Postępujące porażenie nadjądrowe: objawy, leczenie

Postępujący paraliż nadjądrowy (nadjądrowy) jest stosunkowo rzadką chorobą neurodegeneracyjną w grupie chorych na tęczaki, zwaną również chorobą Steele-Richardsona-Olszewskiego. Jego objawy są konsekwencją akumulacji w neuronach mózgu patologicznego białka. Proces ten jest nieodwracalny i postępowy, a na znaczącym etapie powstaje dość charakterystyczny obraz kliniczny.

Historia badań

Do połowy XX wieku choroba ta nie była uważana za niezależną nozologię, była błędnie interpretowana jako konsekwencja ówczesnego powszechnego epidemicznego zapalenia mózgu. Faktem jest, że duża liczba przypadków polimorficznego parkinsonizmu postencefalitycznego maskowała bardziej rzadkie patologie, które uznano za nietypowe. Wobec braku historii jakichkolwiek danych dotyczących neuroinfekcji założono, że pacjenci przenosili zapalenie mózgu w wymazanej (subklinicznej) i nie zdiagnozowanej formie.

Postępujące porażenie nadjądrowe jako niezależna neuropatologia została wyizolowana w latach 1963-1964. grupa kanadyjskich lekarzy: neurolodzy J. Steel and J. Richardson i patolog J. Olszewski. Opisali i przeanalizowali 7 przypadków neurodegeneracji z charakterystycznym obrazem klinicznym. W ZSRR po raz pierwszy wspominano o postępującym porażeniu nadjądrowym w 1980 r. Przez lekarzy kliniki chorób nerwowych Moskiewskiej Akademii Medycznej imienia A.Ya. I.M. Sechenov, który zaobserwował dwóch pacjentów.

Później choroba była nadal badana, została zidentyfikowana w krajowych i światowych klasyfikacjach jako osobna jednostka nozologiczna. W ICD-10 postępujące porażenie nadjądrowe odnosi się do chorób układu nerwowego (odcinek pozapiramidowy i inne zaburzenia impelacyjne, podsekcja innych chorób zwyrodnieniowych zwojów podstawy), jest kodowana przez G23.1.

Prewalencja

Sercem tej choroby jest postępująca degeneracja neuronów, która powstaje w wyniku gromadzenia w nich patologicznego białka.

Według współczesnych statystyk medycznych postępujące porażenie nadjądrowe powoduje 4-7% przypadków zdiagnozowanego parkinsonizmu. Ale nawet teraz niektórzy pacjenci z tą chorobą mają błędne diagnozy, zwłaszcza we wczesnych stadiach. Ogólna częstość występowania postępującego porażenia nadjądrowego w populacji wynosi średnio 5 przypadków na 100 tysięcy. ludności, z , do , przypadków w różnych krajach.

Choroba jest wykrywana głównie u osób w starszym wieku, nawet formy hereditarnie uwarunkowane pojawiają się zwykle w wieku 50 lat.

Etiologia: dlaczego ta choroba rozwija się

Przyczyny rozwoju postępującego porażenia nadjądrowego nie są znane rzetelnie. Ta choroba nie jest związana z żadnymi infekcjami, urazami lub narażonymi na zewnętrzne niekorzystne czynniki.

Postępujące porażenie nadjądrowe uważa się za sporadyczną patologię (przejawiającą się przypadkowo w populacji). Jednocześnie od 1995 r. Opublikowano informacje na temat występowania rzadkich rodzinnych przypadków choroby z autosomalnym dominującym typem dziedziczenia. Ten wariant choroby jest związany z heterozygotyczną mutacją genu kodującego białko tau i umiejscowionego na 17q21.31.

Patogeneza: co dzieje się w mózgu?

Rozwój objawów postępującego porażenia nadjądrowego jest związany z nieodwracalnym i stale rosnącym zwyrodnieniem neuronów w pewnych obszarach mózgu. Ten destrukcyjny proces opiera się na nadmiernej wewnątrzkomórkowej akumulacji kłębuszków neurofibrylarnych i nitek neuropatycznych, które utraciły strukturę. Zakłócają funkcjonowanie neuronów, promują ich przedwczesną apoptozę (zaprogramowane samozniszczenie).

