Czym jest phacomatosis?

Fakomatozy, czyli zespoły neyrokozhnye - to cała grupa chorób charakteryzujących się równoczesnością uszkodzenie skóry, układu nerwowego i narządów wewnętrznych, które powstają z podobnych embrionów naruszenia. To znaczy, że początki phakomatosis są genetyczne. Sama nazwa nie mówi nic mężczyźnie na ulicy. Może się wydawać, że są to dziwaczne i zupełnie nieczęste choroby. Ale tutaj, na przykład, o albinice, być może, wszyscy słyszeli. I to jest prawdziwa fakomatoza. Łącznie ponad 30 chorób zalicza się do grupy znanych zespołów neuroonalnych. Każdy z nich ma swoje własne cechy kliniczne. Z tego artykułu dowiesz się więcej o najczęstszych phakomatoses.

Po co rozwijać phakomatosis?

Sercem większości fakomatoz jest genetycznie uwarunkowana wada rozwoju embrionalnego (mutacja w jednym z ludzkich genów). W przypadku każdej odmiany zespołu neurocentycznego mutacja jest zlokalizowana w określonym genie.

Układ nerwowy i skóra są utworzone z tej samej warstwy komórek płciowych. Niektóre narządy wewnętrzne są częściowo utworzone z tej samej warstwy. Dlatego jedyna wada genetyczna przejawia się przez jednoczesną klęskę pozornie zupełnie odmiennych struktur. Jednak czas wystąpienia takich zmian jest inny: zmiany skórne, na przykład, można już zauważyć, kiedy narodziny, podczas gdy objawy uszkodzenia układu nerwowego mogą pojawić się tylko u nastolatków, a nawet u dorosłych wiek. Powszechne dla wszystkich fakomatoz są: wzrosty guzów w postaci mięśniaków, naczyniaków, teleangiektazje, a także zaburzenia pigmentacji skóry. W tym samym czasie każdy gatunek ma swoje własne specyficzne objawy.

Jakie choroby określa się mianem fakomatoz?

Do najczęstszych fakomatoz należą choroby takie jak:

• Neurofibromatoza typu I (choroba Recklinghausena);
• neurofibromatoza typu II (obustronny nerwiak nerwu słuchowego);
• stwardnienie guzowate (choroba Burneville'a-Pringle'a);
• Zespół Sturgeon-Webera (angiofoblastoma angiomatoza);
• zespół Klippel-Trenone-Weber (przerostowa hemangiektazja);
• ataksja-teleangiektazja (zespół Louis-Bar);
• Choroba Hippel-Lindau (angiopatoza naczyń wieńcowych);
• Choroba Oslera-Randu-Webera (dziedziczna krwotoczna teleangiektazja);
• hypomelanos ito;
• nietrzymanie pigmentu (zespół Blocha-Sulzbergera);
• albinizm.

Objawy kliniczne phacomatosis

Neurofibromatoza typu I (choroba Recklinghausena)

U pacjentów z neurofibromatozą typu 1 na ciele pojawia się duża liczba neurofibromów.

Jest to dość powszechna choroba: według różnych źródeł częstotliwość waha się od 1 przypadku na 2500 mieszkańców do 1 na 7800.

Wada genetyczna znajduje się na 17 chromosomie. Choroba objawia się w pierwszych latach życia. Neurofibromatoza typu I charakteryzuje się objawami klinicznymi z różnych narządów i układów.

Zaburzenia pigmentacji skóry i oczu:

• w postaci plam kawy i mleka. Liczba i rozmiar miejsc różnią się w zależności od wieku: przed okresem dorastania dla takich osób ich diagnoza powinna wynosić co najmniej 5 średnic powyżej 5 mm, po okresie dojrzewania - 6 plam o średnicy 15 mm;
• piegowate wysypki 1-3 mm w pachach, pachwinowych obszarach, dole podkolanowej, że może po raz pierwszy pojawić się w odpowiedzi na efekt prowokującego czynnika (intertrigo, odzież cierna, moll urazy);
• Guzki Lisha - zabarwione obszary tęczówki (zobacz je tylko podczas oglądania w lampie szczelinowej). Kolor guzków różni się od koloru tęczówki. Nie pokazują się, nie powodują niepokoju i nie wpływają na wzrok, ale są bardzo specyficznym symptomem dla tej phakomatosis.

