrzela (Berodual), procedury fizjoterapii;
• z dystoniami i drżeniem: leki antycholinergiczne (Cyclodol, Parkopan, Biperiden, Akineton).

W ostatnich latach, aby powstrzymać nagromadzenie sfingomieliny w komórkach, zaczęto stosować Miglustat. Blokuje enzym odpowiedzialny za syntezę glikosfingolipidów (prekursorów sfingomieliny). Zastosuj dawkę od 100 mg 1-2 razy dziennie do 200 mg 3 razy dziennie (w zależności od wieku i obszaru ciała pacjenta). Miglustat zapobiega niszczeniu komórek nerwowych, a tym samym spowalnia rozwój objawów neurologicznych, prowadzi do wzrostu oczekiwanej długości życia. Widoczny pozytywny wynik z użycia leku rozwija się po 6 miesiącach - 1 roku nieprzerwanego przyjmowania.

Zatem choroba Nyman-Picka jest dość ciężką dziedziczną chorobą akumulacji sfingomieliny w komórkach organizmu, co prowadzi do uszkodzenia wątroby, mózgu, węzłów chłonnych, płuc. Choroba ma stały postęp. W niektórych przypadkach pacjenci szybko umierają, inne rodzaje są łagodniejsze. Przejrzyste i skuteczne leczenie nie jest obecnie opracowywane, ale już udało się podjąć skuteczne kroki w tym kierunku.