Neurofibrylarne sploty w cytoplazmie neuronów mózgu są tworzone przez specjalne τ-białko (tau-białko), które jest w patologicznym stanie hiperfosforylowanym. Zwykle jest on przyłączony do mikrotubul tubuliny, odpowiedzialnej za ich polimeryzację i stabilizację mikrotubul i utrwalanie niektórych wewnątrzkomórkowych enzymów.

Główne funkcje normalnego białka tau to:

1. udział w procesach utrzymania cytoszkieletu neuronalnego (szkielet komórki nerwowej);
2. tworzenie i wydłużanie procesów aksonalnych;
3. odbudowa neuronów po uszkodzeniu;
4. regulacja wewnątrzkomórkowego transportu pęcherzyków (pęcherzyków cytoplazmatycznych) za pomocą syntetyzowanych neuropeptydów.

Hiperfosforylacja białka tau nie jest już w stanie utrzymać strukturę mikrotubul. Rozpadają się i odbiegające od normy formy białka włókna (rur) o nieregularnym kształcie, które są zebrane w cytoplazmie w kłębkach neurofibrylarnych. W chorych komórek zakłócone biochemiczne kontakt z innymi neuronami utracił zdolność do tworzenia i retencja połączeń aksonalnych, cytoszkielet staje się niestabilny, żywotność ulega znacznemu skróceniu. Takie neurodegeneracja jest nieodwracalna i postępująca, stopniowo rozprzestrzeniając się z charakterystycznych stref podstawowych do całego mózgu.

Sploty neurofibrylarne w neuronach powstają nie tylko w postępujące porażenie nadjądrowe. Podobne zmiany zwyrodnieniowe w mózgu występują również w chorobie Alzheimera, kortykosteroidach zwyrodnienie, otępienie czołowo-skroniowe oraz w niektórych innych, bardziej rzadkich chorobach. Mają wiele wspólnych objawów i łączą się w grupy tauopatii z chorobą Parkinsona. Nazywane są też choroby „parkinsonizm plus”, odnosząc się do obowiązkowej obecności w klinice zaburzeń pozapiramidowych w połączeniu z innymi objawami.

Badanie różnych taupatów, rozwój pytań ich diagnozy różnicowej i określenie kryteriów nozologicznych jest Rayzenburgskaya specjalnie stworzony grupę roboczą (Grupę Roboczą Reisensburg dla tauopatie z parkinsonizmem).

Co wpływa na postępujące porażenie nadjądrowe

Z postępujące porażenie nadjądrowe neurodegeneracji w większości przypadków zaczyna się w podkorowych i macierzystych formacji. Kora początkowo porywane w mniejszym stopniu, ale jak choroba postępuje stopniowo proces stosuje się do niego. Dotyczy to głównie przednich odcinków półkul mózgowych.

Lokalizacja głównych zmian:

• czarna substancja;
• jądra podwzgórzowe i pierścieniowe;
• blady balon;
• wzgórze;
• środkowy mózg;
• część trzonowa siatkowatej formacji;
• skroniowe i przedczołowe strefy kory półkul mózgowych.

Pierwotną zmianą chorobową z tych obszarów wyjaśnia charakterystyczną sekwencję i objawy typowej choroby Parkinsona, objawów. I obowiązkowa obecność zaburzeń okoruchowych związane ze zwyrodnieniem śródmózgowia grzbietowych, co prowadzi do dysocjacji relacji między ośrodkami wzroku w korze i pniu mózgu. Jądra nerwów czaszkowych odpowiedzialne za mięśnie gałek ocznych pozostają nienaruszone. Dlatego paraliż nazywa się nadjądra.

Obraz kliniczny

Drżenie odpoczynku w przypadku postępującego porażenia nadjądrowego nie jest typowe.