Zaburzenia układu nerwowego:

• Neurofibroma: proliferacja łagodnego nowotworu z nerwów. Mogą być skórne, podskórne i plexi. Znajdują się w dowolnej części ciała.Skóranerwiakowłókniaki wyglądają jak formacje węzłowe od kilku milimetrów do średnicy metra, znajdują się na łodydze lub na szerokiej podstawie, purpurowo-czerwone. Są miękkie w dotyku i nie są lutowane z leżącymi pod nimi tkankami.PodskórneNerwiakowłókniaki są gęstsze i spokojniejsze, sięgające od kilku milimetrów do 3-4 centymetrów, bolesne przy dotykaniu.Plexiformłączą cechy dwóch poprzednich rodzajów włókien nerwowych. Wszystkie mają tendencję do zwiększania i zwiększania liczby, w związku z czym wyciskają otaczające narządy i tkanki, co powoduje odpowiednią symptomatologię (na przykład kompresja krtani powoduje zakłócenia w oddychaniu i tonu głosy);
• Guzy dróg wzrokowych (glejaki): zlokalizowane w dowolnym obszarze nerwów przenoszących informacje o obrazie. Na początku są bezobjawowe, ale gdy rosną, powodują zmniejszenie widzenia, obniżenie powieki i wysunięcie gałki ocznej;
• zaburzenia rozwoju umysłowego, napady padaczkowe, omdlenia, migrenowe bóle głowy.

Uszkodzenia innych narządów i układów:

• zaburzenia fakigostyczne: niedorozwój kości klinowej, skoliozy, anomalii kręgosłupa w połączeniu z meningokokami (wysunięcie opon mózgowych pod skórą), duża czaszka (makrocefalia), pseudoortoza, krzywa noga, torbiel zmiany w kościach;
• anomalie naczyń, prowadzące do zwężenia światła i naruszenia krążenia krwi.

Neurofibromatoza typu II (obustronny nerwiak nerwu słuchowego)

Objawem neurofibromatozy typu 2 jest obustronny guz nerwu przed ślimakowego i wynikająca z niego utrata słuchu.

Ta phakomatoza jest mniej powszechna. Częstotliwość to 1 przypadek na 30 000-40 000 ludności. Powodem jest mutacja w regionie 22-go chromosomu.

Główne cechy to:

• tworzenie guzów nerwów czaszkowych: Szczególnie swoista jest obustronna para Schwannoma VIII, która prowadzi do zmniejszenia lub utraty słuchu. Ten typ guza ma nierówną powierzchnię i zawiera włosy, które są specyficzne dla nerwiakowłókniaka typu II. Często wykrywa się również glejaka nerwu wzrokowego;
• nowotwory ze skorup nerwowych o różnych lokalizacjach (mózg, kończyny, narządy wewnętrzne, fałdy nosowo-wargowe, dłonie): oponiaki, nerwiakowłókniaki, glejaki, nerwiaki osłonkowe;
• tylna katarakta podtorebkowa: powodują gwałtowny spadek widzenia. Może być pierwszym objawem choroby.

W przypadku nerwiakowłókniaka typu II charakterystyczna jest: długotrwały przebieg bezobjawowy. Oznacza to, że formacje guza, pomimo ich obecności, nie dają się odczuć przez lata. Pierwsze objawy kliniczne pojawiają się dopiero w okresie dojrzewania (lub nawet po 30 latach), a guzy mogą już być dość imponujące. Objawy skórne w postaci plam koloru kawy z mlekiem, piegi, zginanie kości, guzki Lisha nie są charakterystyczne (mogą stanowić niewielki procent pacjentów). Zwykle tylko przypadkowe MRI mózgu (wykonane z innego powodu) ujawnia zmiany w stadium przedklinicznym.

Stwardnienie guzowate

Średnio występuje 1 przypadek na 5000 mieszkańców. Wady genetyczne mogą znajdować się w regionach 9, 11, 16 i chromosomów. Przejawia się takimi znakami:

• zmiany w skórze i jej przydatkach:
• hypopigmentowane (lekkie) plamki od 3-4 do 100. Pojawiają się w pierwszych trzech latach życia;
• przebarwienia kosmyków włosów, brwi, rzęs;
• gruczolaki gruczołów łojowych na twarzy (angiofibroma twarzy). Są to małe guzki różowawo-czerwonawe, znajdujące się w fałdach nosowo-wargowych, na policzkach w postaci "skrzydeł motyla
• Włókniste uszczelnienia o niewielkich rozmiarach, powodujące efekt szorstkości podczas odczuwania. Nagromadzenie takich obszarów, nieznacznie wystających ponad powierzchnię skóry przypominającej skórkę świni, nosi nazwę "skóry shagreen
• okolonogtevymi włókniaki: tępe liczne guzki na palcach, pod paznokciami (częściej na nogach);
• porażka układu nerwowego w postaci upośledzenia umysłowego o różnym stopniu nasilenia i epilepsji;
• patologia narządów wewnętrznych:
• naczyniaki krwionośne i torbiele nerkowe;
• łagodne nowotwory serca i płuc;
• polipy jelita;
• objawy oczne (guzy gałki ocznej w postaci morwy, zaćmy, atrofia nerwu wzrokowego, itp.).

Dość ciężkie zmiany narządów wewnętrznych, częste napady padaczkowe z tą fakomatozą mogą powodować zgony w wieku do 30 lat.

Zespół Sturgeona-Webera (angiofobia moczowodu angioma)

Częstotliwość wynosi 1 przypadek na 50 000-100 000 mieszkańców. Dokładna wada genetyczna nie została ustalona.

Najbardziej demonstracyjne objawy to:

• wrodzona znamionówka barwnikowa (naczyniak krwionośny skóry) na dużej twarzy (znamię "port" lub "płomień"): plama jasnoczerwonego lub wiśniowego koloru, która wychwytuje prawie połowę twarzy. Zwykle jednostronny, ale może być umieszczony po obu stronach. Wymiary nerek w proporcjach twarzy nie zmieniają się w trakcie życia (rośnie wraz z dzieckiem);
• ataki epileptyczne typu ogniskowego, a następnie uogólnienie. Po wystąpieniu drgawek osłabienie mięśni w jednej połowie ciała (niedowład) utrzymuje się przez pewien czas;
• demencja;
• podwyższone ciśnienie śródgałkowe (jaskra) z nacieku pigmentu. Może być wrodzony lub rozwija się do 2. roku;
• zwapnienie w mózgu.

Istnieją tak zwane prymitywne postaci tej choroby, charakteryzujące się pojawieniem się tylko niektórych opisanych powyżej objawów, co utrudnia diagnozę.

Jeśli angiomatoza zarodkowa jest połączona z porażeniem narządów wewnętrznych w postaci naczyniaków, ta wersja phakomatosis jest izolowana w odrębnej formie - syndrom Klippel-Trenone-Weber.

Ataksja-teleangiektazja

Ta fakomatoza występuje z częstością 1 przypadku na 40 000-100 000 populacji. Mutacja występuje w chromosomie 11.

Choroba objawia się w dzieciństwie jako mnogość objawów. Najbardziej typowymi znakami są:

• ataksja móżdżkowa: niestabilność w chodzeniu i stanie, chwiejny chód, zaburzona koordynacja ruchów podczas próby wzięcia przedmiotu, drżenie palców, naruszenie mowy w postaci dzielenia wyrazów na sylaby z naciskiem na każdą z nich, spontaniczne ruchy oscylacyjne oka jabłka. Wraz z upływem czasu objawom tym towarzyszy wzrost napięcia mięśni, który zapobiega ruchom, zubożeniu mimikry, mimowolnym ruchom w rękach, osobliwej instalacji palców, zgiętej postawie;
• teleangiektazja (kiełki naczyniowe): poszerzenie naczyń włosowatych żylnych. Pojawiają się one w wieku 3-6 lat, najpierw na spojówce oczu, a następnie na otwartych powierzchniach skóry (twarz, uszy, łokcie, dolędź podkolanowy) nie towarzyszy ból;
• częste choroby zakaźne układu oddechowego, infekcje jelitowe. Wynika to z niedorozwoju grasicy (narządu odpornościowego), aw konsekwencji z defektu w odpowiedzi immunologicznej;
• skłonność do złośliwych nowotworów, takich jak białaczka, mięsak limfatyczny (który jest również związany z defektem w układzie odpornościowym);
• opóźniony wzrost, wczesny szary;
• niedorozwój migdałków (a nawet ich brak);
• kondensacja i suchość skóry, łojotokowe zapalenie skóry.