Wszystkie objawy postępującego porażenia nadjądrowego zgrupowano w kilku grupach:

• zaburzenia okoruchowe w postaci porażenia wzrokiem i wielu innych objawów, towarzyszy wycofania (wzrost) górnych powiek przy formacji charakterystyczny „zaskoczył” ekspresja.
• Parkinsonizm (sztywna forma akinetyczna). Co więcej, zaburzenia pozapiramidowe w klasycznej trakcie postępującego porażenia nadjądrowego posiada szereg cech, które pozwalają na prawidłową diagnostyki różnicowej. Charakteryzuje się przewagą sztywności mięśni szyi i obręczy barkowej z utworzeniem charakterystycznego „dumny” postawa, spowolnienie ruchowe (Spowolnienie ruchowe) symetria zakłóceń, nawet we wczesnym stadium, wczesne wystąpienie niestabilność postawy. Ta pozapiramidowa symptomatologia nie jest korygowana przez leki antypaskinowskie. Drżenie spoczynkowe, upadki, oczywiste zaburzenia wegetatywne i miednicze nie są charakterystyczne.
• Zaburzenia chodu, zwykle przez rodzaj astmy podkorowej z wyraźnym wpływem niestabilności postawy. Na tym etapie, oryginalny nie zmienia się długość obszaru wsparcia i inicjowanie ruchów przechowywanych przyjazny ręka i noga ruchy. Ludzie z postępujące porażenie nadjądrowe we wczesnych stadiach choroby łatwo stracić stabilność podczas pokonywania zakrętów, zmiany prędkości ruchu, drżenia, idąc nachyloną powierzchnię. W pierwszym roku choroby spadają i nie starają się utrzymać równowagi.
• Zaburzenia funkcji poznawczych, o dość szybki rozwój otępienia czołowo-podkorowych typu. Jest wyczerpany, że utracił zdolność do abstrakcji i uogólnienia, charakteryzujący letargu, zachowanie pola, niska aktywność głos echopraxia.
• Zespół rzekomoopuszkowy spowodowane przez zmiany w korze czołowej i szlaków regulacyjnych rozciągającymi się od niego. Wcześniej opracowanie dyzartria (niewyraźne zvukoproiznosheniya), dysfagia (połykania, oraz dobrze zachowane a nawet zwiększona odruch wymiotny), objawy automatyzm ustnej, zmuszony śmiech i płacz.

Na postępujące porażenie nadjądrowe nie są typowe złudzenie, zespół halucynacji, urojeń, jakościowy i ilościowy utrata przytomności, zaburzenia afektywne żywe.

Istnieją również nietypowe postacie kliniczne postępującego porażenia nadjądrowego: z przewagą parkinsonizmu i pojawieniem się asymetrycznego dystonia kończyn, z debiutem w postaci szybko narastającego upośledzenia poznawczego, z przewagą pierwotnej progresywnej afazji.

Zaburzenia okulomotoryczne z postępującym porażeniem nadjądrowym

Stanowią one obowiązkową manifestację choroby i charakteryzują się charakterystyczną kombinacją objawów:

• Utrata zdolności do dowolnego przesuwania gałek ocznych: zwykle początkowo w płaszczyźnie poziomej, a następnie pionowej. Rezultatem jest całkowita out-palmoplergy z niemożnością celowego przetłumaczenia widoku.
• Zmniejszenie zbieżności, które już na wczesnym etapie choroby towarzyszą skargi na niewyraźne widzenie i podwójne widzenie w oczach przy tłumaczeniu wyglądu rozłącznych obiektów.
• Zachowanie przyjaznych odruchów ruchów gałek ocznych.
• Pojawienie się zjawiska lalkowych oczu, gdy gałki oczne nadal mimowolnie unieruchamiają obiekt poruszając głową. Wynika to z braku tłumienia zespołu przedsionkowo-ocznego. Na wcześniejszych etapach odnotowuje się nieciągłość i "opóźnienie" śledzenia przez wzrok poruszającego się obiektu (patrząc - malleus neurologiczny), co prowadzi do pojawienia się nagłych "nadrabiania" ruchów gałek ocznych.
• Stopniowe zanikanie amplitudy i prędkości dowolnych ruchów sakadycznych gałek ocznych. Podczas badania neurologicznego objawia się to podczas sprawdzania kolejnych ruchów, każdy powtarzany wygląd w skrajnych bocznych odprowadzeniach towarzyszy coraz większe ograniczenie ruchomości oczu (hipometria).
• Brak oczopląsu spontanicznego.

Można zastosować metodę wywoływania oczopląsu optokinetycznego, obracając bęben z prążkami przed twarzą pacjenta. Wraz z postępującym porażeniem nadjądrowym gwałtowna faza oczopląsu jest początkowo spowolniona w płaszczyźnie pionowej, a na późniejszych etapach choroby nie jest w ogóle spowodowana.