Choroba stale postępuje. Niedobór odporności powoduje przewlekłe ropne choroby układu oskrzelowo-płucnego. Dzieci umierają z powodu powiązanych infekcji lub nowotworów złośliwych. W rzadkich przypadkach, przy leczeniu podtrzymującym, tacy pacjenci przeżywają do 30-40 lat.

Choroba Hippel-Lindau

Naczyniak siatkówki jest przyczyną bólu oka i utraty wzroku u osób z chorobą Hippel-Lindau.

Fakomatoz jest związany z mutacją genetyczną w 3 chromosomie. Głównym objawem choroby jest wiele naczyniaków, które powstają w najróżniejszych częściach ciała.

Najbardziej typowymi objawami są:

• naczyniaki krwionośne siatkówki, które powodują ból w oku, utratę wzroku i kolejne krwotoki, odwarstwienie siatkówki i utratę wzroku;
• naczyniaki móżdżku (występują u co najmniej 60% pacjentów): objawiają się ataksją móżdżkową z zawrotami głowy, niestabilnością i niestabilnością w chodzeniu, niezręczności i niezręcznych ruchach. Wraz z narastaniem guza widoczne są oznaki zwiększonego ciśnienia wewnątrzczaszkowego;
• naczyniaki rdzenia kręgowego, które zadebiutują z upośledzeniem czucia, a następnie ze słabością mięśni;
• uszkodzenie nerek (cysty, gruczolaki, naczyniaki krwionośne, raki);
• nowotwory naczyniowe wątroby, trzustki, jąder;
• pheochromocytoma (guz nadnerczy).

Choroba charakteryzuje się stałą progresją, a wzrosty nowotworów mają tendencję do nawrotów nawet po usunięciu.

Choroba Oslera-Randu-Webera

Ta fakomatoza może być związana z mutacją w regionie chromosomu 5, 9 lub 12. Jest to rzadkie - 1-2 przypadki na 100 000 mieszkańców.

Istota choroby polega na pokonaniu naczyń krwionośnych z przerzedzaniem ich ścian i zwiększoną podatnością. W wyniku tych zmian pojawia się krwawienie: donosowe, żołądkowe, nerkowe, płucne. Występują również małe krwotoki do mózgu.

Na skórze, błony śluzowe i narządy wewnętrzne pojawiają się teleangiektazje.

Najczęściej choroba najpierw objawia się krwawieniem z nosa już w dzieciństwie. Następnie pojawiają się pierwsze telangiektazje, których liczba rośnie wraz z wiekiem.

Ilość utraty krwi jest bardzo osobista: od kilku kropli do 500 ml, a nawet więcej. Ciągły krwotok prowadzi do niedokrwistości z niedoboru żelaza.

Klęska układu nerwowego jest bardzo zróżnicowana, ponieważ objawy zależą od miejsca wylania krwi w mózgu lub rdzeniu kręgowym. Najczęstsze dolegliwości to bóle głowy, zawroty głowy i osłabienie mięśni. Im dłużej choroba istnieje, tym większa jej manifestacja.

Masywne krwawienie stanowi zagrożenie dla życia pacjenta i wymaga transfuzji krwi i jej składników.

Hito's Hypomelanoz

Ta fakomatoza w większości przypadków jest sporadyczną (przypadkową) chorobą. Opisane są pojedyncze przypadki przeniesienia dziedziczenia. B, razy częściej u kobiet.

Główne objawy kliniczne:

• hypopigmentacja obszarów skóry w postaci loków, smug, zygzaków, marmurkowych rozwodów (ujawnionych przy urodzeniu lub w pierwszych sześciu miesiącach życia). Po okresie dojrzewania plamy stają się mniej wyraźne, aw niektórych miejscach całkowicie zanikają;
• Mongoloidalne niebieskie plamy na skórze, plamy koloru kawy z mlekiem;
• napady padaczkowe, które nie są podatne na leczenie środkami przeciwdrgawkowymi;
• upośledzenie umysłowe;
• autyzm;
• makro- lub mikrocefalia (duża lub mała czaszka);
• Zaburzenia szkieletu - skolioza, kifoza kręgosłupa, deformacje stóp;
• utrata włosów, dysplazja, nieregularna struktura twarzy.