Pierwsze oznaki oftalmopatii pojawiają się zwykle już we wczesnych stadiach choroby. Ponadto, spadek zbieżności, zmiany oczopląsu optokinetycznego i zmniejszenie arbitralnych sakad pionowych są często wykrywane w przypadku braku dolegliwości wzrokowych u pacjenta. Aby postawić diagnozę, konieczne jest co najmniej ograniczenie spojrzenia w dół, w połączeniu z innymi oznakami procesu neurodegeneracyjnego.

Diagnostyka

W diagnozie postępującego porażenia nadjądrowego stosuje się badanie neurologiczne i kontrolę funkcji poznawczych. Pomimo obecności dużej liczby technik instrumentalnych, kliniczna analiza objawów pozostaje głównym sposobem diagnozowania postępującego porażenia nadjądrowego.

Dodatkowe metody:

• MRI - pozwala potwierdzić obecność zaniku mózgu w przednich częściach półkul mózgowych, osłonę śródmózgowia. Stosowany głównie do diagnostyki różnicowej, aby wykluczyć szereg innych chorób, które występują z Parkinsonizmem i zaburzeniami poznawczymi.
• EEG. Służy jako pomocnicza technika diagnostyczna, chociaż potrafi wykryć raczej charakterystyczne zmiany w postaci ogólnego spowolnienia rytmu z dominacją fal D w obszarze czołowym lub czołowo-skroniowym.
• EMG i ENMG - z postępującym paraliżem nadjądrowym nie mają charakteru informacyjnego, nie ujawniają żadnych konkretnych zmian, pokazują bezpieczeństwo transmisji nerwowo-mięśniowej.
• Ogólne kliniczne badania laboratoryjne krwi i moczu nie mają charakteru informacyjnego.

Postępujące porażenie nadjądrowe należy różnicować z innymi chorobami z grupy tau-patium (degeneracja korowo-podstawna, choroba Alzheimera, otępienie czołowo-skroniowe), choroba Parkinsona, wiele atrofii układowych, post-encefalityczny i toksyczny parkinsonizm, choroba Whipple'a, itp.

Leczenie

Leczenie jest wyłącznie objawowe i jest przepisywane pacjentowi, biorąc pod uwagę indywidualne cechy przebiegu choroby.

Niestety, w tej chwili nie ma naprawdę skutecznych metod leczenia, powstrzymywania rozwoju choroby, a nawet namacalnego złagodzenia stanu. Postępujące porażenie nadjądrowe odnosi się do przewlekłych, stale postępujących i nieuleczalnych patologii mózgowych. Przepisana terapia ma na celu złagodzenie objawów.

W leczeniu stosuje się:

• Preparaty lewodopy, w niektórych przypadkach do 1500-2000 mg / dzień. Około 50% pacjentów terapia przez pewien czas nieco ułatwia manifestację parkinsonizmu, chociaż nie jest w stanie radykalnie wpłynąć na oligoboradikinię i zaburzenia chodu.
• Preparaty amantadyny (do 200 mg / dzień). Dają tymczasowy efekt częściowy w około 20% przypadków.
• SSRI i SSRI. Są one przepisywane przez niektórych specjalistów w celu złagodzenia niestabilności postawy i innych objawów. Czasami stosuje się również leki przeciwdepresyjne o nieselektywnym mechanizmie działania.
• Leki na memantynę wpływają na deficyty poznawcze.

Ogólnie rzecz biorąc, żaden z zastosowanych leków i ich kombinacji nie są wystarczająco skuteczne w postępującym porażeniu nadjądrowym.

Prognoza

Postępujące porażenie nadjądrowe charakteryzuje się stałym postępem procesu neurodegeneracyjnego i nasileniem objawów. Najbardziej niepokojącym czynnikiem są początkowo zaburzenia postawy, a na trudniejszych etapach coraz bardziej istotne stają się konsekwencje braku aktywności i zaburzeń połykania. Całkowita oczekiwana długość życia po wystąpieniu oczywistych objawów choroby nie przekracza 10-15 lat, a pewna liczba pacjentów już po 5-7 latach od debiutu jest właściwie pół-szybka.

Przyczyną zgonu w postępującym porażeniu nadjądrowym są zazwyczaj infekcje śródmiąższowe, zapalenie płuc wywołane aspiracją, bezdech senny.