Nietrzymanie pigmentu

Fakomatoz, związany z patologią chromosomu X, a zatem przejawiający się głównie u kobiet (stosunek kobiet i mężczyzn wynosi 2 :).

Choroba zaczyna się w pierwszych miesiącach życia z wysypką w postaci pęcherzyków o różnych rozmiarach. Okresowo pojawiają się nowe wysypki. Wysypka ma wygląd linii lub pasm. Pęcherzyki wysychają, tworzą się skórki, a na ich miejsce pozostaje pigmentacja w postaci pajęczyn, pasków, marmurowych plam, loków, dziwnych rozwodów. Pigmentacja jest szara lub niebieskawa. Wraz z wiekiem pigmentacja staje się bledsza i staje się mniej zauważalna.

Możliwe są dysplazja zębów, paznokci i włosów w postaci łysienia łysienia.

Z zaburzeń neurologicznych chorobie towarzyszy naruszenie rozwoju umysłowego, epileptycznego napady padaczkowe, zwiększone ciśnienie wewnątrzczaszkowe, osłabienie i naruszenie napięcia mięśniowego kończyn.

U 30% pacjentów występują objawy oczne w postaci zeza, katarakty, atrofii nerwu wzrokowego.

Albinizm

Ten rodzaj phakomatosis jest również uwarunkowany genetycznie. Mutacja prowadzi do braku barwnika - melaniny. Jeśli jest nieobecny tylko w tęczówce, to jest to albinizm w postaci oka. Jeśli pigment nie występuje w tęczówce, we włosach lub w skórze, jest to postać oczna. Na tych samych włosach, rzęsach, brwiach wyglądają białawo, skóra jest blada lub różowa dzięki przezroczystym naczyniom. Oczy nie muszą być czerwone, jak się powszechnie uważa. Mogą mieć całkowicie naturalny kolor. Czerwony odcień (jak w przypadku zdjęcia z lampą błyskową) pojawia się w wyniku odbicia światła z siatkówki.

Choroba występuje z częstością 1-20 przypadków na 100 000 populacji. Podlega wszystkim rasom na wszystkich kontynentach.

Oprócz zmian w kolorze oczu, skóry i włosów, albinizm objawia się oczopląs (drżenie mimowolnymi ruchami oczu), ruchy węzłowe głowy, zaburzenia widzenia. Tacy ludzie nie tolerują światła słonecznego, ponieważ ich skóra nie wie, jak się opalać, ale całkowicie pochłania promienie, które mogą prowadzić do oparzeń, a nawet raka skóry.

Nieczytelne i oczywiste zaburzenia neurologiczne zwykle nie są wykrywane, albinosy nie różnią się od zwykłych ludzi w tym sensie. Ich rozwój umysłowy i umysłowy odpowiada normie.

Leczenie phacomatosis

Ta grupa chorób do tej pory jest nieuleczalna. Cały zakres metod opieki nad takimi pacjentami jest klasyfikowany jako objawowy.

Neurofibromy o dużych rozmiarach są chirurgicznie usuwane, ale mają tendencję do nawrotów. Stosuje się także laser i kriochirurgię (w leczeniu naczyniaków, siatkówki oka). W doborze metod leczenia kierują się indywidualnymi cechami przebiegu choroby.

Często stosowanych leków:

• leki przeciwdrgawkowe;
• przeciwutleniacze i kompleksy multiwitaminowe;
• neurometabolity do poprawy funkcji mózgu;
• środki do zmniejszania ciśnienia wewnątrzczaszkowego;
• antybiotyki i leki immunologiczne (szczególnie z zespołem Louisa-Bara).

W przypadku zwyrodnienia nowotworów na nowotwory złośliwe, odpowiednie leczenie zapewnia onkolog.

Fakomatoza to duża grupa, głównie chorób genetycznie zdeterminowanych. Wada powstaje w czasie ciąży i jest realizowana po urodzeniu. Dotyczy to skóry, układu nerwowego, a czasami narządów wewnętrznych. W niektórych przypadkach choroba natychmiast przejawia się (na przykład, nietrzymanie pigmentu, albinizm), w innych - dekady mogą przejść dziesięciolecia bezobjawowego przepływu (nerwiakowłókniak typu II). Phacomatosis jest nieuleczalna, ale wielu pacjentów jest częściowo wspomaganych przez leczenie objawowe.